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時(shí)間:20XX-XX-XXXXX醫(yī)院慢性腎衰竭:基礎(chǔ)認(rèn)知匯報(bào)人:醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)概述01慢性腎衰竭一、定義和分期1.慢性腎衰竭(chronicrenalfailure,CRF)是各種慢性腎臟病(chronickidneydisease,CKD)持續(xù)進(jìn)展至后期的共同結(jié)局。它是以代謝產(chǎn)物潴留,水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)和全身各系統(tǒng)癥狀為表現(xiàn)的一種臨床綜合征。2.CKD定義:各種原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)或功能異?!?個(gè)月,包含出現(xiàn)腎臟損傷標(biāo)志(白蛋白尿、尿沉渣異常、腎小管相關(guān)病變、組織學(xué)檢查異常及影像學(xué)檢查異常)或有腎移植病史,伴或不伴腎小球?yàn)V過率(GFR)下降;或不明原因的GFR下降[<60ml/(min?1.73m2)]≥3個(gè)月。臨床上常用血肌酐或/和胱抑素C來計(jì)算eGFR。3.CRF的概念早于CKD,指慢性腎臟病引起的GFR下降及與此相關(guān)的代謝紊亂和臨床癥狀組成的綜合征,對(duì)應(yīng)CKD定義中GFR下降至失代償期的那一部分群體。慢性腎衰竭一、定義和分期4.分期:國(guó)際公認(rèn)的慢性腎臟病分期依據(jù)腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議(K/DOQI)制定的指南分為1-5期,該分期方法根據(jù)GFR將CKD分為5期。單純GFR輕度下降(60~89ml/min)而無腎損害表現(xiàn)者,不認(rèn)為存在CKD;只有當(dāng)GFR<60ml/(min?1.73m2)時(shí),才可按CKD3期對(duì)待。改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)建議對(duì)血肌酐計(jì)算的eGFR處于45~59ml/(min?1.73m2)、無腎損傷標(biāo)志物的人群進(jìn)一步以胱抑素C計(jì)算的eGFR來判斷是否為CKD。5.CRF診斷:CRF無明確診斷標(biāo)準(zhǔn),多等同于CKD4-5期。單擊此處添加標(biāo)題單擊此處添加文本具體內(nèi)容,簡(jiǎn)明扼要地闡述您的觀點(diǎn)。根據(jù)需要可酌情增減文字,以便觀者準(zhǔn)確地理解您的思想K/DOQI對(duì)慢性腎臟病的分期及建議分期特征GFR/[ml/(min·1.73m2)]防治目標(biāo)與措施1GFR正?;蛏摺?0CKD病因診治,緩解癥狀
保護(hù)腎功能,延緩CKD進(jìn)展2GFR輕度降低60~89評(píng)估、延緩CKD進(jìn)展
降低心血管病風(fēng)險(xiǎn)3aGFR輕到中度降低45~59延緩CKD進(jìn)展3bGFR中到重度降低30~44評(píng)估、治療并發(fā)癥4GFR重度降低15~29綜合治療,腎臟替代治療準(zhǔn)備5ESRD<15或透析適時(shí)腎臟替代治療慢性腎衰竭二、患病率與病因1.患病率:CKD是世界各國(guó)面臨的重要公共衛(wèi)生問題。2017年全球有6.975億CKD病人,約占全球人口的9.1%。2022年我國(guó)CKD患病率為8.2%。2.病因主要病因:包括糖尿病腎臟病、高血壓腎小動(dòng)脈硬化、原發(fā)性與繼發(fā)性腎小球腎炎、腎小管間質(zhì)疾?。蚤g質(zhì)性腎炎、慢性腎盂腎炎、高尿酸性腎病、梗阻性腎病等)、腎血管疾病、遺傳性腎?。ǘ嗄夷I病、遺傳性腎炎)等。地區(qū)差異:在發(fā)達(dá)國(guó)家,糖尿病腎臟病、高血壓腎小動(dòng)脈硬化是CKD的主要病因;在中國(guó)等發(fā)展中國(guó)家,最常見病因仍是原發(fā)性腎小球腎炎,近年來糖尿病腎臟病導(dǎo)致CKD的患病率明顯增加,有可能將成為導(dǎo)致我國(guó)CKD的首要病因。慢性腎衰竭三、CKD進(jìn)展的危險(xiǎn)因素CKD通常進(jìn)展緩慢,但在某些誘因下短期內(nèi)可急劇加重、惡化。因此,臨床上一方面需要積極控制漸進(jìn)性發(fā)展的危險(xiǎn)因素,延緩病情進(jìn)展;另一方面需注意短期內(nèi)是否存在急性加重的誘因,以消除可逆性誘因,爭(zhēng)取腎功能的好轉(zhuǎn)。當(dāng)可一定程度逆轉(zhuǎn),診治延誤或惡化嚴(yán)重則呈不可逆進(jìn)展。慢性腎衰竭三、CKD進(jìn)展的危險(xiǎn)因素1.漸進(jìn)性發(fā)展的危險(xiǎn)因素高血糖、高血壓、蛋白尿(含微量白蛋白尿)、低蛋白血癥、吸煙。貧血、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、老年、營(yíng)養(yǎng)不良、尿毒癥毒素(如甲基胍、甲狀旁腺激素、酚類)蓄積。慢性腎衰竭三、CKD進(jìn)展的危險(xiǎn)因素2.急性加重、惡化的危險(xiǎn)因素累及腎臟的疾?。ㄔl(fā)性或繼發(fā)性腎小球腎炎、高血壓、糖尿病、缺血性腎病等)復(fù)發(fā)或加重。有效血容量不足(低血壓、脫水、大出血或休克等)。腎臟局部血供急劇減少(如腎動(dòng)脈狹窄患者應(yīng)用ACEI、ARB等藥物)。嚴(yán)重高血壓未能控制。腎毒性藥物(非甾體抗炎藥、氨基糖苷類抗生素、造影劑、含馬兜鈴酸的中草藥等)。泌尿道梗阻。其他:嚴(yán)重感染、高鈣血癥、肝衰竭、心力衰竭等。慢性腎衰竭三、CKD進(jìn)展的危險(xiǎn)因素2.急性加重、惡化的危險(xiǎn)因素特別說明:有效血容量不足或腎臟局部血供急劇減少致殘余腎單位低灌注、低濾過狀態(tài),是腎功能急劇惡化的主要原因之一;腎毒性藥物(特別是非甾體抗炎藥、氨基糖苷類抗生素、造影劑、含有馬兜鈴酸的中草藥等)不當(dāng)使用不當(dāng)使用是常見原因。腎功能急劇惡化處理及時(shí)得當(dāng)可一定程度逆轉(zhuǎn),診治延誤或惡化嚴(yán)重則呈不可逆進(jìn)展。慢性腎衰竭四、CKD的發(fā)病機(jī)制CKD進(jìn)展的機(jī)制尚未完全闡明,可能與以下因素有關(guān)腎單位高灌注、高濾過腎單位高代謝腎組織上皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化細(xì)胞外基質(zhì)增生其他慢性腎衰竭四、CKD的發(fā)病機(jī)制1.腎單位高灌注、高濾過:CKD時(shí)殘余腎單位腎小球出現(xiàn)高灌注和高濾過狀態(tài),刺激腎小球系膜細(xì)胞增殖和基質(zhì)增加,損傷內(nèi)皮細(xì)胞、增加血小板集聚,引起炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、系膜細(xì)胞凋亡增加等,導(dǎo)致腎小球硬化和殘余腎單位進(jìn)一步喪失。2.腎單位高代謝:CKD時(shí)殘余腎單位腎小管高代謝狀況,是腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化和腎單位進(jìn)行性損害的重要原因之一。慢性腎衰竭四、CKD的發(fā)病機(jī)制3.腎組織上皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化:在某些生長(zhǎng)因子(如TGF-β1)或炎癥因子誘導(dǎo)下,腎小管上皮細(xì)胞、腎小球上皮細(xì)胞(如包曼囊上皮細(xì)胞或足細(xì)胞)、腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞等可轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,在腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化過程中起重要作用。4.細(xì)胞外基質(zhì)增生:CKD腎組織內(nèi)部分細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子(如TGF-β1、白細(xì)胞介素-1、血管緊張素
Ⅱ、內(nèi)皮素-1等)高表達(dá),基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)下調(diào),金屬蛋白酶組織抑制物及纖溶酶原激活抑制物表達(dá)上調(diào),促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)增生。5.其他:多種慢性腎臟病動(dòng)物模型顯示,腎臟固有細(xì)胞凋亡增多與腎小球硬化、間質(zhì)纖維化密切相關(guān)。此外,醛固酮增多也參與腎小球硬化和間質(zhì)纖維化過程。慢性腎衰竭五、尿毒癥癥狀的發(fā)生機(jī)制1.腎臟排泄和代謝功能下降:腎臟排泄與代謝功能降低,引發(fā)水、電解質(zhì)以及酸堿平衡失調(diào),具體表現(xiàn)為水鈉潴留、高血壓、代謝性酸中毒等。慢性腎衰竭五、尿毒癥癥狀的發(fā)生機(jī)制2.尿毒癥毒素的毒性作用:因功能腎單位減少,無法充分排泄體內(nèi)代謝廢物或降解某些激素、肽類等,這些物質(zhì)在體內(nèi)蓄積形成尿毒癥毒素,按分子量可分為三類:小分子物質(zhì)(分子量<500Da):包含鉀、磷、H?、氨基酸及氮代謝產(chǎn)物等,其中尿素氮含量最多,此外,胍類(如甲基胍、琥珀胍酸等)、各種胺類、酚類等在體內(nèi)蓄積,會(huì)引發(fā)臨床癥狀。中分子物質(zhì)(分子量500-5000Da):涵蓋多肽類、蛋白質(zhì)類物質(zhì)等,其蓄積與CKD遠(yuǎn)期并發(fā)癥相關(guān),例如尿毒癥腦病、內(nèi)分泌紊亂、細(xì)胞免疫功能低下等。甲狀旁腺激素(PTH)是最為常見的中分子物質(zhì),可導(dǎo)致腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良、軟組織鈣化等。大分子物質(zhì)(分子量>5000Da):像核糖核酸酶、β?微球蛋白、維生素A等都具有一定毒性。另外,晚期糖基化終末產(chǎn)物、終末氧化蛋白產(chǎn)物和氨甲酰化蛋白質(zhì)、氨甲?;被岬?,也是潛在的尿毒癥毒素。慢性腎衰竭五、尿毒癥癥狀的發(fā)生機(jī)制3.腎臟的內(nèi)分泌功能障礙:促紅細(xì)胞生成素(EPO)分泌減少,引發(fā)腎性貧血。骨化三醇[1,25-(OH)?D?]產(chǎn)生不足,導(dǎo)致腎性骨病。持續(xù)炎癥狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)素(如必需氨基酸、水溶性維
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