第十四章抗感染藥物藥師培訓(xùn)基礎(chǔ)知識(shí)71課件

第十四章抗感染藥物藥師培訓(xùn)—基礎(chǔ)知識(shí)喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥是一類具有1,4-二氫-4-氧代吡啶-3-羧酸基本結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥。3

一、概述喹諾酮類抗菌藥是二十世紀(jì)60年代發(fā)展起來的。這類藥物抗菌譜廣，活性強(qiáng)，毒性低，與多數(shù)抗菌藥物間無交叉耐藥性，而且人工合成容易，是一類具有較大潛力的新一代抗菌藥。1962年萘啶酸的發(fā)現(xiàn)為喹諾酮類抗菌藥的研究揭開了序幕1第一代喹諾酮抗菌藥

藥效學(xué)特征為對(duì)革蘭氏陰性菌有抗菌作用(G-)抗菌譜窄化學(xué)結(jié)構(gòu)特征氮雜萘核－4－酮－3－羧酸萘啶酸和吡咯酸（PiromidicAcid)

萘啶酸吡咯酸342第二代喹諾酮類抗菌藥藥效學(xué)特征抗菌活性增大－革蘭氏陰性菌、綠膿桿菌化學(xué)結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)中引入哌嗪基團(tuán)-堿性水溶性增加

吡哌酸(PipemidicAcid)3第三代喹諾酮類抗菌藥

藥效學(xué)特征

抗菌譜范圍擴(kuò)大（陰性菌和陽性菌）化學(xué)結(jié)構(gòu)特征6位引入氟原子7為哌嗪基良好的組織滲透性

諾氟沙星環(huán)丙沙星氧氟沙星74

第四代喹諾酮類抗菌藥莫西沙星、加替沙星等，除對(duì)革蘭陰性菌有強(qiáng)大的抗菌作用，增強(qiáng)了抗革蘭陽性菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌以及分支桿菌的活性。

為喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用打開了更廣闊的空間。一、概述作用機(jī)制靶點(diǎn)：DNA螺旋酶拓?fù)洚悩?gòu)酶IV該類藥物以氫鍵與以上兩個(gè)酶形成穩(wěn)定的拓?fù)洚悩?gòu)酶－DNA－藥物三重復(fù)合物，使細(xì)菌DNA超螺旋過程受阻，干擾細(xì)菌細(xì)胞的DNA復(fù)制而呈現(xiàn)殺菌作用。一、概述理化性質(zhì)AB吡啶（或含氮雜環(huán)）和叔胺顯堿性游離的羧基顯酸性極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物遇光可分解，產(chǎn)生光毒性反應(yīng)含氟的喹諾酮類藥物，具有氟離子的特征反應(yīng)（2）穩(wěn)定性室溫下相對(duì)穩(wěn)定光照分解脫羧

脫羧分解保管？一、概述構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)環(huán)、3位羧基及4位酮基為抗菌活性必需結(jié)構(gòu)。B環(huán)可為苯環(huán)、吡啶環(huán)、嘧啶環(huán)等。1位為烴基或環(huán)烴基活性較佳，如乙基或環(huán)丙基等。5位可引入氨基，提高吸收能力或組織分布選擇性。6位引入氟原子可使抗菌活性增大7位引入五元或六元雜環(huán)，抗菌活性均增加，以哌嗪基最好。8位以氟、甲氧基取代或與1位成環(huán)，可使活性增加，甲氧基取代可增加抗厭氧菌活性，氟取代光毒性增加。二、典型藥物71346酸堿兩性化合物。7-哌嗪環(huán)光照下易開環(huán)分解，開環(huán)產(chǎn)物在光照下進(jìn)一步氧化，顏色變深。3位羧基和4位酮基極易與金屬離子絡(luò)合。具有有機(jī)氟化物的反應(yīng)。有叔胺結(jié)構(gòu)，與丙二酸和醋酐反應(yīng)，可用于鑒別。諾氟沙星

Norfloxacin本品具有良好的組織滲透性，抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌和陽性菌均有較好的抑制作用，特別是對(duì)綠膿桿菌在內(nèi)的革蘭陰性菌作用大于氨基糖苷類的慶大霉素，臨床用于治療敏感菌所致泌尿道、腸道、婦科、外科和皮膚科等感染性疾病。二、典型藥物含有一個(gè)手性碳原子，其消旋體為氧氟沙星，本品的抗菌活性是氧氟沙星抗菌活性的2倍，是右旋體的8～128倍。左氧氟沙星

Levofloxacin本品主要用于治療呼吸道、泌