醫(yī)學微生物第33章其他病毒與朊粒

第33章

其它病毒及朊粒第一節(jié)腎綜合征出血熱病毒第二節(jié)狂犬病病毒第三節(jié)

人乳頭瘤病毒第四節(jié)朊粒12/8/2025（一）生物學性狀：

病毒顆粒具有多形性，多數(shù)呈圓形或卵圓形，有包膜。第一節(jié)腎綜合征出血熱病毒22/8/20252.培養(yǎng)特性及實驗動物*

多種（原代、二倍體、傳代）細胞敏感培養(yǎng)時間長，不出現(xiàn)CPE，需用免疫學方法證實

*易感動物有多種（主要為嚙齒動物）除小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外，其余均無明顯癥狀32/8/20253.抵抗力

*

對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒*不耐熱，56～60℃30分鐘可滅活病毒*紫外線照射（50cm、1小時）可滅活病毒42/8/2025傳染源農(nóng)村：黑線姬鼠城市：褐家鼠黑線姬鼠褐家鼠52/8/2025（二）致病性與免疫性本病毒所致流行性出血熱病有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，與鼠類有關(guān)。病毒隨鼠糞、尿、唾液排出污染環(huán)境，再經(jīng)呼吸道、消化道、

破損皮膚接觸感染人體

，引起發(fā)熱、出血、腎

臟損害和免疫功能紊亂

等為突出表現(xiàn)的腎病綜

合征出血熱。免疫力持

久。62/8/2025

三大主癥

*發(fā)熱*出血*腎臟損害五期經(jīng)過（典型病例）*發(fā)熱期*低血壓期*少尿期*多尿期*恢復(fù)期

臨床表現(xiàn)

起病急，發(fā)展快，病情重72/8/2025*發(fā)熱：必備癥狀，多為高熱（38~40℃）*“三紅”：顏面、頸部、上胸部彌漫性充血（酒醉貌）*“三痛”：頭痛、眼眶痛、腰痛*出血：球結(jié)膜充血、皮膚黏膜出血*腎臟損害：蛋白尿1）發(fā)熱期（持續(xù)3~6天）結(jié)膜充血牙齦出血82/8/2025*出血癥狀加重：出血量增多，重癥者可多處出血*“三痛”癥狀加劇*腎臟損害加重*低血壓、休克2）低血壓休克期（持續(xù)

1~3

天）

皮下出血皮膚淤斑92/8/2025*尿量明顯減少（＜500ml/天）*腎損害及出血癥狀達高峰是本病最兇險的階段患者的死亡多發(fā)生在此期*突出表現(xiàn)為“三高”高血鉀、高血容量、高氮質(zhì)血癥3）少尿期（持續(xù)2~5天）102/8/2025*多尿原理腎臟組織逐漸恢復(fù)，腎小球濾過率增加，但腎小管重吸收功能尚未完全恢復(fù)4）多尿期（持續(xù)1~2周）*＞2000ml/天，后期4000~8000ml/天112/8/2025*尿量：＜2000ml/天*各種癥狀體征逐漸消失，體力逐漸恢復(fù)5）恢復(fù)期（

1~3

月）122/8/2025（三）微生物學檢查及防治原則：

取病人血清、死者臟器和感染動物的肺、腎組織分離病毒、檢測抗原、

抗體或用核酸雜交技術(shù)

檢測病毒的RNA以協(xié)助

診斷。

防鼠滅鼠、接捉滅

活疫苗預(yù)防效果良好。132/8/2025治療

*“三早一就”早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，就近醫(yī)治*把好“五關(guān)”休克、尿毒癥、高血容量、大出血、繼發(fā)感染*以“液體療法”為主的綜合對癥治療措施缺乏特異而有效的治療藥物142/8/20252/8/2025狂犬病狂犬病由狂犬病病毒引起，人類也會因被狂犬咬傷而感染，其他感染本病的溫血動物如貓、狼、狐等也可傳播。其特征性癥狀是恐水現(xiàn)象，即飲水時，患者會出現(xiàn)吞咽肌痙攣，不能將水咽下，隨后患者口極渴亦不敢飲水，故又名恐水癥。發(fā)病的病死率幾乎為100%。第二節(jié)狂犬病病毒152/8/2025生物學性狀：狂犬病病毒似子彈狀，外層為脂蛋白包膜，表面有糖蛋白剌突，與病毒感染性和毒力相關(guān)。中心為單負鏈RNA和核蛋白。

在易感的神經(jīng)細胞內(nèi)增殖時，在胞質(zhì)中形成嗜酸性包涵體，稱內(nèi)基小體，有臨床診斷價值。內(nèi)基小體（紅色）162/8/2025抵抗力

對熱、紫外線、日光、干燥的抵抗力弱加溫50℃1小時、60℃5分鐘即死。易被強酸、強堿、甲醛、碘、乙醇、肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。4℃可保存1周，如置50%甘油中于室溫下可保持活性1周。172/8/20252/8/2025吸血蝙蝠

傳染源：所有的溫血動物都可攜帶狂犬病毒。近年來學者發(fā)現(xiàn)了無癥狀帶病毒的犬和貓。犬、貓

野生動物狐貍、狼、臭鼬、浣熊二.致病性2/8/2025182/8/2025傳播途徑

被患病動物咬傷、抓傷，病毒自皮膚損傷處進入人體；粘膜也是病毒的重要侵入門戶，如眼結(jié)合膜被病獸唾液沾污等；也可由染毒唾液污染外環(huán)境（石頭、樹枝等）后，再污染普通創(chuàng)面而傳染。192/8/2025提醒大家引起重視狂犬病并非必須有野狗咬傷史;狂犬病中88%是由豢養(yǎng)寵物引起,最多的是寵物狗,2%是由貓引起;生食狗肉,增加了患病機會;沾有狗體液的手去觸摸眼睛和嘴唇可感染病毒。202/8/2025發(fā)病機制

狂犬病毒咬傷處↓1-3月入侵機體,肌纖維細胞增殖

↓沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)

↓在中樞神經(jīng)細胞大量增殖，引起損傷

↓

沿周圍神經(jīng)離心性擴散,造成非神經(jīng)組織感染:唾液腺,淚腺,角膜,鼻粘膜,皮脂腺，心肌,骨骼肌,肺,肝和腎等

★

不引起病毒血癥212/8/20252/8/2025人患狂犬病主要是被患病動物咬傷所致。潛伏期一般為1～3個月，但也有短至1周或長達數(shù)年的，其長短取決于被咬傷部位距頭部的遠近及傷口內(nèi)感染的病毒量。二.致病性222/8/20252/8/2025病毒在肌纖維細胞中增殖，由神經(jīng)末梢沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在神經(jīng)細胞內(nèi)增殖并引起中樞神經(jīng)細胞損傷，然后又沿傳出神經(jīng)擴散至唾液腺和其他組織。典型臨床表現(xiàn):神經(jīng)興奮性增高，吞咽或飲水時喉頭肌肉發(fā)生痙攣，聞水聲或其他輕微刺激均可引起痙攣發(fā)作，故又稱恐水癥。經(jīng)3～5天后，病人由興奮期轉(zhuǎn)入麻痹期，最后因昏迷、呼吸循環(huán)衰竭而死亡。病死率幾乎達100%。二.致病性232/8/2025三、微生物學檢查：被咬傷后應(yīng)留院觀察

7—10天，取病犬腦組織

（海馬回部分）作組織切

片觀察內(nèi)基小體?；蛉』?/p>

者唾液沉渣涂片查抗原或

用PCR測標本中的狂犬病

病毒RNA。242/8/2025防治原則疫苗接種:

滅活疫苗(原代地鼠腎細胞或二倍體細胞)于咬傷后第0、3、7、14、28天各肌注1ml,效果好。全程免疫后7－10天出現(xiàn)中和抗體，并保持免疫力1年左右。被動免疫:

高效價特異抗血清侵潤性注射及肌注，劑量40IU/kg,配合疫苗使用效果更佳。24h內(nèi)接種最好，最晚不要超過72h252/8/2025人乳頭瘤病毒（HPV）呈球

形，無包膜，雙鏈環(huán)狀DNA病毒

。對皮膚和粘膜上皮細胞有高度

親嗜性，能誘導上皮增殖，表皮

變厚，伴棘層增生和某些程度表

皮角化，能形成嗜堿性核內(nèi)包涵

體。上皮增殖形成乳頭狀瘤（疣）

第三節(jié)

人乳頭瘤病毒262/8/20252/8/2025二、致病性人類是HPV唯一自然宿主。傳播途徑：直接接觸，也可通過公用毛巾、游泳、洗澡等間接途徑傳播。生殖器感染主要通過性行為傳播，新生兒在通過產(chǎn)道時可受到感染。致病類型：尋常疣（主要為1，4型）稱刺瘊，可發(fā)生于任何部位，以手部最常見；跖疣（主要為2，4型）生長在胼胝下面，行走易引起疼痛；扁平疣（主要為3，10型）好發(fā)于面部，手、臂、膝、為多發(fā)性；尖性濕疣（主要為6，11型），好發(fā)于溫暖潮濕部位，生殖器濕疣發(fā)病率最高，是一種性傳播疾病，傳染性強，且有惡性變的報道。272/8/2025跖疣282/8/2025尋常疣292/8/2025扁平疣302/8/2025312/8/2025322/8/2025332/8/20252/8/2025第四節(jié)朊粒Prion源于proteinaceousinfectiousparticle,譯為傳染性蛋白粒子或蛋白浸染顆粒，簡稱朊?；螂貌《?。1982年美國學者Prusiner將其作為羊瘙癢病的病原體首次提出。1983年在意大利召開的“植物和動物的亞病毒病原”國際學術(shù)會議上，正式將朊粒及類病毒與擬病毒通稱為亞病毒。342/8/20252/8/2025一、生物學特性朊粒是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，與目前已知的蛋白質(zhì)都無同源性，是一種特殊的蛋白質(zhì)，具有傳染性。其分子量為（27～30）×103，由正常宿主細胞基因編碼產(chǎn)生。朊粒對理化因素抵抗力很強。對蛋白酶有抗性，對熱、輻射、酸堿及常用消毒劑均有很強抵抗力。352/8/20252/8/2025致病特點：引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患，潛伏期長。臨床特點：癡呆、共濟失調(diào)、震顫等。病理特點：大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊、死亡、消失，星狀細胞增生，成為海綿狀腦病或白質(zhì)腦病，病變部位無炎癥反應(yīng)。免疫特點：機體對Prion不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。二、致病性362/8/20252/8/2025二、致病性1.羊瘙癢病病羊以消瘦、脫毛、步態(tài)不穩(wěn)等為臨床特征，死亡率極高。2.牛海綿狀腦病俗稱瘋牛病，是一種牛傳染性海綿狀腦病。病牛出現(xiàn)運動失調(diào)、震顫等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。因出現(xiàn)感覺過敏、恐懼甚至狂躁而稱為瘋牛病。372/8/2025382/8/2025▲英國自1985年發(fā)現(xiàn)瘋牛病到1996年，已確診有16142頭?；疾?，數(shù)以萬計的牛被撲殺、焚燒、處理?！B續(xù)出現(xiàn)12個青年患新型克雅氏病.▲人們懷疑該病是食用患瘋牛病的牛肉引起的，在歐洲引起了極大的恐慌，瘋牛病已成為歐洲嚴重的經(jīng)濟和政治問題?；集偱２〉呐ＤX切片瘋牛病肆虐392/8/20252/8/20253.庫魯病為發(fā)生于大洋州巴布亞新幾內(nèi)亞高原部落的土著人的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行性、慢性、退化性疾病。臨床癥狀以共濟失調(diào)、顫抖等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主。4.克－雅病又稱為皮質(zhì)紋狀脊髓變性病或亞急性海綿狀腦病或傳染性癡呆病。臨床表現(xiàn)為進行性發(fā)展的癡呆，肌痙攣，小腦共濟失調(diào)，運動性失語，并迅速發(fā)展為半癱、癲癇，甚至昏迷。最終死于感染或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能衰竭。402/8/2025

庫魯病朊粒感染機體后，經(jīng)過長達數(shù)十年的潛伏期后，引起的一種進行性小腦退行性疾病，一旦發(fā)病，一年內(nèi)（6～9個月）內(nèi)死亡。巴布亞—新幾內(nèi)亞東部高地的土著部落有食用