藥理學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)系列課件44講解

臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)資源庫系列課件醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教研室李紅月老師藥理學(xué)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教研室李紅月老師口服降血糖藥臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)資源庫系列課程強(qiáng)化敬佑生命、救死扶傷的意識，實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床有機(jī)融合，初步形成臨床思維。掌握磺酰脲類、雙胍類、胰島素增敏藥的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)，了解的作用特點。能夠與基層2型糖尿病患者及家屬有效溝通，進(jìn)行用藥指導(dǎo)和健康宣教。學(xué)習(xí)目標(biāo)0105040203目錄磺酰脲類雙胍類胰島素增敏藥α-葡萄糖苷酶抑制藥促胰島素分泌藥請更換Logo

患者，男，55歲，確診2型糖尿病2年，給予合理飲食和運(yùn)動治療，并口服二甲雙胍500mg，每日3次。查體：身高173cm，體重78kg，血壓130/90mmHg。復(fù)查空腹血糖5.2mmol/L，三餐后2小時血糖分別為11.4mmol/L、13.1mmol/L、12.6mmol/L。（空腹血糖和餐后2小時血糖正常值分別為3.9~6.1mmol/L、3.9~7.8mmol/L）。三個問題3212型糖尿病患者可選擇的口服降血糖藥有哪些？這些口服降血糖藥各有什么特點？你認(rèn)為患者的用藥方案是否需要調(diào)整？2型糖尿病患者可選擇的口服降血糖藥有哪些？1磺酰脲類：格列齊特、氯磺丙脲等；雙胍類：二甲雙胍、苯乙雙胍等；胰島素增敏劑：羅格列酮、吡格列酮等；

α-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖等；促胰島素分泌藥：瑞格列奈、那格列奈等。常用口服降血糖藥這些口服降血糖藥各有什么特點？2第一代：

甲苯磺丁脲（tolbutamide，D860）、氯磺丙脲（chlorpropamide）等。第二代：

格列苯脲（glyburide，優(yōu)降糖）、格列齊特（gliclazide，達(dá)美康）、格列美脲（glimepiride）等。一、磺酰脲類體內(nèi)過程：口服吸收良好、血漿蛋白結(jié)合率高，多數(shù)在肝臟代謝后由尿排出。*注：氯磺丙脲大部分以原型經(jīng)腎排出，易在體內(nèi)蓄積，老人及腎功不良者慎用。藥理作用：

1.降血糖作用：1）促B細(xì)胞釋放胰島素；2）提高靶細(xì)胞對胰島素結(jié)合力；3）激活糖原合酶和甘油脂肪酰轉(zhuǎn)移酶，促進(jìn)葡萄糖利用及糖原和脂肪合成。

2.抗利尿作用：氯磺丙脲，促進(jìn)ADH分泌和作用。

3.影響凝血功能：使血小板數(shù)目減少，粘附力減弱，

促進(jìn)纖溶酶原合成。臨床應(yīng)用：

1.糖尿?。哼m用于胰島功能尚存其飲食控制無效

2型糖尿病患者，可與雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑協(xié)同。

2.治療尿崩癥：僅用氯磺丙脲，與噻嗪類產(chǎn)生

協(xié)同作用。不良反應(yīng)：發(fā)生率較高，常見皮膚過敏、胃腸反應(yīng)，較嚴(yán)重的是持續(xù)低血糖，過量時可致CNS癥狀及血細(xì)胞減少。*注：2型糖尿病降血糖藥物的選擇:

老人、中度糖尿病人宜選經(jīng)膽汁排泄的格列

吡嗪或格列喹酮；輕中度宜選用甲苯磺丁脲和格

列美脲，有并發(fā)癥者宜選用胰島素治療。常用藥物：二甲雙胍（metformin，甲福明）和苯乙雙胍（phenformin，苯乙福明）。藥理作用：明顯降低糖尿病人的血糖，對正常人血糖無影響：1）促脂肪組織

攝取和利用葡萄糖；2）減少

葡萄糖腸吸收及糖異生；3）抑

制胰高血糖素釋放等。二、雙胍類臨床應(yīng)用：用于肥胖及飲食控制無效的輕中度2型糖尿病患者。不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)、低血糖癥、乳酸性酸血癥等，肝腎功能不全者禁用。常用藥物：羅格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone）等。藥理作用：

1.降血糖：改善胰島素抵抗，保護(hù)B細(xì)胞。

2.降血脂：糾正脂肪代謝紊亂：使血清HDL增多,LDL下降。三、胰島素增敏藥

3.其他：抑制血小板聚集、炎癥和內(nèi)皮細(xì)胞增生，發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。臨床應(yīng)用：用于其他藥療效不佳的2型糖尿病人，尤其有胰島素抵抗者。不良反應(yīng)：低血糖發(fā)生率低，嗜睡、頭痛、胃腸道反應(yīng)等，曲格列酮可損害肝功能（需定期查肝功）。常用藥物：阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）等。四、α-葡萄糖苷酶抑制藥藥理作用：抑制小腸α-葡萄糖苷酶活性，使淀粉分解減慢，延緩葡萄糖吸收，降低餐后血糖。臨床應(yīng)用：主要治療糖尿病餐后高血糖，既可單獨應(yīng)用，也可與其他藥聯(lián)合治療2型糖尿病。不良反應(yīng)：腹脹、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，消化性潰瘍、孕婦、哺乳期婦女禁用。即餐時血糖調(diào)節(jié)藥，常用藥物：瑞格列奈、那格列奈等。

瑞格列奈（repaglinide）

第一個餐時血糖調(diào)節(jié)藥，與胰島B細(xì)胞受體結(jié)合后模仿胰島素生理性分泌，控制餐后高血糖。用于2型糖尿病及老年、糖尿病腎病和對磺酰脲類過敏者。五、促胰島素分泌藥

抑制醛糖還原酶，從而抑制葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，減輕糖尿病性外周神經(jīng)并發(fā)癥（麻木、疼痛等），代表藥為依帕司他?！靖健咳┨沁€原酶抑制劑你認(rèn)為患者的用藥方案是否需要調(diào)整？3避免濫用：診斷不明者不可盲目用藥,可用可不用者不用,能用弱者不用強(qiáng),能少用者不多用。因人因時而異：如體重或正常較輕的患者首選磺酰脲類；肥胖患者做飲食調(diào)整,使用雙胍類；餐后血糖高者調(diào)整飲食，加強(qiáng)鍛煉，使用α-葡萄糖苷酶抑制藥或促胰島素分泌藥；老年人盡量使用降糖作用溫和的藥物如格列齊特。口服降血糖藥的使用注意事項規(guī)律服用，嚴(yán)格控制血糖：在醫(yī)生指導(dǎo)下堅持長期規(guī)律服藥，避免因漏服、換藥、改變劑量導(dǎo)致血糖波動。