淋巴瘤的分類及病理診斷概述課件

淋巴瘤的分類及病理診斷概述目錄淋巴瘤概述淋巴瘤分類淋巴組織活檢1/24免疫組化淋巴瘤概述2/241.淋巴組織的分類淋巴組織根據(jù)其形態(tài)可分為彌漫性淋巴組織和小結(jié)性淋巴組織兩大類。彌漫性淋巴組織由網(wǎng)狀纖維和網(wǎng)狀細胞構(gòu)成網(wǎng)眼，在網(wǎng)隙中充以各種細胞；而小結(jié)性淋巴組織那么是由小淋巴細胞密集而成的圓形集合體。2.黏膜相關(guān)淋巴組織〔MALT〕的組織學(xué)特征：由于消化道、呼吸道等黏膜直接與外界抗原接觸，這些部位的黏膜組織中也就存在著局部免疫反響的淋巴細胞。3.淋巴結(jié)為卵圓形或豆形小結(jié)，直徑從數(shù)百微米至25毫米不等，分布于頸部、腋窩、肘內(nèi)側(cè)、腘窩、胸腔、腹腔、腹膜后、腹股溝等處。4.淋巴細胞主要是T淋巴細胞與B淋巴細胞兩大亞型，其次有少數(shù)K〔殺傷〕與NK〔自然殺傷〕淋巴細胞亞型。淋巴瘤概述3/24淋巴瘤概述4/24淋巴結(jié)分為三個區(qū)：最外層白色的這一條帶叫做皮質(zhì)，中間的紅色叫做髓質(zhì)，紅色與白色之間的藍色是副皮質(zhì)區(qū)。黃色之間的白色區(qū)域叫做濾泡間區(qū)，黃色小點我們叫做初級濾泡。當(dāng)B細胞受到抗原刺激產(chǎn)生中心母細胞或中心細胞以后，它就會在這個黃色中間出現(xiàn)一個白色區(qū)域，叫做生發(fā)中心。有了生發(fā)中心的濾泡就叫做次級濾泡。淋巴瘤分類5/241.干細胞、前B細胞、前驅(qū)B細胞--急性淋巴細胞白血病或前驅(qū)淋巴母細胞淋巴瘤2.B１細胞〔套細胞〕--套細胞淋巴瘤、小淋巴細胞性淋巴瘤/慢性淋巴細胞白血病3.生發(fā)中心里面--濾泡性淋巴瘤〔中心母細胞和中心細胞〕、博基特淋巴瘤〔濾泡母細胞〕、彌漫大B細胞淋巴瘤〔中心母細胞〕、霍奇金淋巴瘤〔生發(fā)中心〕4.邊緣帶--結(jié)內(nèi)邊緣帶細胞淋巴瘤、脾邊緣帶淋巴瘤、黏膜相關(guān)組織的邊緣帶淋巴瘤5.B2細胞〔記憶細胞〕---小淋巴細胞淋巴瘤/慢性淋巴細胞白血病6.漿細胞--漿細胞瘤、惡性骨髓瘤、孤立性漿細胞瘤、重鏈病、輕鏈病等7.漿樣細胞--淋巴漿細胞淋巴瘤8.免疫母細胞或活化的淋巴樣母細胞--彌漫大B細胞淋巴瘤彌漫大B細胞淋巴瘤可以從兩個地方產(chǎn)生：從生發(fā)中心里的中心母細胞、外面的免疫母細胞和活化的淋巴樣母細胞淋巴瘤分類6/241.生長速度一般來說，上圖左邊的這些細胞是幼稚的細胞，長得快，惡性度高；到了最右面漿細胞、B２細胞生長很緩慢，惡性程度低。特例：濾泡母細胞產(chǎn)生的是博基特淋巴瘤。2.與年齡的關(guān)系兒童左邊的幼稚細胞相對較多，老年人右邊的細胞多些。比方，漿細胞淋巴瘤把它歸為老年病了。3.什么是腫瘤細胞的分化程度？腫瘤細胞的分化程度是指腫瘤細胞與其起源的成熟細胞〔相應(yīng)的正常細胞〕的相似程度。腫瘤細胞的形態(tài)、功能、代謝、行為等方面與相應(yīng)的正常細胞相似，那么視為分化高；否那么就是分化差或稱為低分化。一般情況下，淋巴瘤細胞分化程度高的惡性程度低，分化程度低的惡性程度高。淋巴瘤分類7/24淋巴瘤分類8/249/24淋巴瘤分類10/24亞型1.濾泡性淋巴瘤(Ⅰ-Ⅱ級、ⅢA級、ⅢB級、Ⅲ級合并局部區(qū)域彌漫大b轉(zhuǎn)化)WHO分類依據(jù)中心母細胞〔CB〕的多少將濾泡性淋巴瘤〔FL〕分成3級：FLⅠ~Ⅱ=CB少〔低級別〕；FLⅢA=CB多〔＞15個/高倍視野〕，仍存在中心細胞；FLⅢB=成片CB。2.不能分類的彌漫大B細胞淋巴瘤介于彌漫大B細胞和伯基特淋巴瘤之間的不能分類的B細胞淋巴瘤；介于彌漫大B細胞和霍奇金淋巴瘤之間的不能分類的B細胞性淋巴瘤。3.ALK陽/陰性間變性大細胞淋巴瘤4.×××白血病/淋巴瘤同一腫瘤的不同臨床表現(xiàn)：播散性/淋巴結(jié)性淋巴瘤分類11/24淋巴組織活檢12/24淋巴組織活檢13/24淋巴結(jié)活檢14/2415/24淋巴組織活檢1.什么是免疫組化？是免疫組織化學(xué)的簡稱，是一種利用抗原、抗體特異性結(jié)合反響來檢測組織中有無特定抗原表達的組織化學(xué)染色方法。２.病理診斷中的作用ａ判斷細胞系正常造血細胞的細胞膜、細胞質(zhì)或細胞核內(nèi)都有細胞系標志物表達〔如Ｂ細胞表達CD20、CD79a、PAX5等，T細胞表達CD2、CD3、CD5、CD7等〕，一般情況下，腫瘤細胞都不同程度地保存了各自正常細胞系標記物的表達。b.判斷分化階段正常淋巴細胞各分化發(fā)育階段細胞的形態(tài)細胞抗原表達譜有所不同，淋巴瘤可看作是淋巴細胞分化發(fā)育某階段受阻而發(fā)生瘤變的現(xiàn)象。免疫組化16/24c.檢測某些腫瘤獨特的遺傳學(xué)改變?nèi)?，套細胞淋巴瘤多有t〔11；14〕〔q13；q32〕/IgH-CCND1而導(dǎo)致cyclinD1蛋白異常高度表達；ALK陽性的間變性大細胞淋巴瘤那么因2p23易位和ALK融合基因形成而導(dǎo)致嵌合型ALK蛋白高表達。對于這兩種腫瘤，就可以分別用cyclinD1和ALK1免疫染色來幫助確立診斷。d.區(qū)分良、惡性淋巴組織增生性病變反響性增生多系淋巴組織“多克隆性〞增生，而淋巴瘤那么是“單克隆性〞增生，可以通過檢測免疫球蛋白輕鏈〔κ和λ〕的限制性表達來明確病變的性質(zhì)。

免疫組化17/24常見標志物1.白細胞共同抗原〔CD45RB，LCA〕2.B細胞相關(guān)標志物CD20、CD79a、CD19、PAX5、CD38、CD138、CD23、免疫球蛋白輕鏈〔κ、λ〕、Oct-2、Bob.1、IgM、IgG4、IgM、IgA3.T/NK細胞相關(guān)標志物CD3、CD2、CD5、CD7、CD4、CD8、CD43、CDRO(UCHL1)、CD56、CD57(Leu7)、細胞毒性分子、βF1、TCRG4.淋巴細胞活化/分化相關(guān)標志物CD30〔BerH2〕、TDT、CD99、CD10、bcl-6、MUM1

免疫組化18/245.腫瘤基因和增值相關(guān)標志物ALK1、bcl-2、bcl-10、cyclin-D1、KI-676.組織細胞、樹突狀細胞及髓系相關(guān)標志物CD68〔KPI,PGM1〕、CD163、溶菌酶、髓過氧化物酶〔MPO〕、CD15、CD123、CD117、CD21、CD35、S-100、CD1a、CD207、Fascin7.微生物標志物EB病毒LMP1、人類皰疹病毒8型〔HHV8〕8.其他標志物上皮膜抗原〔EMA〕、細胞角蛋白〔cytokeratin〕、波形蛋白〔vimentin〕、CXCL13

免疫組化19/24CD20成熟B細胞腫瘤〔包括B細胞非霍奇金淋巴瘤和結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主霍奇金淋巴瘤〕大多表達CD20，鑒于靶向治療的需要，所有淋巴瘤病例均應(yīng)做CD20染色并報告結(jié)果。CD79a表達于各發(fā)育階段的B細胞，可作為較特異的標志物來確定腫瘤的B細胞起源。PAX5除漿細胞外，各發(fā)育階段的B細胞都有表達，多用于CD20陰性B細胞腫瘤〔如B淋巴母細胞性淋巴瘤〕細胞系確實認。CD38,CD138正常或腫瘤性漿細胞/漿母細胞表達CD38和CD138，可用于漿細胞瘤、淋巴漿細胞性淋巴瘤、漿母細胞性淋巴瘤及B淋巴母細胞型淋巴瘤等腫瘤的診斷。免疫組化20/23CD3表達于T細胞和NK細胞，被認為是石蠟切片上檢測T細胞最可靠的標志物之一。TDT是前驅(qū)T、B淋巴細胞標志物，臨床多用于淋巴母細胞性淋巴瘤/白血病以及胸腺瘤〔特別是和胸腺癌鑒別時〕的診斷。CD10，bcl-6，MUM1均表達于生發(fā)中心B細胞，實踐中常根據(jù)CD10，bcl-6和MUM1三聯(lián)指標染色結(jié)果來判斷彌漫性大B細胞淋巴瘤的基因表達譜亞型〔即生發(fā)中心B細胞樣和非生發(fā)中心B細胞樣〕；局部濾泡性淋巴瘤，特別是一些高級別的濾泡性淋巴瘤會出現(xiàn)CD10失表達現(xiàn)象，呈CD10-、bcl+、MUMI+表型。免疫組化21/23ALK1與ALK重排基因相關(guān)bcl-2是一種抑制凋亡作用的蛋白，正常和反響性增生的淋巴濾泡中生發(fā)中心B細胞bcl-2陰性，而濾泡性淋巴瘤〔特別是低級別者〕和局部彌漫性大B細胞淋巴瘤中，由于染色體易位/bcl-2基因重排或bcl-2基因擴增等遺傳學(xué)改變而導(dǎo)致bcl-2蛋白異常高表達。bcl-2陽性的彌漫性大B細胞淋巴瘤病例通常預(yù)后較差。bcl-10有t〔1；14〕〔p22；q32〕的粘膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)淋巴瘤〔MALT淋巴瘤〕，bcl-10被激活而高度表達。cyclinD1在絕大局部套細胞淋巴瘤和少數(shù)漿細胞骨髓瘤病例中，由于t〔11,14〕〔q13；q32〕而導(dǎo)致cyclinD1激活、高表達。免疫組化22/24KI-67常用于顯示腫瘤增值活性，通常彌漫性大B細胞淋巴瘤〔DLBCL〕等侵