異麥芽糖酐鐵注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

1異麥芽糖酐鐵注射液1530目錄藥物基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性13524藥品基本信息【通用名】異麥芽糖酐鐵注射液【注冊(cè)規(guī)格】5ml:500mg(以鐵計(jì))/支【中國(guó)上市時(shí)間】2021年1月30日(NDA)【是否為OTC藥品】否【適應(yīng)癥】口服鐵劑無(wú)效或無(wú)法口服補(bǔ)鐵時(shí)；臨床上需要

快速補(bǔ)充鐵時(shí)【用法用量】用量：按以下簡(jiǎn)化表來(lái)確定累計(jì)鐵需求量(以mg鐵元素表示）用法：本品可通過(guò)靜脈滴注、靜脈推注或直接注入連接透析器的靜脈端給藥?！?/p>

靜脈滴注：?jiǎn)未蝿┝窟_(dá)1000mg時(shí)給藥時(shí)間≥15分鐘;單次超過(guò)1000mg時(shí)給藥時(shí)間≥30分鐘。單次滴注最大量為20mg/kg

最多使用500ml的0.9%無(wú)菌氯化鈉稀釋→靜脈推注：?jiǎn)未巫畲髣┝?00mg，每周最多3次。速率最大

為250mg鐵/分鐘。可不稀釋或最多20ml0.9%氯化鈉稀釋

絕大多數(shù)患者，一次補(bǔ)足即可Hb(g/dL)體重<50kg體重50-70kg體重≥70kg≥10500mg1000mg1500mg<10500mg1500mg2000mg【全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)，上市時(shí)間】丹麥/2009年。全球共35個(gè)

國(guó)家和地區(qū)上市【大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況】無(wú)。18年來(lái)中國(guó)無(wú)新通用名注射鐵劑上市。具有美國(guó)和歐盟化合物專利，保護(hù)期到2029年【參照藥品建議】維樂(lè)福(原研蔗糖鐵注射液)【參照藥品建議原因】靜脈鐵劑為非生物復(fù)合藥物，屬難以仿制的

復(fù)雜藥物1，療效取決于生產(chǎn)工藝、制備過(guò)程產(chǎn)生的Fe3+與糖的聚

合度等。研究顯示蔗糖鐵類似物與維樂(lè)福療效2安全性3不相當(dāng)；

本品國(guó)內(nèi)外的對(duì)照研究均以維樂(lè)福作為參照藥物。且國(guó)內(nèi)蔗糖鐵

尚無(wú)一致性評(píng)價(jià)產(chǎn)品。1.梅丹等，非生物復(fù)合藥物的特性及監(jiān)管過(guò)程.臨床藥物治療雜志2021(19).8.2.RottembourgJ,etal.NephrolDialTransplant.2011Oct;26(10):3262-7.3.LeeES,etal.CurrMedResOpin.2013Feb;29(2):141-7.1MANMON20220712092缺鐵性貧血–高患病率，低治療率，補(bǔ)鐵劑量遠(yuǎn)未達(dá)標(biāo)1.張連生等，中華醫(yī)學(xué)雜志2021年11月2日第101卷第40期；

2.IQVIAdata20213.

WassefA,etalJPsychosom

Obstet

Gynaecol.2019Mar;40(1):19-28.；4.Suying

Chang,etal.Pediatrics.2013;131(3):e755-635.

SarnakM,etal.JAmCollCardiol.2002;40(1):27-33.6.AJFowler,etal.BrJSurg.2015;102(11):1314-24

7.Lancet2011;378:1396–4078..臨床藥物治療雜志，2022年7月，20(7):32-99.劉麗,等.中國(guó)輸血雜志.2020;33(3):198-201缺鐵性貧血(IronDeficiencyAnemia,后簡(jiǎn)稱IDA);血紅蛋白(Hb）患病率110%治療率1<20%鐵注射劑人數(shù)260萬(wàn)2

<1%**vs.治療患者缺鐵性貧血長(zhǎng)期會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良結(jié)局早產(chǎn)與產(chǎn)后抑郁風(fēng)險(xiǎn)增加70-364%3嬰幼兒智力發(fā)育指數(shù)減慢達(dá)5.8倍4心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加41%5，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加65%5圍術(shù)期死亡率增加2倍6；術(shù)后并發(fā)癥增加35%7未滿足需求：現(xiàn)有鐵注射劑治療平均劑量511mg，遠(yuǎn)未達(dá)標(biāo)**

對(duì)于下述人群更為迫切：結(jié)構(gòu)所致不穩(wěn)定鐵多，安全性顧慮，單次僅可100~200mg不便捷：足量治療需5-10次隔日給藥。疫情期間更難完成難以足量：中國(guó)200+醫(yī)院真實(shí)世界數(shù)據(jù)8顯示蔗糖鐵平均劑量?jī)H511mg，與補(bǔ)鐵目標(biāo)相去甚遠(yuǎn)疫情導(dǎo)致血源減少(-67%9),需便捷起效快速的鐵劑以減少輸血口服無(wú)效/不依從(30-70%8)

需快速補(bǔ)鐵**補(bǔ)鐵目標(biāo)總劑量以60kg，血紅蛋白10g/dL計(jì)算

不便頻繁就醫(yī)的老人、產(chǎn)婦、腫瘤等IDA患者圍術(shù)期Hb未達(dá)手術(shù)指征，又不夠輸血指征、面臨手術(shù)延遲的患者疫情防控期間的治療鐵注射劑目標(biāo)劑量1000mg補(bǔ)鐵總量以60kg，Hb10g/dL計(jì)算

1MANMON20220712092

有效性：異麥芽糖酐鐵，1次1000mg+，便捷、確保劑量達(dá)標(biāo)本品1-2次輸注，蔗糖鐵>96%患者5-9次血紅蛋白升高顯著高于蔗糖鐵,P<0.0001達(dá)到HGB升高≥2g/dL的相關(guān)指標(biāo)：→中位時(shí)間更短:

26天vs.37天(蔗糖鐵)→患者比例更高:70.1%vs.53.8%(蔗糖鐵)

P<0.0001血紅蛋白第2周平均升高3.4g/dL，第4周平均提升4.6g/dl本品平均劑量1,203mg一項(xiàng)美國(guó)多中心、隨機(jī)對(duì)照、前瞻性研究，共納入511例IDA患者分析1Dermanetal.AmJHematol2017,92(3):286–291.Y.John,etal.Abstractsofthe21stAnnualNATASymposium.使用本品降低了手術(shù)輸血比例(13.5%vs.

43.2%)2手術(shù)患者住院時(shí)間平均縮短5.7天2老年髖部骨折術(shù)后30天死亡風(fēng)險(xiǎn)下降83%

(p=0.041)3本品使CKD患者EPO使用量顯著減少13.7%/月

(p<0.001)，繼而減少EPO血栓風(fēng)險(xiǎn)4產(chǎn)后貧血患者，本品較口服鐵更顯著改善疲勞和抑郁

(p<0.05)5血紅蛋白的改善SilasZachariasClemmensen,etal.JOrthopSurgRes.2021,16(1):320.BiggarPetal.ClinNephrol2016;86(12):310-318.CHolm,etal.VoxSang.2017,112(3):219-228.YinYanke,LiuYongze,etal.NATA2022posterP46.中國(guó)上市后研究6

HGB(g/dL)周#p<0.0001—

異麥芽糖酐鐵—

蔗糖鐵-維樂(lè)福***與基線相比p<0.0014.6g/dL2

更少輸注次數(shù)，更快提升血紅蛋白(HGB)1患者及臨床的顯著獲益2MANMON202207120922017圍術(shù)期貧血與鐵缺乏國(guó)際共識(shí)推薦靜脈鐵劑對(duì)口服無(wú)效或不耐受、及6周內(nèi)計(jì)劃手術(shù)的鐵缺乏患者為一線選擇。一劑1000mg-1500mg對(duì)大多數(shù)患者為足量。

靜脈鐵劑應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)2019無(wú)需頻繁就診的患者可能更愿選用輸注1-2次的鐵劑，如異麥芽糖酐鐵。預(yù)期失血量>500ml的手術(shù)或在6周內(nèi)行外科手術(shù)的鐵缺乏患者，宜首選靜脈補(bǔ)鐵，更快提升Hb,加速術(shù)后康復(fù)，縮短住院時(shí)間ESMO腫瘤貧血與鐵缺乏患者臨床指南2018化療貧血合并鐵缺乏患者應(yīng)接受注射鐵劑治療[I,A]。單劑1000mg，直到缺鐵糾正[I,A]。異麥芽糖酐鐵最大劑量20mg/kg

2020英國(guó)妊娠缺鐵管理指南推薦用簡(jiǎn)化量表計(jì)算鐵需求。蔗糖鐵單次劑量低，需多次輸注。異麥芽糖酐鐵可單次大劑量給藥中國(guó)圍術(shù)期出凝血管理麻醉專家共識(shí)2020術(shù)前貧血患者靜脈鐵劑總劑量通常采用每日1000-1500mg，1-2次緩慢靜脈輸注CSCO腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南2022異麥芽糖酐鐵安全性提升，可以實(shí)現(xiàn)單次1000mg或以上輸注，提高了臨床便利性，并可以確保足量補(bǔ)鐵中國(guó)唯一獲批的第三代靜脈鐵劑1,國(guó)內(nèi)外指南一致推薦ECCO炎癥性腸病貧血鐵缺乏指南2015活動(dòng)性IBD口服鐵不耐受，Hb<10g/dL的患者,靜脈鐵劑為一線治療[I級(jí)]。大型試驗(yàn)來(lái)自異麥芽糖酐鐵等

“

單次大劑量給藥提升臨床便捷性，確保足量補(bǔ)鐵”etal.IntJHematol2018;Jan107:16-30.doi:10.1007/s12185-017-2373-32MANMON2022071209210+年2500萬(wàn)劑應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)：顯示出色安全性

-說(shuō)明書(shū)信息及上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)均顯示良好安全性異麥芽糖酐鐵不良反應(yīng)發(fā)生率與同類產(chǎn)品相當(dāng)，多為輕、中度，多數(shù)癥狀可自行緩解。禁忌癥主要包括已知對(duì)其他腸外鐵劑發(fā)生過(guò)嚴(yán)重超敏反應(yīng)、鐵過(guò)載或鐵利用障礙、肝病失代償期。注意事項(xiàng)主要包括：1.類過(guò)敏/過(guò)敏反應(yīng)：早期癥狀可為面部潮紅、胸悶等；停用后迅速消失，降低輸注速率重新給藥后通常不會(huì)復(fù)發(fā)。2.嚴(yán)重超敏反應(yīng)：所有非腸道鐵劑均可發(fā)生，此時(shí)應(yīng)立即停藥。藥物相互作用僅有與口服鐵劑合用時(shí)會(huì)降低口服鐵劑吸收。5年內(nèi)全球無(wú)相關(guān)警告發(fā)布。上市至今，12年全球上報(bào)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為0.008%中國(guó)上市后，嚴(yán)格按照本品《申請(qǐng)上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告》中風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃要求，對(duì)重要已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、重要潛在風(fēng)險(xiǎn)遵照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心要求進(jìn)行監(jiān)測(cè)并上報(bào)中國(guó)上市后上報(bào)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為0.013%說(shuō)明書(shū)信息不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)3MANMON20220712092嚴(yán)重輸液反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)更低-薈萃分析復(fù)合心血管不良事件更低安慰劑羧基麥芽糖鐵異麥芽糖酐鐵蔗糖鐵1.GarbowskiMW,BansalS,PorterJB,etal.Haematologica.2021Nov1;106(11):2885-2896.2.Pollock&Biggar.ExpertRevHematol2020;13(2):187–1953.WolfM,AuerbachM,etal.AmJHematol.2021Jan;96(1):E11-E15.本品發(fā)生嚴(yán)重輸液反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)比蔗糖鐵低49%，比羧基麥芽糖鐵低59%。復(fù)合心血管不良事件發(fā)生率顯著低于蔗糖鐵

(2.5%vs4.1%)p<0.0012020年大型薈萃研究分析了注射鐵劑的安全性，納入21個(gè)前瞻性研究，含8000多名患者，顯示本品嚴(yán)重輸液反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)最低2大樣本(n=3050)研究顯示本品心血管不良事件發(fā)生率顯著低于蔗糖鐵不穩(wěn)定鐵的釋放*：蔗糖鐵是本品的9倍羧基麥芽糖鐵是本品的7倍1。不穩(wěn)定鐵(NTBI)濃度-時(shí)間曲線下面積1時(shí)間（h）0.51.00.0[μM]0122436481.5NTBI與蔗糖鐵比較與羧基麥芽糖鐵比較本品不穩(wěn)定鐵釋放最低*不穩(wěn)定鐵會(huì)造成氧化應(yīng)激和組織損傷，也是靜脈鐵劑安全性的重要決定因素之一高證據(jù)等級(jí)數(shù)據(jù)顯示-本品1000mg+，較蔗糖鐵低量多次更少嚴(yán)重輸液反應(yīng)與復(fù)合心血管不良事件3嚴(yán)重輸液反應(yīng)比較123MANMON202207120927用創(chuàng)新結(jié)構(gòu)：從傳統(tǒng)包裹式到矩陣式結(jié)合異麥芽糖酐鐵創(chuàng)新結(jié)構(gòu)異麥芽糖酐為線性、無(wú)支鏈，免疫原性低1，2Fe3+與異麥芽糖酐的矩陣式交錯(cuò)結(jié)合，與鐵緊密綁定，在血遞送中極少釋放不穩(wěn)定鐵1，2巨噬細(xì)胞吞噬后緩釋分解，分解后的Fe3+與蛋白結(jié)合為生理狀態(tài)鐵氫氧化鐵核心糖膠體外殼在運(yùn)輸中釋放部分不穩(wěn)定鐵二代鐵劑

(如蔗糖鐵)

異麥芽糖酐鐵-糖膠體外殼包裹-矩陣式結(jié)構(gòu)異麥芽糖酐:線性、無(wú)支鏈-更低免疫原性Fe3+與異麥芽糖酐矩陣式結(jié)合矩陣結(jié)構(gòu),緊密結(jié)合,極少不穩(wěn)定鐵1.MichaelAuerbach,etal.HemodialInt.2017,21Suppl1:S83-S92.2.MarkusRJahn,etal.EurJPharmBiopharm.2011,78(3):480-4913.異麥芽糖酐鐵注射液說(shuō)明書(shū).核準(zhǔn)日期:2021年1月30日Effectiveness

效果一次1000mg+，實(shí)現(xiàn)一次足量補(bǔ)鐵Efficiency

高效一次足量，更快提升血紅蛋白Safety安全一次1000mg+比蔗糖鐵少量多次更少嚴(yán)重輸液反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)(低49%)Simple便捷減少輸液次數(shù)，縮短住院時(shí)間?；颊吒奖悖t(yī)護(hù)更高效創(chuàng)新矩陣式納米結(jié)構(gòu)–安全遞送，一次足量結(jié)構(gòu)決定功能4優(yōu)化臨床治療模式本品不穩(wěn)定鐵是蔗糖鐵的1/9MANMON20220712092蔗糖鐵

5~10次,>10天

患者更便捷，特別針對(duì)下列人群及場(chǎng)景:對(duì)于不便頻繁往返的孕產(chǎn)婦、老人、腫瘤患者需要快速補(bǔ)鐵的圍手術(shù)期患者-預(yù)期失血量>500ml或6周內(nèi)行外科手術(shù)1以及Hb在8~10g/dL的手術(shù)患者2疫情期間方便一次治療，減少就醫(yī)；血源緊張時(shí)是減少輸