西妥昔單抗注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

西妥昔單抗注射液目錄02安全性03有效性04經(jīng)濟(jì)性05創(chuàng)新性01藥品基本信息06公平性藥品通用名稱：西妥昔單抗注射液注冊規(guī)格：100mg/20ml/瓶中國大陸首次上市時(shí)間：2005年目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無，獨(dú)家產(chǎn)品藥品基本信息01用法用量1對于局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，西妥昔單抗與放療聯(lián)合使用。建議于放療前一周開始西妥昔單抗治療，并持續(xù)該治療直至放療結(jié)束。用法：本品可使用輸液泵、重力滴注或注射泵進(jìn)行靜脈給藥。首次給藥應(yīng)緩慢，滴注速度不得超過5mg/min，建議滴注時(shí)間為120分鐘，隨后每周給藥的滴注時(shí)間為60分鐘，滴注速率不得超過10mg/min。劑量學(xué):本品每周給藥一次。初始劑量按體表面積為400mg/m2，之后每周給藥劑量按體表面積為250mg/m2。1,西妥昔單抗注射液說明書全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間：2003年，

瑞士是否為OTC藥品：否參照藥品建議：無專利情況：擁有中國專利（已過期），原研產(chǎn)品適應(yīng)癥1本品用于治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌：與放療聯(lián)合用于治療局部晚期疾病。西妥昔單抗新增適應(yīng)癥2022年6月已獲NMPA批準(zhǔn)，與放療聯(lián)合用于治療局部晚期頭頸部鱗癌疾病基本情況1-6藥品基本信息01頭頸部腫瘤發(fā)病率為4.9/10萬人（不含鼻咽癌），其中90%以上為鱗狀細(xì)胞癌。頭頸部鱗癌常發(fā)生于口腔、咽部和喉部等部位，由于解剖位置特殊、類型復(fù)雜多樣，對患者外貌和基本生理功能、感覺功能、語言功能都會產(chǎn)生較大破壞，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。由于其癥狀隱匿難以早期發(fā)現(xiàn)，約50%的頭頸部鱗癌患者確診時(shí)已處于局部晚期（Ⅲ-ⅣB期）?，F(xiàn)有治療局部晚期頭頸部鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療為手術(shù)加放化療，約50%的患者不可手術(shù)切除。單純放化療臨床預(yù)后不理想，有35-60%的患者將會復(fù)發(fā)，需要進(jìn)行姑息性治療。局部晚期頭頸部鱗癌患者亟需更加有效且具有更佳耐受性的治療方案，從而改善治療結(jié)局，提高生活質(zhì)量。頭頸部鱗癌解剖位置特殊，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，不可手術(shù)切除的局部晚期頭頸部鱗癌患者亟需更加有效且耐受性更好的治療方案1.FerlayJ,ErvikM,LamF,ColombetM,MeryL,Pi?erosM,ZnaorA,SoerjomataramI,BrayF(2020).GlobalCancerObservatory:CancerToday.Lyon,France:InternationalAgencyforResearchonCancer.Availablefrom:https://gco.iarc.fr/today/,accessed[2021-09-07].2.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會頭頸外科組,中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會頭頸外科學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會耳鼻喉分會頭頸外科學(xué)組.頭頸部鱗狀細(xì)胞癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移處理的專家共識.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2016,51(1):25-33.3.GuoY,ShiM,YangA,etal.Platinum-basedchemotherapypluscetuximabfirst-lineforAsianpatientswithrecurrentand/ormetastaticsquamouscellcarcinomaoftheheadandneck:Resultsofanopen-label,single-arm,multicentertrial.Head&Neck,2015,37(8):1081-1087.4.LoNigroC,DenaroN,MerlottiA,etal.CancerManagRes2017;9:363–371.5.AngKK.Oncologist2008;13:899–910.6.HaigentzMJr,SilverCE,HartlDM.ExpertOpinPharmacother2010;11:1305–1316.安全性02不良反應(yīng)情況1安全性優(yōu)勢2,3本品主要不良反應(yīng)有皮膚反應(yīng)（發(fā)生率約80%以上），皮膚癥狀通常在中斷治療后自行消退，且無后遺癥約超過10%的患者發(fā)生低鎂血癥，停止治療后低鎂血癥是可逆的約10%以上患者發(fā)生輕到中度的輸液反應(yīng)1%以上的患者會發(fā)生重度輸液反應(yīng)聯(lián)合局部放療時(shí)，增加的不良反應(yīng)都是典型的放療產(chǎn)生的不良反應(yīng),如粘膜炎、放射性皮炎、吞咽困難或白細(xì)胞減少癥(主要是淋巴細(xì)胞減少癥)。西妥昔單抗在中國上市17年，應(yīng)用安全性經(jīng)過多年臨床驗(yàn)證過去5年內(nèi)未收到全球范圍內(nèi)藥監(jiān)部門發(fā)布的關(guān)于西妥昔單抗的安全性警告、未因安全性原因而撤市，也未收到黑框警告要求研究證實(shí)西妥昔單抗聯(lián)合放療同樣具有高依從性，且未對生活質(zhì)量造成不利影響西妥昔單抗主要不良反應(yīng)為皮膚反應(yīng)，聯(lián)合放療同樣具有高依從性，應(yīng)用安全性經(jīng)過多年臨床驗(yàn)證1,西妥昔單抗注射液說明書.2.BonnerJ,etal.NEnglJMed2006;354:567–578..3,CurranD,etal.JClinOncol2007;25:2191–2197.頭頸部鱗癌綜合治療：中國專家共識2013版NCCN腫瘤臨床實(shí)踐指南：頭頸部腫瘤2022.2版123中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）頭頸部腫瘤診療指南2022版有效性03推薦級別：局晚期口咽癌的治療：II級專家推薦為放療+西妥昔單抗（1B類證據(jù)）局晚期喉癌的治療：II級專家推薦為放療+西妥昔單抗（1B類證據(jù)）局晚期下咽癌的治療：II級專家推薦為放療+西妥昔單抗（1B類證據(jù)）推薦級別：局部晚期不可切除的病例推薦同步放化療（Ⅰ類證據(jù)），或誘導(dǎo)化療+放療聯(lián)合或不聯(lián)合同步化療。對不適合行上述治療的病例可用放療聯(lián)合西妥昔單抗（Ⅰ類證據(jù)）。局部晚期不可切除或涉及器官功能保留的頭頸部鱗癌患者可以考慮CRT（同步放化療）加挽救性手術(shù)或者CET（西妥昔單抗）聯(lián)合RT（放療）。推薦級別：在適合局部晚期疾病患者初次系統(tǒng)性治療+同步RT（放療），西妥昔單抗聯(lián)合放療作為2B類推薦（在某些情況下使用）。Bonner研究是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，在未轉(zhuǎn)移的Ⅲ期或Ⅳ期頭頸部鱗癌患者中評估了放療聯(lián)合西妥昔單抗（211例患者）對比單純放療（213例患者）的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)放療聯(lián)合西妥昔單抗能夠顯著提高中位局部控制時(shí)間（24.4個(gè)月vs14.9個(gè)月，P=0.005）和延長總體生存（49.0個(gè)月vs29.3個(gè)月，P=0.018）。：臨床指南/診療規(guī)范推薦1-3Ⅲ期Bonner研究證實(shí)放療聯(lián)合西妥昔單抗較單純放療顯著提高中位局部控制時(shí)間，延長總體生存時(shí)間約20個(gè)月，被國內(nèi)外臨床指南/專家共識一致推薦，證據(jù)級別高1.中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）頭頸部腫瘤診療指南2022版.2.頭頸部鱗癌綜合治療：中國專家共識2013版3.NCCN腫瘤臨床實(shí)踐指南：頭頸部腫瘤2022.2版1,CiardielloF,TortoraG.NEnglJMed2008;358:1160–1174;2,VincenziB,etal.CritRevOncolHematol2008;68:93–106;3,ThariatJ,etal.IntJClinOncol2007;12:99–110;4,KimuraH,etal.CancerSci2007;98:1275–1280;5,PozziC,etal.NatMed2016;22:624–631;6,LattanzioL,etal.CancerImmunol2017;66:573–579西妥昔單抗結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的EGFR1減少DNA修復(fù)3抑制細(xì)胞增殖1增加細(xì)胞凋亡1,2阻斷信號傳遞1免疫調(diào)節(jié)2,4,5招募細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞，激活A(yù)DCC殺傷腫瘤細(xì)胞2,4誘導(dǎo)

免疫原性

細(xì)胞死亡5接受西妥昔單抗+放療的晚期頭頸部鱗癌患者基礎(chǔ)ADCC水平升高是結(jié)局良好的預(yù)測指標(biāo)6創(chuàng)新性05西妥昔單抗是第一個(gè)獲準(zhǔn)上市的靶向單克隆抗體藥物，屬于抗EGFR嵌合型IgG1*單克隆抗體。作用機(jī)制：通過阻斷腫瘤細(xì)胞EGFR信號通路和ADCC效應(yīng)，持續(xù)殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞，表現(xiàn)在可快速、深度縮小腫瘤體積，顯著提高有效率。西妥昔單抗具有雙重作用機(jī)制：可通過阻斷EGFR*及介導(dǎo)ADCC*效應(yīng)來激活免疫系統(tǒng)，可快速、深度縮小腫瘤體積，顯著提高有效率*EGFR：表皮生長因子受體。ADCC：抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。IgG1:免疫球蛋白G1頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（不含鼻咽癌）新發(fā)病例在所有腫瘤中排第15位致殘率和致死率高，疾病進(jìn)展迅速，遠(yuǎn)期生存率低發(fā)病部位常關(guān)系到重要器官功能，不可切除的患者亟需高效低毒的治療方案局部晚期頭頸鱗癌患者使用西妥昔單抗生存期達(dá)49個(gè)月，對特定患者可保全器官功能。提升公共健康自2018年國談至2021年新增適應(yīng)癥經(jīng)過三次降價(jià)，累計(jì)降幅超過75%，極大減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)治療局晚頭頸部鱗癌報(bào)銷前年治療費(fèi)用約3.5萬元，絕大多數(shù)參保人均能承受，符合“保基本“原則。符合“保基本”原則西妥昔單抗治療局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌適應(yīng)證內(nèi)容清晰，支付限定范圍明確。臨