舒更葡糖鈉注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

舒更葡糖鈉注射液目錄CONTENTS01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性301藥品基本信息Basicinformation藥品通用名稱(chēng)：舒更葡糖鈉注射液注冊(cè)規(guī)格：按舒更葡糖鈉活性實(shí)體與單-羥基舒更葡糖鈉活性實(shí)體的總量計(jì)2ml:200mg中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2017年目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況：共5家全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：2008年，歐盟是否為OTC藥品：否參照藥品建議：甲硫酸新斯的明注射液01藥品基本信息適應(yīng)癥在成人中拮抗羅庫(kù)溴銨或維庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯。兒科患者：在兒童和青少年中，僅推薦本品用于常規(guī)拮抗羅庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的阻滯（2～17歲）。疾病基本情況術(shù)后肌松藥殘余阻滯作用時(shí)有發(fā)生，2015年我國(guó)多中心調(diào)查研究顯示，各類(lèi)全麻手術(shù)結(jié)束后拔除氣管內(nèi)導(dǎo)管時(shí)肌松殘留發(fā)生率為36%，而全麻腹部手術(shù)結(jié)束拔除氣管內(nèi)導(dǎo)管時(shí)肌松殘留發(fā)生率高達(dá)57%，肌松殘留嚴(yán)重者可危及生命。1,2根據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，羅庫(kù)溴銨和維庫(kù)溴銨2021年全國(guó)銷(xiāo)售額為10.6億，經(jīng)推算約有440萬(wàn)羅庫(kù)溴銨和維庫(kù)溴銨術(shù)后發(fā)生肌松殘余。用法用量本品應(yīng)單劑量靜脈內(nèi)快速注射給藥，需在10秒內(nèi)注入已有的靜脈通路中。成人常規(guī)拮抗：當(dāng)羅庫(kù)溴銨或維庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯自發(fā)恢復(fù)到至少至T2重現(xiàn)時(shí)，推薦按照2毫克/公斤的劑量進(jìn)行拮抗。當(dāng)羅庫(kù)溴銨或維庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯恢復(fù)到至少1～2個(gè)強(qiáng)直刺激后計(jì)數(shù)（PTC）時(shí)，推薦按照4毫克/公斤的劑量進(jìn)行拮抗。對(duì)給予本品2毫克/公斤或4毫克/公斤的初始劑量后，出現(xiàn)術(shù)后神經(jīng)肌肉阻滯重現(xiàn)的例外情況時(shí)，推薦再次給予本品4毫克/公斤。兒童和青少年（2～17歲）：在羅庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯至T2重現(xiàn)時(shí)進(jìn)行常規(guī)拮抗的推薦劑量為2毫克/公斤?？蓪?00毫克/毫升的本品稀釋至10毫克/毫升使用，以增加兒科患者用藥的準(zhǔn)確性。于永浩等.肌肉松弛藥合理應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí).2017版中國(guó)麻醉學(xué)指南與專(zhuān)家共識(shí)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2017:29-36YuB,OuyangB,GeS,etal.Incidenceofpostoperativeresidualneuromuscularblockadeaftergeneralanesthesia:aprospective,multicenter,anesthetist-blind,observationalstudy.CurrMedResOpin.2016Jan;32(1):1-9.502安全性Security不良反應(yīng)情況：發(fā)生最常見(jiàn)藥物相關(guān)臨床不良事件為切口部位疼痛、頭暈、發(fā)熱以及惡心；過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為0.3%，沒(méi)有證據(jù)表明重復(fù)給藥后超敏反應(yīng)的發(fā)生率或嚴(yán)重程度升高?；谏窠?jīng)肌肉監(jiān)測(cè)或臨床證據(jù)觀察到的神經(jīng)肌肉阻滯重現(xiàn)的發(fā)生率為0.20％。安全性方面優(yōu)勢(shì)與不足：優(yōu)勢(shì)：逆轉(zhuǎn)肌松藥殘余神經(jīng)肌肉阻滯時(shí)，新斯的明可能損害舌肌、膈肌功能，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉無(wú)力1-5；加重肌松殘余風(fēng)險(xiǎn)6,7；加重呼吸并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)8,9；為術(shù)后惡心嘔吐風(fēng)險(xiǎn)因素10；同時(shí)具有毒蕈堿不良反應(yīng)11。舒更葡糖鈉由于作用機(jī)制與新斯的明不同，除術(shù)后惡心發(fā)生率8%(顯著低于新斯的明)外，無(wú)上述風(fēng)險(xiǎn)。不足：過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率可能高于新斯的明。12PayneJP,HughesR,AlAzawiS.BrJAnaesth1980;52:69–76McLeanDJ,Diaz-GilD,FarhanHN,LadhaKS,KurthT,EikermannM.Anesthesiology2015;122:1201–13Eikermannetal.Anesthesiology2007;107:621–9Grosse-SundrupMetal..BMJ2012;345:e6329SasakiNetal.Anesthesiology2014;121:959–68TongJ.Gan,etal.AnesthAnalg2020;131:411–48McLeanDJetal.Anesthesiology2015;122:1201–13NobuoSasaki,

et

al.

.Anesthesiology2014;121:959-68Sima?oEsteves,etal.EurJAnaesthesiol2013;30:243–249LedowskiTetal.AnesthesiolResPract2015;2015:410248于永浩等.肌肉松弛藥合理應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí).2017版中國(guó)麻醉學(xué)指南與專(zhuān)家共識(shí)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2017:29-36Wuetal.Rocuroniumblockadereversalwithsugammadex

vs.neostigmine:randomizedstudyinChineseandCaucasiansubjects.BMCAnesthesiology2014,14:53603有效性Validity臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界中，與對(duì)照藥品療效相比較該藥品的主要優(yōu)勢(shì)和不足主要優(yōu)勢(shì)：1.較新斯的明更加迅速、徹底地逆轉(zhuǎn)中度和深度肌松殘余1-4Wuetal.Rocuroniumblockadereversalwithsugammadexvs.neostigmine:randomizedstudyinChineseandCaucasiansubjects.BMCAnesthesiology2014,14:53Yuetal.,Sugammadex4.0mgkg–1ReversalofDeepRocuronium-InducedNeuromuscularBlockade:AMulticenterStudyinChineseandCaucasianPatients.JAnesthClinRes2014,5:5R.KevinJones,etal.ReversalofProfoundRocuronium-inducedBlockadewithSugammadex.Anesthesiology2008;109:816–24BlobnerM,etal.,EurJAnaesthesiol.2010;27:874-81M.Carronetal.Roleofsugammadexinacceleratingpostoperativedischarge:Ameta-analysisJournalofClinicalAnesthesia39(2017)38–44Kheterpaletal.SugammadexversusNeostigmineforReversalOfNeuromuscularBlockadeandPostoperativePulmonaryComplications(STRONGER):AMulticenterMatchedCohortAnalysis.Anesthesiology.2020Jun;132(6):1371-1381.JongHoKim

et

al.ComparisonoftheEffectsofSugammadex,Neostigmine,andPyridostigmineonPostoperativeNauseaandVomiting:APropensityMatchedStudyofFiveHospitals

JClinMed.2020Oct28;9(11):3477TongJ.Ganetal.FourthConsensusGuidelinesfortheManagementofPostoperativeNauseaandVomiting.AnesthAnalg2020;131:411–48)肌松程度肌松恢復(fù)至TOFr的幾何平均時(shí)間(分鐘)給藥5分鐘內(nèi)肌松恢復(fù)至TOFr0.9的患者比例舒更葡糖鈉新斯的明舒更葡糖鈉新斯的明中度肌松1.518.698%11%深度肌松2.950.497%0%2.較新斯的明顯著縮短患者手術(shù)室至PACU以及PACU至病房的時(shí)間，加速患者術(shù)后出院53.較新斯的明顯著降低術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生率64.較新斯的明顯著降低術(shù)后惡心嘔吐7,8703有效性Validity國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述本品在中國(guó)共進(jìn)行了2項(xiàng)Ⅲ期臨床研究和1項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究。在11名中國(guó)健康受試者參與評(píng)價(jià)本品1、2、4毫克/公斤單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，關(guān)鍵藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)提示在研究劑量范圍內(nèi)，舒更葡糖鈉暴露量大致以與劑量成比例的方式增加，符合線性藥代動(dòng)力學(xué)特征。與白種人、日本健康受試者的結(jié)果相當(dāng)，安全且耐受性良好。在一項(xiàng)羅庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的深度神經(jīng)肌肉阻滯的多中心、開(kāi)放性Ⅲ期臨床研究中，115名中國(guó)患者接受了治療，在最后一劑羅庫(kù)溴銨給藥后出現(xiàn)1～2PTCs時(shí)給予4毫克/公斤的舒更葡糖鈉，從開(kāi)始給予本品至T4/T1比值恢復(fù)到0.9的中位時(shí)間是2.2分鐘，證明本品可以迅速拮抗羅庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的深度神經(jīng)肌肉阻滯。在另一項(xiàng)羅庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的中度神經(jīng)肌肉阻滯的多中心、隨機(jī)、對(duì)照Ⅲ期臨床研究中，共有231例中國(guó)患者接受治療，其中舒更葡糖鈉組120例，新斯的明組111例。在最后一劑羅庫(kù)溴銨給藥后T2重現(xiàn)時(shí)給予2毫克/公斤的舒更葡糖鈉，從開(kāi)始給予本品至T4/T1比值恢復(fù)到0.9的中位時(shí)間是：舒更葡糖鈉組1.4分鐘，新斯的明組8.8分鐘。舒更葡糖鈉較新斯的明快5.7倍，明顯優(yōu)于新斯的明。兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究證明在中國(guó)受試者中本品可以迅速拮抗羅庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的任何深度的神經(jīng)肌肉阻滯，明顯優(yōu)于現(xiàn)有治療手段。803有效性Validity臨床指南/診療規(guī)范推薦情況美國(guó)術(shù)后惡心嘔吐管理共識(shí)指南(2020)1：使用舒更葡糖鈉替代新斯的明逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻滯成人肝移植圍手術(shù)期氣道管理專(zhuān)家共識(shí)(2021版)3：指導(dǎo)使用合適劑量的肌松拮抗藥如舒更葡糖鈉，以進(jìn)一步提高麻醉蘇醒期的質(zhì)量。減重代謝外科圍術(shù)期處理專(zhuān)家共識(shí)(2019版)4：氨基甾類(lèi)肌松藥特異性拮抗劑舒更葡糖鈉(2-4mg/kg)可于3min內(nèi)消除羅庫(kù)溴銨的阻滯作用，使患者在清醒前恢復(fù)肌力及足夠的潮氣量。中國(guó)加速康復(fù)外科臨床實(shí)踐指南(2021版)5：術(shù)畢采用舒更葡糖鈉可以快速拮抗羅庫(kù)溴胺的殘余肌松效應(yīng)，并降低術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生率。肌肉松弛藥合用應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)(2017版)7：麻醉誘導(dǎo)后立即逆轉(zhuǎn)羅庫(kù)溴銨極深阻滯時(shí)（PTC=0），需靜脈注射舒更葡糖鈉16mg/kg；當(dāng)羅庫(kù)溴銨達(dá)到深度阻滯時(shí)（PTC=1~2），靜脈注射舒更葡糖鈉4mg/kg可立即終止羅庫(kù)溴銨作用；當(dāng)TOF監(jiān)測(cè)T2再現(xiàn)時(shí)靜脈注射舒更葡糖鈉2mg/kg，2min內(nèi)TOFr可恢復(fù)到0.9；當(dāng)TOFr=0.5時(shí)靜脈注射舒更葡糖鈉0.2mg/kg，亦可在2min內(nèi)消除羅庫(kù)溴銨殘留阻滯作用。給予布瑞亭不需要伍用抗膽堿藥物，避免抗膽堿藥物可能引起的不良反應(yīng)。法國(guó)肌肉松弛劑和麻醉逆轉(zhuǎn)指南(2020)2:建議根據(jù)體重和羅庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯深度調(diào)整舒更葡糖鈉的劑量(GRADE1+)STRONGAGREEMENT；考慮到新斯的明會(huì)增加恢復(fù)時(shí)間和再次出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯的風(fēng)險(xiǎn)，建議在重度肥胖患者（BMI≥40kg/m2）中根據(jù)體重使用舒更葡糖鈉并調(diào)整其劑量(GRADE2+)STRONGAGREEMENT；推薦使用舒更葡糖鈉以逆轉(zhuǎn)使用甾體肌肉松弛劑后殘留的神經(jīng)肌肉阻滯(GRADE2+)STRONGAGREEMENT；在腎功能衰竭的情況下使用舒更葡糖鈉時(shí)，建議以常用劑量給藥(GRADE2+)STRONGAGREEMENT中國(guó)老年患者圍手術(shù)期麻醉管理指導(dǎo)意見(jiàn)(2020版)6：老年患者極易出現(xiàn)肌松殘余，采用羅庫(kù)溴銨實(shí)施深肌松的手術(shù)，可以使用舒更葡糖鈉拮抗深肌松。TongJ.Ganetal.FourthConsensusGuidelinesfortheManagementofPostoperativeNauseaandVomiting.AnesthAnalg2020;131:411–48)B.Plaudetal.Guidelinesonmusclerelaxantsandreversalinanaesthesia.AnaesthCritCarePainMed39(2020)125-142郭文治等.成人肝移植圍手術(shù)期氣道管理專(zhuān)家共識(shí)(2021版).中華肝膽外科雜志.2021,27(11):801-805朱江帆等.減重代謝外科圍術(shù)期處理專(zhuān)家共識(shí)(2019版).中華消化外科雜志.2019,18(9):811-821中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì).中國(guó)加速康復(fù)外科臨床實(shí)踐指南(2021版).中國(guó)實(shí)用外科雜志.2021,41(9):961-992王天龍等.中國(guó)老年患者圍手術(shù)期麻醉管理指導(dǎo)意見(jiàn)(2020版).中國(guó)醫(yī)學(xué)雜志.2020,100(33):2565-2578于永浩等.肌肉松弛藥合理應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí).2017版中國(guó)麻醉學(xué)指南與專(zhuān)家共識(shí)[M