遺傳檢測產(chǎn)品培訓(xùn)

遺傳檢測部產(chǎn)品介紹檢測內(nèi)容遺傳病遺傳病的介紹染色體疾病單基因病多基因病染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)異常顯性單基因病隱性單基因病諾兒安（染色體非整倍體）介紹諾孕佳（染色體異常）介紹單基因疾病產(chǎn)品各類產(chǎn)品應(yīng)用遺傳檢測雙擊添加標(biāo)題文字缺失重復(fù)倒位易位整倍體

單倍體

三倍體2.非整倍體

單體型

三體型染色體異常常見染色體數(shù)目異常常見染色體結(jié)構(gòu)異常1.染色體異常的常見類型諾孕佳諾兒安2.染色體數(shù)目異常的發(fā)生機制形成基礎(chǔ)：在性細胞發(fā)生中或受精卵早期卵裂中，染色體復(fù)制或行動異常。染色體不分離1在細胞分裂的中后期，同源染色體或姊妹染色單體同時進入一個子細胞核的現(xiàn)象。染色體丟失2在細胞分裂由中期向后期的進程中，如果某一條染色體由于紡錘體破壞而導(dǎo)致行為落后，沒有能進入任何一個子細胞，就導(dǎo)致了染色體數(shù)目的異常。三倍體合子3雙雄受精：1個正常卵子+2個正常精子雙雌受精：1個二倍體異常卵子+1個正常精子染色體斷裂斷裂片段重接染色體恢復(fù)不引起遺傳效應(yīng)染色體結(jié)構(gòu)改變?nèi)笔旧w結(jié)構(gòu)改變?nèi)笔?重復(fù)/倒位/易位原位置重接丟失改變位置或顛倒方向重接3.染色體結(jié)構(gòu)異常的發(fā)生機制形成基礎(chǔ)：染色體斷裂和重接。諾

兒

安我們的優(yōu)勢背景介紹無創(chuàng)產(chǎn)前檢測010203背景介紹01一、什么是染色體非整倍體疾??？體細胞內(nèi)染色體數(shù)目單條、多條或非成倍性的增減所造成的疾病。二、常見染色體非整倍體疾病唐氏綜合征愛德華氏綜合征帕陶氏綜合征臨床表現(xiàn)發(fā)病率1:600-1:8001:3500-1:70001:5000-1:6000病因21號染色體三體18號染色體三體13號染色體三體中國每年有26,600例唐氏兒出生，平均20min就有1例。1.母血清生化指標(biāo)篩查檢測時間檢測標(biāo)準(zhǔn)檢測項目準(zhǔn)確率孕早期(12周之前)國際（三聯(lián)）NTβ-hCGPAPP-A檢出率：85%假陽性率：5%國內(nèi)（二聯(lián)）β-hCGPAPP-A孕中期（12周—28周）國際（四聯(lián)）β-hCGAFPuE3Inhibin-A檢出率：81%假陽性率：5%國內(nèi)二聯(lián)β-hCGAFP三聯(lián)β-hCGAFPuE3三、產(chǎn)前檢測與診斷方法現(xiàn)狀標(biāo)志物縮寫標(biāo)志物名稱唐氏綜合癥胎兒原因β-hCG人絨毛促性腺激素偏高胎盤成熟晚PAPP-A妊娠相關(guān)蛋白降低滋養(yǎng)層發(fā)育不良AFP甲胎蛋白降低肝臟發(fā)育不全uE3游離雌三醇降低肝臟發(fā)育不全Inhibin-A抑制素A偏高胎盤成熟晚2.超聲頸部透明帶檢查（NT）<2.5mm：正常受檢測人員主觀因素影響較大，檢測結(jié)果很難精確化及重復(fù)，不同檢測機構(gòu)和人員對NT檢測的中位數(shù)存在差異，同一操作者在不同時期其檢測中位數(shù)也會發(fā)生漂移絨毛膜取樣羊水穿刺臍帶血穿刺核型分析直接獲取胎兒標(biāo)本，進行核型分析。準(zhǔn)確性高，是產(chǎn)前診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。3.介入性產(chǎn)前診斷檢測技術(shù)檢測時間創(chuàng)傷性檢出率風(fēng)險產(chǎn)前篩查血清學(xué)篩查11-13+614-20+6無創(chuàng)60-80%5%假陽性率超聲檢查11-13+6無創(chuàng)70-80%5-10%假陽性率產(chǎn)前診斷絨毛膜穿刺10-13有創(chuàng)99%1-5%流產(chǎn)率羊水穿刺16-21有創(chuàng)99%0.5-1%流產(chǎn)率臍靜脈穿刺20-28有創(chuàng)99%1-2%流產(chǎn)率摘自《實用產(chǎn)前診斷學(xué)》產(chǎn)前篩查：檢出率為88%，假陽性率5%。產(chǎn)前診斷：羊膜腔穿刺，1-2%的流產(chǎn)率。一種檢出率高，假陽性低的接近診斷水平的篩查技術(shù)？無創(chuàng)產(chǎn)前篩查02一種更安全、更準(zhǔn)確檢測染色體非整倍體疾病的新型產(chǎn)前檢測新技術(shù)。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測安全：取孕婦靜脈血，非羊水穿刺，無感染和流產(chǎn)風(fēng)險；準(zhǔn)確：高通量測序，檢出率99%以上（常規(guī)糖篩不到80%）；早期：懷孕12周以后可檢測（早發(fā)現(xiàn)，傷害?。?；迅速：7個工作日內(nèi)出報告。一、無創(chuàng)產(chǎn)前診斷基本原理1997年，Lo等通過男性胎兒孕婦外周血血漿Y染色體的PCR擴增法證明了孕婦外周血中存在胎兒游離DNA（cell-freefetalDNA，cffDNA）。來源于絨毛層75bp-250bppercentageofmaternalcell-freeDNAgestationalage(days)游離胚胎DNA含量隨著孕周遞增無創(chuàng)產(chǎn)前診斷檢測模型正常胎兒&21-三體胎兒我們的優(yōu)勢0301020405嚴格的臨床試驗驗證高標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)流程檢測周期短檢測流程信息化管理03自主研發(fā)的分析流程01嚴格的臨床試驗驗證兩期臨床試驗，檢測準(zhǔn)確率可達到99%以上。靈敏度（檢出率）=A/（A+C）特異性=D/B+D陽性預(yù)測值=A/（A+B）陰性預(yù)測值=D/（C+D）假陽性=1-特異性=B/（B+D）假陰性=1-靈敏度=C/（A+C）02高標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)流程03自主研發(fā)的分析流程UACD檢測方法，15s即可完成一個樣本的分析；分析過程采用多個模型進行交叉驗證，確保分析結(jié)果的高準(zhǔn)確性。高效、準(zhǔn)確04檢測周期短采血后7個工作日內(nèi)出具檢測報告！諾

孕

佳背景介紹諾孕佳染色體異常檢測0102一種基于高通量測序技術(shù)的新型染色體異常檢測技術(shù)。全基因組范圍內(nèi)掃描染色體異常情況，針對受檢者進行遺傳分析、指導(dǎo)妊娠。該技術(shù)不僅能達到現(xiàn)有芯片平臺（Array—CGH）的檢測精度，還能發(fā)現(xiàn)芯片平臺未能檢測到的染色體異常，如平衡易位，且重復(fù)性更好，成本更低廉。產(chǎn)品介紹諾孕佳的技術(shù)優(yōu)勢：檢測范圍廣：全基因組掃描，覆蓋全部23對染色體，一次性可檢測包含非整倍體、缺失/重復(fù)、易位/倒位在內(nèi)的染色體異常；高分辨率：>500K；高準(zhǔn)確率：

全陽性樣本驗證率100%；低成本：基于Illumina高通量測序平臺進行檢測，在保證檢測精度的情況下，檢測成本顯著低于芯片平臺；可發(fā)現(xiàn)新的CNV：可發(fā)現(xiàn)新的、潛在的致病CNV諾孕佳染色體異常檢測目標(biāo)人群：備孕夫妻不孕不育有不良孕產(chǎn)史了解染色體情況目標(biāo)人群：胎兒自然流產(chǎn)產(chǎn)前檢查異常孕早期孕婦出現(xiàn)異常目標(biāo)人群：具有出生缺陷的新生兒孕前

孕中

孕后

目標(biāo)人群20年前，中國不孕不育的發(fā)生率3%-5%，現(xiàn)在大約是15%。平均每年遞增5‰。不孕不育夫婦所占比例男性不育患者病因孕前—不孕不育染色體異常占男性不孕患者的35%。通過遺傳檢測查明不孕不育的原因具有重要的臨床意義數(shù)據(jù)來源于《2009年中國不孕不育現(xiàn)狀調(diào)研報告》35%遺傳因素（染色體異常）導(dǎo)致流產(chǎn)的人數(shù)自然流產(chǎn)所占比例將近20%遺傳因素占自然流產(chǎn)的40%孕中—流產(chǎn)14%孕12周孕16周孕20周孕24周以上46%63%1%建議從首胎流產(chǎn)起檢查流產(chǎn)原因降低其下胎懷孕再流產(chǎn)的可能性染色體異常導(dǎo)致流產(chǎn)在不同孕期的比例既往流產(chǎn)次數(shù)越高，下次流產(chǎn)的幾率越大

首胎流產(chǎn)

二次流產(chǎn)

三次流產(chǎn)

四次流產(chǎn)孕后—出生缺陷中國是出生缺陷高發(fā)國家??！目前我國出生缺陷發(fā)生率在5.6%左右,以全國每年出生數(shù)1600萬計算,每年新增出生缺陷約90萬例。出生缺陷逐漸成為嬰兒死亡的主要原因，并且出生缺陷兒中約30%在5歲前死亡，40%為終生殘疾，出生缺陷降低了人群健康水平和人口素質(zhì)，因治療、殘疾或死亡導(dǎo)致的疾病負擔(dān)巨大。數(shù)據(jù)來源于《中國出生缺陷防治報告2012》出生缺陷兒發(fā)病原因25%數(shù)據(jù)來源于央視《每周質(zhì)量報告》方法檢測范圍檢測精度特點周期染色體核型分析全基因組掃描低；>5M需培養(yǎng)；技術(shù)要求高；價格便宜15個工作日FISH特定染色體位點高；>30K（操作水平）無需培養(yǎng)，價格適中7個工作日MLPA特定染色體位點無法確定范圍無需培養(yǎng)；價格便宜7個工作日Array—CGH全基因組掃描高；>50K無需培養(yǎng)；價格較高10個工作日NGS全基因組掃描通過調(diào)整測序深度從而實現(xiàn)控制檢測精度無需培養(yǎng)；檢測精度可控；價格適中7個工作日檢測方法的比較臨床實驗研究Array—CGH諾禾—NGS異常7474正常1121122013年10月份起，我們從兩家醫(yī)院收集到了74例臨床回顧性微缺失微重復(fù)綜合征的陽性樣本和112例陰性樣本（依賴于Affiymetrix

Genome-WideHumanSNPArray6.0芯片平臺得到的結(jié)果），按照我們的方法進行NGS測序檢測，檢出率100%，并且我們發(fā)現(xiàn)了6個新的缺失/重復(fù)突變，該6個新的缺失/重復(fù)突變經(jīng)FISH檢測得到驗證。目前臨床實驗形成的成果正在整理形成文章；新開發(fā)的分析軟件程序也正在申請專利。。。。。1、孕前—不孕不育檢測NIPT流產(chǎn)組織檢測臨床檢測正常，排除環(huán)境、內(nèi)分泌等因素的夫婦；為排除染色體異常導(dǎo)致不孕的夫婦諾孕佳檢測IVFPGD成功失敗陽性陰性排除染色體異常導(dǎo)致的不孕夫妻雙方外周血2、孕中—自然流產(chǎn)檢測

自然流產(chǎn)、反復(fù)流產(chǎn)婦女；

為排除染色體異常引起流產(chǎn)的婦女NIPT流產(chǎn)組織檢測諾孕佳檢測IVFPGD成功失敗陽性陰性排除遺傳原因流產(chǎn)組織諾孕佳檢測陽性陰性排除染色體異常導(dǎo)致的不孕父母外周血2、孕中—孕期出現(xiàn)不適或B超檢測異常孕期出現(xiàn)不適；B超檢測胎兒異常NIPT流產(chǎn)組織檢測諾孕佳檢測下胎IVFPGD成功失敗陽性陰性排除遺傳原因胎兒有創(chuàng)樣本諾孕佳檢測陽性陰性排除染色體異常因素父母外周血醫(yī)生確診后流產(chǎn)或引產(chǎn)新生兒出生缺陷兒童成長過程中出現(xiàn)異常有家族缺陷史家庭NIPT流產(chǎn)組織檢測諾孕佳檢測下胎IVFPGD成功失敗陽性陰性排除遺傳原因患者外周血諾孕佳檢測陽性陰性排除染色體異常因素父母外周血3、孕后—出生缺陷兒無創(chuàng)染色體異常檢測產(chǎn)品正在開發(fā)中……………敬請期待?。?！單基因疾病檢測在建項目背景介紹檢測方法介紹010203背景介紹01

單基因疾病又稱孟德爾遺傳病，是由一對等位基因控制的疾病或病理性狀，人體中只要單個基因發(fā)生突變就足以發(fā)病的一類遺傳性疾病。它的傳遞方式遵循孟德爾分離定律?；蛭挥谌旧w上，而染色體有常染色體和性染色體之分，遺傳方式也有顯性與隱性之別。常染色體顯性遺傳（AD)常染色體隱性遺傳(AR)X伴性顯性遺傳X伴性隱性遺傳Y伴性遺傳遺傳病的發(fā)病機制轉(zhuǎn)錄翻譯中心法則儲存遺傳信息傳遞遺傳信息體現(xiàn)遺傳信息基因mRNA蛋白質(zhì)基因突變蛋白功能缺陷臨床病癥或生化反應(yīng)異常根源實質(zhì)表現(xiàn)單基因遺傳病的診斷思路基因突變蛋白功能缺陷臨床病癥或生化反應(yīng)異常根源實質(zhì)表現(xiàn)基因分析蛋白功能分析

酶學(xué)分析臨床特征+實驗室檢查證據(jù)臨床分析蛋白質(zhì)組學(xué)基因組學(xué)基因檢測是單基因遺傳病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)若要生育一個健康寶寶，需要從備孕做起！若要給寶寶一個完美的人生，需要從落地做起！檢測方法介紹02Sanger測序芯片高通量測序男性，嚴重新生兒高氨血癥，疑似尿素循環(huán)障礙CPS1、OTC、ASS1、ASL、ARG和NAGSOTC，c.118C>T突變，蛋白質(zhì)p.R40COppliger

Leibundgut,E.O.,etal01Sanger測序Sanger測序的特點準(zhǔn)確速度慢成本高無法對異質(zhì)性的突變進行