鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用培訓(xùn)課件

鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用TownofCalciumLocatedinJeffersoncounty,NewYorkTotalpopulation:3346Landarea:5.6squaremiles2鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用美國醫(yī)事總署首個關(guān)于骨骼健康的報告(2004)3鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣是一種有益骨骼健康的礦物質(zhì)，在人的一生中都十分重要4鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用骨質(zhì)疏松診治流程高危因素臨床癥狀高齡絕經(jīng)女性母系家族史骨骼疼痛脊柱變形脆性骨折（T值≥-1.0）（-2.5＜T值＜-1.0）（T值≤-2.5）骨質(zhì)疏松癥正常骨質(zhì)骨量減少選擇性檢查

血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、鈣、磷、堿性磷酸酶、性激素、25（OH）D、甲狀旁腺激素等原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

●老年性骨質(zhì)疏松癥●絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥●特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥積極治療原發(fā)病基礎(chǔ)治療

●均衡膳食、適當戶外運動●防止跌倒●補充鈣劑和維生素D聯(lián)合治療

●骨吸收抑制劑●促骨形成藥物●其他5鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用約99%的鈣儲藏于骨骼中，鈣在峰值骨量的獲取、成人骨量維持、減少絕經(jīng)后和老年期骨量丟失等中有非常重要的意義鈣在骨骼健康中的作用NorthAmericanMenopauseSociety.

Menopause,2001,8(2):84-956鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用骨折閾值鈣：終身的作用NorthAmericanMenopauseSociety.

Menopause,2001,8(2):84-950102030405060708090100低鈣攝入影響峰值骨量的獲得骨轉(zhuǎn)換平衡骨量丟失年齡高高低低女性男性骨折危險骨量7鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用兒童期：90%的鈣沉積在骨骼中嬰兒期青春期012345678910鈣沉積大多發(fā)生在關(guān)鍵的生長高峰期青春期在15/17歲時結(jié)束8鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用早期雙胞胎研究：

兒童期補鈣有效增加骨密度JohnstonCCetal,NEnglJMed,1992,327:82-7補鈣組每日鈣攝入量：1612mg/d（膳食來源894mg/天，鈣補充718mg/天）安慰劑組每日鈣攝入量：908mg/d所有組間比較具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異6部位指橈骨中軸、橈骨遠端、腰椎、股骨頸、Ward‘s三角、大轉(zhuǎn)子2.5%3.3%1.4%n=37n=37骨密度增加的百分比9鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用CameronMA,etal.JClinEndocrinolMetab,2004,89(10):4916-22.最新雙胞胎研究：

鈣劑對骨密度的影響51對雙胞胎少女（8-13歲），成對中1個服用鈣劑(1200mg元素鈣)，另1個服用安慰劑，共24個月總體骨礦含量自基線的變化（%）研究時間（月）補鈣組安慰劑組45403530252015105010鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用最新雙胞胎研究：

鈣劑對骨密度的影響51對雙胞胎少女（8-13歲），成對中1個服用鈣劑(1200mg元素鈣)，另1個服用安慰劑，共24個月CameronMA,etal.JClinEndocrinolMetab,2004,89(10):4916-22.髖部補鈣組BMD增長率（%）相比安慰劑,P<0.0511鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用兒童期補鈣提高體育鍛煉

對骨密度的有利作用安慰劑組補鈣組腿部骨礦含量（BMC）變化(g)SpeckerB,BinkleyT.JBoneMinerRes,2003,18(5):885-92.相互作用，P=0.05粗大運動精細運動（n=239,3-5歲）12鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用分娩時新生兒的骨骼含有約23g鈣和14g磷，都來自母體妊娠期婦女鈣丟失量大，故孕婦常有肌肉痙攣和骨量丟失多次分娩和哺乳的婦女由于嚴重缺鈣，易患骨軟化癥鈣與孕期和哺乳期婦女骨骼健康13鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣對孕期骨密度的影響I組：傳統(tǒng)膳食組（元素鈣攝入總量約350mg/d)II組：膳食鈣干預(yù)組元素鈣攝入總量約900mg/d)III組：膳食鈣加鈣劑聯(lián)合干預(yù)組元素鈣攝入總量約1500mg/d)I組II組III組105100959085807585.1490.74100.44占同齡非妊娠婦女峰值骨密度百分比（%）n=36

組間差異,P<0.05邱玲,等.營養(yǎng)學(xué)報,1999,21(3):274-5.14鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用隨著年齡增加骨鈣不斷流失，腸鈣吸收率降低，70歲時腸鈣吸收率較青年時期減少近50%絕經(jīng)時卵巢合成和分泌雌激素明顯減少，骨吸收增加，骨量降低，骨礦鹽和骨基質(zhì)都減少，骨微結(jié)構(gòu)漸破壞鈣與絕經(jīng)后及老年期的骨骼健康多項研究證實：補充鈣（和維生素D）有助于延緩骨量的丟失和降低骨折的發(fā)生15鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用2006年“世界骨質(zhì)疏松日”的主題為“營養(yǎng)”宣傳主信息：健康營養(yǎng)（包括充足的鈣、維生素D和蛋白攝入的重要價值幫助年青人構(gòu)筑峰值骨量（特別是8-15歲）幫助成人維持骨骼健康（35-50歲）骨折患者治療和康復(fù)計劃的重要組成部分（55+歲）飲食相關(guān)疾病對骨骼具有嚴重的不良影響（特別是12-30歲）16鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用各種鈣源

的鈣補充劑的吸收率相似17鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用主動轉(zhuǎn)運：依賴維生素D分泌系統(tǒng)的生理及營養(yǎng)狀況，大部分在小腸上段完成被動擴散：被動轉(zhuǎn)運時鈣由內(nèi)臟被動彌散到體內(nèi)鈣的吸收18鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣的吸收、轉(zhuǎn)運和利用鈣維生素D羧基化骨鈣素骨鈣素受體維生素K19鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用人體鈣的需要量、鈣的攝入量-機體需要量高時，鈣的吸收增加，-機體需要量低時，鈣的吸收會降低年齡、性別與生理狀況-鈣的隨著年齡的增長而下降-男性鈣的吸收率高于女性-孕婦女性鈣的吸收率增加維生素D、太陽照射、體育鍛煉-維生素D、充足的太陽照射以及體育鍛煉等均會提高鈣的吸收膳食中的成分-如菠菜、竹筍中的草酸影響鈣的吸收鈣吸收受到諸多因素的影響20鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用各種鈣劑的吸收率與全脂奶相似，其間無統(tǒng)計學(xué)顯著差異經(jīng)典鈣吸收試驗：

鈣劑的吸收率約為30%393232302731051015202530354045碳酸鈣乳酸鈣醋酸鈣檸檬酸鈣葡萄糖酸鈣牛奶SheikhMS,etal.NEngJMed,1987,317(9):532-6鈣吸收率（%）21鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補充鈣劑和維生素D是防治骨質(zhì)疏松的基本措施22鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑有效提高老年婦女的骨密度Chapuyetal.,NEJM.1992;327:1637–1642Ca+VitD安慰劑-8-6-4-2024P<0.00118個月時髖部BMD變化(%)法國DecalyosI研究：3270名居住于養(yǎng)老院的健康女性，平均年齡84歲，隨機接受鈣劑和維生素D3（1200mgCa+800IUVitD/d）或安慰劑治療18個月23鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用Chapuyetal.,NEJM.1992;327:1637–1642法國DecalyosI研究：3270名居住于養(yǎng)老院的健康女性，平均年齡84歲，隨機接受鈣劑和維生素D3（1200mgCa+800IUVitD/d）或安慰劑治療18個月0612180.000.030.060.09Ca+VitD月43%P=0.040髖部骨折發(fā)生概率安慰劑鈣劑有效降低老年婦女髖部骨折發(fā)生危險24鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用Chapuyetal.,NEJM.1992;327:1637–1642非椎體骨折發(fā)生概率法國DecalyosI研究：3270名居住于養(yǎng)老院的健康女性，平均年齡84歲，隨機接受鈣劑和維生素D3（1200mgCa+800IUVitD/d）或安慰劑治療18個月Ca+VitD32%P=0.015安慰劑月鈣劑有效降低老年婦女非椎體骨折發(fā)生危險0.090.060.030.006121825鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用Dawson-Hughesetal.,NEJM1997:337:670-6首次非椎骨骨折(累計發(fā)生率-%)

010203002468101214Ca+VitD安慰劑

55%

P=0.02月鈣劑有效降低

老年男性和女性的骨折發(fā)生危險美國RCT試驗：居住在家中的176名男性和213名女性，≥65歲，接受鈣劑和維生素D3（Ca500mg/d+VD3700IU/d）或安慰劑治療3年。26鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用0.090.080.070.060.050.040.030.020.01LarsenER,etal.JBoneMinRes,2004,19:370-8北歐隨機大型人群干預(yù)研究：9605名66歲以上居民接受鈣劑和維生素D3（Ca1000mg/d＋VitD400IU/d）或不接受補充劑鈣劑有效降低老年人的骨折發(fā)生危險16％P<0.0251611162126313641累計事件比其他居民參加服用鈣和維生素D計劃的居民（月）27鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑有效逆轉(zhuǎn)老年人繼發(fā)性甲旁亢DecalyosII研究：583名居住在養(yǎng)老院的能夠走動的婦女（平均年齡85.2歲）隨機接受鈣＋維生素D復(fù)方制劑、鈣劑和維生素D、安慰劑，鈣劑的元素鈣含量為1200mg、維生素D為800IU，隨訪2年安慰劑鈣＋維生素D復(fù)方鈣劑和維生素D分別服用06121824（月）PTH(pg/ml)*p=0.00011201008060402000ChapuyMC,etal.OsteoporosInt,2002,13:257-64.28鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑對圍絕經(jīng)期

和絕經(jīng)后婦女骨密度的影響DanieleND,etal.PharmacologicalResearch,2004,50:637-41.骨密度與年齡呈負相關(guān)，補鈣組骨密度明顯高于安慰劑組120名圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后婦女（45－55歲）隨機雙盲接受鈣劑（500mg鈣和200IU維生素D）或安慰劑，共30個月基線15個月30個月安慰劑組鈣劑組*與安慰劑組相比，P<0.0051.181.161.141.121.11.081.061.04**BMD(g/m2)29鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用全身BMD增加2.05%(P=0.03)

腰椎+1.66%(P<0.01)；髖部+1.64%(P<0.01)；橈骨遠端+1.91%(P=0.02)薈萃分析：

補鈣對絕經(jīng)后婦女骨密度的影響SheaB,etal.EndocrineRev.2002,23(4):552-559.30鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用單純補鈣有降低椎骨骨折的趨勢，RR=0.77(95%CI:0.54-1.09)SHEAB,etal.EndocrineReviews,2002,23(4):552-9.薈萃分析：補鈣對絕經(jīng)后婦女骨折的影響鈣劑治療的椎骨骨折RR31鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用NievesJW,etal.AmJClinNutr,1998,67:18-24.鈣劑與抗骨質(zhì)疏松藥聯(lián)合治療（聯(lián)合雌激素治療）31項臨床試驗(p=0.01)(p=0.04)(p=0.04)單用雌激素(Ca攝入量為536mg/d)雌激素+Ca(Ca攝入量為1183mg/d)00.511.522.533.54腰椎股骨頸前臂與基線的骨量的平均變化(%)32鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用NievesJW,etal.AmJClinNutr,1998,67:18-24.7項臨床試驗（500名絕經(jīng)后女性），分為單用鮭魚降鈣素組（200IU）(元素鈣總體攝入量627mg/d)和聯(lián)合補鈣組(元素鈣總體攝入量1466mg/d)－10123降鈣素降鈣素+Ca腰椎骨密度的變化（％/年）-0.22.1±1.0鈣劑與抗骨質(zhì)疏松藥聯(lián)合治療（聯(lián)合降鈣素治療）33鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用在證實抗骨質(zhì)疏松藥物治療獲益的臨床試驗中，絕大多數(shù)臨床試驗的治療組和對照組均補充了鈣和維生素DNIH.JAMA,2001,285:785-95.NorthAmericanMenopauseSociety.Menopause,2001,8(2):84-95.DelmasPD.Lancet,2002,359:2018-26.鈣劑在抗骨質(zhì)疏松

聯(lián)合治療預(yù)防骨折中的作用因為所有研究都不是真正意義的安慰劑對照研究，因而只能說明抗骨吸收和鈣劑聯(lián)合比鈣劑單獨治療的療效更佳而另一方面，這并不能說明抗骨吸收藥物在低鈣人群中能夠帶來降低骨折發(fā)生率的獲益34鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑在骨質(zhì)疏松防治中的爭議研究及評價RECORD試驗

-涉及5292名70歲以下具有骨質(zhì)疏松性骨折史的受試者的隨機對照試驗，歷時24至62個月

-治療方案：1)維生素D（800IU/天）；2)1000mg鈣；3)鈣及維生素D聯(lián)合治療；4)安慰劑

-結(jié)果：各組之間在新發(fā)骨折方面并無差異

-該試驗存在以下局限性GrantAM,etal.Lancet.2005;365:1621-8.用藥依從性不足骨質(zhì)疏松癥的標準治療方案包括給予二膦酸鹽，加之保證充分的鈣及維生素D營養(yǎng)鈣和維生素D補充劑有助于減少骨折風(fēng)險，但并不能等同于治療35鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用“女性健康倡議( WHI)”研究：為期7年、納入36282名50至79歲女性的隨機對照試驗治療方案：1)1000mg鈣及400IU維生素D；或2)安慰劑.結(jié)果:主要研究終點：總體而言，干預(yù)對于骨折風(fēng)險并無益處次要研究終點：60歲以上女性的骨折風(fēng)險降低，堅持補充劑治療的女性骨折風(fēng)險降低研究局限性：所有試驗對象均被允許繼續(xù)服用鈣及維生素D補充劑以及骨骼治療藥物。因此，兩組之間在治療的治療標準及鈣和維生素D攝入是否充足方面并無可比性JacksonRD,etal.NEnglJMed.2006;354:669-83.鈣劑在骨質(zhì)疏松防治中的爭議研究及評價36鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用英國諾丁漢大學(xué)和牛津大學(xué)英國經(jīng)濟評估報告研究了鈣劑（1000mg/d）和VitD（800IU/d）在降低跌倒和骨折中的效用：鈣劑防治骨質(zhì)疏松的藥物經(jīng)濟學(xué)分析SahotaOS,etal.Bone2005,36(Suppl2):S444降低保健費用2850萬英鎊防止骨折發(fā)生次數(shù)4076次減少住院天數(shù)5697天延長生命質(zhì)量年8684年對每個人防止跌倒后受益624英鎊減少住院床位費500英鎊防止髖部骨折費用7000英鎊每延長一質(zhì)量年3279英鎊37鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用1995年，美國290237例因骨質(zhì)疏松性髖部骨折住院的50歲以上病人的直接醫(yī)療費用為56億美元如每日補鈣1200mg共34個月，可減少134764例髖骨骨折，從而減少26億美元的直接醫(yī)療費用(尚未包括減少其他部位骨折而發(fā)生的醫(yī)療費用)鈣劑防治骨質(zhì)疏松的藥物經(jīng)濟學(xué)分析BendichA,etal.ClinTher,1999,21(6):1058-72.“即使稍微提高補鈣率，與老齡相關(guān)的髖部骨折發(fā)生率、死亡率和花費也會有顯著降低”38鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用NIH《骨質(zhì)疏松癥預(yù)防、診斷和治療》：

鈣是提高骨峰值和防治骨質(zhì)疏松的重要營養(yǎng)素北美絕經(jīng)學(xué)會(NAMS)《絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥防治指南》(2006)

充足的鈣攝入對骨骼健康的作用已經(jīng)得到確證，主要為提高骨密度和增強治療藥物的療效......定期評估鈣和維生素D的攝入以及生活方式非常重要中國《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》(2006)

鈣劑和維生素D為骨健康的基本補充劑骨質(zhì)疏松防治共識：鈣劑的地位NIH.JAMA,2001,285:785-95.

EttingerB,etal.Menopause,2006,13(3):340-67.中華醫(yī)學(xué)會第4次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編.May18-20.200639鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用NAMS《鈣在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女中的作用》：

充足的鈣攝入可預(yù)防圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)丟失和降低骨折風(fēng)險；雖然并非和抗骨吸收藥同等有效，但卻是骨質(zhì)疏松抗骨吸收藥物治療的必需組成部分WHO《鈣和維生素D在骨質(zhì)疏松防治中的應(yīng)用共識報告》：

鈣和維生素D為骨質(zhì)疏松整體防治方案中的必需藥物，但并不足夠，獲得最大程度的骨折預(yù)防效果需增加抗骨吸收藥物；鈣和維生素D防治骨質(zhì)疏松具有較好的費效比NorthAmericanMenopauseSociety.Menopause,2001,8(2):84-95BoonenS,etal.OsteoporosInt,2004;15:511-9.鈣在骨質(zhì)疏松防治中的作用共識40鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補充鈣和維生素D以及鍛煉對骨質(zhì)疏松癥有預(yù)防作用；如果膳食攝入量低，則所有年齡組的人都應(yīng)補充鈣和維生素D

－美國醫(yī)事總署(SurgeonGeneral)41鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣還具有骨骼之外的多種潛在健康益處（骨骼外效應(yīng)）42鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣與血壓（流行病學(xué)調(diào)查）HajjarIM,etal.Impactofdietonbloodpressureandage-relatedchangesinbloodpressureintheUSpopulation:analysisofNHANESIII.ArchInternMed.2001Feb26;161(4):589-93.鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮期高血壓呈負相關(guān)（P<0.01）收縮壓（mmHg）鈣攝入量<500mg/d500-1200mg/d>1200mg/d110120130140150每日鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮壓的影響2030405060708090年齡美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究(NHANESIII)43鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用vanMierloLA等分析了40項RCT研究，共包括2492名非妊娠者（補鈣平均劑量為1200mg/天）vanMierloLA,etal.JHumHypertens.2006May4;[Epubaheadofprint]補鈣與血壓（薈萃分析）-1.30（-2.13to～-0.47）-2.63

（-4.03～-1.24）低鈣攝入的人群（<=800mg/天）-1.30

（-2.13～-0.47）-1.86

（-2.91～-0.81）總體人群舒張壓,mmHg

（95％CI）收縮壓,mmHg

（95％CI）相比安慰劑組血壓下降44鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣與妊高征（薈萃分析）總體0.20.40.60.81.01.21.40.81(0.74-0.89)高血壓高危人群0.45(0.31-0.66)0.49(0.38-0.62)基線低鈣攝入人群補鈣更好安慰劑更好妊高征相對危險,RR（95%CI）AtallahAN,etal.CochraneDatabaseSystRev.2000;(1):CD00105911項有關(guān)補鈣預(yù)防妊娠高血壓的高質(zhì)量RCT薈萃分析（補鈣量均在1g/天以上）45鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣與先兆子癇（薈萃分析）AtallahAN,etal.CochraneDatabaseSystRev.2000;(1):CD001059總體0.10.20.40.60.81.01.21.40.68(0.57-0.81)高血壓高危人群0.21(0.11-0.39)0.32(0.21-0.49)基線低鈣攝入人群補鈣更好安慰劑更好先兆子癇相對危險,RR（95%CI）11項有關(guān)補鈣預(yù)防妊娠高血壓的高質(zhì)量RCT薈萃分析（補鈣量均在1g/天以上）46鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣對血脂譜的影響（HDL）ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-70.20.10.0-0.102612HDL-C改變(mmol/L)+7%(p=0.0009)研究時間(月)鈣劑組

（1g/d）安慰劑組PP分析(n=216)47鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用LDL-C改變(mmol/L)-6%(p=0.04)研究時間(月)鈣劑組

(1g/d)安慰劑組0.10.0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.502612ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-7PP分析(n=216)補鈣對血脂譜的影響（LDL）48鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-7補鈣對血脂譜的影響（HDL/LDL）

HDL/LDL比率的改變研究時間(月)鈣劑組安慰劑組PP分析(n=216)16%(P=0.0009)49鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣降低肥胖風(fēng)險(流行病學(xué)調(diào)查)美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究（NHANESIII）鈣攝入量對成年女性體脂的影響與255mg/d組人群比較，*p=0.04，**p=0.031.000.750.40*0.16**2554847731346鈣攝入量（mg/d）ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.與最低鈣攝入組肥胖風(fēng)險比值比（OR）50鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣降低肥胖風(fēng)險(臨床研究)增加飲食鈣攝入(12個月)對肥胖的非洲裔美國成年男性體脂的影響ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.24*P<0.0112個月后肥胖病人的體脂平均下降了4.9kg！26283032343638*基線12月后體脂（Kg）51鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)（臨床研究）33%碳酸鈣組(1.2g/d)安慰劑組第1年時發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例發(fā)生比率(%)BaronJA,etal.NEnglJMed,1999,340:101-7第4年時發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例發(fā)生比率(%)31%*38%碳酸鈣組(1.2g/d)安慰劑組校正RR=0.81,P=0.04校正RR=0.76,P=0.0225%*52鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用ShaukatA,etal.AmJGastrogenterol,2005,100(2):390-4.涉及3項RCT試驗，1485例有結(jié)直腸腺瘤史患者鈣劑預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)（臨床研究）127/40928/17621/42176/627159/42336/17836/51231/65267.9512.1819.88100.000.83[0.68,1.00]0.79[0.50,1.23]0.71[0.50,1.01]0.80[0.68,0.93]0.20.5125補鈣更好RR(95%CI)安慰劑更好研究BARONETAL.1999Bonithon-KoppCetal.2000Hofstadetal.1999治療n/N控制n/NRR(95%CI)重量%RR(95%CI)總體效應(yīng)檢測，P=0.00453鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用高鈣攝入降低腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險

（前瞻性研究）CurhanGCetal.NEnglJMed.1993,328(12):833~3845,619名40-75歲隊列的前瞻性研究<605605~722723~848849~1049>1050鈣攝入量(mg/天)腎結(jié)石的相對危險度n=8861n=9029n=9106n=9184n=933034%

P=0.0181.00.740.680.680.66*54鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用BorghiLetal,NEnglJMed,2002,346(2):77-84隨訪月數(shù)低鈣膳食低動物蛋白低鹽飲食＋正常鈣攝入p=0.045040302010006121824303642485460腎結(jié)石的復(fù)發(fā)率(%)鈣攝入并不增加腎結(jié)石的發(fā)生危險120例既往有復(fù)發(fā)性草酸鈣結(jié)石和高尿鈣病史的男性中為期5年的隨機臨床研究55鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用為何WHI研究顯示補鈣人群的

腎結(jié)石危險增加？WHI研究顯示：補鈣組的腎結(jié)石發(fā)生率為2.47%，安慰劑組為2.1%；HR：1.17(1.02-1.34)JacksonRD,etal.NEJM,2006,354(7):669-683.WHI研究中平均每日鈣攝入量：2148mgWHI研究缺乏尿鈣監(jiān)測，腎結(jié)石發(fā)生率增高的結(jié)果可能與研究中每日補充超大劑量鈣和維生素D有關(guān)元素鈣(mg)適宜攝入量可耐受最高攝入量成人＜50歲成人≥50歲中國營養(yǎng)學(xué)會8001000200056鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣與經(jīng)前期綜合征美國ACOG(婦產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)會)推薦將鈣劑作為經(jīng)前期綜合征的一線治療藥物-48-30-60-50-40-30-20-100鈣劑組安慰劑組P<0.001癥狀評分下降百分比(%)466例經(jīng)前期綜合征患者隨機分為試驗組（按鈣元素1200mg/d的劑量給予碳酸鈣）和安慰劑組，共觀察3個月經(jīng)周期Thys-JacobsS,etal.1998,179:444-52.57鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑的驅(qū)鉛作用趙微，MorriM,IsabellaC.中華兒科雜志，1999，36，3：309－16*相比安慰劑組，P<0.0175*（g/L）35血鉛下降幅度治療組安慰劑組60例血鉛濃度在230-449μg/L的鉛中毒患兒，治療為期3個月58鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用我國居民膳食鈣攝入普遍不足59鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用中國營養(yǎng)學(xué)會推薦鈣攝入量60鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用2002年

《中國居民膳食營養(yǎng)與健康狀況》調(diào)查翟鳳英,等.營養(yǎng)學(xué)報.2005;27(3):181-4.388.8438.6369.602004006008001000總體城市農(nóng)村平均膳食鈣攝入量（mg/d）成人鈣適宜

攝入量61鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用日常膳食補足鈣比較困難補充600mg

元素鈣62鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑在臨床的應(yīng)用原則63鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣的適應(yīng)癥鈣缺乏：膳食鈣攝入量未達到適宜鈣攝入量的人群鈣需求增加：兒童青少年、孕婦乳母骨質(zhì)疏松癥預(yù)防：絕經(jīng)后女性、老年人的骨質(zhì)疏松危險增加骨質(zhì)疏松癥聯(lián)合治療：抗骨質(zhì)疏松藥物治療的基本藥物（如聯(lián)合二膦酸鹽等）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的防治：腎性骨?。ㄈ缣妓徕}用作磷結(jié)合劑）、糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥、糖尿病性骨質(zhì)疏松癥等64鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑的選擇原則元素鈣含量高適量的維生素D鈣源好，安全可靠經(jīng)臨床驗證的考核，證明效果確實服用方便，性價比高孟迅吾.中華內(nèi)科雜志,2005,44(3):235-6.65鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用元素鈣含量高元素鈣含量百分比（%)LevensonDI,etal.NutritionReviews,1994,52(7):221-32.4039211390510152025303540碳酸鈣磷酸鈣檸檬酸鈣乳酸鈣葡萄糖酸鈣鈣劑的元素鈣含量越高，所需量就越少服用越方便19-2013氨基酸鈣L蘇糖酸鈣66鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用‘VitaminD促進鈣吸收.活性1,25-二羥基維生素D,刺激胃腸道對鈣的吸收’“每個人都應(yīng)該保證有充分的維生素D的攝入，特別是可能發(fā)生維生素D缺乏最高危險的老年人群”—Bilezikianetal. NIHConsensusDevelopmentPanel

onOptimalCalciumIntake在最佳的鈣補充劑中VitaminD的重要性NIH.JAMA.1994,272(24):1942-867鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用維生素D有助于改善神經(jīng)肌肉功能-1.10.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.6鈣+VitD組鈣劑組身體搖晃矢狀方向直徑

（Bodyswaysaggitaldiameter）(mm)9%P=0.0435148名老年婦女(74±1歲)隨機接受鈣劑（1200mg）聯(lián)合維生素D（800IU）或單用鈣劑（1200mg）治療1年相比單用鈣劑，鈣劑聯(lián)合維生素D顯著改善身體搖晃、繼發(fā)性甲旁亢，減少跌倒的發(fā)生PfeiferM,etal.JBoneMinerRes,2000,15(6):1113-8.68鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用對鉛中毒和酸堿平衡問題的顧慮:理想的鈣劑應(yīng)該具有高的安全性以牡蠣殼、扇貝殼等為原料的鈣劑（如活性鈣），因海水污染，可導(dǎo)致鉛的含量升高--鉛中毒的顧慮活性鈣為采自石材的氧化鈣、氫氧化鈣和少量碳酸鈣的混合物--強堿性pH>12是個潛在的問題醫(yī)藥市場分析.2004;3(4):73-85.70鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用醫(yī)藥市場分析.2004;3(4):73-85.理想的鈣劑應(yīng)該具有高的安全性碳酸鈣檸檬酸鈣乳酸鈣葡萄糖酸鈣活性鈣醋酸鈣消耗少量胃酸，少見胃漲、噯氣、便秘等增加腸道鋁吸收和腦鋁的蓄積乳酸根的蓄積會導(dǎo)致乏力分解會產(chǎn)生葡萄糖、升高血糖重金屬含量較高，長期服用易造成重金屬，溶解后堿性強，有引起堿中毒危險易導(dǎo)致高血壓、軟組織硬化和腎結(jié)石等各種鈣劑的不良反應(yīng)71鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用碳酸鈣、檸檬酸鈣、磷酸鈣制劑已經(jīng)進行了廣泛的骨質(zhì)疏松防治研究碳酸鈣鹽是最早進行研究，并證實具有良好療效的鈣補充劑之一理想的鈣劑應(yīng)當具有確證的療效72鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用各種鈣劑的元素鈣含量相差較多，價格也很懸殊理想的鈣劑

應(yīng)該服用方便、性價比高鈣劑元素鈣含量補充600mg鈣所需量日費用（元）月費用（元）鈣爾奇D600mg/片1片1.1233.8氨基酸螯合鈣275mg/片2.18片2.6579.6葡萄糖酸鈣＋磷酸鈣150mg/支4支5.37161.2氧化鈣25mg/片24片6.77203.4醋酸鈣150mg/片4片7.45223.5葡萄糖酸鈣90mg/支6.67支11.8354伍漢文,等.中國新藥與臨床雜志,2000,19(3):210-4.73鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑在原發(fā)性骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用原則鑒于鈣和維生素D在骨骼健康中的重要作用，且我國居民的膳食鈣攝入普遍不足建議:除膳食以外，按照科學(xué)的原則選擇和補充鈣和維生素D是防治骨質(zhì)疏松癥的有效途徑

鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用（專家共識）中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會74鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的一級和二級預(yù)防避免初次或再次骨折防止發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，最終目的是避免發(fā)生第1次骨折目的生活方式調(diào)整補充適量的鈣和維生素D抗骨質(zhì)疏松藥物已有骨質(zhì)疏松癥（T≤-2.5）已經(jīng)發(fā)生過骨折二級預(yù)防生活方式的調(diào)整補充適量鈣和維生素D未發(fā)生骨折但有骨質(zhì)疏松癥危險因素已經(jīng)有骨量減少（-2.5<T≤-1）一級預(yù)防方法對象中華醫(yī)學(xué)會第4次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編.May18-20.200675鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的藥物（一）藥物與治療原因與機制鋁鹽抑制骨的礦化和磷的吸收抗驚厥藥增加骨轉(zhuǎn)化，增加維生素D的代謝和清除膽汁酸結(jié)合樹脂潛在性干擾維生素D吸收環(huán)孢素A在動物中增加骨吸收，抑制骨形成肝素（長期大劑量應(yīng)用）刺激骨吸收，抑制造骨細胞功能LauraB,etal.AmJHealth-SystPharm,2004(61):2637-5676鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的藥物（二）糖皮質(zhì)激素（長期應(yīng)用）抑制骨形成，增加骨吸收，減少鈣的吸收，增加鈣的排泄射線對骨骼存在直接損害作用，顱部放射造成垂體激素減少甲氨蝶呤劑量依賴性骨丟失，增加骨吸收，抑制骨形成他克莫司動物研究顯示，骨丟失增加華法林低維生素K水平，導(dǎo)致骨形成受損LauraB,etal.AmJHealth-SystPharm,2004(61):2637-56藥物與治療原因與機制77鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的疾病（一）疾病原因與機制酒精性肝病抑制骨細胞活性，降低血鈣、磷、鎂水平；增加尿鈣，營養(yǎng)不良，跌倒可能增加厭食癥營養(yǎng)不良、閉經(jīng)（雌激素缺乏）、IGF-I水平低下、高皮質(zhì)醇中樞神經(jīng)或神經(jīng)肌肉疾病運動性受損、張力增高、負重減輕、長期抗痙攣用藥淤膽性肝病鈣和維生素D吸收不良、維生素D羥化不全慢性阻塞性肺病肺功能降低、吸煙、糖皮質(zhì)激素治療、低BMI、由于呼吸困難活動減少慢性腎病維生素D羥化不全、繼發(fā)性甲旁亢膠原－血管病直接的炎癥影響，皮質(zhì)激素治療囊腫性纖維化發(fā)育遲緩、IGF-1受損、營養(yǎng)吸收及合成不良、皮質(zhì)激素治療1型糖尿病骨形成減少、IGF-1受損、尿鈣丟失過多、繼發(fā)性甲旁亢生長激素缺乏骨代謝中與造骨細胞有關(guān)的IGF-1功能受損LauraB,etal.AmJHealth-SystPharm,2004(61):2637-5678鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的疾?。ǘ┘膊≡蚺c機制甲旁亢骨代謝中骨吸收增加高泌乳素血癥抑制促性腺激素釋放激素，導(dǎo)致低促性腺激素性腺機能減退，骨丟失與性腺機能減退及其病程相關(guān)，PTHrP水平增高甲狀腺機能亢進（長期）骨轉(zhuǎn)化增加炎性腸病鈣和維生素D吸收不良，皮質(zhì)激素治療近關(guān)節(jié)性骨質(zhì)疏松局部釋放炎癥因子，關(guān)節(jié)處骨轉(zhuǎn)化增加肝病維生素D轉(zhuǎn)化25－羥維生素D減少，維生素－轉(zhuǎn)運蛋白合成障礙，維生素D腸肝循環(huán)代謝受損，由于膽汁作用維生素D和鈣腸吸收改變腫瘤損傷性的化療，長期高劑量皮質(zhì)激素治療，放療，營養(yǎng)不良，運動減少，潛在疾?。ㄓ绊懝羌毎δ埽┢鞴僖浦不煟べ|(zhì)激素治療，免疫治療，營養(yǎng)不良先天性骨疾病先天性膠原形成障礙導(dǎo)致異常的骨形成和骨轉(zhuǎn)化加快類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎皮質(zhì)激素治療，活動減少制動缺少正常骨壓力，高尿鈣和全身骨礦丟失，骨吸收增加LauraB,etal.AmJHealth-SystPharm,2004(61):2637-5679鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用原發(fā)病治療：積極尋找骨質(zhì)疏松癥的病因，及時對原發(fā)病進行治療一般措施：均衡膳食、健康生活方式等基礎(chǔ)治療：適當補充鈣劑、維生素D或其活性代謝物等藥物治療：必要時給予有效的骨吸收抑制劑治療繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的治療原則*對于伴有高鈣血癥如腫瘤或甲旁亢者禁忌使用鈣和維生素D制劑，高尿鈣或腎結(jié)石者應(yīng)當慎用中華醫(yī)學(xué)會第4次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編.May18-20.200680鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣和維生素D是保持骨骼健康的基本營養(yǎng)素如果膳食鈣攝入不足，應(yīng)當額外補充適量的鈣以維持骨骼健康鈣和維生素D補充劑為骨質(zhì)疏松防治的基礎(chǔ)藥物鈣還具有骨骼之外的多種潛在健康益處應(yīng)該按照一定原則科學(xué)選擇鈣劑鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用（專家共識）

中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會81鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用謝謝大家！82鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用TownofCalciumLocatedinJeffersoncounty,NewYorkTotalpopulation:3346Landarea:5.6squaremiles84鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用美國醫(yī)事總署首個關(guān)于骨骼健康的報告(2004)85鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣是一種有益骨骼健康的礦物質(zhì)，在人的一生中都十分重要86鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用骨質(zhì)疏松診治流程高危因素臨床癥狀高齡絕經(jīng)女性母系家族史骨骼疼痛脊柱變形脆性骨折（T值≥-1.0）（-2.5＜T值＜-1.0）（T值≤-2.5）骨質(zhì)疏松癥正常骨質(zhì)骨量減少選擇性檢查

血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、鈣、磷、堿性磷酸酶、性激素、25（OH）D、甲狀旁腺激素等原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

●老年性骨質(zhì)疏松癥●絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥●特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥積極治療原發(fā)病基礎(chǔ)治療

●均衡膳食、適當戶外運動●防止跌倒●補充鈣劑和維生素D聯(lián)合治療

●骨吸收抑制劑●促骨形成藥物●其他87鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用約99%的鈣儲藏于骨骼中，鈣在峰值骨量的獲取、成人骨量維持、減少絕經(jīng)后和老年期骨量丟失等中有非常重要的意義鈣在骨骼健康中的作用NorthAmericanMenopauseSociety.

Menopause,2001,8(2):84-9588鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用骨折閾值鈣：終身的作用NorthAmericanMenopauseSociety.

Menopause,2001,8(2):84-950102030405060708090100低鈣攝入影響峰值骨量的獲得骨轉(zhuǎn)換平衡骨量丟失年齡高高低低女性男性骨折危險骨量89鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用兒童期：90%的鈣沉積在骨骼中嬰兒期青春期012345678910鈣沉積大多發(fā)生在關(guān)鍵的生長高峰期青春期在15/17歲時結(jié)束90鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用早期雙胞胎研究：

兒童期補鈣有效增加骨密度JohnstonCCetal,NEnglJMed,1992,327:82-7補鈣組每日鈣攝入量：1612mg/d（膳食來源894mg/天，鈣補充718mg/天）安慰劑組每日鈣攝入量：908mg/d所有組間比較具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異6部位指橈骨中軸、橈骨遠端、腰椎、股骨頸、Ward‘s三角、大轉(zhuǎn)子2.5%3.3%1.4%n=37n=37骨密度增加的百分比91鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用CameronMA,etal.JClinEndocrinolMetab,2004,89(10):4916-22.最新雙胞胎研究：

鈣劑對骨密度的影響51對雙胞胎少女（8-13歲），成對中1個服用鈣劑(1200mg元素鈣)，另1個服用安慰劑，共24個月總體骨礦含量自基線的變化（%）研究時間（月）補鈣組安慰劑組45403530252015105092鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用最新雙胞胎研究：

鈣劑對骨密度的影響51對雙胞胎少女（8-13歲），成對中1個服用鈣劑(1200mg元素鈣)，另1個服用安慰劑，共24個月CameronMA,etal.JClinEndocrinolMetab,2004,89(10):4916-22.髖部補鈣組BMD增長率（%）相比安慰劑,P<0.0593鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用兒童期補鈣提高體育鍛煉

對骨密度的有利作用安慰劑組補鈣組腿部骨礦含量（BMC）變化(g)SpeckerB,BinkleyT.JBoneMinerRes,2003,18(5):885-92.相互作用，P=0.05粗大運動精細運動（n=239,3-5歲）94鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用分娩時新生兒的骨骼含有約23g鈣和14g磷，都來自母體妊娠期婦女鈣丟失量大，故孕婦常有肌肉痙攣和骨量丟失多次分娩和哺乳的婦女由于嚴重缺鈣，易患骨軟化癥鈣與孕期和哺乳期婦女骨骼健康95鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣對孕期骨密度的影響I組：傳統(tǒng)膳食組（元素鈣攝入總量約350mg/d)II組：膳食鈣干預(yù)組元素鈣攝入總量約900mg/d)III組：膳食鈣加鈣劑聯(lián)合干預(yù)組元素鈣攝入總量約1500mg/d)I組II組III組105100959085807585.1490.74100.44占同齡非妊娠婦女峰值骨密度百分比（%）n=36

組間差異,P<0.05邱玲,等.營養(yǎng)學(xué)報,1999,21(3):274-5.96鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用隨著年齡增加骨鈣不斷流失，腸鈣吸收率降低，70歲時腸鈣吸收率較青年時期減少近50%絕經(jīng)時卵巢合成和分泌雌激素明顯減少，骨吸收增加，骨量降低，骨礦鹽和骨基質(zhì)都減少，骨微結(jié)構(gòu)漸破壞鈣與絕經(jīng)后及老年期的骨骼健康多項研究證實：補充鈣（和維生素D）有助于延緩骨量的丟失和降低骨折的發(fā)生97鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用2006年“世界骨質(zhì)疏松日”的主題為“營養(yǎng)”宣傳主信息：健康營養(yǎng)（包括充足的鈣、維生素D和蛋白攝入的重要價值幫助年青人構(gòu)筑峰值骨量（特別是8-15歲）幫助成人維持骨骼健康（35-50歲）骨折患者治療和康復(fù)計劃的重要組成部分（55+歲）飲食相關(guān)疾病對骨骼具有嚴重的不良影響（特別是12-30歲）98鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用各種鈣源

的鈣補充劑的吸收率相似99鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用主動轉(zhuǎn)運：依賴維生素D分泌系統(tǒng)的生理及營養(yǎng)狀況，大部分在小腸上段完成被動擴散：被動轉(zhuǎn)運時鈣由內(nèi)臟被動彌散到體內(nèi)鈣的吸收100鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣的吸收、轉(zhuǎn)運和利用鈣維生素D羧基化骨鈣素骨鈣素受體維生素K101鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用人體鈣的需要量、鈣的攝入量-機體需要量高時，鈣的吸收增加，-機體需要量低時，鈣的吸收會降低年齡、性別與生理狀況-鈣的隨著年齡的增長而下降-男性鈣的吸收率高于女性-孕婦女性鈣的吸收率增加維生素D、太陽照射、體育鍛煉-維生素D、充足的太陽照射以及體育鍛煉等均會提高鈣的吸收膳食中的成分-如菠菜、竹筍中的草酸影響鈣的吸收鈣吸收受到諸多因素的影響102鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用各種鈣劑的吸收率與全脂奶相似，其間無統(tǒng)計學(xué)顯著差異經(jīng)典鈣吸收試驗：

鈣劑的吸收率約為30%393232302731051015202530354045碳酸鈣乳酸鈣醋酸鈣檸檬酸鈣葡萄糖酸鈣牛奶SheikhMS,etal.NEngJMed,1987,317(9):532-6鈣吸收率（%）103鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補充鈣劑和維生素D是防治骨質(zhì)疏松的基本措施104鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑有效提高老年婦女的骨密度Chapuyetal.,NEJM.1992;327:1637–1642Ca+VitD安慰劑-8-6-4-2024P<0.00118個月時髖部BMD變化(%)法國DecalyosI研究：3270名居住于養(yǎng)老院的健康女性，平均年齡84歲，隨機接受鈣劑和維生素D3（1200mgCa+800IUVitD/d）或安慰劑治療18個月105鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用Chapuyetal.,NEJM.1992;327:1637–1642法國DecalyosI研究：3270名居住于養(yǎng)老院的健康女性，平均年齡84歲，隨機接受鈣劑和維生素D3（1200mgCa+800IUVitD/d）或安慰劑治療18個月0612180.000.030.060.09Ca+VitD月43%P=0.040髖部骨折發(fā)生概率安慰劑鈣劑有效降低老年婦女髖部骨折發(fā)生危險106鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用Chapuyetal.,NEJM.1992;327:1637–1642非椎體骨折發(fā)生概率法國DecalyosI研究：3270名居住于養(yǎng)老院的健康女性，平均年齡84歲，隨機接受鈣劑和維生素D3（1200mgCa+800IUVitD/d）或安慰劑治療18個月Ca+VitD32%P=0.015安慰劑月鈣劑有效降低老年婦女非椎體骨折發(fā)生危險0.090.060.030.0061218107鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用Dawson-Hughesetal.,NEJM1997:337:670-6首次非椎骨骨折(累計發(fā)生率-%)

010203002468101214Ca+VitD安慰劑

55%

P=0.02月鈣劑有效降低

老年男性和女性的骨折發(fā)生危險美國RCT試驗：居住在家中的176名男性和213名女性，≥65歲，接受鈣劑和維生素D3（Ca500mg/d+VD3700IU/d）或安慰劑治療3年。108鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用0.090.080.070.060.050.040.030.020.01LarsenER,etal.JBoneMinRes,2004,19:370-8北歐隨機大型人群干預(yù)研究：9605名66歲以上居民接受鈣劑和維生素D3（Ca1000mg/d＋VitD400IU/d）或不接受補充劑鈣劑有效降低老年人的骨折發(fā)生危險16％P<0.0251611162126313641累計事件比其他居民參加服用鈣和維生素D計劃的居民（月）109鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑有效逆轉(zhuǎn)老年人繼發(fā)性甲旁亢DecalyosII研究：583名居住在養(yǎng)老院的能夠走動的婦女（平均年齡85.2歲）隨機接受鈣＋維生素D復(fù)方制劑、鈣劑和維生素D、安慰劑，鈣劑的元素鈣含量為1200mg、維生素D為800IU，隨訪2年安慰劑鈣＋維生素D復(fù)方鈣劑和維生素D分別服用06121824（月）PTH(pg/ml)*p=0.00011201008060402000ChapuyMC,etal.OsteoporosInt,2002,13:257-64.110鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑對圍絕經(jīng)期

和絕經(jīng)后婦女骨密度的影響DanieleND,etal.PharmacologicalResearch,2004,50:637-41.骨密度與年齡呈負相關(guān)，補鈣組骨密度明顯高于安慰劑組120名圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后婦女（45－55歲）隨機雙盲接受鈣劑（500mg鈣和200IU維生素D）或安慰劑，共30個月基線15個月30個月安慰劑組鈣劑組*與安慰劑組相比，P<0.0051.181.161.141.121.11.081.061.04**BMD(g/m2)111鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用全身BMD增加2.05%(P=0.03)

腰椎+1.66%(P<0.01)；髖部+1.64%(P<0.01)；橈骨遠端+1.91%(P=0.02)薈萃分析：

補鈣對絕經(jīng)后婦女骨密度的影響SheaB,etal.EndocrineRev.2002,23(4):552-559.112鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用單純補鈣有降低椎骨骨折的趨勢，RR=0.77(95%CI:0.54-1.09)SHEAB,etal.EndocrineReviews,2002,23(4):552-9.薈萃分析：補鈣對絕經(jīng)后婦女骨折的影響鈣劑治療的椎骨骨折RR113鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用NievesJW,etal.AmJClinNutr,1998,67:18-24.鈣劑與抗骨質(zhì)疏松藥聯(lián)合治療（聯(lián)合雌激素治療）31項臨床試驗(p=0.01)(p=0.04)(p=0.04)單用雌激素(Ca攝入量為536mg/d)雌激素+Ca(Ca攝入量為1183mg/d)00.511.522.533.54腰椎股骨頸前臂與基線的骨量的平均變化(%)114鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用NievesJW,etal.AmJClinNutr,1998,67:18-24.7項臨床試驗（500名絕經(jīng)后女性），分為單用鮭魚降鈣素組（200IU）(元素鈣總體攝入量627mg/d)和聯(lián)合補鈣組(元素鈣總體攝入量1466mg/d)－10123降鈣素降鈣素+Ca腰椎骨密度的變化（％/年）-0.22.1±1.0鈣劑與抗骨質(zhì)疏松藥聯(lián)合治療（聯(lián)合降鈣素治療）115鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用在證實抗骨質(zhì)疏松藥物治療獲益的臨床試驗中，絕大多數(shù)臨床試驗的治療組和對照組均補充了鈣和維生素DNIH.JAMA,2001,285:785-95.NorthAmericanMenopauseSociety.Menopause,2001,8(2):84-95.DelmasPD.Lancet,2002,359:2018-26.鈣劑在抗骨質(zhì)疏松

聯(lián)合治療預(yù)防骨折中的作用因為所有研究都不是真正意義的安慰劑對照研究，因而只能說明抗骨吸收和鈣劑聯(lián)合比鈣劑單獨治療的療效更佳而另一方面，這并不能說明抗骨吸收藥物在低鈣人群中能夠帶來降低骨折發(fā)生率的獲益116鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣劑在骨質(zhì)疏松防治中的爭議研究及評價RECORD試驗

-涉及5292名70歲以下具有骨質(zhì)疏松性骨折史的受試者的隨機對照試驗，歷時24至62個月

-治療方案：1)維生素D（800IU/天）；2)1000mg鈣；3)鈣及維生素D聯(lián)合治療；4)安慰劑

-結(jié)果：各組之間在新發(fā)骨折方面并無差異

-該試驗存在以下局限性GrantAM,etal.Lancet.2005;365:1621-8.用藥依從性不足骨質(zhì)疏松癥的標準治療方案包括給予二膦酸鹽，加之保證充分的鈣及維生素D營養(yǎng)鈣和維生素D補充劑有助于減少骨折風(fēng)險，但并不能等同于治療117鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用“女性健康倡議( WHI)”研究：為期7年、納入36282名50至79歲女性的隨機對照試驗治療方案：1)1000mg鈣及400IU維生素D；或2)安慰劑.結(jié)果:主要研究終點：總體而言，干預(yù)對于骨折風(fēng)險并無益處次要研究終點：60歲以上女性的骨折風(fēng)險降低，堅持補充劑治療的女性骨折風(fēng)險降低研究局限性：所有試驗對象均被允許繼續(xù)服用鈣及維生素D補充劑以及骨骼治療藥物。因此，兩組之間在治療的治療標準及鈣和維生素D攝入是否充足方面并無可比性JacksonRD,etal.NEnglJMed.2006;354:669-83.鈣劑在骨質(zhì)疏松防治中的爭議研究及評價118鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用英國諾丁漢大學(xué)和牛津大學(xué)英國經(jīng)濟評估報告研究了鈣劑（1000mg/d）和VitD（800IU/d）在降低跌倒和骨折中的效用：鈣劑防治骨質(zhì)疏松的藥物經(jīng)濟學(xué)分析SahotaOS,etal.Bone2005,36(Suppl2):S444降低保健費用2850萬英鎊防止骨折發(fā)生次數(shù)4076次減少住院天數(shù)5697天延長生命質(zhì)量年8684年對每個人防止跌倒后受益624英鎊減少住院床位費500英鎊防止髖部骨折費用7000英鎊每延長一質(zhì)量年3279英鎊119鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用1995年，美國290237例因骨質(zhì)疏松性髖部骨折住院的50歲以上病人的直接醫(yī)療費用為56億美元如每日補鈣1200mg共34個月，可減少134764例髖骨骨折，從而減少26億美元的直接醫(yī)療費用(尚未包括減少其他部位骨折而發(fā)生的醫(yī)療費用)鈣劑防治骨質(zhì)疏松的藥物經(jīng)濟學(xué)分析BendichA,etal.ClinTher,1999,21(6):1058-72.“即使稍微提高補鈣率，與老齡相關(guān)的髖部骨折發(fā)生率、死亡率和花費也會有顯著降低”120鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用NIH《骨質(zhì)疏松癥預(yù)防、診斷和治療》：

鈣是提高骨峰值和防治骨質(zhì)疏松的重要營養(yǎng)素北美絕經(jīng)學(xué)會(NAMS)《絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥防治指南》(2006)

充足的鈣攝入對骨骼健康的作用已經(jīng)得到確證，主要為提高骨密度和增強治療藥物的療效......定期評估鈣和維生素D的攝入以及生活方式非常重要中國《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》(2006)

鈣劑和維生素D為骨健康的基本補充劑骨質(zhì)疏松防治共識：鈣劑的地位NIH.JAMA,2001,285:785-95.

EttingerB,etal.Menopause,2006,13(3):340-67.中華醫(yī)學(xué)會第4次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編.May18-20.2006121鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用NAMS《鈣在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女中的作用》：

充足的鈣攝入可預(yù)防圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)丟失和降低骨折風(fēng)險；雖然并非和抗骨吸收藥同等有效，但卻是骨質(zhì)疏松抗骨吸收藥物治療的必需組成部分WHO《鈣和維生素D在骨質(zhì)疏松防治中的應(yīng)用共識報告》：

鈣和維生素D為骨質(zhì)疏松整體防治方案中的必需藥物，但并不足夠，獲得最大程度的骨折預(yù)防效果需增加抗骨吸收藥物；鈣和維生素D防治骨質(zhì)疏松具有較好的費效比NorthAmericanMenopauseSociety.Menopause,2001,8(2):84-95BoonenS,etal.OsteoporosInt,2004;15:511-9.鈣在骨質(zhì)疏松防治中的作用共識122鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補充鈣和維生素D以及鍛煉對骨質(zhì)疏松癥有預(yù)防作用；如果膳食攝入量低，則所有年齡組的人都應(yīng)補充鈣和維生素D

－美國醫(yī)事總署(SurgeonGeneral)123鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用鈣還具有骨骼之外的多種潛在健康益處（骨骼外效應(yīng)）124鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣與血壓（流行病學(xué)調(diào)查）HajjarIM,etal.Impactofdietonbloodpressureandage-relatedchangesinbloodpressureintheUSpopulation:analysisofNHANESIII.ArchInternMed.2001Feb26;161(4):589-93.鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮期高血壓呈負相關(guān)（P<0.01）收縮壓（mmHg）鈣攝入量<500mg/d500-1200mg/d>1200mg/d110120130140150每日鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮壓的影響2030405060708090年齡美國第三次國家健康和營養(yǎng)調(diào)查研究(NHANESIII)125鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用vanMierloLA等分析了40項RCT研究，共包括2492名非妊娠者（補鈣平均劑量為1200mg/天）vanMierloLA,etal.JHumHypertens.2006May4;[Epubaheadofprint]補鈣與血壓（薈萃分析）-1.30（-2.13to～-0.47）-2.63

（-4.03～-1.24）低鈣攝入的人群（<=800mg/天）-1.30

（-2.13～-0.47）-1.86

（-2.91～-0.81）總體人群舒張壓,mmHg

（95％CI）收縮壓,mmHg

（95％CI）相比安慰劑組血壓下降126鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣與妊高征（薈萃分析）總體0.20.40.60.81.01.21.40.81(0.74-0.89)高血壓高危人群0.45(0.31-0.66)0.49(0.38-0.62)基線低鈣攝入人群補鈣更好安慰劑更好妊高征相對危險,RR（95%CI）AtallahAN,etal.CochraneDatabaseSystRev.2000;(1):CD00105911項有關(guān)補鈣預(yù)防妊娠高血壓的高質(zhì)量RCT薈萃分析（補鈣量均在1g/天以上）127鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣與先兆子癇（薈萃分析）AtallahAN,etal.CochraneDatabaseSystRev.2000;(1):CD001059總體0.10.20.40.60.81.01.21.40.68(0.57-0.81)高血壓高危人群0.21(0.11-0.39)0.32(0.21-0.49)基線低鈣攝入人群補鈣更好安慰劑更好先兆子癇相對危險,RR（95%CI）11項有關(guān)補鈣預(yù)防妊娠高血壓的高質(zhì)量RCT薈萃分析（補鈣量均在1g/天以上）128鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用補鈣對血脂譜的影響（HDL）ReidIR,etal.AmJMed,2002,112:343-70.20.10.0-0.102612HDL-C改變(mmol/L)+7%(p=0.0009)研究時間(月)鈣劑組

（1g/d）安慰劑組PP分析(n=216)129鈣劑在骨質(zhì)疏松癥防治中的合理應(yīng)用LDL-C改變(mmol/L)-6%(p=0.04)研究時間(月)鈣劑組

(1g/d)安慰劑組0.10.0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5026