雷米普利經(jīng)典課件

雷米普利經(jīng)典臨床研究雷米普利臨床研究抗高血壓和心臟保護CARE研究：上市后降壓療效研究RACE研究:LVHvs?阻滯劑HYCAR研究:LVHAIRE&AIREX研究：AMIAPRES研究:血管重建術后的心血管事件發(fā)生HOPE研究：1993.12入選-1999.6結束TheHeartOutcomePreventionEvaluationStudyNEJM.January20,2000;342:145-153HOPE目的及研究設計目的:在心血管疾病事件的高?；颊咭约疤悄虿』颊咧校接懷芫o張素轉換酶抑制劑（ACEI）雷米普利（10mg/d）和維生素E（400IU/d）預防心、腦血管疾病事件及死亡的可能性。研究設計：隨機、雙盲、安慰劑對照、2×2析因設計。研究管理：19個北美、南美、歐洲國家，267個試驗中心進行，由McMasterUniversity,

Hamilton,Canada協(xié)調(diào)研究樣本：9541例病人，隨訪4—6年。TheHOPEInvestigators.NewEnglJMed2000;342:145-53.HOPE目的及研究設計研究終點主要終點：心肌梗死、腦卒中或心血管死亡的的聯(lián)合終點次要終點：全因死亡、血管重建術、因不穩(wěn)定性心絞痛或心衰住院、糖尿病相關并發(fā)癥（無論是否需要住院）。其他終點：心衰、心臟停搏、心絞痛加重、新發(fā)糖尿病、伴ECG改變的不穩(wěn)定性心絞痛。TheHOPEInvestigators.NewEnglJMed2000;342:145-53.HOPE:入選標準入選標準年齡大于55歲，合并如下病史之一者：冠狀動脈疾病如：MI，心絞痛，CABG或PTCA卒中或TIA阻塞性動脈粥樣硬化性外周血管疾病糖尿病，且伴一個以上的如下危險因素：

-高血壓

-總膽固醇水平升高（＞5.2mmol/L)

-低高密度脂蛋白血癥（＜0.9mmol/L)

-吸煙

-微量白蛋白尿簽署知情同意書TheHOPEInvestigators.NewEnglJMed2000;342:145-53.HOPE:排除標準排除標準心力衰竭或EF值低于40%的LV受損者未控制的高血壓（入選時的基線血壓值為139±20/79±11mmHg)腎功能明顯受損者正在服用ACEI或維生素E的患者研究開始四周內(nèi)發(fā)生心?；蜃渲蠺heHOPEInvestigators.NewEnglJMed2000;342:145-53.

基線特征

雷米普利 安慰劑指標 (n=4,645) (n=4,652)高血壓(%) 47.6 46.1糖尿病(%) 38.9 38.0高膽固醇(%) 65.4 66.4低HDL-C(%) 18.1 18.9吸煙(%) 13.9 14.5ECG示左室肥大(%) 8.2 8.7微量白蛋白尿(%)

20.5

21.6 TC=總膽固醇;HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇;LVH=左心室肥厚;ECG=心電圖;MAU=微量白蛋白尿.TheHOPEInvestigators.NewEnglJMed2000;342:145-53.基線特征TheHOPEInvestigators.NewEnglJMed2000;342:145-53.

雷米普利 安慰劑

指標 (n=4,645) (n=4,652)用藥(%)

β阻滯劑 39.2

39.8阿司匹林或其他抗血小板藥物75.3

76.9降脂藥物28.4

28.8利尿劑 15.3

15.2

鈣拮抗劑 46.3

47.9 HOPE研究：

瑞泰能顯著降低心血管高?；颊咝难苁录heHOPEInvestigators.NewEnglJMed2000;342:145-53.隨訪天數(shù)患者比例0 500 1,000 1,5000.200.150.100.050.00相對危險度:0.78(95%CI,0.70-0.86)p<0.001安慰劑瑞泰（雷米普利）RRR22%TheHOPEandHOPE-TOOInvestigators.Circulation2005;112:1339-46.0.300.250.200.150.100.0500時間(年)安慰劑雷米普利主試驗終止，開放研究試驗期間RR:0.83(95%CI,0.75-0.91)

p=0.00021234567患者比例RRR17%ACEI（90%雷米普利）ACEI（90%雷米普利)HOPETOO研究：

早期、長期服用雷米普利可以持續(xù)降低心血管事件的發(fā)生-22%p<0.001-26%p<0.001-20%p<0.001HOPE結果:

雷米普利組每一個主要終點的相對風險下降顯著-32%p<0.001聯(lián)合心血管終點(心肌梗死、中風、心血管死亡）心血管死亡心肌梗死中風HOPE研究的主要終點單項終點分析TheHOPEInvestigators.NewEnglJMed2000;342:145-53.0.120.100.080.060.040.0200患者比例時間(年)安慰劑雷米普利TheHOPEandHOPE-TOOInvestigators.Circulation2005;112:1339-46.主要HOPE試驗終止試驗期間RR:0.69(95%CI,0.56-0.85)

p=0.00061234567RRR31%HOPE-TOO:新發(fā)糖尿病HOPESTROKE:卒中發(fā)生率12345605001,0001,5000卒中發(fā)生率(%)隨訪天數(shù)安慰劑雷米普利BoschJ,etal.BMJ2002;324(7339):699-702.RR:0.68(95%CI,0.56-0.84)

p<0.0002HOPE：研究結論-ACEI雷米普利治療降低如下事件的危險性：

-CV死亡、卒中和心肌梗死

-心力衰竭和血管重建術

-新發(fā)糖尿病

-糖尿病并發(fā)癥治療益處見于已獲得常規(guī)治療的各類高危心血管患者TheHOPEInvestigators.NewEnglJMed2000;342:145-53.HOPE：主要特點雷米普利療效顯著，研究提前半年結束結果意義非凡：不僅是在標準治療（如阿司匹林、他汀及-阻滯劑）的基礎上取得的額外確切療效，而且獲益患者群廣泛療效在治療的第一年內(nèi)即顯現(xiàn)，之后持續(xù)存在10mg/日雷米普利耐受性良好，研究結束時治療組的順應性高達79%小幅的血壓下降程度（3/2mmHg）無法完全解釋雷米普利對心肌和血管的保護作用，即使基線SBP＜120mmHg或DBP＜70mmHg的入選患者仍然同樣獲益GARY,Francis，Editorials,NewEnglJMed2000:201-202HOPE:絕對臨床收益10mg/日雷米普利持續(xù)4-5年，每治療1000例患者，可減少：

-死亡18

-心肌梗死16

-卒中9

-血管重建術26

-充血性心力衰竭26

-心臟驟停5

-糖尿病并發(fā)癥12

-新生糖尿病16

預防總的事件數(shù)：128S.YUSUF.EuropeanHeartJournal(2001)22,103-104雷米普利--MICROHOPE研究MIcroalbuminuriaCardiovascularandRenalOutcomes

雷米普利預防心血管，腎臟及微血管病變研究目的：觀察長效ACEI-雷米普利是否能夠降低糖尿病患者發(fā)生心血管和腎臟病變的危險性雷米普利--MICROHOPE研究主要終點事件相對危險性降低(%)雷米普利--MICROHOPE研究次要/其他終點事件相對危險性降低(%)雷米普利--MICROHOPE研究雷米普利對血壓的影響*P=0.0001,**P=0.0002,***P=0.008,p值是從基值開始的變化差異(雷米普利Vs安慰劑)

雷米普利--MICROHOPE研究結論雷米普利可使糖尿病患者顯著減少心血管和腦血管事件發(fā)生，降低明顯腎臟病變的危險性雷米普利的益處是獨立于降壓作用，遠大于降壓所能帶來的益處。對于糖尿病患者，使用雷米普利治療能夠帶來有效的心血管和腎臟保護TheRamiprilEfficacyInNephropathystudy雷米普利在腎病的療效研究研究目的：驗證長期應用雷米普利治療能否延緩慢性腎功能不全伴持續(xù)蛋白尿(1g/day)患者腎功能減退的發(fā)生率。方法：試驗設計：前瞻性，隨機雙盲，安慰劑對照(與傳統(tǒng)治療)試驗；意大利14個中心,352例慢性腎功能不全患者，伴持續(xù)蛋白尿，肌酐清除率:20-70ml/min劑量：雷米普利1.25-5mg/日,以雷米普利或安慰劑加常規(guī)降壓治療觀察時間：5年(2年雙盲+3年開放試驗)雷米普利--REIN研究

研究終點：主要終點：GFR(腎小球濾過率)下降的發(fā)生率次要終點：尿蛋白的水平血清肌酐增加一倍的時間；進展到ESRF(終末期腎衰)的時間主要心血管并發(fā)癥的發(fā)生率總死亡率和心血管死亡率雷米普利--REIN研究核心研究（第二層）：Lancet1997;349:1857-1863第二層隨訪研究：Lancet1998;352:1252-56第一層研究：Lancet1999;354:359-64

結果發(fā)表：雷米普利--REIN研究雷米普利的劑量第1個月第3個月終點1.25mg2.5mg5mg13%3232%4444%1818%4848%2929%55%39%22%雷米普利--REIN研究(尿蛋白>3g/24小時患者)100908070605040302010006121824303642隨訪月份未發(fā)生終末期腎衰的病人數(shù)%雷米普利治療組常規(guī)治療組終末期腎衰（ESRF)雷米普利--REIN研究(尿蛋白>3g/24小時患者)終末期腎衰（ESRF)

核心研究

隨訪研究3519146P=0.027隨訪36個月后（36-60個月）30%隨訪研究時換lei對照組雷米普利組0雷米普利--REIN研究（尿蛋白>3g/24小時患者)GFR下降率(ml/minute/1.73m2)持續(xù)使用雷米普利治療組隨訪研究換用雷米普利組*p=0.012530354045核心研究隨訪研究GFR下降(mL/min/1.73m/月2）GFR下降(mL/min/1.73m2/月)

核心研究隨訪研究p值雷米普利治療組全部研究0.59

0.830.120.660.0007持續(xù)使用0.44

0.540.100.500.017隨訪研究

0.81

1.120.140.870.017換用雷米普利組雷米普利--REIN研究(尿蛋白>3g/24小時患者)3.0to4.54.5to7.0≥7.0n=61n=36n=20n=87n=48n=31GFR下降腎臟衰竭

雷米普利安慰劑平均GFR下降比率(mL/min/month)患者達到聯(lián)合終點的%基線尿蛋白排泄率（g/24h)基線尿蛋白排泄率(g/24h)3.0to4.54.5to7.0≥7.0雷米普利--REIN研究(尿蛋白<3g/24小時患者)GFR下降(ml/minute/1.73m2)P=0.05常規(guī)治療組雷米普利組-0,40-0,31-0,29-0,26

蛋白尿>1.5g/24h

全組平均雷米普利--REIN研究(尿蛋白<3g/24小時患者)常規(guī)治療組(87)雷米普利組(99)終末期腎衰37180.03649%49%發(fā)展為蛋白尿>3g/24h終末期腎衰27151890.0050.0152%58%RR=2.4RR=2.4RR=2.72RR=2.72（GFR<45ml/min患者）RR=2.49雷米普利--REIN研究結論：使用雷米普利治療慢性腎功能不全的患者有良好的腎臟保護作用。與常規(guī)治療相比，腎小球濾過率(GFR)下降的發(fā)生在雷米普利組顯著減少；發(fā)展到終末期腎衰(ESRF)的危險減少58%

發(fā)展到大量蛋白尿(3g/24h)的病人減少52%

在REIN全組研究中，腎小球濾過率<45ml/min或蛋白尿>1.5g/24h的患者受益更突出雷米普利--SECURE研究StudytoEvaluateCarotidUltrasoundchangesinpatientstreatedbyRamiprilandvitaminE雷米普利和維生素E治療病人頸動脈內(nèi)超聲

變化的評估研究研究目的：以量化的頸動脈內(nèi)超聲評估雷米普利和維生