散劑和顆粒劑

散劑和顆粒劑藥物溶出規(guī)律Noyes-Whitney方程：

dC/dt=kSCSdC/dt-----溶出速度K-----溶出速度常數S-----溶出質點暴露于介質的表面積CS-----藥物溶解度第2頁,共39頁，星期六，2024年，5月提高藥物的溶出速度的方法1、改變粒徑：減少粒徑，增加顆粒的表面積。2、制備研磨混合物：疏水性藥物單獨粉碎，隨著粒徑的減小，表面自由能增大，顆粒易重新聚集，并且隨著粒徑的減小，疏水性增強，不利于藥物的崩解溶出，所以采用疏水性藥物與大量水溶性輔料共同研磨粉碎制成混合物。第3頁,共39頁，星期六，2024年，5月粉體學粉體學的概念固體細小粒子的集合體。包括藥劑學中粒徑較小的粉末和粒徑較大的顆粒，（0．1um～mm）。粉粒的理化特性對藥物制劑工藝及質量有明顯影響，是藥劑學重要基礎知識之一。

粉體學是定量地研究粉體性質的科學。粉體學應用于制劑工業(yè)已有40年的歷史，目前已成為制劑，特別是固體制劑研究和生產的重要理論和手段，對保證產品質量和生產過程控制起重要作用。

第4頁,共39頁，星期六，2024年，5月粉體的性質1、粒子大小與粒度分布組成粉體的粒子大小，對粉體的性質有重要影響，粒子大小可用粒徑表示。（定方向徑、等價徑、有效徑、平均粒徑）粒子大小不同，使粉體相對密度和流動性差異很大。所以，粒度分布也是粉體的重要基本性質。第5頁,共39頁，星期六，2024年，5月2、粒子形態(tài)常用的定量的描述方法有均勻度、形態(tài)系數等。

3、粒子的比表面積粉體的表面積常用單位重量的表面積表示。粉體的比表面積是其重要的基本性質，對粉體的吸附作用，溶解速率等都有重要影響。

第6頁,共39頁，星期六，2024年，5月4、粉體的密度和孔隙率

5、粉體的流動性

6、粉體的潤濕性第7頁,共39頁，星期六，2024年，5月一、粉體學在藥劑學中的應用粉體的理化特性對制劑工藝的影響對混合均勻性有影響（粗細、密度、形態(tài)）對分劑量準確性有影響（堆密度、流動性、粗細），對可壓性有影響（結晶形態(tài)、顆粒大小、粒度分布）對制劑有效性的影響（難溶性藥物的溶解與比表面積有關，粒子小比表面積大，溶解性能好，療效好）。第8頁,共39頁，星期六，2024年，5月二、粉體粒子大小及測定方法1、光學顯微鏡法：粒徑范圍0.2-100μm；2、庫爾特計數法：測定微粒大小及分布情況，粒徑范圍0.6-150μm；粒子通過孔時，引起電阻增大，使細孔兩側產生電壓差。3、沉降法：4、篩分法；第9頁,共39頁，星期六，2024年，5月三、粉體粒子的比表面積1、比表面積

s=πdp2v=πdp3/6a=s/v=6/

dp粒子的比表面積單位重量的粒子比表面積Sw=6/

ρdvs單位體積的粒子比表面積Sv=6/

dvs第10頁,共39頁，星期六，2024年，5月2、比表面積的測定吸附法（BET法）粉體具有比表面積，可以吸附N2，在低壓下粉體表面吸附N2形成單分子層的吸附量為Vm（mol/g),被吸附氣體分子的截面積為ASw=ANVmN為阿伏加德羅常數第11頁,共39頁，星期六，2024年，5月BET公式V在p壓力下粉體對氣體的吸附量（mol/g）P0為實驗溫度下N2飽和蒸汽壓C常數P/v(p0-p)與p/p0成直線關系在實驗溫度下測一系列P與V的數值由直線的斜率和截距計算出Vm第12頁,共39頁，星期六，2024年，5月四、粉體的流動性粉體的流動性是粉體的重要性質，高速壓片機、膠囊填充機對粉體的流動性要求較高。粉體的流動性可以用休止角、流出速度和內摩擦系數來衡量。第13頁,共39頁，星期六，2024年，5月（一）粉體流動性表示方法1、休止角靜止狀態(tài)的粉末堆集體自由表面與水平面之間的夾角為休止角，用θ表示Tanθ=h/rθ越小流動性越大

hr

第14頁,共39頁，星期六，2024年，5月2、流出速度在圓筒容器的底部中心有一圓孔，粉體裝于容器中測單位時間流出粉末的量，即流出速度流出速度越大，粉體的流動性越好。第15頁,共39頁，星期六，2024年，5月3、內摩擦系數F=μw+CiCi粒子間的凝聚力μ內摩擦系數μ與Ci越小，流動性越大。

垂直重力

F剪斷拉力第16頁,共39頁，星期六，2024年，5月（二）影響粉體流動性的因素1、粒度休止角與粒徑的大小有關，粒徑增大休止角變小。2、粒子形狀和表面粗糙性粉體粒子形狀越不規(guī)則，表面越粗糙，休止角越大，流動性越小，θ≤30為自由流動，θ≥40可產生聚集。第17頁,共39頁，星期六，2024年，5月3、吸濕性粉體吸濕性大，休止角也大，但吸濕量超過某一值后，休止角又逐漸變小，因為粒子孔隙被水分充滿而起潤滑作用，使流動性增大。4、加入潤滑劑減少粒子間的凝聚力，改善粒子表面狀態(tài)，減少粗糙度第18頁,共39頁，星期六，2024年，5月第六章散劑和顆粒劑掌握散劑和顆粒劑的概念和特點。熟悉散劑和顆粒劑的制備方法、質量檢查與包裝儲存。熟悉粉體學的概念、應用和粉體的性質。了解散劑的常用設備。

第19頁,共39頁，星期六，2024年，5月散劑（一）定義散劑系指一種多種藥物混合制成的粉末狀制劑，分為內服散劑、煮散劑和外用散劑。（二）國家標準有關規(guī)定散劑在生產與儲藏期間均應符合下列有關規(guī)定。1．一般散劑應通過六號篩，煮散劑應通過二號篩，兒科及外用散劑應通過七號篩。2．散劑應干燥、疏松、混合均勻、色澤一致，3．用于深部組織創(chuàng)傷及潰瘍面的外用散劑，應在清潔避菌環(huán)境下配制。4．一般散劑應“密閉”儲藏，含揮發(fā)性或易吸潮性藥物的散劑應“密封”儲藏。第20頁,共39頁，星期六，2024年，5月（三）均勻度取散劑適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(xiàn)均勻的色澤。無花紋、色斑。（四）水分除另有規(guī)定外，水分不得9.0%。（五）裝量差異單劑量、一日劑量包裝散劑量差異限度不得超過規(guī)定。（六）檢查法取散劑10包（瓶），分別精密稱定每包（瓶）的重量后，每包（瓶）內容物重量與標示量比較，超出裝量差異限度的散劑，應不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出裝量差異限度一倍。未定用量的外散劑，或非單劑量大規(guī)格包裝的散劑不檢查裝量差異。第21頁,共39頁，星期六，2024年，5月散劑的應用散劑容易分散，劑量可以隨意調節(jié)，尤其適用于兒童，對外傷起到保護、吸收分泌物作用。散劑不含液體，故穩(wěn)定。對腐蝕性強、遇光、熱、濕容易變質的藥物一般不制成散劑第22頁,共39頁，星期六，2024年，5月散劑的制備粉碎過篩混合分劑量包裝混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。第23頁,共39頁，星期六，2024年，5月混合的原則：1、組分的比例兩種物理狀態(tài)和粉末粗細相似的等量藥物混合時，容易混合均勻。若組分比例量相差懸殊，應采用“等量遞增”混合法。即將量大的藥物先研細，取出一部分與量小藥物等量混合研均，倍量增加量大的藥物直至全部混均。毒性藥物或藥理作用強的藥物，劑量小，做成倍散。第24頁,共39頁，星期六，2024年，5月2、組分的堆密度一般將堆密度小的藥物先放入研缽內，再加堆密度大的藥物。3、混合器械的吸附性應先取大量輔料于乳缽內研磨，以飽和乳缽的表面能。4、含液體或結晶水的藥物處方中含少量水分，用處方中其他成分吸收；如含水量多，加吸收劑如：磷酸鈣、白陶土、蔗糖、葡萄糖。第25頁,共39頁，星期六，2024年，5月5、低共熔兩種或更多藥物混合后，熔點往往降低，如熔點降至室溫附近，則易出現(xiàn)潤濕或液化現(xiàn)象。一般低共熔現(xiàn)象的發(fā)生與藥物品種及所用比例量有關第26頁,共39頁，星期六，2024年，5月散劑的吸濕、包裝吸濕：固體表面吸收水氣分子的現(xiàn)象臨界相對濕度（CRH）：具有水溶性的藥物粉末在較低相對濕度環(huán)境里不吸濕，當提高相對濕度到某一定值時，能迅速增加吸濕量，此時的相對濕度稱為臨界相對濕度。水溶性藥物均有特定的CRH值CRH值越高則越不易吸濕。第27頁,共39頁，星期六，2024年，5月包裝散劑的分散度大，故吸濕和風化顯著，選擇適當的包裝材料尤為重要。包裝材料透濕性的大小，用透濕系數P表示。透濕系數P小，防濕性能好。第28頁,共39頁，星期六，2024年，5月名稱P值名稱P值蠟紙A3濾紙1230蠟紙B12聚乙烯2蠟紙C22聚苯乙烯6亞麻仁油紙160聚乙烯丁醛30桐油紙190硝酸纖維素35玻璃紙222醋酸乙烯50硫酸紙534聚乙烯醇270膀胱紙630第29頁,共39頁，星期六，2024年，5月第30頁,共39頁，星期六，2024年，5月顆粒劑

（一）定義顆粒劑系指以藥物提取與適宜的輔料或與藥材細粉制成顆粒狀和塊狀沖劑，分為可溶性或混懸性制劑。

第31頁,共39頁，星期六，2024年，5月（二）國家標準有關規(guī)定沖劑在生產與儲藏期間均應符合下列有關規(guī)定。

1．供制備沖用的輔料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均應符合凡例規(guī)定。

2．除另有規(guī)定外，藥材應加工成片或段，按具體品種規(guī)定的方法提取濾過，濾液濃縮至規(guī)定相對密度的清膏，加定量輔料或藥物細粉，混勻，制粒或壓制劑成塊，干燥。加輔料量一般不超過清膏量的5倍。第32頁,共39頁，星期六，2024年，5月

3．揮發(fā)油應均勻噴入干燥顆粒中，混勻，密閉至規(guī)定時間。

4．沖劑應干燥、色澤一致，無吸潮、軟化等現(xiàn)象。

5．除加有規(guī)定外，沖劑宜密封儲藏。第33頁,共39頁，星期六，2024年，5月（三）粒度取單劑量包裝的顆粒狀沖劑5包（瓶），多劑量包裝的顆粒狀沖劑1瓶（袋），置藥篩內，過篩時，篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動，每一篩號過篩3分鐘，不能通過一號篩和能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和，不得過5.0%。第34頁,共39頁，星期六，2024年，5月（四）水分

（1）含揮發(fā)性成分除另有規(guī)定外，不得過5.0%。

（2）塊狀沖劑，破碎成直徑不超過3mm的顆粒，除另有規(guī)定外，不得過3.0%。第35頁,共39頁，星期六，2024年，5月（五）溶化性取顆粒沖劑10g，加熱水200ml；塊狀劑1塊，稱定重量，加熱水20倍，攪拌5分鐘，可溶性沖劑，應全部溶化（充許有輕微混濁）；混懸性沖劑，應能混懸均勻，并能混懸均勻，并均不得有焦屑等異物。（六）硬度取塊沖劑5塊，從1m高處平墜于厚度