注射用阿立哌唑-藥品臨床應用解讀

注射用阿立哌唑2第二代抗精神分裂癥長效針劑，選擇棕櫚酸帕利哌酮注射液（PP1M）作為參照藥在15種一代、二代抗精神病藥物中，注射用阿立哌唑不良反應耐受性排名第一，不增加泌乳素水平相比棕櫚酸帕利哌酮（PP1M），PANSS量表改善率明顯（MD=-6.38），總體功能量表改善程度（GAF）更優(yōu)（19.7vs16.3），有效幫助患者回歸社會全球首個多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，有效改善陰性癥狀；獨特微晶制劑技術，保障耐受性無催乳素增加風險，保證女性用藥公平性；注射周期與劑量固定便于臨床管理1基本信息2有效性3安全性4創(chuàng)新性5公平性目錄3基本信息(1/3)：第二代抗精神分裂癥長效針劑通用名注射用阿立哌唑（AripiprazoleforInjection）注冊分類5.1類商標名安律凡邁達?注冊規(guī)格0.4g；0.3g適應癥成人精神分裂癥用法用量推薦的起始劑量和維持劑量均為0.4g，每月一次；如果對0.4g劑量不耐受，可以考慮下調(diào)劑量至0.3g，每月一次中國大陸首次上市時間2023年5月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無全球首次上市國家/地區(qū)及上市時間美國，2013年2月是否為OTC藥品否1.數(shù)據(jù)來源于2024上半年米內(nèi)網(wǎng)重點城市公立醫(yī)院化學藥品競爭格局4基本信息(2/3)：推薦參照藥為棕櫚酸帕利哌酮注射液（1月1針）建議參照藥物：棕櫚酸帕利哌酮注射液（PP1M）1、相似程度高適應癥一致：均用于治療精神分裂癥作用機制一致：均屬于第二代抗精神病藥物（非典型抗精神病藥物）給藥途徑一致：均為預填充注射器，肌肉注射用藥頻率相同、序貫相同，臨床可替代性更高：均為1月1針，均被各主要指南（NICE，APA，JSCNP等）推薦用于（潛在的）依從性差的患者。2、指南推薦、應用廣泛標準治療藥物：棕櫚酸帕利哌酮注射液（PP1M）被《抗精神病藥長效針劑治療精神分裂癥的專家共識》I級推薦用于治療精神分裂癥應用廣泛：棕櫚酸帕利哌酮注射液（PP1M）在抗精神病藥注射劑中市場份額第一，占比60.17%13、域外醫(yī)保準入?yún)⒄账幇拇罄麃啠?014）、法國（2022）等國家進行注射用阿立哌唑醫(yī)保準入時，均以棕櫚酸帕利哌酮注射液（PP1M）為參照藥1.InstituteofhealthMetricsandEvaluation(IHME).GlobalHealthDataExchange(GHDx)./gbd-results-tool?params=gbd-api-2019-permalink/27a7644e8ad28e739382d31e77589dd7(Accessed25September2021)2.PedroSuch,JoséManuelOlivares,LizbethArias,MetteTroelsBerg&JessicaMadera(2021)OnlineSurveyofClinicalPracticeinPatientswithSchizophreniaTreatedwithLong-ActingInjectableAripiprazoleorPaliperidonePalmitate,NeuropsychiatricDiseaseandTreatment,1881-1892.DOI:10.2147/NDT.S303292

3.PotkinStevenG,LozeJean-Yves,ForrayCarlos,etal.Reducedsexualdysfunctionwitharipiprazoleonce-monthlyversuspaliperidonepalmitateresultsfromQUALIFY[J].InternationalClinicalPsychopharmacology,

2017,32(3):147-1545基本信息(3/3)：疾病情況與未滿足臨床需求疾病危害疾病嚴重程度高易反復發(fā)作，疾病負擔嚴重精神分裂癥為嚴重的致死致殘性疾病，成人患病率約為0.45%，可使預期壽命平均縮短10年1精神分裂癥病程多遷延，約占精神科住院患者的一半以上約一半的患者最終結(jié)局為出現(xiàn)精神殘疾，給醫(yī)療資源及患者和家屬帶來嚴重的負擔，更會造成嚴重的社會問題。現(xiàn)有目錄內(nèi)長效針劑療效有限，耐受性差，不良反應發(fā)生率高，不能完全滿足患者需求臨床需求未滿足現(xiàn)有目錄內(nèi)長效針劑療效尚有不足，耐受性差有效性尚有不足①臨床評分（CGI）較低：如PP1M等長效針劑臨床療效評分較低，臨床總體印象改善率（CGI）僅為67%2②生命質(zhì)量改善有限：如PP1M等長效針劑對陰性癥狀控制療效有限，心理健康狀況和社會功能療效不佳安全性不足①疾病耐受性差：如PP1M等長效針劑易導致體重增加QT間期延長等風險，長期治療過程中不易耐受②易導致催乳素升高：如易導致催乳素升高（4.4%）3，甚至出現(xiàn)高催乳素血癥，難以保障女性用藥公平。評估指標注射用阿立哌唑vs棕櫚酸帕利哌酮注射液（PP1M）陽性與陰性癥狀量表（PANSS）*總分治療前后的平均變化MD值*-6.38因缺乏療效導致退出試驗OR值*0.394表meta結(jié)果*陽性與陰性癥狀量表（PANSS）：評定不同類型精神分裂癥癥狀嚴重程度的評定量表，臨床試驗中常用主要療效指標*MD值（meandifference）：均值差，值小于0說明注射用阿立哌唑療效更優(yōu)*OR值（oddsratio）：比值比，值低于1說明注射用阿立哌唑療效更優(yōu)一項大型meta分析1顯示，注射用阿立哌唑的PANSS總分改善情況顯著優(yōu)于棕櫚酸帕利哌酮注射液（PP1M）1.

PaeCU,WangSM,HanC,etal.Comparisonbetweenlong-actinginjectablearipiprazoleversuspaliperidonepalmitateinthetreatmentofschizophrenia:systematicreviewandindirecttreatmentcomparison[J].Internationalclinicalpsychopharmacology,2017,32(5):235-248.6有效性(1/2)：整體優(yōu)勢——臨床療效更優(yōu)頭對頭QUALIFY研究顯示，注射用阿立哌唑心理內(nèi)部基礎、功能性角色評分更高1，有效幫助患者回歸社會表生活質(zhì)量量表子量表評分結(jié)果1評估類別阿立哌唑（N=136）帕利哌酮（N=132)差值日常事項與活動：患者對常見事項和活動的理解和應用能力0.520.180.34心理內(nèi)部基礎：個體內(nèi)部心理健康狀況和心理功能水平2.250.51.75功能性角色：患者在社會和家庭等環(huán)境中扮演的功能性角色3.241.471.77人際關系：患者與他人之間的互動、聯(lián)系和相互作用1.760.830.931.NaberD,HansenK,ForrayC,etal.Qualify:arandomizedhead-to-headstudyofaripiprazoleonce-monthlyandpaliperidonepalmitateinthetreatmentofschizophrenia.SchizophrRes.2015,168(1-2):498-504.7有效性(2/2)：突出優(yōu)勢——提升生活質(zhì)量，幫助患者回歸社會注射用阿立哌唑整體耐受性優(yōu)于棕櫚酸帕利哌酮注射液，整體耐受性排名第一1藥品名稱體重增加錐體外系反應催乳素升高QT間期延長鎮(zhèn)靜整體耐受性排名阿立哌唑451251帕利哌酮71014324表抗精神分裂癥藥物不良反應耐受性排序*排名越靠前代表不良反應耐受性越好；數(shù)據(jù)來自在15種一代、二代抗精神病藥物不良反應類型阿立哌唑帕利哌酮體重增加（SMD）0.170.38催乳素增加（SMD）-0.221.30錐體外系反應（OR）1.201.81QT間期延長（OR）0.010.05表注射用阿立哌唑和棕櫚酸帕利哌酮注射液meta分析結(jié)果*對于連續(xù)型指標，效應量以標準平均差(SMD)表示，數(shù)值越小表示不良反應越輕微*對于二分類指標，效應量以比值比(OR)表示，數(shù)值越小表示不良反應越輕微阿立哌唑不增加催乳素水平，且體重增加、錐體外系反應、QT間期延長的風險更低1.LeuchtS,CiprianiA,SpineliL,

et

al.Comparativeefficacyandtolerabilityof15antipsychoticdrugsinschizophrenia:amultiple-treatmentsmeta-analysis.Lancet.2013,382(9896):951-962.8安全性(1/2)：整體優(yōu)勢——整體耐受性排名第一，適合長期治療注射用阿立哌唑治療期間未發(fā)現(xiàn)催乳素相關不良事件1棕櫚酸帕利哌酮注射液泌乳素相關不良事件的發(fā)生率為4.4%1.PotkinStevenG,LozeJean-Yves,ForrayCarlos,etal.Reducedsexualdysfunctionwitharipiprazoleonce-monthlyversuspaliperidonepalmitateresultsfromQUALIFY[J].InternationalClinicalPsychopharmacology,

2017,32(3):147-154表注射用阿立哌唑和帕利哌酮注射液催乳素水平數(shù)據(jù)阿立哌唑

(n=144)帕利哌酮

(n=137)治療期間發(fā)生催乳素相關不良事件的患者,n(%)0次(0.0%)6次(4.4%)高催乳素血癥0次(0.0%)4次(2.9%)血催乳素水平升高0次(0.0%)2次(1.5%)高催乳素血癥可能導致大量與生殖功能障礙、性損傷、乳腺病理、性腺功能減退、行為及情緒改變有關的不良癥狀，如不孕不育9安全性(2/2)：突出優(yōu)勢——不增加催乳素水平，保障女性用藥一項頭對頭AOM與PP1M的研究中機制創(chuàng)新阿立哌唑是全球首個多巴胺D2受體部分激動劑及多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，并非單純拮抗多巴胺和5-羥色胺受體，而是雙向調(diào)節(jié)，既有激動作用又有拮抗作用，協(xié)調(diào)平衡作用佳同時緩解陽性和陰性癥狀，且對陰性癥狀具有更好的控制作用1精神分裂癥急性期和復發(fā)期控制后，以陰性癥狀為主，阿立哌唑可長期穩(wěn)定病情，提升患者生活質(zhì)量部分激動多巴胺D2、5-HT1A受體-治療精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀和認知功能損害阿立哌唑5-HT2AD2阻斷5-HT2A受體提高抗精神病的療效

5-HT1A1.PharmacologicalTreatmentofSchizophrenia:JapaneseExpertConsensus,2021.10創(chuàng)新性(1/2)：部分激動劑，協(xié)調(diào)平衡作用佳，長期穩(wěn)定陰性癥狀水性混懸肌內(nèi)注射制劑，體內(nèi)隨時間水解或微晶分解作為緩釋機制，具有獨特的藥劑學特征制劑創(chuàng)新創(chuàng)新劑型帶來顯著患者與社會獲益更優(yōu)的血液濃度峰谷比值：提供持久和穩(wěn)定的活性，安全性更優(yōu)，提高耐受性，避免用藥風險無需劑量調(diào)整：起始與維持劑量均為0.4g，臨床使用簡便臨床管理簡便：水性混懸液無需冷藏，有效期36個月，便于運輸保存藥品名稱消除半衰期（天）血漿峰-谷濃度比值1*注射用阿立哌唑29.9-46.5天1棕櫚酸帕利哌酮注射液25-49天1.5611創(chuàng)新性(2/2)：獨特微晶技術，帶來藥代動力學獲益，提高治療獲益與耐受性1.CNSDrugs(2021)35:39–59*來自于CNSDrugs的數(shù)據(jù)，血漿峰-谷濃度比值越低提示更好的療效與耐受性平衡。棕櫚酸帕利哌酮(1M)注射用阿立哌唑國內(nèi)外權威指南均推薦國家指南名稱推薦內(nèi)容中國2020年中華醫(yī)學會精神分裂癥防治指南（第二版）除具有顯著療效和良好的安全性，患者對注射用阿立哌唑還具有良好的依從性社區(qū)應用抗精神病藥長效針劑治療精神分裂癥專家共識（2022）患者顧慮與代謝相關不良反應，可以考慮注射用阿立哌唑抗精神病藥長效針劑治療精神分裂癥的專家共識（2020）患者顧慮與代謝相關不良反應，可以考慮注射用阿立哌唑精神分裂癥維持治療中國專家共識（2024）一級推薦日本PharmacologicalTreatmentofSchizophrenia:JapaneseExpertConsensus（2021）一級推薦歐洲Practicalguidelinesfortheuseoflong-actinginjectablesecond-generationantipsychotics一級推薦12獲得國內(nèi)外多項指南一致推薦1.TangCT,ChuaEC,ChewQH,etal.Patternsoflongactinginjectableantipsychoticuseandassociatedclinicalfactorsinschizophreniaamong15Asiancountriesandregion[J].Asia‐PacificPsychiatry,2020,12(4):e12393.13公平性：彌補治療短板，保障女性用藥公平；替代目錄內(nèi)藥物，基金影響可控公共衛(wèi)生積極影響中國長效針劑使用比例僅0.66%1，