酸沙丁胺醇口服溶液-藥品臨床應(yīng)用解讀

硫酸沙丁胺醇口服溶液

01

基本信息

04

創(chuàng)新性

02

安全性

05

公平性

03

有效性目

錄C

O

N

T

E

N

T

S藥品通用名稱硫酸沙丁胺醇口服溶液注冊(cè)規(guī)格100ml

:40mg

（按

C13H21NO3計(jì)）適應(yīng)癥用于支氣管哮喘或喘息型支氣管炎等伴有支氣管痙攣的呼吸道病。用法用量給藥劑量可以根據(jù)患者的年齡和癥狀進(jìn)行調(diào)整，通常推薦劑量為:

成人和12歲以上青少年：口服，一次2~4mg

，一日3次。6至12歲兒童：口服，

一次2mg

，一日3次。2至6歲兒童：口服，

一次1~2mg

，一日3次。1至2歲兒童：口服，

一次0.8~

1.2mg

，一日3次。1歲以下兒童：口服，

一次0.4~0.8mg

，一日3次。中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2023-10-24是否為OTC藥品否全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及

上市時(shí)間日本，

1978-02目前大陸地區(qū)同通用名藥

品的上市情況口服溶液劑目前只有我公司獨(dú)家上市。

1

基本信息參照藥品建議富馬酸福莫特羅吸入溶液參照藥品選擇理由1.福莫特羅與沙丁胺醇同屬于腎上腺素能類藥(β2受體激動(dòng)劑）

，均可用

于哮喘急性發(fā)作時(shí)期的癥狀緩解；2.多篇指南均推薦福莫特羅作為哮喘患者治療的首選緩解藥物；3.福莫特羅吸入劑已納入醫(yī)保常規(guī)目錄，醫(yī)保目錄內(nèi)無(wú)福莫特羅口服劑型。與參照藥品相比的優(yōu)勢(shì)和不足優(yōu)勢(shì)：1.對(duì)比福莫特羅吸入劑，沙丁胺醇口服溶液不良反應(yīng)發(fā)生率低，且可用于

6歲以下兒童；2：沙丁胺醇口服溶液服藥步驟簡(jiǎn)單，方便兒童及老人用藥。

不足：口服溶液劑起效較吸入劑型起效慢。

1

基本信息?支氣管哮喘為常見(jiàn)的慢性氣道炎癥性疾病，

臨床表現(xiàn)為發(fā)作的喘息、氣急

，伴有或不伴胸悶或咳嗽等癥狀，

同時(shí)伴有氣道高反

應(yīng)性和可變的氣流受限

，隨著病程延長(zhǎng)可導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)改變

，即氣道重塑。?

2015年調(diào)查研究顯示全球哮喘患者達(dá)3.58億

，亞洲成人哮喘患病率0.7-11.9%

，我國(guó)20歲及以上人群哮喘患病率為4.2%

，患者人數(shù)

達(dá)到4570萬(wàn)[1]。2010年全國(guó)城市14歲以下兒童哮喘累計(jì)患病率為3.02%[2]

，2015年-2019年中國(guó)兒童哮喘發(fā)病率為4.90%[3]

，且呈不斷上升趨勢(shì)。?

尚缺乏關(guān)于喘息性支氣管炎的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)。

喘息性支氣管炎患者多以嬰幼兒為主[4]

，在很多兒童出現(xiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病中均可伴隨出現(xiàn)喘息性支氣管炎。且以喘息性支氣管炎起病的患兒

，其中50%~70%可發(fā)生反復(fù)喘息

，進(jìn)而發(fā)展成為哮喘[5]。?

哮喘及喘息性支氣管炎嚴(yán)重影響國(guó)民生活質(zhì)量。目前國(guó)內(nèi)臨床上缺乏兒童適宜的沙丁胺醇劑型；本品為口服溶液劑，有12歲以下兒童不同年齡階段劑量，特別在2歲以下嬰幼兒中的給藥有明確的劑量及用法用量，可彌補(bǔ)未滿足的治療需求。硫酸沙丁胺醇口服溶液臨床可用于哮喘和喘息型支氣管炎，兒童及吞咽困難患者急需沙丁胺醇口服溶液。[1]支氣管哮喘防治指南（2020年版）中華結(jié)核和呼吸雜志,2020,43(12):

1023-1048.[2]鮑一笑,陳愛(ài)歡,符州等.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[J].中華兒科雜志,2016,54(3):167-181.[3]周舒,黃嘉,梁雅麗,等.

中國(guó)兒童哮喘患病率及其危險(xiǎn)因素的Meta分析[J].

國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2020,47(03)：253-259[4]喘息性支氣管炎中西醫(yī)結(jié)合治療專家共識(shí)[J].中西醫(yī)結(jié)合研究,2020,12(01):32-35.[5]兒童喘息性疾病合理用藥指南[J].

中華實(shí)用兒科臨床雜志，2018,33(19):1460-1472所治療疾病基本情況彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況

1

基本信息不良反應(yīng)發(fā)生率較低：參照藥品不良反應(yīng)發(fā)生率≥2%

，主要為腹瀉、惡心、鼻咽炎、

口干、

嘔吐、頭暈、失眠。上市后報(bào)道不良反應(yīng)有

嚴(yán)重速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)、蕁麻疹、血管性水腫、皮疹和支氣管痙攣[2]。原研產(chǎn)品7275例臨床研究中，報(bào)告不良反應(yīng)65例（0.89%），主要為心悸（0.27%）、頭痛（0.19%）、震顫（0.19%）等。其他不良反應(yīng)有心悸、頭痛、震顫、皮疹、低血壓等[1]。各上市國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布任何安全性警告、黑框警

告、撤市信息。說(shuō)明書中收載的安全性信息與參照藥品安全性方面對(duì)比國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況[1]ベネトリンシロップ0.04%:シロップ（液剤）IF文件（2019版）.[2]

富馬酸福莫特羅吸入溶液說(shuō)明書，濰坊中獅制藥有限公司，2022年08月23日核準(zhǔn)

2

安全性一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)研究中[2]

，65名6-9歲兒童每天三次服用沙丁胺醇糖漿（2mL

）或奧西那林糖漿（10mL

），

為期4周。沙丁胺醇治療組

FEV1改善程度明顯大于奧西那林組（28%對(duì)20%）

，且作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。這兩種藥物均導(dǎo)致心率和收縮壓輕微升高

，但奧西那林作用稍大

，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。兩者的不良反應(yīng)發(fā)生率相似

，主要是胃腸道和中樞神經(jīng)系

統(tǒng)。

因此

，沙丁胺醇比奧西那林更具有治療優(yōu)勢(shì)。一項(xiàng)預(yù)隨機(jī)、雙盲交叉研究試驗(yàn)中[3]

，2-6歲兒童在茶堿治療基礎(chǔ)上分別服用沙丁胺醇糖漿（0.

1mg/kg/6h）或安慰劑治療外源性哮喘。與服用茶堿+安慰劑的兒童相比，

17名接受沙丁胺醇+茶堿治療的慢性

哮喘患者給藥后2h呼氣峰流速顯著高于茶堿+安慰劑治療組

（119.3L/minvs83L/min）

，p<0.01

，且肺功能明顯改善。未發(fā)現(xiàn)心臟毒性

，

因此

，沙丁胺醇對(duì)治療幼兒慢性哮喘安全有效性。

3

有效性 緩解哮喘癥狀、改善肺功能在一項(xiàng)雙盲對(duì)照試驗(yàn)中[1]

，560例患者服用本品后

，對(duì)其中558例進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)。本品給藥后30min起效

，60min達(dá)到最高。綜合考察

患者自覺(jué)癥狀、肺功能改善等情況

，各疾病有效率分別如下：疾病名稱有效例數(shù)/總例數(shù)有效率（%）支氣管哮喘231/34766.6支氣管炎79/10476.0喘息性支氣管炎80/10774.8總計(jì)390/55869.8年齡用量（ml/天）病例數(shù)有效率（%）1歲以下3-63979.51-3歲以下6-95870.73-5歲以下9-155475.9[1]ベネトリンシロップ0.04%:シロップ（液剤）IF文件（2019版）.[2]WolfeJD,ShapiroGG,RatnerPH.Comparisonof

albuterolandmetaproterenolsyrup

inthetreatmentof

childhoodasthma.[J].Pediatrics,

1991,88(2):312-319.[3]PiersonW,

ShapiroG,FurukawaC,etal.Albuterolsyrupin

thetreatment

of

asthma[J].Journalof

Allergy

andClinicalImmunology,1985,76(2):228-233.兒童支氣管哮喘其中，兒童服用本品給藥劑量及有效率如下：臨床指南推薦內(nèi)容《GINA(全球哮喘管理和預(yù)防策略)》（2023年更新版）推薦用于所有哮喘患者的治療

，尤其對(duì)于急性期和兒童哮喘發(fā)作者首選。兒童喘息性疾病合理用藥指南（2018年版）短效β2受體激動(dòng)劑是兒童喘息性疾病常用藥物，

口服短效β2受體激動(dòng)劑可選用沙丁胺醇。支氣管舒張劑在兒童呼吸道常見(jiàn)疾病中應(yīng)用的專家共識(shí)（2015年版）兒科臨床上廣泛使用的是β2受體激動(dòng)劑和膽堿能受體拮抗劑。治療急性支氣管痙攣?zhàn)钣行У?/p>

藥物是以沙丁胺醇、特布他林為代表的速效β2受體激動(dòng)劑。吸入性速效β2受體激動(dòng)劑是治療

任何年齡兒童急性喘息發(fā)作的首要選擇?！吨夤芟乐沃改希?020年版）》β2受體激動(dòng)劑為支氣管哮喘緩解期用藥

，沙丁胺醇為常用的短效β2受體激動(dòng)劑

，通常在口服

后15-30min起效

，療效維持4-8h。《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》短效β2受體激動(dòng)劑是目前最有效、臨床應(yīng)用最廣泛的支氣管舒張劑

，常用的口服劑有沙丁胺

醇、

特布他林片等

，常在口服15~30min后起效

，維持4~6

h

，一般用于輕、

中度持續(xù)發(fā)作的

患兒

，尤其是無(wú)法吸人的年幼兒童

，每日3~4次。

3

有效性國(guó)內(nèi)外臨床指南/診療規(guī)范推薦情況沙丁胺醇具有多個(gè)權(quán)威指南共識(shí)的一致推薦，臨床療效明確。創(chuàng)新帶來(lái)的患者獲益1.給藥精準(zhǔn)性：相較于氣霧劑與吸入溶液，不會(huì)因?yàn)閺?fù)雜的給藥方式造成藥物浪費(fèi)。2.患者依從性：

口服溶液劑給藥便利，更適用于不便使用吸入器裝置的兒童和老人。3.避免局部真菌感染：沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入后，部分藥物到達(dá)氣道下部或沉積在咽喉部，長(zhǎng)期使用會(huì)造成局部真菌感染，如鵝口瘡。4.避免肺損傷：吸入制劑對(duì)無(wú)菌及容器密封性等要求極高，該類產(chǎn)品易

引發(fā)微生物污染和顆粒物引入，造成肺部感染或顆粒物沉積，引發(fā)肺

損傷。5.低刺激性：

口服給藥可避免氣霧劑和吸入溶液使用過(guò)程中引起的支氣

管痙攣。6.適用腎功能不全患者：

腎功能不全患者腎小球遭到嚴(yán)重破壞，吸入制劑的強(qiáng)烈藥效會(huì)加重病患身體臟器負(fù)擔(dān)，因此需謹(jǐn)慎使用氣霧劑。而沙丁胺醇口服溶液經(jīng)胃粘膜吸收入血而發(fā)揮療效，安全性更有保障。1.硫酸沙丁胺醇口服溶液是國(guó)內(nèi)3類首仿

藥物。2.已視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，保障患者用藥質(zhì)量及療效。3.口服溶液劑型填補(bǔ)國(guó)內(nèi)產(chǎn)品空缺。

4

創(chuàng)新性劑型創(chuàng)新符合“?；尽痹瓌t是哮喘急性期和兒童哮喘發(fā)作首選用藥?？赏瑫r(shí)滿足

兒童、成人、老年人患者用藥需求。臨床上兒童及吞

咽困難患者依從性差，口服溶液劑可保障患者合理用