哌柏西利膠囊-藥品臨床應用解讀

哌柏西利膠囊藥品基本信息哌柏西利是全球及中國首個治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線靶向藥物，仍在專利有效期內(nèi)，建議選擇目錄內(nèi)與哌柏西利同治療領域同屬于CDK4/6抑制劑的阿貝西利片為參照藥品安全性1.說明書收載安全性良好，主要不良反應可逆可控，因不良反應停藥率低2.安全性研究不良反應風險低且不影響患者生活質(zhì)量，伴有高危風險因素的患者也可以使用有效性3.療效指標改善顯著延長患者中位無進展生存期近一倍，降低疾病進展風險近一半4.臨床療效證據(jù)唯一真實世界明確一線總生存獲益，延長患者總生存超過一年；對僅骨轉移患者療效更顯著，延長患者PFS超兩年5.指南推薦情況一線標準治療方案，國內(nèi)外權威指南一致推薦經(jīng)濟性6.治療費用略7.費用優(yōu)勢略創(chuàng)新性8.創(chuàng)新程度全球及中國首個CDK4/6抑制劑，榮獲國內(nèi)外多個獎項和認可9.臨床適用性精準雙靶向，實現(xiàn)患者療效全面獲益；高選擇性抑制腫瘤細胞增殖，提升安全性；創(chuàng)新作用機制不損傷DNA，改善患者生活質(zhì)量、提高依從性公平性對公共健康影響療效佳、安全性優(yōu)、不影響患者生活質(zhì)量且便于臨床管理，能為患者及其家庭帶來更全面的獲益符合?；驹瓌t現(xiàn)行市場價已明顯低于目錄內(nèi)產(chǎn)品及國際最低價，納入醫(yī)保目錄節(jié)約醫(yī)?；穑?019年起已被近50個國家/地區(qū)納入報銷范圍彌補目錄短板彌補目錄在特殊患者人群安全使用上的短板，提升患者依從性醫(yī)保管理難度適應癥明確，臨床監(jiān)測指標單一便于臨床管理，每日一次口服，儲存方便目錄哌柏西利膠囊（愛博新?）1.哌柏西利膠囊基本信息（1/2）-疾病情況和未滿足的需求基本信息①

絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期乳腺癌，其發(fā)病率=（2014年乳腺癌發(fā)病率41.82/10萬）*（中國HR+/HER2-乳腺癌的比例59.7%）*（絕經(jīng)后的比例57%）*（晚期比例30.5%）=4.18/10萬，占乳腺癌患者群體的10%；乳腺癌發(fā)病率數(shù)據(jù)來自2014年中國女性乳腺癌發(fā)病與死亡分析.中華腫瘤雜志,2018年3月第40卷第３期,166-171.②考慮就診率90%，確診率85%以及治療率85%之后的患者人群阿貝西利是目前醫(yī)保目錄內(nèi)唯一用于治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的靶向藥物，在安全性、依從性等方面有一定局限性：具有一定的胃腸毒性、肝毒性和靜脈栓塞風險6,8-10，伴有高危風險因素的患者人群需謹慎使用11。主要不良反應腹瀉對患者生活質(zhì)量有明顯的負面影響7，不良反應ALT/AST升高發(fā)生率較高，且靜脈栓塞風險比更高，伴有胃腸疾病、肝膽疾病、血栓或高凝風險的患者人群仍需更安全、能廣泛使用且不影響生活質(zhì)量的靶向治療方案。因不良反應導致的停藥率近20%8,9，且除血常規(guī)外，需隨時監(jiān)測肝功能、是否有靜脈血栓形成和肺栓塞的癥狀和體征，患者亟需依從性好、能持續(xù)給藥以及臨床使用更便捷的靶向治療方案。目前醫(yī)保目錄內(nèi)治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的靶向藥物有一定局限性，患者仍需更安全以及不影響生活質(zhì)量的靶向治療方案，尤其是特殊患者人群疾病嚴重程度：晚期乳腺癌5年生存率僅20%，總體中位生存時間僅為2-3年1大陸地區(qū)發(fā)病率：絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期乳腺癌發(fā)病率為4.18/10萬①，僅占總體乳腺癌發(fā)病率的10%年發(fā)病患者總數(shù)：絕經(jīng)后HR+/HER-晚期乳腺癌一線治療人數(shù)：18,000人②（哌柏西利適用人群請見經(jīng)濟性部分）疾病基本情況現(xiàn)有治療手段未滿足的治療需求HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線治療：CDK4/6抑制劑+AI國內(nèi)外權威指南2-5一致推薦，一線治療首選方案（1A）AI：芳香化酶抑制劑1.哌柏西利膠囊基本信息（2/2）基本信息哌柏西利膠囊是全球及中國首個治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線靶向藥物建議選擇目錄內(nèi)與哌柏西利同治療領域同屬于CDK4/6抑制劑的阿貝西利片為參照藥通用名：哌柏西利膠囊注冊規(guī)格：125mg（說明書推薦劑量），100mg，75mg適應癥：用于治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌，應與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。用法用量：125mg，每天一次，連續(xù)服用21天，之后停藥7天（3/1給藥方案），28天為一個治療周期。中國大陸首次上市時間：2018年7月31日目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況：2家（愛博新?專利有效期2023年1月10日）全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：美國，2015年2月3日是否為OTC藥品：否適應癥最相似：阿貝西利和哌柏西利均用于治療HR+/HER2-晚期乳腺癌，屬于同治療領域同類產(chǎn)品臨床應用廣泛：阿貝西利是目前醫(yī)保目錄內(nèi)唯一用于治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的靶向藥物同等的指南推薦地位：國內(nèi)外指南一致推薦CDK4/6抑制劑聯(lián)合方案是HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者一線標準治療方案阿貝西利2021年經(jīng)談判進入醫(yī)保目錄參照藥品建議：阿貝西利片2.哌柏西利膠囊

安全性哌柏西利不良反應風險低，主要不良反應可控可管理且不影響生活質(zhì)量，提高患者依從性，伴有高危風險因素的特殊患者人群也可以使用哌柏西利阿貝西利常見不良反應主要為中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、腹瀉、貧血等12常見不良反應主要為腹瀉、感染、中性粒細胞減少、貧血等6不影響患者生活質(zhì)量影響患者生活質(zhì)量特殊患者人群謹慎使用11特殊患者人群可以使用11藥品合并癥胃腸疾病肝膽疾病高凝風險疾病哌柏西利可以使用可以使用可以使用藥品合并癥胃腸疾病肝膽疾病高凝風險疾病阿貝西利謹慎使用謹慎使用謹慎使用主要不良反應中心粒細胞減少可逆可控，不影響患者生活質(zhì)量13，在說明書用法用量的3/1給藥方案停藥期間可快速恢復12，停藥率更低14,15重度腹瀉、肝損傷發(fā)生率低14,15，靜脈栓塞風險比更低8。70歲以上老年患者臨床獲益及耐受性與總體人群無差異，且可維持較好的生活質(zhì)量16,17。主要不良反應腹瀉發(fā)生率超80%6且有研究表明其對患者生活質(zhì)量有明顯的負面影響7。中性粒細胞減少發(fā)生率與哌柏西利相當18，具有一定肝毒性6,

8，且發(fā)生靜脈栓塞的風險比更高8，一旦發(fā)生栓塞將顯著增加患者死亡率、住院率等風險9，其說明書中明確提示栓塞風險6,10。因不良反應導致的停藥率高達近20%14,15，影響患者依從性?？蓮浹a臨床未被滿足的需求安全性3.哌柏西利膠囊

有效性（1/2）有效性全球關鍵臨床研究哌柏西利組與對照組患者中位PFS分別為24.8個月①和14.5個月，HR0.576。預先設定的PFS亞組分析結果與主要PFS結果一致，且敏感性分析支持主要PFS分析的穩(wěn)健性。次要終點ORR、CBR和DOR也支持總體治療獲益。亞裔患者哌柏西利組中位PFS

25.7個月比對照組13.9個月更長，HR0.547，總人群和亞裔人群PFS數(shù)據(jù)成熟度相當，二者具有比例相當?shù)募膊∵M展或死亡患者，亞裔人群中觀察到的PFS獲益與總人群一致?！都夹g審評報告》中的有效性描述①

技術審評報告的中位PFS結果數(shù)據(jù)是初步臨床三期實驗結果：哌柏西利組mPFS為24.8個月；隨著時間延長，隨訪數(shù)據(jù)成熟度增加，成熟后的mPFS為27.6個月，詳細試驗結果均收錄在愛博新?最新版說明書中國內(nèi)外權威指南一致推薦2-5(2022.V2)顯著延長患者無進展生存期至27.6個月，降低疾病進展風險44%哌柏西利顯著延長患者中位無進展生存期（mPFS）近一倍，降低疾病進展風險近一半，受到國內(nèi)外權威指南一致推薦指南推薦CDK4/6抑制劑聯(lián)合方案是HR+/HER2-晚期乳腺癌一線標準治療方案3.哌柏西利膠囊

有效性（2/2）有效性目前唯一一個有文獻數(shù)據(jù)報道的真實世界一線治療有明確OS獲益的CDK4/6抑制劑，可顯著延長患者OS超過一年；且對僅骨轉移患者療效更為顯著，延長PFS近兩倍發(fā)表于2019SABCS①全球乳腺癌大會，顯著降低疾病死亡風險48%（1430例患者）總生存(%)時間（月）2.發(fā)表于2022ESMOBC②歐洲腫瘤乳腺癌大會，顯著延長患者總生存超過一年：43.5個月延長至到57.8個月（2888例患者）總生存(%)時間（月）顯著延長患者總生存超過一年20降低死亡風險近一半19①SABCS:SanAntonioBreastCancerSymposium；②ESMOBC:Europeansocietyformedicaloncology,BreastCancer對僅骨轉移患者療效優(yōu)于目錄內(nèi)現(xiàn)有產(chǎn)品哌柏西利一線治療僅骨轉移患者獲益顯著，顯著延長患者mPFS長達24個月（36.2vs11.2），降低疾病進展風險近60%14。且顯著延長患者總生存，降低死亡風險37%。阿貝西利一線治療僅骨轉移患者9個月內(nèi)療效不及AI單藥，mPFS延長僅12個月21。5.哌柏西利膠囊

創(chuàng)新性哌柏西利是全球及中國首個CDK4/6抑制劑，精準雙靶向，高選擇性抑制腫瘤細胞增殖，創(chuàng)新機制實現(xiàn)患者療效、安全性全面獲益，并提高患者依從性哌柏西利CDK4CDK6CDK9不會引起腸道毒性阿貝西利CDK4CDK6CDK9具有一定腸道毒性22高選擇性高親和力精準靶向CDK4和CDK6，無其他無關靶點低損傷創(chuàng)新作用機制，通過降低CDK4/6-cyclinD1復合物活性，誘導細胞周期停滯，不損傷DNA對CDK4和CDK6的親和力是其他CDK靶點的100倍以上23,24安全性更高療效更優(yōu)依從性更好不會引起腸道毒性，不良反應腹瀉發(fā)生率更低，不影響患者生活質(zhì)量。伴有高危因素的患者也可以使用顯著延長患者OS長達一年，降低死亡風險48%主要不良反應可逆且不影響患者生活質(zhì)量，因不良反應停藥率更低創(chuàng)新性6.哌柏西利膠囊

公平性公平性對公共健康的影響除延長生存期之外，維持較好的生活質(zhì)量也是患者的核心診療需求。療效佳、安全性優(yōu)、不影響患者生活質(zhì)量且便于臨床管理的口服靶向藥能為患者及其家庭帶來更全面的獲益。彌補目錄短板哌柏西利各個亞組人群均顯著獲益，其中僅骨轉移患者獲益尤為顯著，優(yōu)于同類產(chǎn)品。不良反應風險低，主要不良反應可逆，特殊患者人群也可以使用。符合“?；尽痹瓌t哌柏西利納入醫(yī)保目錄可以節(jié)約醫(yī)?；鹬С?。自2019年起已被近50個國家/地區(qū)納入報銷范圍。臨床管理便利單一適應癥范圍明確，不存在臨床濫用或超說明書用藥的可能，降低醫(yī)保管理難度。哌柏西利臨床只需監(jiān)測血常規(guī)，便于臨床管理?，F(xiàn)行市場價已明顯低于目錄內(nèi)產(chǎn)品及國際最低價轉移性乳腺癌患者經(jīng)常伴隨生理和心理的多重困擾目錄內(nèi)僅包含一款靶向藥，在安全性、依從性等方面有一定局限性適應癥明確、臨床監(jiān)測指標單一，每日一次口服，儲存方便參考文獻1HowladerN,etal.JNatlCancerInst2014;106(5)2中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南，2020年3中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）乳腺癌診療指南20224NCCN

ClinicalPracticeGuidelinesinOncologyforBreastCancer20225ThomssenC,etal.BreastCare2020;15:82-95.6唯擇?中國產(chǎn)品說明書7GoetzMP,etal.TheOncologist2020;25:1–98BreastCancerResearchandTreatment(2020)183:479–4879Cancers2021,13,175810唯擇?美國說明書11國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會.中華腫瘤雜志.2021;43(4):405-413.12愛博新?產(chǎn)品說明書13HuW,etal.ClinCancerRes.2015;22(8):2