AbMole Galectin-3與TREM2相互作用在肺癌中的新發(fā)現(xiàn)：實驗結(jié)論與潛在治療策略

AbMole|Galectin-3與TREM2相互作用在肺癌中的新發(fā)現(xiàn)：實驗結(jié)論與潛在治療策略近年來，隨著對腫瘤免疫微環(huán)境研究的深入，越來越多的證據(jù)表明，腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和免疫逃逸中扮演著至關重要的角色。特別是，高浸潤的TAMs往往與腫瘤的惡性進展和免疫抑制緊密相關。然而，關于TAMs的具體調(diào)控機制，特別是那些能夠誘導其向免疫抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)化的分子機制，仍有許多未解之謎。來自中山大學附屬第五醫(yī)院廣東省分子影像工程研究中心感染與免疫中心的QiaohuaWang,YongjianWu,GuanminJiang等多名研究人員發(fā)表了題為《Galectin-3inducespathogenicimmunosuppressivemacrophagesthroughinteractionwithTREM2inlungcancer》的研究成果。在該文章中，研究人員使用了D-LuciferinpotassiumsaltD-熒光素鉀鹽（AbMole，M8873）。一項關于Galectin-3與TREM2相互作用在肺癌中的研究，為我們揭示了這一領域的新發(fā)現(xiàn)，并為肺癌的治療提供了新的潛在策略。在這項研究中，研究員們聚焦于TREM2（髓系細胞表達的觸發(fā)受體2），這是一種新興的TAMs免疫抑制調(diào)節(jié)因子。盡管已知TREM2在免疫抑制中起關鍵作用，但其具體招募機制及其與何種配體相互作用以介導這種效應，仍是科學界亟待解答的問題。研究的主要目的是闡明Galectin-3與TREM2在肺癌TAMs中的相互作用，并探索這一相互作用對肺癌進展的影響。為了達成研究目標，研究員們采用了多種先進的實驗技術。首先，通過流式細胞術和單細胞RNA測序技術，他們系統(tǒng)地分析了TREM2在TAMs中的表達情況。接著，利用質(zhì)譜和免疫沉淀技術，研究員們成功地識別了與TREM2特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)，其中就包括Galectin-3。為了進一步驗證這一發(fā)現(xiàn)，他們進行了吞噬實驗和共培養(yǎng)實驗，觀察Galectin-3-TREM2對在體外對TAMs功能的影響。此外，通過建立TREM2f/f-Lyz2-cre小鼠模型，研究員們還在體內(nèi)驗證了TREM2信號通路在肺癌發(fā)生中的作用。最后，通過補充GB1107，他們評估了基于TREM2信號調(diào)控的Galectin3的潛在治療效果。圖1TREM2+巨噬細胞通過CCL2-CCR2軸在肺癌的腫瘤內(nèi)部位增加和募集。招募機制：研究發(fā)現(xiàn)，通過CCL2-CCR2趨化軸，肺癌腫瘤內(nèi)能夠招募大量的TREM2+巨噬細胞。這一發(fā)現(xiàn)為理解TAMs在肺癌中的聚集提供了新的視角。相互作用：Galectin-3被確認為TREM2的潛在配體，二者之間的相互作用顯著影響了TAMs的功能。具體來說，Galectin-3能夠損害TREM2介導的吞噬作用，并促進TREM2+巨噬細胞向免疫抑制性TAMs轉(zhuǎn)化。這種轉(zhuǎn)化不僅減弱了TAMs的抗原呈遞能力，還降低了其共刺激功能，從而進一步加劇了腫瘤的免疫逃逸。圖2腫瘤來源的半乳糖凝集素-3是TREM2的配體。治療潛力：基于上述發(fā)現(xiàn)，研究員們進一步探索了通過遺傳和藥理學手段同時阻斷TREM2和Galectin-3對肺癌進展的影響。結(jié)果顯示，這種聯(lián)合干預策略在皮下和原位癌癥模型中均顯著抑制了肺癌的進展。這表明，通過重塑腫瘤免疫微環(huán)境，同時抑制TREM2和Galectin-3可能成為一種有效的肺癌治療方法。這項研究不僅增進了我們對肺癌免疫微環(huán)境的理解，還為肺癌的治療提供了新的潛在策略。通過同時靶向TREM2和Galectin-3，我們可能能夠打破肺癌中的免疫抑制狀態(tài)，恢復機體的抗腫瘤免疫應答。未來，