基礎與臨床課件

神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)網(wǎng)絡

與現(xiàn)代醫(yī)學模式zwx002@張文霞基礎與臨床第一節(jié)穩(wěn)態(tài)理論

一、穩(wěn)態(tài)醫(yī)學理論

疾病的本質是什么？基礎與臨床

醫(yī)學界對疾病的本質各有不同看法，概括起來有以下10種理論和觀點：

免疫系統(tǒng)功能的失調。植物功能紊亂。營養(yǎng)素的失衡”。酸性體質。激素分泌紊亂。細胞衰老。百病從頸。經(jīng)絡不通。陰陽平衡失調。穩(wěn)態(tài)醫(yī)學理論：

“穩(wěn)態(tài)偏離”。基礎與臨床穩(wěn)態(tài)醫(yī)學理論：是指機體在正常情況下能長期處于相對有序的狀態(tài)。即人體內個系統(tǒng)之間和人體與環(huán)境之間的動態(tài)平衡。即整體水平上的穩(wěn)態(tài)。基礎與臨床人是開放的生命系統(tǒng)，在一定范圍內，機體受到各種環(huán)境影響時仍能維持機體的穩(wěn)定性，使生命系統(tǒng)仍能維持內部的高度有序，并在多變的環(huán)境中保持其特定的結構，甚至在環(huán)境條件變化時同樣能取得自己所需要的物質、信息和能量，以完成自身的保持、自我更新、自我修復，即謂內穩(wěn)態(tài)?；A與臨床當人體內各系統(tǒng)之間和人體與環(huán)境之間的穩(wěn)態(tài)關系被各種因素打破時，就發(fā)生了疾病。疾病的本質就是“穩(wěn)態(tài)的偏離”

穩(wěn)態(tài)醫(yī)學理論認為百病之源是“穩(wěn)態(tài)偏離”的結果，穩(wěn)態(tài)的保持是健康，穩(wěn)態(tài)的偏離是百病之源。這與中醫(yī)的陰陽平衡理論相近?；A與臨床二、整體穩(wěn)態(tài)的調節(jié)機制機體同時也存在著維持這種整體穩(wěn)態(tài)的調節(jié)機制，現(xiàn)在研究證明是“神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡調節(jié)系統(tǒng).”我們可以說，引起機體生理變量波動的所有內外因素所導致的疾病，都可通過神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡調節(jié)來校正?；A與臨床機體功能修復有他的內在自然力（自然修復力），因此，我們治療的目的不應是改造自然力，而是輔助機體的自然力。基礎與臨床任何體內外刺激作用于機體都會產生使人體失穩(wěn)態(tài)和趨于穩(wěn)態(tài)的兩種變化。我們治療的目的就是通過神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡調節(jié)反饋系統(tǒng)使機體恢復穩(wěn)態(tài)或重新建立新的平衡。機體組織破壞超過了自穩(wěn)調節(jié)的能力；神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡環(huán)節(jié)本身的疾?。簧窠?jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡調節(jié)機能減退?；A與臨床三、中醫(yī)與西醫(yī)中醫(yī)屬于經(jīng)驗科學，而西醫(yī)則屬于實驗科學。

有人說：它們是兩種截然不同的科學體系，中醫(yī)與西醫(yī)具有本質的區(qū)別。穩(wěn)態(tài)醫(yī)學理論能把中醫(yī)和西醫(yī)結合起來，更全面地闡述了機體“穩(wěn)態(tài)失衡”是疾病之源的這一觀點。也為中西醫(yī)交融提供了一個研究交流平臺?；A與臨床西醫(yī)認為神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡調節(jié)系統(tǒng)的失衡是疾病產生的根本原因。中醫(yī)認為經(jīng)絡系統(tǒng)功能失常，機體平衡失調，是疾病產生的根本原因。神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡

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經(jīng)絡系統(tǒng)?基礎與臨床中醫(yī)學就是著眼于抓疾病的本質，從機體的內外，通過針灸、湯藥等促進經(jīng)絡系統(tǒng)的功能恢復正常，促使機體恢復平衡，從而使機體的自我修復功能充分發(fā)揮作用，使各種疾病痊愈。但一般治療效果較慢，廣泛操作性較差。西醫(yī)往往是針對疾病所表現(xiàn)出的現(xiàn)象治療，治標。但是西醫(yī)理論形成了有完整數(shù)據(jù)支撐科學體系，廣泛操作性強。基礎與臨床只有中西醫(yī)結合才是最具發(fā)展前途醫(yī)學。

基礎與臨床第二節(jié)

神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)網(wǎng)絡一、神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)網(wǎng)絡（NEI)：

神經(jīng)、內分泌、免疫三大系統(tǒng)除了各自具有的獨特功能外。同時三者之間相互聯(lián)系，相互作用，共同構成機體多維立體調控網(wǎng)（NEI），在整體水平上維持人體內各系統(tǒng)之間和人體與環(huán)境之間的動態(tài)平衡。基礎與臨床基礎與臨床神經(jīng)-內分泌-免疫系統(tǒng)的細胞表面都證實有相關受體接受對方傳來的各種信息。這種雙向的復雜作用使兩個系統(tǒng)內或系統(tǒng)之間得以相互交通和調節(jié)，構成神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)網(wǎng)絡，共同維持著機體的穩(wěn)態(tài)?；A與臨床當這個穩(wěn)態(tài)被各種外來或內在的因素打破時，神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)網(wǎng)絡中的某些部分會作出反應和功能上的改變，同時涉及的網(wǎng)絡中其它相關環(huán)節(jié)也隨之發(fā)生變化，進而導致某些疾病和病理過程的出現(xiàn)?；A與臨床大量實驗證實，神經(jīng)系統(tǒng)通過其廣泛的外周神經(jīng)突觸及其分泌的神經(jīng)遞質和眾多的內分泌激素，甚至還有神經(jīng)細胞分泌的細胞因子，來共同調控著免疫系統(tǒng)的功能；而免疫系統(tǒng)通過免疫細胞產生的多種細胞因子和激素樣物質反饋作用于神經(jīng)內分泌系統(tǒng)?；A與臨床過去的激素、神經(jīng)遞質、細胞因子的專屬系統(tǒng)名稱已不適用，現(xiàn)在認為它們是神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡的共同介質，或稱“共同語言”?；A與臨床基礎與臨床有關神經(jīng)、內分泌、免疫三大系統(tǒng)的產物和溝通彼此間的聯(lián)系的信息傳遞物質細胞因子、神經(jīng)肽和激素的研究已成為癌癥、糖尿病、高血壓、哮喘等復雜性疾病的研究熱點.神經(jīng)內分泌免疫網(wǎng)絡的研究進展為認識這些疾病和衰老的本質提供了新的線索。

基礎與臨床二、神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)的環(huán)路

神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)網(wǎng)絡按作用的范圍分為兩種類型:

一種為長軸神經(jīng)-內分泌—免疫調節(jié)網(wǎng)絡另一種為短軸神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)網(wǎng)絡舉幾例典型的神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)環(huán)路基礎與臨床下丘腦-垂體-腎上腺皮質與Mo/Mφ

環(huán)路（圖1）下丘腦的CRH促進垂體前葉釋放ACTH，后者刺激GC大量分泌，引起血中GC濃度升高。ACTH及GC可分別抑制Mo-Mφ的功能，減少IL-1的生成。受刺激后活化的Mo-Mφ生成IL-1增加，而IL-1則作用于下丘腦促進CRH釋放，作用于垂體前葉誘導ACTH的分泌，也有報導IL-1直接刺激腎上腺皮質分泌GC。ACTH有GC限制IL-1的進一步生成，且ACTH前體POMC還可裂解釋放α-MSH，而α-MSH可在中樞水平對抗IL-1對CRH分泌的刺激效應?；A與臨床下丘腦-垂體-腎上腺皮質-胸腺環(huán)路

（圖-2）HPA軸中ACTH和GC均可抑制胸腺的功能，包括細胞增殖及胸腺激素分泌。胸腺激素中thymosinα1及thymulin等都能刺激ACTH的分泌。胸腺中含CRH受體并可合成CRH，而CRH對胸腺的某些功能有刺激效應。

基礎與臨床下丘腦-垂體-性腺-胸腺環(huán)路（圖-3）LHRH刺激垂體前葉釋放LH/FSH，二者引起性腺分泌雄激素、雌激素及孕激素。這些類固醇激素對胸腺功能有較強的抑制性效應，如使胸腺體積減少、細胞數(shù)目減少、細胞免疫功能障礙等。基礎與臨床下丘腦-垂體前葉與胸腺環(huán)路（圖4）下丘腦分泌GHRH、PRF和TRH，作用于垂體前葉，刺激GH和PRL的分泌。

GH和PRL影響胸腺的發(fā)育、細胞的功能及激素的合成，胸腺中可合成GH、PRL。胸腺肽可刺激GH及PRL從垂體前葉釋放。基礎與臨床第三節(jié)神經(jīng)-內分泌-免疫相互調節(jié)基礎與臨床一、神經(jīng)系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調控（一）神經(jīng)-免疫系統(tǒng)調控的生物學基礎免疫組織及器官上的神經(jīng)支配骨髓、胸腺、淋巴結等免疫器官均有自主神經(jīng)進入，末梢釋放的遞質（去甲腎上腺素、乙酰膽堿、肽類）可以通過彌散而作用于免疫細胞?；A與臨床去甲腎上腺素能抑制免疫反應，乙酰膽堿能增強免疫反應，腦啡肽能增強免疫反應，而β-內啡肽的作用比較多樣。另外大腦也可能分泌免疫調節(jié)因子（白介素-1）直接進入到血液中，作用于免疫系統(tǒng)發(fā)揮生理作用?；A與臨床這種神經(jīng)支配以突觸聯(lián)系與非典型突觸聯(lián)系兩種方式，即“線性傳導”和“體積性傳導”的方式對免疫系統(tǒng)產生以下幾個方面的調節(jié)： ①調節(jié)免疫組織和器官的血流量； ②調節(jié)淋巴細胞的分化、發(fā)育、成熟、移行和再循環(huán)； ③調節(jié)細胞因子或其他免疫因子的生成和分泌； ④調節(jié)免疫應答的強弱及維持時間?；A與臨床免疫細胞膜上的神經(jīng)遞質和激素受體

己發(fā)現(xiàn)無論是動物還是人的免疫細胞及輔助細胞膜上均有典型的神經(jīng)遞質和激素受體分布?；A與臨床基礎與臨床免疫細胞膜上神經(jīng)遞質和激素受體的特點不同類型的免疫細胞上的神經(jīng)遞質和激素受體的表達不完全相同；免疫細胞對某一特定的神經(jīng)遞質和激素的受體的活性和(或)表達的數(shù)目在其活化過程中有所不同；③神經(jīng)遞質和激素與免疫細胞的受體結合后所產生的效應與免疫細胞上所表達的受體數(shù)目不一定呈正比?；A與臨床組織學實驗：切除小鼠的左側大腦皮層，T淋巴細胞和NK細胞的活性受到抑制；而切除小鼠的右側大腦皮層，T淋巴細胞和NK細胞的活性則增強。損毀(手術、電解、化學)和刺激下丘腦某些神經(jīng)核團或區(qū)域，可以產生免疫抑制或增強作用。切除胸腺的NE神經(jīng)支配,可以增強胸腺細胞的轉化能力.基礎與臨床（二）條件性免疫反應中性刺激+非條件刺激免疫學效應中性刺激免疫學效應中性刺激+低劑量非條件刺激強化再現(xiàn)基礎與臨床《美國醫(yī)學科學雜志》上報道：對玫瑰花粉產生過敏性哮喘的病人，見到人造玫瑰花時也出現(xiàn)哮喘。法國巴黎巴斯德研究所實驗性研究：以豚鼠和免為對象，以注射細菌或細菌毒素使血中白細胞計數(shù)和抗體滴度升高為非條件刺激，以搔抓皮膚或以熱金屬片刺激皮膚作為條件刺激。當條件刺激與上述非條件刺激相結合(強化)后，再給以條件刺激時，可引起白細胞計數(shù)和抗體滴度升高。

基礎與臨床Adder‘s采用以免疫抑制藥物環(huán)磷酰胺為非條件性刺激(US)，以飼飲糖精水的味覺刺激為條件刺激(CS)，同時給大鼠上述兩種刺激，經(jīng)過一段時間(3日)后，再單獨給予糖精水(CS)，可引起免疫抑制，表現(xiàn)為T細胞依賴性抗體(抗SRBC)合成減少，而對照組均無此反應，說明已建立起能改變免疫應答的行為式條件反應。

基礎與臨床SpectorN．H應用naturalkillercell(NKcell)

激活劑-多聚肌苷酸多聚胞苷酸作為非條件刺激，樟腦氣味作為條件刺激，在小鼠也建立起了條件性免疫反應，結果引起脾臟中NK細胞活性增高。以后單用樟腦(CS)亦可觀察到NK細胞的活性上升。基礎與臨床條件性免疫反應建立和維持需要的條件：條件刺激在先，非條件刺激在后。如果兩者結合的順序顛倒則不再出現(xiàn)陽性反應。它還要求訓練過程規(guī)律進行，包括每次訓練開始、持續(xù)的時間、條件刺激與非條件刺激的間隔時間等均不能變動。而且，它與經(jīng)典條件反射一樣，如果某一條件性反應一旦建立，在一定時間內，機體對條件刺激表現(xiàn)陽性反應，但反復給予條件刺激而不結合非條件刺激(強化)時，陽性反應逐漸減弱直至消失?；A與臨床二、內分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的影響

通常采用摘除和移植內分泌組織、免疫學方法、注射激素等多種方法研究內分泌腺對免疫的影響。 免疫反應減弱，還是增強，取決于激素的種類、劑量和給予激素的時間以及效應器官的狀態(tài)?；A與臨床根據(jù)內分泌激素對免疫系統(tǒng)的作用，大致可將其分為兩大類：

一是為免疫增強類神經(jīng)激素，如GH、PRL、OXT、TSH、p-EP、SP、松果體激素等，它們能夠促進淋巴細胞增生和抗體形成；

二是免疫抑制類神經(jīng)激素，如CRH、ACTH、GC、SS、GnRH等它們能夠抑制免疫系統(tǒng)的功能。基礎與臨床基礎與臨床很早，在臨床上就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了內分泌系統(tǒng)中的腎上腺皮質所分泌的糖皮質激素對治療大多數(shù)自身免疫病有效。腎上腎上腺皮質激素，對各種免疫反應有著廣泛的抑制作用。而且，抑制效應于炎癥或應激時立即出現(xiàn),發(fā)揮強大抗炎作用的機制。這一系統(tǒng)可視為神經(jīng)免疫調節(jié)的典型范例。許多自身免疫病的發(fā)生與性別、性激素水平也有密不可分的關系。這些現(xiàn)象說明內分泌與免疫系統(tǒng)存在著直接或間接的聯(lián)系。

基礎與臨床

典型激素糖皮質激素(GC):

GC是最早發(fā)現(xiàn)，且對免疫功能有著極為廣泛抑制作用的激素。 表現(xiàn)為：GC可促進淋巴細胞的凋亡，尤其是胸腺內未成熟淋巴細胞的凋亡，導致胸腺萎縮；GC可降低淋巴細胞自血中進入淋巴結的數(shù)量，減弱T細胞的趨化及游走性，高濃度的GC還能殺傷小淋巴細胞；GC還可減少骨髓中成熟B細胞數(shù)目，抑制脾臟中的B細胞的免疫反應；還能調節(jié)NK細胞的功能等?；A與臨床基礎與臨床生長激素(GH)：

GH是腺垂體激素中極其重要的免疫調節(jié)因子。近年的研究發(fā)現(xiàn)，GH幾乎對所有的免疫細胞，包括淋巴細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞(NK細胞)、中性粒細胞、胸腺細胞等都具有促進分化和加強其免疫功能的作用。

GH對免疫功能具有廣泛的加強作用，而GC則具有廣泛的抑制作用。因此，有人認為這兩種激素在體內形成一正一負的調節(jié)，使機體的免疫功能保持正常?；A與臨床生長激素缺乏的小鼠出現(xiàn)胸腺萎縮、淋巴組織退化和T淋巴細胞功能缺陷。用生長激素補充治療后上述變化恢復正常。隨年齡增長出現(xiàn)的免疫功能降低，可能與生長激素隨年齡增長分泌減少有關。研究報導基礎與臨床生長素隨年齡的變化規(guī)律基礎與臨床催乳素(PBL)：

PBL對免疫功能具有正調節(jié)作用。表現(xiàn)為：促進抗體合成；刺激法氏囊細胞的分裂增殖；促進胸腺組織的增生，促進T細胞的增殖。

PBL與GH對免疫功能具有類似的作用，二者在免疫某些方面的作用是相輔相成的。基礎與臨床人類T、B淋巴細胞和淋巴瘤細胞存在有PRL膜受體;垂體分泌的催乳素(PRL)可以起到刺激免疫反應的作用。垂體切除后免疫功能低下的小鼠，補充PRL可在一定的程度上部分恢復正常免疫功能。 在多種細胞系中發(fā)現(xiàn)用抗體中和PRL則抑制淋巴細胞的增殖。研究報導基礎與臨床淋巴細胞本身也能分泌PRL，然后通過旁分泌影響淋巴細胞的功能。環(huán)孢素A是一種作用很強的免疫抑制劑，因為它可阻滯淋巴細胞PRL分泌的效應。有研究發(fā)現(xiàn)，成年類風濕關節(jié)炎(RA)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者PRL水平明顯升高。PRL有很強的促進炎癥反應的作用?；A與臨床性激素：性激素是免疫性疾病男女性之間表現(xiàn)不同的因素

①睪酮等雄激素對免疫功能有抑制性作用。 ②雌激素具有免疫抑制及免疫刺激雙重作用。超生理劑量的Ｅ２可抑制外周血淋巴細胞增殖反應;小劑量Ｅ２則刺激外周血淋巴細胞增殖.妊娠期雌激素可提高體液免疫力而減低細胞免疫功能。②孕酮能抑制單核細胞向巨噬細胞轉化。孕激素對未激活的淋巴細胞無影響。在淋巴細胞激活的初起階段時，孕激素即抑制ＤＮＡ。基礎與臨床性激素：性激素是免疫性疾病男女性之間表現(xiàn)不同的因素

大量的實驗和臨床資料表明，兩性之間的免疫反應存在著明顯的性別差異。首先由于性激素水平的不同，表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學參數(shù)存在明顯差異。基礎與臨床女性的免疫反應比男性更活躍，胸腺發(fā)育更成熟，免疫球蛋白水平更高，對初級和次級免疫反應都較男性強烈，且不易誘發(fā)免疫耐受以及對腫瘤和同種移植物的排斥反應也較男性更為激烈等等。

年輕男性因各種原因切除睪丸后，胸腺重量增加，免疫反應增強。報導基礎與臨床臨床醫(yī)療工作中存在這樣一個現(xiàn)象,女性具有較高的自身免疫性疾病發(fā)病率和較低的腫瘤發(fā)病率,而男性恰恰相反,幾乎所有的腫瘤和自身免疫性疾病均符合這一規(guī)律。基礎與臨床妊娠：妊娠時體內的多種激素水平及免疫功能同時發(fā)生變化，這時體內存在的復雜情況也是體現(xiàn)神經(jīng)內分泌-免疫網(wǎng)絡調節(jié)功能的一個極好例證。

胎兒可看作是母親官腔內一個同種異基因的移植物，母親維持胎兒9個月的生長發(fā)育，即妊娠期間的這種同種異基因的移植的成功，是與妊娠時母親的免疫功能會發(fā)生明顯的改變有關。妊娠時母親的免疫功能會發(fā)生明顯的變化，主要表現(xiàn)為細胞免疫抑制，而保留或增強體液免疫，這些改變可以保護胎兒。胎盤免受母體細胞免疫功能介導的排斥作用；IFN-Y產生的減少，可防止流產，因它是較強的致流產因素。基礎與臨床甲狀腺激素(TH)

甲狀腺激素對體液免疫和細胞免疫均有促進作用。

胰島囊：胰島素在體內外都能促進T細胞和B細胞的功能?；A與臨床兒茶酚胺(CA)腎上腺素(Ad)可降低人T淋巴細胞對絲裂原刺激的增殖反應，降低體液免疫應答，導致抗體合成減少及抑制I型超敏反應，降低移植排斥反應。其他激素

人絨毛膜促性腺激素(hCG)是一種免疫抑制因子，可抑制細胞毒性T細胞及NK細胞的殺傷能力、T細胞對絲裂原刺激的增殖反應、混合淋巴細胞反應及IL-2的合成； 血管緊張素可刺激人外周血單核細胞氧化爆發(fā)反應，增強其胞內殺傷能力； 褪黑素增強初次抗體合成反應與混合淋巴細胞反應，還可促進小鼠脾細胞生成IFN-Y.基礎與臨床三、免疫對神經(jīng)和內分泌活動的影響免疫系統(tǒng)除了分泌細胞因子之外，還能像經(jīng)典的內分泌器官一樣，分泌各種激素和神經(jīng)肽?？蓪ι窠?jīng)內分泌系統(tǒng)的功能產生重要的影響。目前已發(fā)現(xiàn)免疫細胞合成的神經(jīng)遞質和激素達10余種（表）。

基礎與臨床基礎與臨床基礎與臨床免疫系統(tǒng)不僅是機體的一種防衛(wèi)系統(tǒng)，它同時還是機體的另一種重要的感受和調節(jié)系統(tǒng)。它能感受神經(jīng)系統(tǒng)不能感受的刺激（病原體、異物、腫瘤細胞、衰老的細胞等）。第四節(jié)、對免疫系統(tǒng)的再認識一、免疫系統(tǒng)的中樞調節(jié)作用?；A與臨床神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)網(wǎng)絡示意圖神經(jīng)遞質細胞因子基礎與臨床神經(jīng)內分泌免疫中樞調節(jié)機構基礎與臨床由神經(jīng)、內分泌、免疫三個系統(tǒng)共同組成了一個中樞調節(jié)機構。機體穩(wěn)態(tài)的維持是超越神經(jīng)內分泌系統(tǒng)調節(jié)的范圍?；A與臨床免疫系統(tǒng)在體內可以起一種“游動腦”的作用。

細胞因子和激素，就其作用方式而言，是極其相似的?；A與臨床二、人體免疫系統(tǒng)的主要功能防御功能：清除外來細菌、病毒，抵抗感染。監(jiān)視功能：及時識別和清除體內變異細胞，預防腫瘤的發(fā)生。自穩(wěn)功能：有效地識別體內衰老和死亡的細胞，并把它從體內清除出去，從而保持人體的穩(wěn)定?；A與臨床三、免疫力與健康和疾病之間的關系

醫(yī)學專家指出：世界上最好的醫(yī)生，不是別人，而是我們自身的免疫系統(tǒng)?；A與臨床用圖表來表示免疫力與健康和疾病之間的關系：基礎與臨床免疫功能異?？哼M——（免疫力高于140時引起的疾病）對于進入機體的藥物或有益微生物產生變態(tài)反應。如，花粉引起的過敏現(xiàn)象。免疫功能穩(wěn)定異?！δ芪蓙y由自身抗體“NAA”造成的疾病，（如：紅斑狼瘡、風濕類風濕病、牛皮癬等。）免疫功能低下或缺乏——（免疫力低于60時引起的病癥）免疫力差，容易感染（艾滋?。Ｃ庖弑O(jiān)視功能失調——（免疫力低于60引起的病癥）免疫系統(tǒng)不能及時識別和清除體內產生的變異細胞，這是產生腫瘤、發(fā)生癌變的主要原因和決定因素。（生物、精神因素）基礎與臨床

現(xiàn)代醫(yī)學最新的進展表明：人機體內所有細胞、組織無一不受神經(jīng)、內分泌和免疫這個網(wǎng)絡系統(tǒng)的調節(jié)和控制，它們既是這個系統(tǒng)的成員，亦接受這個系統(tǒng)的調節(jié)，以適應周圍環(huán)境的變化，維持機體的正常生理功能，發(fā)揮防病和抗病作用。第五節(jié)臨床疾病的神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)機制基礎與臨床一、感染細菌、病毒等微生物侵入體內后，免疫系統(tǒng)不僅能感受外界分子的存在，并能把這一信息傳遞給大腦和神經(jīng)-內分泌系統(tǒng)，進而表現(xiàn)為：下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的興奮。這可能是機體防止自身遭受過度免疫損傷的一種反饋性保護機制；下丘腦-垂體-甲狀腺軸的抑制。實驗研究表明，甲狀腺功能低下可保護感染動物；下丘腦-垂體-性腺軸的抑制。臨床資料顯示，嚴重的炎癥性疾病能降低性腺功能。敗血癥、燒傷和嚴重的創(chuàng)傷能誘使婦女排卵停止和閉經(jīng)，使男子精子減少且降低血漿中睪酮的濃度。基礎與臨床應激反應，指機體突然受到強烈有害刺激(如創(chuàng)傷、手術、饑餓等)時，通過下丘腦引起血中促腎上腺皮質激素濃度迅速升高，糖皮質激素大量分泌。機體受到各種有害刺激時，血中促腎上腺皮質激素和糖皮質激素增多，并引起一系列全身反應以抵抗有害刺激，稱為應激反應。應激激素，ACTH、GH、ADH、PRL分泌增多。交感-腎上腺髓質（應急反應）也參與，兒茶酚氨激素也增加。一、應激反應基礎與臨床基礎與臨床基礎與臨床基礎與臨床當急性應激反應時，首先是免疫反應增強，而持續(xù)強烈的應激反應，則常造成免疫功能抑制，甚至紊亂，誘發(fā)自身免疫性疾病。在應激條件下，免疫功能的執(zhí)行服從于整體需求，急性應激反應后免疫系統(tǒng)活動減弱，目的是保證機體充分應付與生存悠關的體內外各種條件改變。

基礎與臨床在治療SARS過程中，使用激素是一個重要措施。激素可緩解由SARS引起的多種器官功能的損害、減輕或消除肺纖維化、退燒、減輕炎性反應和毒血癥反應等。冠狀病毒并不是造成SARS最終的死因，而是身體的過度免疫反應造成的多臟器衰竭導致死亡。例如：SARS基礎與臨床基礎與臨床所以在應激反應中存在著反應過度和免疫功能低下兩種現(xiàn)象。這兩個過程不是同時發(fā)生的，反應過度在前，免疫功能低下在后。這兩種反應，是機體在應激情況下，不得不做出的反應，然而，后者又導致預后不良的反應。有研究發(fā)現(xiàn)，機體長期處于應激狀態(tài)時免疫功能抑制，輔助性T細胞及抗體生成減少，血漿IL-6水平升高，容易發(fā)生感染及誘發(fā)腫瘤形成或促進腫瘤細胞增殖。此外，應激還可使機體對潛伏病毒的抵抗力降低?；A與臨床二、甲亢（毒性彌漫性甲狀腺腫）疾病病因：1.遺傳因素2.精神創(chuàng)傷3.免疫系統(tǒng)異?；A與臨床GD的自身免疫發(fā)病機制基礎與臨床腫瘤的發(fā)生是正常的原癌基因變成了異常的致癌基因。（原癌基因的不適當激活或突變，因為正常基因的表達是受整體神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡調節(jié)控制的）正常細胞往往要經(jīng)歷4-6次突變才可能發(fā)展成腫瘤細胞。實際上，從腫瘤細胞到器官癌變再到影響整體的人，往往要經(jīng)歷十年甚至二十幾年的漫長征程，在這個過程中，神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡的作用無處不在。在神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡的調控下，癌變細胞大部分可以被清除。美國癌癥協(xié)會2006年發(fā)布了一項令人欣喜的研究結果。大約有10%的癌癥患者病癥會自然消退，而且極少復發(fā)。三、腫瘤（腫瘤的發(fā)生）基礎與臨床大量的臨床資料和實驗研究表明：精神因素（既個性、行為精神狀態(tài)或情緒）能影響疾病的發(fā)生、發(fā)展和預后。例如，精神緊張、過度疲勞、悲傷等可使機體的抵抗力降低，容易誘發(fā)多種疾病。動物實驗也證明，情緒愉快能增強免疫功能，惡劣的情緒可抑制免疫功能。四、情志與疾病基礎與臨床Cousins借助心理療法使強直性脊柱炎得以緩解；對癌癥患者進行心理治療和心理咨詢，以及癌癥患者之間的互助療法均已證明能改善其預后，使患者存活期延長；Kuhn觀察到，告訴AIDS患者他們沒有HIV感染，一周后淋巴細胞反應性幾乎提高兩倍。例如：基礎與臨床胃潰瘍和十二指腸潰瘍經(jīng)研究，它與不良精神因素的刺激有著非常密切的關系。不良的心理壓力，可使大腦皮層功能發(fā)生紊亂，使迷走神經(jīng)張力增高，胃酸和胃蛋白酶分泌增加，胃平滑肌痙攣，同時也可促使交感神經(jīng)功能亢進，引起胃和十二指腸粘膜下血管痙攣，造成粘膜局部缺血，營養(yǎng)不良，胃粘膜保護作用減弱而造成潰瘍。例如：基礎與臨床實驗證明由于長期神經(jīng)緊張和強烈的心理應激所產生的情緒擾亂，尤其是情緒上的“失落感”、“無助感”以及憤怒、焦慮、抑郁、沮喪等，對于消化系統(tǒng)這種情緒反應敏感的器官必然會受到功能的擾亂，以致在其他一些內外因素的綜合作用下，促使了消化性潰瘍的發(fā)生基礎與臨床癌癥有數(shù)據(jù)顯示，70%的腫瘤病人在發(fā)病前很長一段時間都有心情抑郁