《藥包材等同性-可替代性評價(jià)指南（征求意見稿）》

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CNPPAXXXX—2021

藥包材等同性/可替代性評價(jià)指南

Guidenceofequivalenceassessmentforpharmaceuticalpackage

（征求意見稿）

××××-××-××發(fā)布××××-××-××實(shí)施

中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)發(fā)布

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目次

1適用范圍...................................................................................................................................................1

2名詞術(shù)語...................................................................................................................................................1

3總則...........................................................................................................................................................2

3.1藥包材等同性研究的基本原則.........................................................................................................2

3.2藥包材等同性評價(jià)的主要內(nèi)容.........................................................................................................2

4藥包材的等同性評價(jià)...............................................................................................................................3

4.1藥包材保護(hù)性能的等同評價(jià)與判定原則........................................................................................3

4.2藥包材功能性等同評價(jià)與判定原則................................................................................................3

4.3其它適用的質(zhì)量特性等同性評價(jià)和判定原則................................................................................4

4.4藥包材安全性相關(guān)的等同性評價(jià)及判定原則................................................................................4

4.4.1藥包材生物學(xué)等同性評價(jià)方法及判定原則.............................................................................4

4.4.2藥包材與藥物相容性研究的等同性評價(jià)及判定原則.............................................................5

4.5變更后藥包材產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)符合性測試............................................................................................6

5藥包材等同性評價(jià)的結(jié)果及應(yīng)用...........................................................................................................6

附錄一化學(xué)等同性和毒理學(xué)等同性判定原則.........................................................................................7

附錄二藥包材等同性評價(jià)流程圖.............................................................................................................8

圖1：藥包材等同性評價(jià)流程圖................................................................................................................8

圖2（接圖1）：生物學(xué)評價(jià)等同性/藥物相容性等同性研究流程圖....................................................9

參考文獻(xiàn).....................................................................................................................................................10

Ⅰ

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藥包材等同性/可替代性評價(jià)指南

1適用范圍

本指南是基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念，對藥包材（藥品包裝系統(tǒng)和組件）的等同性/可替代性（以下簡

稱為等同性）進(jìn)行評價(jià)。藥包材等同性評價(jià)指南主要用于指導(dǎo)藥品批準(zhǔn)文號/登記號持有人（藥品上市

許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)）對已上市藥品發(fā)生包裝材料和容器的變更【1】,或藥包材生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)

制造過程中發(fā)生的技術(shù)類變更【2】進(jìn)行評估，以驗(yàn)證和確認(rèn)變更前后藥包材產(chǎn)品的質(zhì)量等同性。

本指南預(yù)期用于藥包材變更相關(guān)的技術(shù)性評價(jià)。作為一種技術(shù)工具，指南中給出的成對比較及等同

性判定原則，也可為藥包材相關(guān)的其它成對比較研究提供參考，如藥品一致性評價(jià)中圍繞藥包材對藥品

質(zhì)量一致性的影響所進(jìn)行的相關(guān)研究。

2名詞術(shù)語

2.1藥包材等同性：已上市藥品發(fā)生包裝材料和容器的變更或藥包材生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)制造過程中發(fā)生技

術(shù)類變更時(shí)，變更前后的藥包材的質(zhì)量屬性一致性，即風(fēng)險(xiǎn)可接受程度一致性。藥包材的質(zhì)量屬性包括

安全性、保護(hù)性、功能性、相容性，即藥包材的適用性。

注1：等同性并不意味著一定是相同，等同性比較通常是在預(yù)先設(shè)定的比較標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)進(jìn)行比較。即當(dāng)變更后性能滿足

預(yù)先設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍時(shí)，則視為具有等同性。

2.2技術(shù)類變更：藥包材的技術(shù)類變更系指需要開展研究和驗(yàn)證，以便于后續(xù)對藥品的影響進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評

估的變更類型。本指南中藥包材的技術(shù)類變更包括：藥包材的生產(chǎn)場地變更、藥包材原材料及配方變更、

藥包材生產(chǎn)工藝和過程控制變更、藥包材的包裝變更，以及其它可能影響藥包材質(zhì)量及預(yù)期適用性的變

更。

2.3高風(fēng)險(xiǎn)藥包材：一般包括用于吸入制劑、注射劑、眼用制劑的藥包材；新材料、新結(jié)構(gòu)、新用途的

藥包材；國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)特別要求監(jiān)管的藥包材。

2.4化學(xué)等同性：基于提取和/或浸出研究，藥包材變更后，或其它成對比較研究中，提取物和/或浸出

物譜未出現(xiàn)諸如提取物/浸出物數(shù)量和溶出量的增加。

2.5毒理學(xué)等同性：基于提取和/或浸出研究，藥包材變更后，或其它成對比較研究中，對于化學(xué)不等

同的提取和/或浸出物譜中的化合物，經(jīng)過適宜的毒理學(xué)評估，其毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)可以接受。

2.6藥包材的生物學(xué)等同性：基于藥包材的化學(xué)等同性或毒理學(xué)等同性評估，其評估結(jié)果用于豁免所需

的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)。

2.7藥包材安全性評價(jià)：藥包材安全性評價(jià)包括來自包裝系統(tǒng)浸出物/遷移物及其相關(guān)的毒理評估；材

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料/組件的體內(nèi)、體外生物學(xué)評價(jià)；恰當(dāng)引用食品領(lǐng)域法規(guī)認(rèn)可的添加劑用于口服固體及液體制劑的安

全性評價(jià)；如有臨床證據(jù)，來自臨床未跟蹤到包裝組件相關(guān)不良反應(yīng)的證據(jù)和結(jié)論等。

3總則

藥包材等同性評價(jià)是基于風(fēng)險(xiǎn)管理理念，為減少不必要的實(shí)驗(yàn)，對已上市藥品包裝材料和容器的

變更或藥包材的技術(shù)類變更所進(jìn)行的評價(jià)。藥包材等同性評價(jià)方案宜首先考慮相關(guān)法規(guī)性文件、技術(shù)指

南/指導(dǎo)原則、標(biāo)準(zhǔn)等要求。其次，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理理念，采用相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)和工具，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評估所

形成的制造商內(nèi)部變更管理文件也是等同性研究的重要參考。

本指南所描述的等同性評價(jià)，是藥包材變更評價(jià)或?qū)嶒?yàn)研究的一種技術(shù)工具。然而，對于某些變

更事項(xiàng)，來自供應(yīng)商與客戶協(xié)議等的一些特定主觀性評價(jià)，可能成為進(jìn)行藥包材等同性評價(jià)前的一個(gè)重

要流程。如某些產(chǎn)品外觀或形制的變化，在進(jìn)行技術(shù)性評價(jià)之前即進(jìn)行評估并達(dá)成一致后，才進(jìn)入等同

性評價(jià)程序。

除此之外，對于材料類相關(guān)的變更，材料自身的一些合規(guī)性測試或評估，如擬變更材料或組件符

合藥用要求的證據(jù)等，也是進(jìn)入等同性評價(jià)程序之前的一個(gè)重要考量。

3.1藥包材等同性研究的基本原則

藥包材等同性研究的基本原則可包括：

1）對于藥包材的任何變更，首先需識別與擬變更事項(xiàng)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。在風(fēng)險(xiǎn)識別基礎(chǔ)上確認(rèn)需要開

展的評估內(nèi)容。

2）藥包材的等同性研究，作為相關(guān)法規(guī)性文件、技術(shù)指南/指導(dǎo)原則、標(biāo)準(zhǔn)等的補(bǔ)充、技術(shù)工具性

文件，所描述的技術(shù)路線預(yù)期用于評估藥包材適用性（安全性、保護(hù)性、功能性、相容性）相關(guān)的質(zhì)量

一致性。即可接受程度滿足預(yù)期目的。

3）基于風(fēng)險(xiǎn)管理理念，在符合法定標(biāo)準(zhǔn)或登記標(biāo)準(zhǔn)的前提下，進(jìn)行變更前后產(chǎn)品適用性的成對比

較。成對比較通常需要預(yù)先設(shè)定可接受的標(biāo)準(zhǔn)和范圍，標(biāo)準(zhǔn)和范圍的設(shè)定，宜充分考慮已批準(zhǔn)的產(chǎn)品質(zhì)

量標(biāo)準(zhǔn)、制造商內(nèi)部質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、以及滿足所包裝藥物臨床需要的評價(jià)結(jié)果等。

4）充分利用國內(nèi)外已達(dá)成共識并認(rèn)可的現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)和評價(jià)理念，如提取物/浸出物研究技術(shù)及其

毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估理念、風(fēng)險(xiǎn)管理框架下的生物學(xué)評價(jià)理念等，預(yù)期在科學(xué)評價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)上，減

少重復(fù)性和不必要的實(shí)驗(yàn)。

5）在藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)中，作為技術(shù)工具，其它可基于上述成對比較原則，所需進(jìn)行的與藥

包材相關(guān)的藥品質(zhì)量等同性評估。

3.2藥包材等同性評價(jià)的主要內(nèi)容

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適用時(shí)，藥包材等同性評價(jià)的主要內(nèi)容可包括：

1）基于風(fēng)險(xiǎn)識別和/或法規(guī)性文件所確認(rèn)的關(guān)鍵保護(hù)性能的等同性評價(jià)；

2）基于風(fēng)險(xiǎn)識別和/或法規(guī)性文件所確認(rèn)的關(guān)鍵功能性的等同性評價(jià)；

3）基于風(fēng)險(xiǎn)識別和/或法規(guī)性文件所確認(rèn)，其他適用性能的評價(jià)，如材料相關(guān)的重要特性評價(jià)；

4）基于風(fēng)險(xiǎn)識別和/或法規(guī)性文件所確認(rèn)，變更導(dǎo)致可能需要重新考慮生物學(xué)評價(jià)，當(dāng)所變更藥包

材主體材料類別一致時(shí)（如均為塑料、橡膠、玻璃、金屬類），生物學(xué)性能的等同性評價(jià)；

5）基于風(fēng)險(xiǎn)識別和/或法規(guī)性文件所確認(rèn)，變更導(dǎo)致需要重新考慮包裝與藥物相容性研究或提取研

究時(shí)，當(dāng)所變更藥包材主體材料類別一致時(shí)（如均為塑料、橡膠、玻璃、金屬類），可提取物和/或浸出

物譜的等同性評價(jià)；

附錄二提供了藥包材等同性評價(jià)可供參考的流程圖。

4藥包材的等同性評價(jià)

藥包材的等同性評價(jià)做為一種技術(shù)工具，應(yīng)用于通過風(fēng)險(xiǎn)識別和/或相關(guān)法規(guī)性文件所確認(rèn)的研究

驗(yàn)證。這些研究驗(yàn)證，適用時(shí)，一般包括如上所述的藥包材保護(hù)性關(guān)鍵性能的等同性評價(jià)、功能性關(guān)鍵

性能的等同性評價(jià)、其它適用的質(zhì)量特性等同性、生物學(xué)評價(jià)等同性、相容性相關(guān)等同性評價(jià)等。

4.1藥包材保護(hù)性能的等同評價(jià)與判定原則

藥包材的保護(hù)性一般指包裝系統(tǒng)或包裝組件，為確保制劑有效期內(nèi)的質(zhì)量而提供的充分保護(hù)。與

藥包材相關(guān)的導(dǎo)致制劑有效期質(zhì)量下降的因素通常包括：光照、溶劑損失、活性氣體接觸（如氧氣）、

外來微生物侵入等。

藥包材等同性研究中，相對應(yīng)的保護(hù)性關(guān)鍵性能可包括：包裝系統(tǒng)的完整性、包裝系統(tǒng)或組件的阻

隔性能、避光藥物包裝的避光性能等。關(guān)鍵性能的識別和確認(rèn)應(yīng)根據(jù)所變更事項(xiàng)的相關(guān)性確定。

通常大部分保護(hù)性能已列入藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，并且在藥包材實(shí)施變更時(shí)需進(jìn)行相關(guān)測試。標(biāo)準(zhǔn)符

合性指標(biāo)是保護(hù)性能等同判定的基本原則。盡管如此，變更研究中，識別保護(hù)性關(guān)鍵性能，在標(biāo)準(zhǔn)符合

性的基礎(chǔ)上，并采用成對比較的原則，對驗(yàn)證結(jié)果的比較，將有助于進(jìn)一步了解變更前后這些關(guān)鍵性能

的差異或變化趨勢。其次，適用時(shí)，經(jīng)論述、評估并考慮滿足所包裝藥物臨床需要的制造商內(nèi)部質(zhì)量控

制標(biāo)準(zhǔn)，也是等同性判定標(biāo)準(zhǔn)之一。

4.2藥包材功能性等同評價(jià)與判定原則

藥包材的功能性通常是指按照其設(shè)計(jì)方式發(fā)揮作用的能力。傳統(tǒng)的功能性一般多為藥物遞送和使

用過程中，為實(shí)現(xiàn)其預(yù)期目的而進(jìn)行的評價(jià)。除此之外，藥包材的功能性還將包括某些為滿足特定預(yù)期

目的而進(jìn)行的特殊設(shè)計(jì)。如多室袋包裝、功能性吸附包裝、防兒童開啟包裝、防重復(fù)使用的自毀式包裝

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設(shè)計(jì)等。

藥包材等同性研究中，相對應(yīng)的功能性關(guān)鍵性能可包括：給藥劑量準(zhǔn)確性相關(guān)性能、耐穿刺性能、

使用過程相關(guān)的密封性能等。對于特殊設(shè)計(jì)的藥包材，還應(yīng)考慮滿足其設(shè)計(jì)預(yù)期的關(guān)鍵性能，如多室袋

的虛焊相關(guān)性能等。如上所述，通常這些性能已列入藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，并且在藥包材實(shí)施變更時(shí)需要

進(jìn)行測試。關(guān)鍵性能的識別和驗(yàn)證應(yīng)根據(jù)所變更事項(xiàng)的相關(guān)性確定。

標(biāo)準(zhǔn)符合性指標(biāo)是功能性等同判定的基本原則。同樣，變更研究中，識別這些關(guān)鍵性能，在標(biāo)準(zhǔn)符

合性的基礎(chǔ)上，對驗(yàn)證結(jié)果的比較，將有助于進(jìn)一步了解變更前后這些關(guān)鍵性能的差異或變化趨勢。同

樣，適用時(shí)，經(jīng)論述、評估并考慮滿足所包裝藥物臨床需要的制造商內(nèi)部質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，也是等同性判

定標(biāo)準(zhǔn)之一。

4.3其它適用的質(zhì)量特性等同性評價(jià)和判定原則

對于某些材料的包裝組件，變更可能觸發(fā)與材料特性或工藝密切相關(guān)的評價(jià)，如玻璃包裝的耐水

性評價(jià)、金屬類包裝的耐腐蝕性評價(jià)、涂層的牢固度評價(jià)等等。

標(biāo)準(zhǔn)符合性是該類質(zhì)量特性等同性判定的基本原則。若該類質(zhì)量特性未列入產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍，則

應(yīng)符合經(jīng)論述的接受標(biāo)準(zhǔn)。在上述標(biāo)準(zhǔn)符合性的基礎(chǔ)上，對驗(yàn)證結(jié)果的成對比較，將有助于進(jìn)一步了解

變更前后這些關(guān)鍵性能的差異或變化趨勢。適用時(shí)，經(jīng)論述、評估并考慮滿足所包裝藥物臨床需要的制

造商內(nèi)部質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，也是等同性判定標(biāo)準(zhǔn)之一。

4.4藥包材安全性相關(guān)的等同性評價(jià)及判定原則

當(dāng)變更事項(xiàng)觸發(fā)需要進(jìn)行藥包材安全性相關(guān)評價(jià)時(shí)，所需開展的評價(jià)內(nèi)容通常包括：材料/組件的

體內(nèi)、體外生物學(xué)評價(jià)；來自包裝系統(tǒng)浸出物/遷移物及其相關(guān)的毒理評估；

與藥包材安全性相關(guān)的等同性評價(jià)，在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)研究前，宜首先收集變更事項(xiàng)與生物學(xué)評價(jià)、相容

性研究相關(guān)的技術(shù)信息，同時(shí)收集和評估歷史研究數(shù)據(jù)，若經(jīng)評估論述表明不需開展新的實(shí)驗(yàn)，則可以

形成等同性研究評估報(bào)告，并確認(rèn)接受變更。

注2：對于大多數(shù)非高風(fēng)險(xiǎn)藥包材，若藥物配方相對于所采用的包裝，不具有特殊性，如酸堿性、脂溶性等，可能

不需要開展與相容性/生物學(xué)評價(jià)相關(guān)的等同性研究。

4.4.1藥包材生物學(xué)等同性評價(jià)方法及判定原則

藥包材的生物學(xué)評價(jià)是藥包材安全性評價(jià)的重要組成部分。某些藥包材的變更事項(xiàng)可能涉及需要

重新考慮生物學(xué)評價(jià)或?qū)嶒?yàn)。值得注意的是，在生物學(xué)評價(jià)實(shí)踐中，為減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，生物學(xué)等同性評

價(jià)是一項(xiàng)重要應(yīng)用技術(shù)之一。

藥包材的生物學(xué)評價(jià)或?qū)嶒?yàn)可參照的標(biāo)準(zhǔn)包括:USP<87>體外生物反應(yīng)試驗(yàn)、USP<88>體內(nèi)生

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物反應(yīng)試驗(yàn)，ISO10993（GB16886）醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)、中國藥典2020版相關(guān)通則/指導(dǎo)

原則等。通常高分子材料的高風(fēng)險(xiǎn)藥包材需要根據(jù)所包裝藥品的臨床接觸性質(zhì)，考慮適宜的生物學(xué)評價(jià)

終點(diǎn)。同時(shí)，根據(jù)所包裝藥品的處方特性、工藝特性等，選擇適宜的提取溶劑和提取參數(shù)，進(jìn)行包裝材

料或組件的生物學(xué)評價(jià)或?qū)嶒?yàn)。

在進(jìn)行藥包材變更評價(jià)時(shí)，藥包材生物學(xué)等同性評價(jià)步驟包括：

1）在收集相關(guān)信息的基礎(chǔ)上，采用藥包材材料或組件的可提取物譜比較的方式，評價(jià)變更前后的

化學(xué)等同性。

2）在化學(xué)等同的前提下，結(jié)合體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)，考慮豁免所需的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)。

3）對于不能判定為化學(xué)等同的提取物譜，則對非等同的可提取物進(jìn)行定性定量分析。

4）若可行，結(jié)合擬包裝藥物臨床使用特性，進(jìn)行與之相關(guān)的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估，以判定毒理學(xué)等同。

某些變更，如藥包材生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)類變更，由于多數(shù)高風(fēng)險(xiǎn)藥包材在實(shí)際使用中，可能用于包裝

不同處方特性的藥品，且由于藥品臨床應(yīng)用的多樣性，導(dǎo)致無法根據(jù)具體藥物的臨床使用特性，尤其是

劑量特性，進(jìn)行提取物的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估，則對非化學(xué)等同的提取物可采用最差情況的假設(shè)，如假設(shè)化

合物在論述條件下的提取量在24h內(nèi)全部釋放進(jìn)入人體進(jìn)行毒理學(xué)等同性評估?；蛴伤幤分圃焐剃P(guān)聯(lián)所

包裝藥品的臨床接觸特性進(jìn)行評估。

生物學(xué)等同性評價(jià)作為一個(gè)可供選擇用于預(yù)估生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的工具，以減少不必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，一般

多用于高風(fēng)險(xiǎn)藥包材的評估。

注3：對于玻璃，即使是高風(fēng)險(xiǎn)品種，傳統(tǒng)意義上，一般不采用生物學(xué)實(shí)驗(yàn)或評價(jià)方式進(jìn)行安全性評估。而對于金

屬材料，經(jīng)選擇和驗(yàn)證的金屬材料牌號及其加工和預(yù)期使用過程中耐腐蝕性可能是重點(diǎn)需要關(guān)注的。但對于不具有相同

或更高風(fēng)險(xiǎn)級別接觸途徑安全應(yīng)用史的新材料、新工藝、新涂層產(chǎn)品，若需要進(jìn)行評價(jià)時(shí)，可參照進(jìn)行。

化學(xué)等同性和毒理學(xué)等同性判定原則見“附錄一化學(xué)等同性和毒理學(xué)等同性判定原則”。

4.4.2藥包材與藥物相容性研究的等同性評價(jià)及判定原則

藥品包裝與藥物相容性研究可參照的指導(dǎo)原則包括：國家藥監(jiān)局發(fā)布的“化學(xué)藥品注射劑與塑料

包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則“、“化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則”、

“化學(xué)藥品與彈性體密封件相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則”。USP<1663>“藥用包裝/給藥系統(tǒng)相關(guān)可提取

物的評估”、USP<1664>“藥用包裝/給藥系統(tǒng)相關(guān)浸出物的評估”。在上述指導(dǎo)原則中，藥包材的

相容性研究均包括可提取物研究、浸出物研究，同時(shí)，提取物和浸出物研究結(jié)果均需進(jìn)行相應(yīng)的毒理學(xué)

風(fēng)險(xiǎn)評估從而實(shí)現(xiàn)與相容性相關(guān)的安全性評價(jià)。

藥包材的部分變更事項(xiàng)，可能會(huì)觸發(fā)藥包材企業(yè)在相容性研究方面的風(fēng)險(xiǎn)再評估，尤其是提取物

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譜的再評估。藥物相容性研究等同性評價(jià)步驟包括：

1）通常對于高風(fēng)險(xiǎn)藥包材，可行時(shí)，根據(jù)擬包裝藥物的處方、工藝特性，選擇適宜的提取溶劑和

提取參數(shù)，對藥包材材料或組件的可提取物譜進(jìn)行成對比較，評價(jià)變更前后提取物譜的化學(xué)等同性。

2）在化學(xué)等同的前提下，結(jié)合體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)，考慮豁免所需的可提取物毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估。

3）對于藥品生產(chǎn)企業(yè)，在提取物譜等同性研究過程中，可行時(shí)，開展模擬提取物譜的等同性研究，

并判定變更前后的化學(xué)等同性。

4）對于不能判定為化學(xué)等同的提取物譜/模擬提取物譜，則對非等同的可提取物進(jìn)行定性定量分析。

5）若可行，結(jié)合擬包裝藥物臨床使用特性，進(jìn)行與之相關(guān)的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估，以判定毒理學(xué)等同

性。

同樣，某些情況下，如藥包材生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)類變更，由于多數(shù)高風(fēng)險(xiǎn)藥包材在實(shí)際使用中，可能

用于包裝不同處方特性的藥品，且由于藥品臨床應(yīng)用的多樣性，導(dǎo)致無法根據(jù)具體藥物的臨床使用特性，

尤其是劑量特性，進(jìn)行提取物的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估。需要時(shí)，可對非化學(xué)等同的提取物采用最差情況的假

設(shè)，如假設(shè)化合物在論述條件下的提取量在24h內(nèi)全部釋放進(jìn)入人體進(jìn)行毒理學(xué)等同性評估?；蛴伤幤?/p>

制造商關(guān)聯(lián)所包裝藥品的臨床接觸特性進(jìn)行評估。

6）對于藥品制造商，若上述提取研究結(jié)果不能判定為毒理學(xué)等同，則可進(jìn)一步進(jìn)行浸出物及其毒

理學(xué)評估，以判定在實(shí)際包裝藥物浸出物的風(fēng)險(xiǎn)是否可以接受。

化學(xué)等同性和毒理學(xué)等同性判定原則見“附錄一化學(xué)等同性和毒理學(xué)等同性判定原則”。

4.5變更后藥包材產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)符合性測試

通過上述適用的等同性評價(jià)和其它所需的變更研究，對擬變更的藥包材根據(jù)所批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)開展標(biāo)

準(zhǔn)符合性測試。某些情況下的變更事項(xiàng)，可能同時(shí)涉及藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更，則所采用的擬變更質(zhì)量

標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)過論述和驗(yàn)證。

5藥包材等同性評價(jià)的結(jié)果及應(yīng)用

藥包材等同性評價(jià)是已上市藥品發(fā)生包裝材料和容器的變更或藥包材生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)制造過程中

發(fā)生的技術(shù)類變更時(shí)，所開展的變更評價(jià)的重要組成部分。本指南所述的等同性評價(jià)，可能并不是某些

藥包材變更事項(xiàng)所需評價(jià)內(nèi)容的全部，因而，本指南所形成的評價(jià)/研究結(jié)果，結(jié)合其它研究結(jié)果，尤

其是充分考慮滿足風(fēng)險(xiǎn)管理要求和滿足臨床預(yù)期，用于支持是否接受與藥包材相關(guān)的擬變更事項(xiàng)。

實(shí)踐當(dāng)中，需要結(jié)合相關(guān)技術(shù)類法規(guī)要求和/或經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)識別確認(rèn)的其它驗(yàn)證項(xiàng)目，如適用時(shí)，結(jié)合

所需的工藝驗(yàn)證結(jié)果、所包裝藥物的穩(wěn)定性驗(yàn)證結(jié)果等，完成最終的變更評價(jià)，并得出評價(jià)是否被接受

的結(jié)論。

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附錄一化學(xué)等同性和毒理學(xué)等同性判定原則

1化學(xué)等同性一般判定原則

對擬變更或成對比較的樣品采用經(jīng)論述的相同的提取條件提取，對于大于分析評估閾值（AET）的

峰比較提取物譜差異，變更后樣品提取物譜中不應(yīng)出現(xiàn)多余峰，且同時(shí)不應(yīng)出現(xiàn)峰面積增高[注2]的峰。

注4：化合物峰面積的輕微增高通過適宜的論述，也可以認(rèn)定為該化合物為化學(xué)等同。如一般通過對所采用半定量

分析方法變異性的統(tǒng)計(jì)學(xué)評估，結(jié)合化合物峰面積輕微增高的程度進(jìn)行論述。

2毒理學(xué)等同性一般判定原則

2.1按上述原則，經(jīng)評估確認(rèn)為具有化學(xué)等同性的藥包材，同時(shí)認(rèn)為具有毒理學(xué)等同性。

2.2按上述原則所述，經(jīng)評估確認(rèn)為不具有化學(xué)等同性的藥包材，對識別出的非化學(xué)等同提取物/浸

出物，按相關(guān)指導(dǎo)原則或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估，評估結(jié)果毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)可接受，則認(rèn)為具有毒理學(xué)等

同性[注3]。

注5：當(dāng)化學(xué)不等同時(shí)，毒理學(xué)評估表明化合物可能具有局部生物學(xué)反應(yīng)，如刺激作用，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)原則，

結(jié)合藥包材臨床接觸性質(zhì)判定需要考察刺激反應(yīng)（如眼用制劑、破損皮膚、粘膜接觸的軟膏類制劑等），或者通過毒

理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)導(dǎo)出刺激性可接受限量，否則，宜進(jìn)行所需的刺激實(shí)驗(yàn)。

化學(xué)等同性和毒理學(xué)等同性評價(jià)除用于豁免不必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和減少相容性研究再評價(jià)的定性定

量、毒理學(xué)評估工作量外，作為一種可行的技術(shù)工具，還可在變更評價(jià)早期預(yù)測安全性相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

化學(xué)等同性和毒理學(xué)等同性的研究和判定均須有足夠經(jīng)驗(yàn)的化學(xué)家和毒理學(xué)家完成。

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附錄二藥包材等同性評價(jià)流程圖