氯維地平乳狀注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

氯維地平乳狀注射液目錄

藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性0102030405氯維地平乳狀注射液，國(guó)內(nèi)獨(dú)家美國(guó)、歐盟、中國(guó)等多國(guó)權(quán)威指南推薦本品為治療高血壓急癥的一線治療藥物具有技術(shù)壁壘的脂肪乳制劑：靶向性更佳，安全性更好《鼓勵(lì)仿制藥目錄》藥品；采用最新分子結(jié)構(gòu)，可實(shí)現(xiàn)快速精準(zhǔn)調(diào)控血壓；高技術(shù)壁壘脂肪乳制劑：靶向性更佳，安全性更好為臨床治療急性高血壓提供了一個(gè)更優(yōu)的治療藥物，顯著降低了患者的重癥及死亡率01藥品基本信息（1/3）通用名：氯維地平乳狀注射液注冊(cè)規(guī)格：50ml:

25mg注冊(cè)分類：化學(xué)藥品3類中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2024年6月18日國(guó)內(nèi)同通用名藥品上市情況：獨(dú)家同通用名全球上市地區(qū)及時(shí)間：美國(guó)，2008年是否為OTC藥品：否適應(yīng)癥：用于治療不適宜口服或口服藥物治療效果不佳的高血壓。不同階段用法用量初始劑量初始靜脈滴注速率在1~2mg/小時(shí)劑量滴定開始滴注時(shí)，可以在較短的時(shí)間間隔（90秒）給藥劑量加倍。當(dāng)血壓接近目標(biāo)值時(shí)，則將劑量調(diào)整的時(shí)間間隔延長(zhǎng)至每5-10分鐘一次，并且每次增加的劑量低于一倍。通常，劑量每增加1~2mg/小時(shí)，就可使收縮壓進(jìn)一步降低2~4mmHg。維持劑量約4~6mg/小時(shí)給藥劑量下，大多數(shù)患者將達(dá)到理想的治療應(yīng)答。最大劑量大多數(shù)患者接受的最高劑量不超過(guò)16mg/小時(shí)Ⅲ期臨床試驗(yàn)藥物平均用量為124.12mL（62.06mg）用法用量：氯維地平乳狀注射液新一代快速起效治療高血壓急癥的美國(guó)、歐盟、中國(guó)等多國(guó)權(quán)威指南推薦藥物301藥品基本信息（2/3）—

建議參照藥物1.何新華,楊艷敏,郭樹彬,等.中國(guó)高血壓急癥診治規(guī)范[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2020,40(09):795-803.2.孫英賢,趙連友,田剛,等.高血壓急癥的問題中國(guó)專家共識(shí)[J].中華高血壓雜志,2022,30(03):207-218.3.

vandenBornBJH,LipGYH,Brguljan-HitijJ,etal.ESCCouncilonhypertensionpositiondocumentonthemanagementofhypertensiveemergencies[J].EuropeanHeartJournal–CardiovascularPharmacotherapy,2019,5(1):37-46.4.數(shù)據(jù)來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)城市公立醫(yī)院數(shù)據(jù)建議參照藥物：鹽酸尼卡地平注射液臨床應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物適應(yīng)癥相同作用機(jī)制相同給藥途徑相同《中國(guó)高血壓急癥診治規(guī)范》1、《高血壓急癥的問題中國(guó)專家共識(shí)》2以及《2018年歐洲心臟病學(xué)會(huì)/歐洲高血壓學(xué)會(huì)高血壓管理指南》3等多個(gè)指南推薦尼卡地平用于治療高血壓急癥在同機(jī)制的高血壓靜脈注射藥物中，尼卡地平市場(chǎng)份額占比為53%4，市場(chǎng)份額最高為本品國(guó)內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)對(duì)照藥尼卡地平為本品國(guó)內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)對(duì)照藥，具有充分的安全性有效性數(shù)據(jù)對(duì)比氯維地平乳狀注射液相比參照藥物的優(yōu)勢(shì)氯維地平采用最新分子結(jié)構(gòu)，可實(shí)現(xiàn)快速精準(zhǔn)調(diào)控血壓。具有技術(shù)壁壘脂肪乳制劑，靶向性更佳、安全性更好。氯維地平起效時(shí)間更快（比尼卡地平快23min），可降低患者的重癥及死亡率。尼卡地平不適用于肝腎功能不全者，而氯維地平不依賴肝腎代謝，適用于肝腎功能異?；颊?。尼卡地平慎用于老年患者，而本品臨床研究結(jié)果顯示在安全性和有效性上老年患者和年輕患者間無(wú)顯著差異，適用于老年患者。401藥品基本信息（3/3）—疾病信息和未滿足的臨床需求1.國(guó)家心血管病中心.中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2022.2.MarikPE,VaronJ.Hypertensivecrises:challengesandmanagement[J].Chest,2007,131(6):1949-19623.中華急診醫(yī)學(xué)教育學(xué)院,北京市心肺腦復(fù)蘇重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)臨床研究中心,等.中國(guó)高血壓急癥診治規(guī)范[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2020,40(9):795-803.4.

氯維地平三期臨床試驗(yàn)報(bào)告臨床急需起效快、可精準(zhǔn)調(diào)控血壓并快速使用的高血壓急癥治療藥物我國(guó)成人高血壓患病率已達(dá)27.5%，其中約1%~2%的高血壓患者可發(fā)生高血壓急癥2。高血壓急癥是伴有靶器官損害征象的嚴(yán)重高血壓。高血壓急癥起病急、預(yù)后差，急性期病死率達(dá)6.9%。發(fā)病后90天病死率達(dá)11%，再住院率達(dá)37%，部分嚴(yán)重高血壓急癥患者12個(gè)月病死率高達(dá)50%3。疾病信息高血壓急癥的治療遵循“先救命再治病”原則，需快速診斷并立即降低血壓。臨床中針對(duì)不同疾病類型的高血壓急癥均一線推薦尼卡地平注射液。但尼卡地平也有局限性：

①降壓速度有限，無(wú)法做到快速精準(zhǔn)調(diào)節(jié)血壓；

②經(jīng)CYP3A4代謝，不適宜肝腎功能受損患者，有藥物聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)；

③使用時(shí)需稀釋配置，影響臨床快速降壓需求；

④不良反應(yīng)發(fā)生率高：總體不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)12.7%4。未滿足的臨床需求02有效性（1/3）—相比于尼卡地平，氯維地平降壓更快本品在國(guó)內(nèi)開展了III期臨床試驗(yàn)，比較了氯維地平和尼卡地平治療高血壓急癥的有效性1P＜0.05主要療效指標(biāo)次要療效指標(biāo)1.本品III期臨床試驗(yàn)報(bào)告P=0.0276P=0.000230分鐘快速降壓降到目標(biāo)范圍時(shí)間更短02有效性（2/3）—相比于尼卡地平，氯維地平降壓更快，輸注量更少氯維地平與尼卡地平治療腦血管病療效比較的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析顯示11.SeifiA,AzariJafariA,MirmoeeniS,etal.Comparisonbetweenclevidipineandnicardipineincerebrovasculardiseases:Asystematicreviewandmeta-analysis[J].ClinNeurolNeurosurg.2023;227:107644.降到目標(biāo)血壓時(shí)間更短主要終點(diǎn)1：達(dá)到目標(biāo)收縮壓（SBP）時(shí)間的匯總標(biāo)準(zhǔn)化均值差（SMD）為-0.22（匯總MD:-23.19分鐘）。即氯維地平組達(dá)到SBP的時(shí)間比尼卡地平短23.19分鐘。主要終點(diǎn)2：總輸注容量的匯總SMD為-0.5（匯總MD:-1118.81毫升）

。即氯維地平組患者的總輸注容量與尼卡地平相比明顯較低，氯維地平比尼卡地平少用1118.81毫升。降至目標(biāo)血壓輸注量更少主要終點(diǎn)匯總標(biāo)準(zhǔn)化均值差&95%置信區(qū)間匯總MD[95%CI]1.剔除離群值和干擾后達(dá)到目標(biāo)收縮壓（SBP）的時(shí)間-0.22[-0.50,0.06]氯維地平比尼卡地平起效時(shí)間快23.19min[-50.93,4.56]2.達(dá)到目標(biāo)收縮壓（SBP）的總輸注量-0.52[-0.93,-0.12]氯維地平比尼卡地平總輸注量少1118.81mL[-4136.75,1899.12]02有效性（3/3）—國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦，高血壓急癥優(yōu)選指南名稱發(fā)布機(jī)構(gòu)推薦內(nèi)容急性缺血性腦卒中靜脈溶栓護(hù)理指南（2023版）中華護(hù)理學(xué)會(huì)內(nèi)科專業(yè)委員會(huì)

血壓降至180/100mmHg以下才可輸注溶栓藥物，可能的治療方案：氯維地平1~2mg/h靜脈泵入，每隔2~5min劑量加倍直到達(dá)到目標(biāo)血壓值高血壓急癥的問題中國(guó)專家共識(shí)（2022版）中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)氯維地平(超短效鈣通道阻滯劑)

已被用于治療惡性高血壓中國(guó)腦卒中防治指導(dǎo)規(guī)范（2021年版）國(guó)家衛(wèi)健委用于急性缺血性腦卒中患者急性再灌注治療的抗高血壓藥物：氯維地平1～2mg/h靜脈注射，可滴定加量，每2～5分鐘加量1倍，直到目標(biāo)血壓，最大劑量21mg/h。歐洲高血壓學(xué)會(huì)：高血壓管理指南（2023）歐洲高血壓學(xué)會(huì)（ESH）治療高血壓急癥的靜脈注射用藥物：氯維地平起效時(shí)間僅需2-3min。尼卡地平禁忌癥：肝衰竭。歐洲心臟病學(xué)會(huì)：高血壓急癥管理（2019）歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）氯維地平是一種靜脈用超短效鈣通道阻滯劑，用于治療嚴(yán)重高血壓患者。美國(guó)急性缺血性卒中患者早期管理指南（2018）美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)（AHA/ASA）急性缺血性腦卒中患者動(dòng)脈高血壓的治療選擇：氯維地平1-2mg/h靜脈注射，每2~5min加倍劑量直至達(dá)到目標(biāo)血壓，最大劑量21mg/h成人高血壓預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估和管理指南（2017）美國(guó)ACC/AHA等多個(gè)機(jī)構(gòu)用于高血壓急癥的靜脈降壓藥：氯維地平（與尼卡地平同等推薦）氯維地平在國(guó)內(nèi)尚未上市時(shí)，就已獲得國(guó)內(nèi)權(quán)威指南推薦。03安全性—相比參照藥尼卡地平注射液安全性更優(yōu)氯維地平乳狀注射液總不良反應(yīng)發(fā)生率約6.3%，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，大多為輕度，呈一過(guò)性，停藥后消失。II、III期臨床試驗(yàn)顯示，相對(duì)尼卡地平注射液，氯維地平乳狀注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，總體耐受性良好，安全性更佳。1.本品III期臨床試驗(yàn)報(bào)告2.本品說(shuō)明書、尼卡地平注射液說(shuō)明書氯維地平乳狀注射液通過(guò)酯酶代謝，體內(nèi)無(wú)蓄積，肝腎器官負(fù)擔(dān)小。氯維地平乳狀注射液不經(jīng)肝藥酶代謝，藥物相互作用少，聯(lián)合用藥顧慮小。尼卡地平注射液主要經(jīng)CYP3A4代謝，增加藥物聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)、不適宜肝腎功能受損患者2。氯維地平乳狀注射液對(duì)肝腎功能影響小，藥物相互作用少氯維地平乳狀注射液不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性好指標(biāo)具體表現(xiàn)氯維地平乳狀注射液尼卡地平注射液不良反應(yīng)總體指標(biāo)不良反應(yīng)發(fā)生率6.3%12.7%導(dǎo)致脫落的不良反應(yīng)發(fā)生率0%2.4%神經(jīng)系統(tǒng)疾病頭痛、頭暈1.6%4.0%心臟器官疾病心動(dòng)過(guò)速、竇性心動(dòng)過(guò)速0.8%5.6%腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病蛋白尿、腎衰0.8%2.4%胃腸系統(tǒng)疾病嘔吐、惡心0.8%1.6%血管與淋巴管類疾病潮紅、低血壓0%1.6%免疫系統(tǒng)疾病超敏反應(yīng)0%0.8%04創(chuàng)新性國(guó)家衛(wèi)健委鼓勵(lì)仿制藥目錄清單藥品急臨床所急，3類新藥，國(guó)內(nèi)首仿獨(dú)家分子結(jié)構(gòu)創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)快速精準(zhǔn)降壓本品分子結(jié)構(gòu)創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)快速精準(zhǔn)降壓，是治療高血壓急癥、惡性高血壓目美國(guó)、歐盟、中國(guó)等權(quán)威指南首選推薦治療藥物。氯維地平較尼卡地平起效更快，可快速并實(shí)時(shí)精準(zhǔn)調(diào)節(jié)血壓。不依賴肝腎代謝，不良反應(yīng)發(fā)生率低，可適用于肝腎功能異?；颊摺１酒凡捎镁哂屑夹g(shù)壁壘的脂肪乳劑型，提高藥物溶解度與穩(wěn)定性，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)給藥，技術(shù)難度與成本大幅高于普通注射劑。本品為即用型無(wú)菌注射劑，使用時(shí)無(wú)需稀釋，滿足快速降壓需求，提高臨床應(yīng)用便利性。具有技術(shù)壁壘的脂肪乳劑型05公平性公共健康影響顯著高血壓急癥是一種有高度危險(xiǎn)性的心血管急危重癥，發(fā)病率高、病死率高。本品被納入國(guó)家衛(wèi)健委第二批《鼓勵(lì)仿制藥目錄》，臨床中對(duì)本品有切實(shí)用藥需求，是美國(guó)、歐盟、中國(guó)多國(guó)權(quán)威指南首選推薦治療藥物。優(yōu)化目錄結(jié)構(gòu)滿足臨床需求高血