【源版】NSCLC診療規(guī)范2015

中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)晚期NSCLC整體治療策略的明智選擇概況原發(fā)性肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。全國(guó)腫瘤登記中心2014年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2010年，我國(guó)新發(fā)肺癌病例60．59萬(wàn)(男性41．63萬(wàn)，女性18．96萬(wàn))，居惡性腫瘤首位(男性首位，女性第2位)，占惡性腫瘤新發(fā)病例的19．59％(男性23．03％，女性14．75％)。肺癌發(fā)病率為35．23／10萬(wàn)(男性49．27／10萬(wàn)，女性21．66／10萬(wàn))。同期，我國(guó)肺癌死亡人數(shù)為48．66萬(wàn)(男性33．68萬(wàn)，女性16．62萬(wàn))，占惡性腫瘤死因的24．87％(男性26．85％，女性21．32％)。肺癌死亡率為27．93／10萬(wàn)(男性39．79／10萬(wàn)，女性16．62／10萬(wàn))。早診早治LDCT：風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)分3組：(1)高危組：年齡55～74歲，吸煙史≥30包年，戒煙史<15年(1類(lèi))；或年齡≥50歲，吸煙史≥20包年，另外具有被動(dòng)吸煙除外的1項(xiàng)危險(xiǎn)因素(2B類(lèi))。(2)中危組：年齡≥50歲，吸煙史或被動(dòng)吸煙接觸史≥20包年，無(wú)其他危險(xiǎn)因素。(3)低危組：年齡<50歲，吸煙史<20包年。NCCN指南建議高危組進(jìn)行肺癌篩查，不建議低危組和中危組進(jìn)行篩查。體格檢查1．多數(shù)早期肺癌患者無(wú)明顯相關(guān)陽(yáng)性體征。2．出現(xiàn)原因不明、久治不愈的肺外征象，如杵狀指(趾)、非游走性關(guān)節(jié)疼痛、男性乳腺增生、皮膚黝黑或皮肌炎、共濟(jì)失調(diào)和靜脈炎等。3．臨床表現(xiàn)高度可疑肺癌的患者，體檢發(fā)現(xiàn)聲帶麻痹、上腔靜脈梗阻綜合征、Homer征、Pancoast綜合征等提示局部侵犯及轉(zhuǎn)移的可能。4．臨床表現(xiàn)高度可疑肺癌的患者，體檢發(fā)現(xiàn)肝腫大伴有結(jié)節(jié)、皮下結(jié)節(jié)、鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大等提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能。輔助檢查胸部x線檢查：胸片是肺癌治療前后基本的影像學(xué)檢查方法，通常包括胸正、側(cè)位片。當(dāng)對(duì)胸片基本影像有疑問(wèn)，或需要了解胸片顯示影像的細(xì)節(jié)，或?qū)ふ移渌麑?duì)影像診斷有幫助的信息時(shí)，應(yīng)有針對(duì)性地選擇進(jìn)一步的影像檢查方法。輔助檢查胸部cT檢查：胸部CT能夠顯示許多在x線胸片上難以發(fā)現(xiàn)的影像信息，可以有效地檢出早期周?chē)头伟?，進(jìn)一步驗(yàn)證病變所在的部位和累及范圍，也可鑒別其良、惡性，是目前肺癌診斷、分期、療效評(píng)價(jià)及治療后隨診中最重要和最常用的影像手段。對(duì)于高危人群的肺癌篩查，推薦采用胸部LDCT掃描。輔助檢查2025/3/4MRI檢查：MRI檢查在胸部可選擇性地用于以下情況：判定胸壁或縱隔是否受侵；顯示肺上溝瘤與臂叢神經(jīng)及血管的關(guān)系；區(qū)分肺門(mén)腫塊與肺不張、阻塞性肺炎的界限；對(duì)禁忌注射碘造影劑的患者，是觀察縱隔、肺門(mén)大血管受侵情況及淋巴結(jié)腫大的首選檢查方法；對(duì)鑒別放療后纖維化與腫瘤復(fù)發(fā)亦有一定價(jià)值。MRI特別適用于判定腦、脊髓有無(wú)轉(zhuǎn)移，腦增強(qiáng)MRI應(yīng)作為肺癌術(shù)前常規(guī)分期檢查。MRI對(duì)骨髓腔轉(zhuǎn)移敏感度和特異度均很高，可根據(jù)臨床需求選用。輔助檢查2025/3/4超聲檢查：主要用于發(fā)現(xiàn)腹部實(shí)性重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移，也用于雙側(cè)鎖骨上窩淋巴結(jié)的檢查；對(duì)于鄰近胸壁的肺內(nèi)病變或胸壁病變，可鑒別其囊、實(shí)性以及進(jìn)行超聲引導(dǎo)下穿刺活檢；超聲還常用于胸腔積液及心包積液抽取定位。輔助檢查2025/3/4骨掃描榆查：用于判斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)檢查。當(dāng)骨掃描檢查提示骨可疑轉(zhuǎn)移時(shí)，對(duì)可疑部位進(jìn)行MRI、CT或PET—CT等檢查驗(yàn)證。PET—CT檢查：有條件者推薦使用。是肺癌診斷、分期與再分期、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估的最佳方法。輔助檢查2025/3/4內(nèi)窺鏡檢查1.支氣管鏡檢查：支氣管鏡檢查技術(shù)是診斷肺癌最常用的方法，包括支氣管鏡直視下刷檢、活檢、針吸以及支氣管灌洗獲取細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)診斷。上述幾種方法聯(lián)合應(yīng)用可以提高檢出率。輔助檢查2025/3/42．經(jīng)支氣管針吸活檢術(shù)(TBNA)和超聲支氣管鏡引導(dǎo)的經(jīng)支氣管針吸活檢術(shù)(EBUS—TBNA)：可以穿刺氣管或支氣管旁的淋巴結(jié)和腫塊，有助于肺癌診斷和淋巴結(jié)分期。傳統(tǒng)TBNA根據(jù)胸部cT定位操作，對(duì)術(shù)者要求較高，不作為常規(guī)推薦的檢查方法，有條件的醫(yī)院應(yīng)當(dāng)積極開(kāi)展。EBUS—TBNA實(shí)時(shí)進(jìn)行胸內(nèi)病灶的穿刺，對(duì)肺癌病灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能夠獲得精確病理及細(xì)胞學(xué)診斷，且更具有安全性和可靠性。輔助檢查2025/3/43.縱隔鏡檢查：作為確診肺癌和評(píng)估淋巴結(jié)分期的有效方法，是目前臨床評(píng)價(jià)肺癌縱隔淋巴結(jié)狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)。輔助檢查2025/3/44．胸腔鏡檢查：可以準(zhǔn)確地進(jìn)行肺癌診斷和分期，對(duì)于TBLB和經(jīng)胸壁肺腫物穿刺針吸活檢術(shù)(transthoracieneedleaspiration，rITrNA)等檢查方法無(wú)法取得病理標(biāo)本的早期肺癌，尤其是肺部微小結(jié)節(jié)病變行胸腔鏡下病灶楔形切除，可達(dá)到明確診斷及治療目的。對(duì)于中晚期肺癌，胸腔鏡下可以行淋巴結(jié)、胸膜和心包的活檢，胸水及心包積液的組織和細(xì)胞學(xué)檢查，為制訂全面治療方案和個(gè)體化治療方案提供可靠依據(jù)。其他檢查2025/3/4痰細(xì)胞學(xué)檢查：是目前診斷肺癌簡(jiǎn)單方便的無(wú)創(chuàng)傷性診斷方法之一。TFNA：可在CT或超聲引導(dǎo)下進(jìn)行胸內(nèi)腫塊或淋巴結(jié)的穿刺。胸腔穿刺術(shù)：胸腔穿刺術(shù)可以獲取胸腔積液，進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查。胸膜活檢術(shù)：對(duì)于診斷不明的胸腔積液，胸膜活檢可以提高陽(yáng)性檢出率。淺表淋巴結(jié)及皮下轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)活檢術(shù)：對(duì)于伴有淺表淋巴結(jié)腫大及皮下轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)者，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行針吸或活檢，以獲得病理學(xué)診斷。治療原則2025/3/4應(yīng)當(dāng)采取多學(xué)科綜合治療與個(gè)體化治療相結(jié)合的原則，即根據(jù)患者的機(jī)體狀況、腫瘤的病理組織學(xué)類(lèi)型和分子分型、侵及范圍和發(fā)展趨向采取多學(xué)科綜合治療的模式，有計(jì)劃、合理地應(yīng)用手術(shù)、化療、放療和分子靶向治療等手段，以期達(dá)到最大程度地延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間、提高生存率、控制腫瘤進(jìn)展和改善患者的生活質(zhì)量。明智選擇（一）

關(guān)于分子靶向藥物用于晚期NSCLC治療對(duì)腫瘤組織沒(méi)有特定基因變異的癌癥患者，不要使用針對(duì)這些靶點(diǎn)的靶向藥物EGFR突變狀態(tài)未知及野生型患者，首選化療EGFR研究的歷史：逐漸理性的認(rèn)知EGFR-TKI在非選擇性患者中的研究BR21,ISEL,TRUST基于臨床特征選擇患者的研究IPASS,First-SIGNAL,CALGB30406前瞻性EGFR突變篩選患者的臨床研究OPTIMAL，

EURTAC，TAILOR，CTONG0806多部指南均強(qiáng)調(diào)治療前基因檢測(cè)的重要性明確驅(qū)動(dòng)基因指導(dǎo)臨床ASCO2011指南：考慮用EGFRTKI進(jìn)行一線治療的非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)該進(jìn)行腫瘤EGFR突變檢測(cè)來(lái)確定適合一線使用EGFRTKI還是一線使用化療藥物治療。

ESMO2012指南：進(jìn)行個(gè)體化治療決定前應(yīng)有足夠的組織材料進(jìn)行組織學(xué)診斷和分子檢測(cè)在疾病進(jìn)展時(shí)應(yīng)考慮重新檢測(cè)應(yīng)當(dāng)系統(tǒng)分析EGFR突變狀態(tài)——在晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者組織中進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)[II,A].NCCN2014指南：對(duì)晚期非鱗NSCLC及不吸煙/小標(biāo)本鱗癌的治療強(qiáng)調(diào)了治療前必須檢測(cè)EGFR/ALK，并指出“多重/下一代測(cè)序項(xiàng)目應(yīng)該包含這2個(gè)靶點(diǎn)的檢測(cè)”2012年中國(guó)NSCLC的檢測(cè)率僅為20%左右XueC,etal.LungCancer77(2012)371-375.2012IMSOncologyReportdataforChinaTreatmentPatternEGFR突變未知患者一線治療TKI“嘗試”風(fēng)險(xiǎn)？如果該患者為EGFR野生型患者IPASS研究：EGFR野生型患者一線使用EGFR-TKI的有效率只有1.1%Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.

GefitinibCarboplatin/paclitaxelEGFRM+oddsratio(95%CI)=2.75

(1.65,4.60),p=0.0001EGFRM-oddsratio(95%CI)=0.04

(0.01,0.27),p=0.0013總體反應(yīng)率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%如果該患者為EGFR野生型患者IPASS研究：EGFR野生型患者一線使用EGFR-TKI的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加18%，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加185%Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.

YangCH,etal.ESMO2010.01216203636520.00.80.20.40.61.0生存概率482832404448時(shí)間(月)HR1.18p=0.309PFS:EGFR野生型04812162024時(shí)間(月)吉非替尼(n=91)

卡鉑/紫杉醇(n=85)HR=2.8595%CI;2.05,3.98

p<0.00010.00.80.20.40.61.0無(wú)進(jìn)展生存概率OS:EGFR野生型吉非替尼(n=91)

卡鉑/紫杉醇(n=85)如果該患者為EGFR野生型患者First-SIGNAL研究：

EGFR野生型患者一線使用EGFR-TKI的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加20%，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加50%Leeetal.ProcIASLCWCLC2009無(wú)進(jìn)展生存概率生存概率0.00.20.40.60.81.0051015200.40.60.00.20.81.001020304050HR=1.517(0.880,2.615)P=0.071HR=1.199P=0.632時(shí)間(月)時(shí)間(月)健擇/順鉑(n=27)吉非替尼(n=27)2.16.4健擇/順鉑(n=27)吉非替尼(n=27)PFS:EGFR野生型OS:EGFR野生型GridelliC.etal.JClinOncol.2012;30(24):3002-11.EGFR突變未知患者一線治療：TKIvs.化療TORCH研究試驗(yàn)組厄洛替尼150mg/d順鉑80mg/m2D1健擇1.2g/m2D1/8,q3w,6cycles標(biāo)準(zhǔn)組順鉑+健擇順鉑80mg/m2D1健擇1.2g/m2D1/8,q3w,6cycles厄洛替尼150mg/d細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診的IIIB*與IV期NSCLCECOGPS0-1分層因素

組織學(xué)

吸煙狀態(tài)

性別

國(guó)家

年齡

種族既往未用化療(既往曾輔助化療至少1年以上可入組，但需不含健擇方案)RPDPD*鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或胸腔積液EGFR突變未知患者一線治療：TKIvs.化療整體EGFR突變未知人群一線使用EGFR-TKI的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加24%GridelliC.etal.JClinOncol.2012;30(24):3002-11.若將EGFR-TKI用于EGFR突變未知患者一線，

則錯(cuò)失了化療的最佳時(shí)機(jī)化療用于一線的療效顯著優(yōu)于二線的療效(25.6%vs.10.5%)標(biāo)準(zhǔn)治療組(GP-E)N=380試驗(yàn)組(E-GP)N=380健擇+順鉑厄洛替尼厄洛替尼健擇+順鉑一線ORR25.6%8.7%二線ORR4.7%10.5%GridelliC.etal.JClinOncol.2012;30(24):3002-11.EGFR-TKI一線治療突變狀態(tài)未知患者的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加患者的無(wú)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)緩解率低GridelliC.etal.JClinOncol.2012;30(24):3002-11.Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.2014NCCN指南：

化療是突變未知或陰性患者一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案NCCNGuidelines2014V3.明智選擇（二）

晚期NSCLC非鱗癌患者一線治療模式晚期NSCLC非鱗癌患者，維持治療是可選擇的治療策略晚期NSCLC非鱗癌患者，推薦同藥繼續(xù)維持治療一線化療后，為何要考慮繼續(xù)維持治療？癥狀腫瘤負(fù)荷時(shí)間(月)誘導(dǎo)治療二線治療MauricePerol,etal.Chest2013ESMO.癥狀腫瘤負(fù)荷時(shí)間(月)誘導(dǎo)治療繼續(xù)治療二線治療MauricePerol,etal.Chest2013ESMO.一線化療后，為何要考慮繼續(xù)維持治療？繼續(xù)維持治療：能否成為非鱗癌治療的新模式？一線化療DCR患者：觀察并等待？

OR繼續(xù)維持治療？PFS獲益？OS獲益？毒性反應(yīng)、QoL？其他獲益？PFS獲益研究名稱(chēng)分組患者數(shù)PFS/TTP(m)P值BrodowiczGEMvs.BSC138vs.686.6vs.5.0<0.001PerolGEMvs.observation154vs.1553.8vs.1.9*<0.0001ECOG4599Bev+PCvs.PC433vs.4176.2vs.4.5<0.001ParamountPemvs.observation359vs.1806.9vs.5.590.00006TFINEDocvs.BSC118vs.616.1vs.2.80.002*從維持階段開(kāi)始計(jì)算BrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.

ASCO2010–M.Perol,etal.,Abstract#7507.SandlerA,etal.NEnglJMed2006,355(24):2542-50.Paz-AresLG,etal.LancetOncol.2012;13(3):247-55.ZhangL,etal.2013ASCOAbstract8015.OS獲益研究名稱(chēng)分組患者數(shù)OS(m)P值BrodowiczGEMvs.BSC66vs.33(KPS>80)25.3vs.12.2HR=2.1ECOG4599Bev+PCvs.PC433vs.41712.3vs.10.30.003FLEXNP+Cetuximabvs.NP557vs.56811.3vs.10.10.044ParamountPemvs.observation359vs.18016.9vs.14.00.00006BrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.

SandlerA,etal.NEnglJMed2006,355(24):2542-50.PirkerR,etal.Lancet2009;373(9674):1525-31.Paz-AresLG,etal.LancetOncol.2012;13(3):247-55.毒性反應(yīng)力比泰繼續(xù)維持治療患者耐受性良好?3/4級(jí)毒性fish檢驗(yàn)p<0.05Paz-AresL,etal.2012ASCOAbstractLBA7507.力比泰(n=359)安慰劑(n=180)1/2級(jí)(%)3級(jí)(%)1/2級(jí)(%)3級(jí)(%)乏力(%)?17.54.710.61.1惡心(%)13.40.62.20貧血(%)?11.76.44.40.6嘔吐(%)7.50.31.10粘膜炎/口腔炎(%)5.80.62.20感覺(jué)神經(jīng)毒性(%)5.30.36.10.6中性粒細(xì)胞減少(%)?5.05.80.60白細(xì)胞減少(%)2.82.200ALT(SGPT)(%)2.50.30.6037%的患者接受了≥6周期的治療，平均治療周期數(shù)為7.9個(gè)周期，最長(zhǎng)接受維持治療的周期數(shù)為44個(gè)周期生活質(zhì)量（QoL）試驗(yàn)N維持藥物QoL及癥狀控制Paz-Aresetal.539力比泰生活質(zhì)量無(wú)影響B(tài)rodowiczetal.206健擇顯著改善疼痛、食欲及總體癥狀Belanietal.255健擇NRPeroletal.309健擇NRA.Custodioetal,ONCH-1563.GridelliC.etal.2011WCLCAbstractO11.06.PetersonP,etal.2006ASCOAnnualMeetingAbstract

No.7140.其他獲益與換藥維持治療相比，繼續(xù)維持治療更有優(yōu)勢(shì)將一線治療藥物的獲益最大化避免換藥治療帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)可使后續(xù)治療有更多選擇不存在所謂的“早二線”與“晚二線”之爭(zhēng)繼續(xù)維持治療的獲益總結(jié)有PFS獲益有OS獲益患者耐受性良好，不影響QoL將一線治療藥物的獲益最大化，可使后續(xù)治療有更多選擇患者如何看待維持治療模式？PeetersL,etal.JThoracOncol2012;7:1291-1295.一項(xiàng)患者對(duì)維持治療觀念的調(diào)研研究顯示：83%的患者認(rèn)為：如果生存獲益提升6個(gè)月維持治療值得67%的患者認(rèn)為：如果生存獲益提升3個(gè)月維持治療值得43%的患者認(rèn)為：如果生存獲益提升1個(gè)月維持治療值得2014NCCN指南：繼續(xù)維持治療（I類(lèi)證據(jù)）NCCNGuidelinesV3.2014NCCNGuidelines2014V3.非鱗癌患者治療的新模式：繼續(xù)維持治療生存獲益：延緩疾病進(jìn)展并為改善患者生存期提供機(jī)會(huì)應(yīng)和患者一起充分溝通：維持治療的利與弊維持治療的藥物：方便、耐受良好、具成本效益且能夠延長(zhǎng)OS等特點(diǎn)評(píng)估腫瘤個(gè)體化維持治療策略：尚需要進(jìn)一步研究GerberDE,etal.JClinOncol.2013;31(8):1009-20.LuisPaz-Ares,2013ASCO明智選擇（三）

EGFR突變型患者的治療TKI和化療是晚期NSCLC全程管理不可缺少的部分EGFR突變患者已從一線化療獲益者(DCR)，不推薦馬上改用TKI只有都接受化療和EGFR-TKI，

EGFR突變患者OS最長(zhǎng)OPTIMAL研究ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.00.20.40.60.8010201.04030時(shí)間(月)OSEGFR-TKI和化療(n=94)：中位30.39個(gè)月僅EGFR-TKI(n=33)：中位20.67個(gè)月僅化療(n=21)：中位11.70個(gè)月EGFR-TKI+化療vs.僅化療：P=0.0001僅EGFR-TKIvs.僅化療：P=0.057Log-rankP值<0.0001一線化療中明確一線化療+化療維持一線化療+TKI維持化療間插TKI化療TKITKI化療化療TKI化療一線維持二線一線化療中明確的晚期NSCLC

EGFR突變患者的治療模式化療的優(yōu)化：PS評(píng)分影響化療療效

ECOG1594回顧性分析：III期研究，N=1155，IIIB/IV期，PS0-2(PS2=6%)方案設(shè)計(jì)：健擇+順鉑，紫杉醇+順鉑、多西他賽+順鉑、紫杉醇+卡鉑PS0PS1PS2N34774068緩解率23％18％14％中位TTP(月)4.3?3.51.5中位生存期(月)10.8?7.13.9治療相關(guān)死亡率4％8％Schilleretal.NEJM346:92,2002;Sweeneyetal.Cancer92:2639,2001?P<0.001PS0vs.PS1/2.PS評(píng)分越好，化療療效越好力比泰維持：顯著延長(zhǎng)患者總生存1.00.80.60.40.20.0061218243036力比泰(n=359)：中位16.9個(gè)月安慰劑(n-180)：中位14.0個(gè)月OS時(shí)間(月)HR=0.7895%CI=0.64-0.96P=0.0191Paz-AresL,etal.2012ASCOAbstractLBA7507.CiuleanuT,etal.Lancet2009;374:1432-1440.PARAMOUNT研究：OS化療的優(yōu)化：繼續(xù)維持可將化療療效最大化維持組不維持HR=0.7995%CI=0.65–0.95P=0.0120.00.20.40.60.81.0OS0612182430時(shí)間(月)364248力比泰(n=441):13.4m安慰劑(n=222):10.6m維持組不維持JMEN研究：OSEGFR突變患者的整體治療策略站在

整體

的角度治療EGFR突變患者整體思索：綜合應(yīng)用多種治療手段優(yōu)化藥物：最大發(fā)揮每一種藥物療效延長(zhǎng)OS個(gè)體治療：個(gè)體化的優(yōu)選治療方案明智選擇（四）

二線治療是否需要檢測(cè)二線及以上的晚期NSCLC患者使用TKI藥物前，必須檢測(cè)EGFR突變回顧性研究提示：EGFR突變野生型患者

應(yīng)用EGFR-TKI的緩解率很低臨床研究治療藥物ORR(%)總體人群EGFR突變陽(yáng)性EGFR突變陰性ISEL吉非替尼8.037.52.6INTEREST吉非替尼9.142.16.6BR.21厄洛替尼8.916.07HirschFR,etal.JClinOncol2006;24(31):5034-42.DouillardJY,etal.JClinOncol2010;28(5):744-752.TasoMS,etal.NEnglJMed2005;353(2):133-44.

DELTA：研究設(shè)計(jì)開(kāi)放，多中心III期臨床研究，41家中心、301例患者參與主要終點(diǎn)：PFS

計(jì)劃目標(biāo)樣本量280例，基于以下假設(shè)厄洛替尼PFS優(yōu)于多西他賽(中位PFS：3.5mvs.2.5m;α=0.05[雙側(cè)];β=0.80)次要終點(diǎn)：OS、ORR、安全性、EGFR野生型分析兩組全組和EGFR野生型亞組的基線分布均衡可比N=301病理學(xué)確認(rèn)為IIIB/IV期NSCLC*接受過(guò)1或2次化療，且至少有一次含鉑方案可評(píng)估/可測(cè)量病灶ECOGPS0-2厄洛替尼：150mg/d多西他賽60mg/m2,q3wRDELTA=DocetaxelandErlotinibLungCancerTrial兩組均用至進(jìn)展*UICC第6版Okano

Y,etal.2013ASCOAbstract8006.PFS(EGFR未選擇人群)-

化療有優(yōu)于EGFR-TKI的趨勢(shì)04812162024283236400.00.20.40.60.81.0厄洛替尼(n=150)：中位2.0個(gè)月多西他賽(n=151)：中位3.2個(gè)月HR=1.222;95%CI=0.966-1.548P=0.092時(shí)間(月)PFSOkano

Y,etal.2013ASCOAbstract8006.Okano

Y,etal.2013ASCOAbstract8006.PFS(EGFR野生型)-

化療顯著優(yōu)于EGFR-TKI厄洛替尼(n=109)：中位1.3個(gè)月多西他賽(n=90)：中位2.9個(gè)月HR=1.452;95%CI=1.090-1.939P=0.010對(duì)年齡、PS和組織學(xué)進(jìn)行調(diào)整后HR=1.574;95%CI=1.175-2.114時(shí)間(月)PFS04812162024283236400.00.20.40.60.81.0TAILOR：比較厄洛替尼與多西紫杉醇二線治療EGFR野生型NSCLC的III期研究主要終點(diǎn)：OS證明多西紫杉醇治療EGFR野生型患者的OS優(yōu)于厄洛替尼次要終點(diǎn)：PFS、ORR、安全性、生活質(zhì)量多西紫杉醇75mg/m2d1,21或

35mg/m2d1,8,15,28(n=110)厄洛替尼150mg/d(n=109)晚期/復(fù)發(fā)的NSCLC既往接受含鉑兩藥化療EGFR野生型KRAS明確ECOGPS0-2N=219R分層因素：研究中心；復(fù)發(fā)/進(jìn)展；化療類(lèi)型(既往力比泰vs.健擇vs.長(zhǎng)春瑞濱)；ECOGPS(0-1vs.2)；組織樣本的充分性(理想vs.亞理想)研究不允許交叉入組研究設(shè)計(jì)：MoscettiL,etal.LancetOncol.2013;14(10):981-8.EGFR野生型患者使用EGFR-TKI

的生存獲益顯著差于化療MoscettiL,etal.LancetOncol.2013;14(10):981-8.OSPFSCTONG0806：研究設(shè)計(jì)主要研究終點(diǎn)：無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)次要研究終點(diǎn)4個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率和6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率總生存期(OS)客觀緩解率(ORR)生活質(zhì)量(采用FACT-L問(wèn)卷)安全性臨床指標(biāo)與生物標(biāo)志物(如EGFR/KRAS)之間關(guān)系的評(píng)價(jià)力比泰，500mg/m2,iv,d1,同時(shí)補(bǔ)充維生素和地塞米松,每3周重復(fù)局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC非鱗癌患者

既往接受過(guò)一種含鉑方案姑息性化療EGFR18-21外顯子無(wú)突變進(jìn)展吉非替尼，口服，250mg/d進(jìn)展ZhouQ,etal.2013WCLCO15.07.假設(shè)：目標(biāo)樣本量計(jì)算為150例，依據(jù)是假設(shè)力比泰組的PFS優(yōu)于吉非替尼組(3.1個(gè)月vs.1.8個(gè)月)，HR=0.7;=0.5;=0.80ZhouQ,etal.2013WCLCO15.07.研究者評(píng)估獨(dú)立監(jiān)督委員會(huì)評(píng)估0102030400204060801000515202502040608010010力比泰(n=76)：中位4.8個(gè)月吉非替尼(n=81)：中位1.6個(gè)月HR=0.5495CI:0.40-0.75P<0.001力比泰(n=76)：中位5.6個(gè)月吉非替尼(n=81)：中位1.7個(gè)月HR=0.5395CI:0.38-0.75P<0.001時(shí)間(月)時(shí)間(月)PFS(%)PFS(%)CTONG0806主要終點(diǎn)：

力比泰組PFS顯著優(yōu)于吉非替尼組研究者評(píng)估獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)力比泰吉非替尼P值力比泰吉非替尼P值4個(gè)月PFS(%)59.033.0<0.00162.037.0<0.0016個(gè)月PFS(%)43.023.0<0.001