抗帕金森藥物合理應(yīng)用

2014年7月抗帕金森藥物合理應(yīng)用

抗帕金森藥物作用機(jī)制BarbaraS.Commolly,AnthonyE.Lang.Pharmacologicaltreatmentofparkinsondisease[J].JAMA.2014;311(16):1670-1683

常用抗帕金森藥物藥物/分類

名稱作用機(jī)制左旋多巴-外周脫羧酶抑制劑美多巴；息寧轉(zhuǎn)化為多巴胺多巴胺受體激動(dòng)劑溴隱亭；卡麥角林；阿普嗎啡；普拉克索；羅匹尼羅結(jié)合并激動(dòng)多巴胺受體兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTIs）恩他卡朋，他卡朋通過(guò)阻斷左旋多巴的降解而提高多巴胺濃度單胺氧化酶抑制劑MAO-I司來(lái)吉蘭阻止多巴胺的降解金剛烷胺金剛烷胺促進(jìn)多巴胺釋放；阻斷乙酰膽堿抗膽堿能安坦阻斷乙酰膽堿的作用左旋多巴-外周脫羧酶抑制劑藥物半衰期劑量劑量調(diào)整美多芭（左旋多巴-芐絲肼）1.5h初始劑量100/25mg（半片）tid;有效劑量通常在2~4片每日，3~4次/日每周日服劑量增加1/2片；息寧控釋片（左旋多巴-卡比多巴）初始劑量100/25mg（半片）bid;有效劑量通常在2~8片每日，白天服藥間隔為4~12小時(shí)每次劑量調(diào)整間隔不小于3天注意事項(xiàng)：1、避免食物蛋白對(duì)左旋多巴的吸收，應(yīng)在飯前1小時(shí)或飯后1.5小時(shí)服藥。避免高蛋白飲食，但也要注意蛋白的攝入，避免營(yíng)養(yǎng)不良。2、美多芭不可突然停藥，可能會(huì)導(dǎo)致危及生命的神經(jīng)安定性惡性反應(yīng)（如高熱、肌肉強(qiáng)直、可能的心理改變以及血清肌酐磷酸激酶增高等）。3、禁與非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAO）同時(shí)服用。4、藥物轉(zhuǎn)換：

左旋多巴片轉(zhuǎn)美多芭：美多芭（片）=左旋多巴（500mg）片/2-1/2。

美多芭轉(zhuǎn)息寧：左旋多巴的每日供給量比原先多約10-30%。美多芭息寧50mg/200mg左旋多巴每日總劑量mg推薦劑量范圍300-400每日2次，每次1片500-600每日2次，每次1.5片或每日3次，每次1片700-800每日4片分3次或3次以上服用（例如上午1.5片和晚上1片）900-1000每日5片分3次或3次以上服用（例如，上午2片，下午2片和晚上1片）藥物相互作用左旋多巴-外周多巴胺脫羧酶抑制劑降壓藥癥狀性體位性低血壓，應(yīng)注意調(diào)整降壓藥物的劑量?？挂钟羲帲ㄈh(huán)類）高血壓和運(yùn)動(dòng)障礙鐵劑（硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵）兩藥療效均降低多巴胺D2受體拮抗劑（吩噻嗪類、丁酰苯類、利培酮）降低左旋多巴療效擬交感神經(jīng)類藥物（腎上腺素、去甲腎上腺素、苯丙胺等）左旋多巴使擬交感神經(jīng)類藥物作用增強(qiáng)。多巴胺受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑代謝途徑受體特性半衰期（h）規(guī)格D1D2D3D4D5麥角類溴隱亭肝臟+/-+++++++++是3.0-8.02.5mg卡麥角林肝臟+++++++++++++++是65.00.5mgα-二氫麥角隱亭肝臟+++000是12.0-15.05mg\20mg麥角乙尿肝臟+++++++?是2.00.2mg阿普嗎啡肝臟++++++++++++++否0.530mg吡貝地爾肝臟0+++++++0-否20.050mg普拉克索腎臟0+++++++-否8.0-12.00.25\1mg羅匹尼羅肝臟0++++++++-否6.01mg注：-=拮抗；+/-=部分激動(dòng)、部分拮抗；0=沒有作用；+~++++=逐漸增加的激動(dòng)屬性；？=尚不清楚普拉克索起始劑量增加劑量維持劑量最大劑量服藥次數(shù)普拉克索0.375mg/d每5~7天增加0.375mg/d,到1.5mg/d時(shí)每周增加0.75mg1.5~4.5mg/d6mg/d3注意事項(xiàng)：1、多巴胺受體激動(dòng)劑大多可導(dǎo)致明顯的惡心、嘔吐等外周不良反應(yīng)。開始用藥前應(yīng)向患者說(shuō)明可能出現(xiàn)的情況，這種情況是刺激多巴胺受體所致而不是胃部病變，一般1月后癥狀可消失。2、達(dá)到有效維持劑量需4~6周。3、藥物相互作用：與H2受體拮抗劑，如西咪替丁合用時(shí)可使多巴胺受體激動(dòng)劑療效下降。單胺氧化酶B抑制劑（司來(lái)吉蘭、雷沙吉蘭）起始劑量維持劑量最大劑量服藥次數(shù)司來(lái)吉蘭5mg/d5~10mg/d10mg/d2注意事項(xiàng)：1、應(yīng)在早晨和中午服用，否則可引起失眠。2、與哌替啶同時(shí)使用能導(dǎo)致興奮、過(guò)高熱、驚厥和嚴(yán)重的呼吸抑制，應(yīng)避免同時(shí)使用。3、與SSRIs會(huì)引起嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，如共濟(jì)失調(diào)、震顫、高熱、高或低血壓等，應(yīng)避免同時(shí)服用。司來(lái)吉蘭半衰期較短，停藥2周后可開始使用SSRIs。兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑

（COMTIs）用法用量恩他卡朋應(yīng)與左旋多巴-脫羧酶抑制劑同時(shí)服用，最大推薦劑量是0.2g（1片）每天10次，即2g本品。托卡朋100mg,tid.每日首劑需與美日第一劑復(fù)方L-Dopa制劑同時(shí)服用，其余的劑量以約6小時(shí)的間隔服用，可不與L-Dopa制劑同服，夜間不服。注意事項(xiàng)：1、托卡朋臨床應(yīng)用中有報(bào)道造成嚴(yán)重的、致命的、急性肝細(xì)胞損害，因此，在給藥前應(yīng)先檢查患者的ALT和AST，確定基礎(chǔ)水平，然后再治療的第一年每?jī)芍軠y(cè)定一次ALT和AST，以后的6個(gè)月內(nèi)每4周檢查一次，以后每8周檢查一次。如果出現(xiàn)肝功能損傷則應(yīng)立即停藥。2、可增加體位性低血壓的發(fā)生率，應(yīng)告知患者不可迅速轉(zhuǎn)變體位，以防出現(xiàn)暈厥。3、患者在服藥6~12周可能出現(xiàn)腹瀉。如出現(xiàn)中至中度腹瀉則應(yīng)停藥。4、出現(xiàn)幻覺可通過(guò)減少L-Dopa劑量，如無(wú)明顯好轉(zhuǎn)則需停藥。金剛烷胺用法：50-100mg，2-3次/天，末次應(yīng)在下午4時(shí)前服用。主要適用于：對(duì)少動(dòng)、強(qiáng)直、震顫均有效改善作用，對(duì)伴異動(dòng)癥患者可能有幫助。禁忌癥：腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。抗膽堿能-苯海索用法：1-2mg，3次/天主要適用于：有震顫的患者，無(wú)震顫的患者一般不用禁忌癥：尤其老年患者慎用，狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用對(duì)PD非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療癥狀藥物劑量推薦等級(jí)惡心多潘立酮10mg.tidU快速動(dòng)眼期睡眠行為異常氯硝安定0.25-2mg睡前U褪黑素3-15mgU抑郁西酞普蘭10-20mg,qdU氟西汀20-40mg,qdC舍曲林25-200mg,qdU文拉法辛緩釋片37.5-225mg,qdB幻覺氯氮平6.25-150mg,bidB注：1、推薦等級(jí)是基于文章所采信研究的數(shù)量和證據(jù)有力程度。A=確定有效；B=很可能有效；C=有可能有效；U=資料不確定或彼此沖突。2、多潘立酮因潛在的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，主張適應(yīng)癥嚴(yán)格限制在惡心、嘔吐，且持續(xù)應(yīng)用時(shí)間不超過(guò)1周。BarbaraS.Commolly,AnthonyE.Lang.Pharmacologicaltreatmentofparkinsondisease[J].JAMA.2014;311(16):1670-1683對(duì)PD非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療癥狀藥物劑量推薦等級(jí)帕金森病性癡呆卡巴拉汀1.5-6mg.bidB多奈派齊5-10mg.qdB加蘭他敏4-12mg,bidU流涎阿托品1%濃度，1-2滴/次；每天做多4次U異丙托溴胺1-2噴（21ug）/次；最大量每天4次U肉毒素A、肉毒素B根據(jù)劑型不同而不同B輕度認(rèn)知功能異常阿托西汀80mg,qdU注：卡巴拉汀用于癡呆合并幻覺的患者。BarbaraS.Commolly,AnthonyE.Lang.Pharmacologicaltreatmentofparkinsondisease[J].JAMA.2014;311(16):1670-16832014年中國(guó)帕金森病治療指南第三版達(dá)靈復(fù)左旋多巴-卡比多巴-恩他卡朋100mg/25mg/200mg治療經(jīng)左旋多巴-多巴脫羧酶抑制劑療法未能控制出現(xiàn)或者“劑末”運(yùn)動(dòng)能波動(dòng)的成人帕金森患者。2014年中國(guó)帕金森病治療指南第三版1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁(yè)面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替