腫瘤治療的新希望-注射用紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素）

腫瘤治療的新希望——注射用紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素）乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在我國占各種惡性腫瘤的7～1O%，僅次于子宮頸癌。發(fā)病年齡以40～60歲居多數(shù)。男性乳腺房癌的發(fā)病率極低。乳腺癌如果能早期診斷，并且得到合適的治療，其預(yù)后相對(duì)較好，如目前I期乳癌的10年生存率可高達(dá)90％。無錫市第四人民醫(yī)院胃腸腫瘤外科周士福治療乳腺癌的方法甚多，以手術(shù)為主，配合化療、放療、內(nèi)分泌療法、免疫療法及中醫(yī)藥療法的綜合治療措施，是目前治療乳腺癌高效低毒的優(yōu)化方案。外科治療：乳腺癌的主要治療手段是手術(shù)切除。早期、中期、中晚期的乳腺癌病人，只要身體狀態(tài)能耐受手術(shù)，均應(yīng)首選手術(shù)治療。手術(shù)治療的目的是使原發(fā)腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié)能得到最大程度的局部控制，減少局部復(fù)發(fā)，提高患者的生存率?；瘜W(xué)治療：采用化學(xué)抗癌藥物治療癌癥，簡(jiǎn)稱“化療”，包括手術(shù)前、中和后的化療。尤以術(shù)后的輔助化療最為常用，并有最多經(jīng)驗(yàn)，其目的是消滅手術(shù)后殘留的微小癌病灶，從而延長(zhǎng)無復(fù)發(fā)生存期，降低死亡率，提高生存率。術(shù)后化療的基本原則是早期、足量、有效聯(lián)合化療方案。近10余年來，乳腺癌的新輔助化療已被臨床廣泛應(yīng)用，其初期目的是減低手術(shù)臨床分期、增加手術(shù)機(jī)會(huì)、提高保乳手術(shù)率，而且效果顯而易見。但最主要的目的是否能提高乳腺癌患者的無瘤生存期和總生存期，目前仍然缺乏可信的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，對(duì)新輔助化療方案、化療周期等也還有很多不同的看法。當(dāng)然新輔助治療也有其不利因素，如增加治療費(fèi)用和治療副反應(yīng)；術(shù)后死亡率、并發(fā)癥的發(fā)生率也相對(duì)較高；對(duì)新輔助治療無效的患者可能會(huì)相對(duì)延誤局部治療的時(shí)間和增加治療的難度。臨床上應(yīng)根據(jù)其臨床分期、組織學(xué)分類、證候類型及患者的個(gè)體情況，合理地選擇相應(yīng)的治療方法，進(jìn)行綜合治療。目前,在乳腺癌的治療中,

除了0期和部分Ⅰ期的患者以外，幾乎各期患者都需要進(jìn)行化療。手術(shù)后治療的目的為減少遠(yuǎn)處播散，小的手術(shù)與放射綜合?？扇〉昧己茂熜Ш洼^佳生活質(zhì)量,但更要以全身化療作為保駕。在實(shí)際腫瘤治療中，我一直都在尋找這樣的一種藥物——在控制腫瘤、控制病灶的同時(shí)，減少放化療，減少并發(fā)癥的發(fā)生。所以當(dāng)我找到這種藥物的時(shí)候，希望馬上介紹給大家，希望腫瘤患者早日戰(zhàn)勝病魔，重獲健康；希望醫(yī)生多個(gè)好幫手，將健康的福音帶給更多的腫瘤患者。紫杉醇是近年來廣泛應(yīng)用的抗腫瘤新藥，其作用機(jī)制是與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白聚合，使之穩(wěn)定，以對(duì)抗解聚，阻斷有絲分裂，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。1992年美國FDA批準(zhǔn)紫杉醇用于當(dāng)一線藥物或序貫化療失敗后的轉(zhuǎn)移性卵巢癌。蘇衛(wèi)等報(bào)道含紫杉醇的方案治療晚期乳腺癌療效達(dá)60.7%，周萍等采用紫杉醇單藥治療乳腺癌轉(zhuǎn)移2個(gè)周期的有效率為56.3%。對(duì)于晚期乳腺癌的化療，一般情況較好者及單發(fā)轉(zhuǎn)移癌患者更易于從化療中獲益，療效遠(yuǎn)高于一般情況差者及多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤者。由于紫杉醇難溶于水，必須在注射劑中加入表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油以增加紫杉醇的水溶性。但該溶劑會(huì)引起多種毒副反應(yīng)，如變態(tài)反應(yīng)、中毒性腎損傷、神經(jīng)毒性、心臟血管毒性等。即使在紫杉醇注射給藥前預(yù)先注射皮質(zhì)醇類（如西塞米松）、苯海拉明和H受體拮抗劑（如西咪替丁、雷尼替丁等），仍不能有效徹底防止所有患者的毒副反應(yīng)，仍會(huì)導(dǎo)致部分患者注射紫杉醇后發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。常引起中等程度以上的變態(tài)反應(yīng)，多數(shù)為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，包括支氣管痙攣引起的呼吸困難、蕁麻疹和低血壓以及面部潮紅和皮疹。變態(tài)反應(yīng)多發(fā)生于給藥后24h～1周，以皮疹、面部潮紅及四肢疼痛為主，發(fā)生率18.2%。臨床仍然有很多病人會(huì)出現(xiàn)危及生命的超過敏反應(yīng)的癥狀，另外高血壓、糖尿病、潰瘍病和過敏性體質(zhì)患者也因無法應(yīng)用普通紫杉醇藥物，只能眼看著最佳治療時(shí)機(jī)的喪失。注射用紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素）的上市為眾多不適合應(yīng)用普通紫杉醇化療的癌癥患者帶來了福音。注射用紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素）是江蘇省藥物研究所、南京思科藥業(yè)有限公司、江蘇省脂質(zhì)體藥物工程技術(shù)研究中心經(jīng)過七年的時(shí)間潛心研制成功的新型藥物，并于2004年上市推廣。該產(chǎn)品是我國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的第一個(gè)脂質(zhì)體藥物，也是國際首次上市的注射用紫杉醇脂質(zhì)體藥物。力撲素（注射用紫杉醇脂質(zhì)體）是將難溶于水的紫杉醇包封在新型藥物載體—脂質(zhì)體磷脂雙分子層中，解決了紫杉醇的溶解性問題；與普通紫杉醇藥物相比，注射用紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素）在許多方面具有很大的優(yōu)勢(shì)。1解除了由溶媒引發(fā)的超過敏風(fēng)險(xiǎn)紫杉醇脂質(zhì)體從根本上革除了普通紫杉醇注射液必需使用的聚氧乙基代蓖麻油與無水乙醇混合溶媒，革除了超過敏反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。并可不作預(yù)處理，這為臨床用藥提供了方便，使患者免除了大劑量使用激素產(chǎn)生的不良影響。2紫杉醇脂質(zhì)體的毒副反應(yīng)較紫杉醇注射液明顯減輕由于脂質(zhì)體藥物獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性，在體內(nèi)半衰期延長(zhǎng)、血藥濃度波動(dòng)小等因素，與紫杉醇注射液相比，紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)血液系統(tǒng)、血壓和肝功能的影響更小，藥物毒副反應(yīng)更低。2.1．對(duì)血壓的影響明顯低于紫杉醇注射液2.2.外周血液和肝臟毒性反應(yīng)明顯減弱3明顯提高機(jī)體對(duì)紫杉醇的耐受性急性毒性試驗(yàn)顯示：紫杉醇脂質(zhì)體的LD50比紫杉醇注射液大一倍，表明其耐受性明顯提高，為臨床用藥加大劑量、提高療效提供了空間。4半衰期延長(zhǎng)、突顯緩釋功效臨床前藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明：紫杉醇脂質(zhì)體的半衰期較紫杉醇注射液明顯延長(zhǎng)一倍以上。5

具有靶向給藥的特性紫杉醇脂質(zhì)體在肝臟、肺、淋巴組織等組織器官濃度明顯增高。跟蹤檢測(cè)不增加該器官毒性，有利于局部病變的治療。6

總有效率更高與同劑量紫杉醇注射液比較，經(jīng)隨機(jī)、雙盲、陽性藥物對(duì)照、多中心臨床驗(yàn)證，紫杉醇脂質(zhì)體的總有效率高于普通紫杉醇注射液。經(jīng)福建省腫瘤醫(yī)院、天津市腫瘤醫(yī)院、上海長(zhǎng)海醫(yī)院、華西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院等醫(yī)院采取隨機(jī)、雙盲、陽性藥物對(duì)照、多中心臨床驗(yàn)證：其療效與紫杉醇相當(dāng)，在聚氧乙基代蓖麻油與無水乙醇的復(fù)合溶媒所產(chǎn)生的相關(guān)毒性方面，發(fā)生率明顯低于普通紫杉醇藥物。通過實(shí)驗(yàn)室研究及臨床觀察發(fā)現(xiàn)，紫杉醇脂質(zhì)體解決了紫杉醇的溶解性問題；提高了紫杉醇在溶液中的穩(wěn)定性；避免過敏反應(yīng)而不影響抗腫瘤活性；減少病人對(duì)紫杉醇產(chǎn)生耐藥性；提高了機(jī)體對(duì)紫杉醇的耐受性，為加大劑量提供了空間，提高了療效，同時(shí)可縮短滴注時(shí)間，使用方便。另外，紫杉醇脂質(zhì)體還具有腹腔、胸腔給藥的可能性。目前已積累臨床總結(jié)文獻(xiàn)40多篇，臨床研究和應(yīng)用的結(jié)果表明，由于紫杉醇脂質(zhì)體技術(shù)改變了紫杉醇藥代動(dòng)力學(xué)方式，紫杉醇脂質(zhì)體在部分臟器中濃度增高，突顯出器官靶向性：與普通紫杉醇注射液相比，注射用紫杉醇脂質(zhì)體在肝、肺等臟器中血藥濃度明顯增高，延長(zhǎng)了紫杉醇在體內(nèi)的半衰期，使腫瘤細(xì)胞暴露在紫杉醇有效殺傷濃度的時(shí)間延長(zhǎng)，明顯提高了藥物的療效和病人的耐受能力。綜上所述，注射用紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素）是國際上首創(chuàng)的紫杉醇脂質(zhì)體新劑型，是乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和卵巢癌化