阿加曲班注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

阿加曲班注射液

目錄Contents1藥物基本信息4創(chuàng)新性2安全性5公平性3有效性通用名稱：阿加曲班注射液注冊規(guī)格：2ml:10mg中國大陸首上市時間：2002年目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：進口1家、國產(chǎn)9家（過評3家）全球首個上市國家及上市時間：1990年，日本

是否為OTC藥品：否參照藥品建議：醫(yī)保支付范圍與說明書適應(yīng)癥一致用法用量：1.發(fā)病48h內(nèi)的缺血性腦梗死急性期病人：開始2日6支/天，24h持續(xù)滴注；其后5日2支/天，早晚各一次；2.慢性動脈閉塞成人用量：1支/次，1日2次。1.藥品的基本信息1.藥品的基本信息適應(yīng)癥：1.用于發(fā)病48h內(nèi)的缺血性腦梗死急性期病人的神經(jīng)癥狀（運動麻痹），日?；顒樱ú叫?、起立、坐位保持、飲食）的改善；2.用于對慢性動脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化癥）患者的四肢潰瘍、靜息痛及冷感等的改善。疾病基本情況：慢性動脈閉塞癥按發(fā)病原因可分為動脈粥樣硬化性和非動脈粥樣硬化性閉塞癥（如血栓閉塞性脈管炎），按臨床癥狀表現(xiàn)部位可分為頸動脈閉塞、冠狀動脈閉塞、下肢動脈硬化閉塞、周圍動脈閉塞等。下肢動脈硬化閉塞癥：由于動脈硬化造成的下肢供血動脈內(nèi)膜增厚、管腔狹窄或閉塞，病變肢體血液供應(yīng)不足，引起下肢間歇性跛行、皮溫降低、疼痛、乃至發(fā)生潰瘍或壞死等臨床表現(xiàn)的慢性進展性疾病，為全身性動脈硬化血管病變在下肢動脈的表現(xiàn)。發(fā)病率隨年齡增長而上升，70歲以上人群的發(fā)病率在15％-20％。2.安全性不良反應(yīng)情況：1.出血性腦梗死（1.2%缺血性腦梗死急性期的調(diào)查）；2.腦出血（0.1%），消化道出血（0.2%）；3.休克、過敏性休克（發(fā)生率不詳）；4.重癥肝炎（發(fā)生率不詳）、肝功能障礙（0.02%，對慢性動脈閉塞癥的調(diào)查）、黃疸（0.03%，對缺血性腦梗死急性期的調(diào)查）；安全性優(yōu)缺點：1.阿加曲班為直接凝血酶抑制劑，與肝素相比具有起效快、作用時間短、出血傾向小、無免疫源性等優(yōu)點；2.作用時間短，出血傾向小，出血事件較易控制，為同時存在出血風(fēng)險或圍手術(shù)期預(yù)防的患者建議用藥；3.無免疫源性，不會引起血小板降低，肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥患者推薦使用阿加曲班作為抗凝藥物；4.腎功能不全患者（Ccr＜30ml·min-1）

無需調(diào)整劑量；3.有效性與對照藥品療效方面優(yōu)勢與不足：阿加曲班屬于直接拮抗凝血酶的抗凝藥物，相比肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝癸鈉等抗凝血酶AT-Ⅲ介導(dǎo)機制，阿加曲班起效快，作用時間短，出血風(fēng)險低且出血事件較易控制；2.阿加曲班不經(jīng)腎代謝，相比肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝葵鈉等主要經(jīng)腎代謝藥物，腎功能肌酐清除率（Ccr）＜30ml·min-1患者使用阿加曲班無需調(diào)整劑量；3.阿加曲班無免疫原性，相比肝素類藥物不會引起血小板減少，為肝素誘導(dǎo)的血小板減少（HIT）患者替代抗凝藥物。3.有效性臨床指南推薦：《中國腦卒中防治指導(dǎo)規(guī)范（2021年版）》阿加曲班，與肝素相比具有能夠直接抑制血塊中的凝血酶、起效較快、作用時間短、出血傾向小、無免疫源性等潛在優(yōu)點。一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗顯示應(yīng)用凝血酶抑制劑癥狀性顱內(nèi)出血無顯著增高，提示安全。在一項小樣本的隨機臨床研究中，阿替普酶靜脈溶栓患者聯(lián)合阿加曲班并不增加癥狀性顱內(nèi)出血的風(fēng)險?！兑姿òY診斷與防治中國指南(2021年版)》抗凝血酶缺陷患者使用普通肝素或低分子量肝素效果不佳，胃腸外抗凝可選擇阿加曲班等凝血酶直接抑制劑；對于同時存在出血風(fēng)險或圍手術(shù)期預(yù)防的患者，建議使用阿加曲班等半衰期短的抗凝藥物?！吨袊ㄐ约膊》乐沃改希?018年版）》對于4Ts評分為中、高度臨床可能和確診的“肝素誘導(dǎo)的血小板減少患者”，推薦阿加曲班作為替代抗凝藥物。4.創(chuàng)新性創(chuàng)新點：1.阿加曲班屬于直接拮抗凝血酶的抗凝藥物，相比肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝癸鈉等抗凝血酶AT-Ⅲ介導(dǎo)機制，阿加曲班起效快，作用時間短，對陳舊血栓依舊有效；優(yōu)勢：為動脈血栓取栓或其他動脈介入手術(shù)提供速效、短效的抗凝藥物；對于同時存在出血風(fēng)險或圍手術(shù)期預(yù)防的患者，阿加曲班作用時間短，出血事件可控性強，為推薦抗凝藥物；2.阿加曲班不經(jīng)腎代謝，相比肝素、低分子肝素、磺達(dá)肝葵鈉等主要經(jīng)腎代謝藥物，腎功能肌酐清除率（Ccr）＜30ml·min-1患者使用阿加曲班無需調(diào)整劑量；優(yōu)勢：對于有腎功能障礙的慢性動脈閉塞癥患者，阿加曲班為適宜藥物；3.阿加曲班無免疫原性，相比肝素類藥物不會引起血小板減少；優(yōu)勢：4Ts評分為中、高度臨床可能和確診的“肝素誘導(dǎo)的血小板減少患者”，以阿加曲班作為替代抗凝藥物。年發(fā)病患者概括：1.下肢動脈硬化閉塞癥發(fā)病率約10%。隨著年齡的增長，其發(fā)病率呈上升趨勢,，70歲以上人群的發(fā)病率在15%～20%；2.特殊患者增加：腎功能障礙患者持續(xù)上升（老年患者更高），成年人接受肝素治療后肝素誘導(dǎo)血小板減少（HIT）患病率為0.5%-5%。彌補藥品目錄短板：1.可滿足同時存在出血風(fēng)險或圍手術(shù)期預(yù)防的患者用藥需求；2.可滿足下肢動脈閉塞癥及其他類型慢性動脈閉塞癥患者用藥需求；3.可滿足腎功能障礙患者/及肝素誘導(dǎo)血小板減少（HIT）患者抗凝用藥需求；臨床管理難度：1.針對動脈抗凝出血風(fēng)險高的特點，阿加曲班血風(fēng)險低，是臨床較