鹽酸頭孢卡品酯顆粒-藥品臨床應用解讀

鹽酸頭孢卡品酯顆粒目錄contents01藥品基本信息02安全性03有效性04經濟性05創(chuàng)新性06公平性01藥品基本信息通用名：鹽酸頭孢卡品酯顆粒成份：本品主要成份為鹽酸頭孢卡品酯批準文號：國藥準字HJ20210072規(guī)格：50mg（按C17H19N5O6S2計）上市許可持有人：日本鹽野義制藥株式會社境內聯系機構：北京華衛(wèi)醫(yī)藥有限責任公司用法用量：口服。兒童常用劑量為按體重一次3mg（效價）/kg，一日3次，餐后服用。用藥劑量根據患者的年齡、體重和病情嚴重程度調整。本藥品為兒童專用藥，為原裝雙鋁小袋獨立包裝，開封后折疊簡易處理即可儲存，方便繼續(xù)服用，不會引起藥物浪費。適應癥：本品適用于兒童。本品適用于對頭孢卡品敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、卡他莫拉（布蘭漢）菌、大腸埃希菌、檸檬酸桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、摩氏摩根氏菌、普羅維登斯菌屬、流感嗜血桿菌、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普雷沃氏菌屬（除二路普雷沃爾菌外）、痤瘡丙酸桿菌所致的下列感染：○淺表性皮膚感染，深層皮膚感染，淋巴管（結）炎，慢性膿皮病○咽喉炎，扁桃體炎（包括扁桃體周炎，扁桃體周膿腫），急性支氣管炎，肺炎○膀胱炎，腎盂腎炎○中耳炎，鼻竇炎○猩紅熱本品中國批準上市時間為2021年09月09日，是一種根據藥物理化性質、抗菌活性，并結合兒科用藥特點設計的兒童專用劑型，日本傳染病協(xié)會(JAID)聯合日本化療學會(JSC)等多診療指南收錄。本品可緩解國內很多藥品只能參照成人的用法劑量，沒有兒童使用數據以及兒童專用藥物嚴重不足的現狀。有利于優(yōu)化兒童抗生素產品格局，以及與其他進口兒童頭孢類抗生素形成良性競爭，從而減少醫(yī)?；鹬С觥?2安全性上市前：單次給藥毒性試驗（大鼠和犬），在各種毒性試驗中均未發(fā)現本藥存在安全性問題，可預期臨床的有效性和安全性。兒童年齡日本3047例上市后安全性評價對象包括各年齡段兒童：出生后29日兒童：1例，0%，最低年齡29日至2歲兒童：783例，25.7%2歲至6歲兒童：1580例，51.9%6歲至16歲兒童：675例，22.2%在批準上市后再調查后的安全性評價對象例3047例中，包括臨床檢查值異常改變在內的不良反應發(fā)生率為4.30%（131例/3047例。在批準上市時的安全性評價對象例558例中，不良反應為18例（3.2%）。上市后：02安全性與目錄內同類產品安全性對比：產品名稱醫(yī)保情況規(guī)格包裝數量說明書關于兒童使用描述不良反應發(fā)生率鹽酸頭孢卡品酯顆粒未納入50mg（按C17H19N5O6S2計）6適應癥：本品適用于兒童用法用量：有兒童常用劑量詳細介紹4.30%（兒童）頭孢妥侖匹酯片談判藥品50mg（效價）/0.5g/袋6特殊人群兒童用藥中：尚未確立小兒用藥的安全性(使用經驗少）4.50%（3歲以下兒童中不良反應發(fā)生率較高，腹瀉、軟便高達36.2%）經對比分析，鹽酸頭孢卡品酯顆粒不良反應發(fā)生率僅為4.30%，在0-2歲兒童有循證證據，不需要增加劑量，且安全性良好。頭孢妥侖不良反應發(fā)生率為4.50%，但在3歲以下兒童中不良反應發(fā)生率較高（腹瀉、軟便高達36.2%），且要增加一倍用量，因此在3歲以下兒童不具備使用優(yōu)勢，鹽酸頭孢卡品酯顆粒兒童使用安全性更高。03有效性經分析對比，鹽酸頭孢卡品酯顆粒血漿蛋白結合率低于同類藥物，具備兒童呼吸道感染治療藥物中一線藥物的特性抗菌素具有和體內蛋白，主要是白蛋白相結合的性質。一血清蛋白結合率也是表示藥物特性的指標之一，認為若結合率低，具有實際抗菌作用的游離形態(tài)就多，容易見效頭孢卡品酯對G+和G-都具有良好的抗菌活性鹽酸頭孢卡品酯顆粒日本上市后臨床評價：總有效率94.7%（2822例/2979例）呼吸道感染有效率：95.3%（1997例/2096例）皮膚感染有效率：94.5%（359/380)耳鼻喉感染有效率：91.2%(342/375)尿路感染有效率：95.7%(67/70)猩紅熱感染有效率：98.3%(57/58)03有效性鹽酸頭孢卡品酯顆粒有效性研究-臨床II期研究：16歲以下兒童病例總數為617例，剔除其中病毒性或支原體感染性疾病等161例，其余456例計入有效性評價對象，總體來看全部456例的有效率為95.0％；上市后：進行了鹽酸頭孢卡品酯顆粒100mg對兒童感染性疾病患者的有效性、安全性及藥代動力學研究。按照獲批用法劑量向體重10kg以下患者給藥時，可以取得良好的臨床效果。在臨床療效方面，針對呼吸道感染的有效率為88.1%（96例/109例）；針對尿路感染的有效率為100%（6例/6例），有效率較高。兒童PK/PD抗菌藥物折點研究：對兒童呼吸道感染患者給予鹽酸頭孢卡品酯顆粒的藥動學和有效性及安全性研究，以及對游離型藥物濃度下CFPN的PK/PD抗菌藥物折點和臨床療效、細菌學效果等考察結果臨床療效整體95.8%（有效46例/48例）；細菌學效果整體73.8%（致炎菌消失45例/61例）；血藥濃度模擬的結果中，CFPN-PI3mg/kg×3次/日的超過TimeaboveMIC（TAM）40%的PK/PD抗菌藥物折點為0.27μg/ml，對多數敏感菌有良好的殺菌作用。該研究驗證了用法劑量的科學性。上市后臨床試驗中的1次給藥量3mg/kg時，≥TAM40%達成率為70.8%，為確保≥TAM40%達成率超過80%，推測1次給藥量需要5mg/kg左右。05創(chuàng)新性蛋白結合率低，廣泛的抗菌譜鹽酸頭孢卡品酯顆粒是第一個在中國批準上市的兒童專用抗生素；本產品活性成份與血漿蛋白結合率低，因此在體內游離態(tài)的藥物濃度相對較高、顯示較強的廣譜抗菌活性，血漿蛋白結合率低于同類頭孢藥物，副作用更低，是兒童呼吸道感染治療藥物中一線藥物。鹽酸頭孢卡品酯顆粒說明書形狀“本品為粉紅色細顆粒；氣芳香，微甜”，為草莓口味顆粒劑型。產品口感好、顆粒粒徑小，兒童易服用，可以和奶一起服用，兒童依從性好。在日本推薦：針對服用困難的嬰幼兒，推薦加少量水后涂在孩子口部，或者混在不易察覺出苦味的牛奶或布丁中讓其服用，服藥順應性好。有效成分溶出速度適中，可根據用藥患兒體重調整使用劑量。應用創(chuàng)新2創(chuàng)新程度1頭孢妥侖的口味甜中帶苦，藥味比較明顯?？ㄆ孵缀鯚o色無味，回味有點草莓香，口味在兒童藥中比較重要，卡品酯更優(yōu)。05創(chuàng)新性與目錄內同治療領域藥品頭孢妥侖匹酯片對比草莓口味，兒童順應性好頭孢妥侖的口味甜中帶苦，藥味比較明顯?？ㄆ孵缀鯚o色無味，回味有點草莓香，口味在兒童藥中比較重要，卡品酯更優(yōu)?？ㄆ孵樵b進口雙鋁小袋獨立包裝，開封后折疊簡易處理即可儲存，方便繼續(xù)服用，不會引起藥物浪費。頭孢妥侖是六包統(tǒng)一一個鋁箔袋。長期存放使用卡品酯更優(yōu)。雙鋁小袋包裝，易長期儲存兒童服用，安全性更高卡品酯在0-2歲兒童有循證證據，不需要增加劑量，且安全性良好。頭孢妥侖在3歲以下兒童中不良反應發(fā)生率較高，且要增加用量，因此在3歲以下兒童不具備使用優(yōu)勢。年發(fā)病患者總數：XXXX萬人。彌補藥品目錄短板：彌補了目錄內無降糖藥的短板。臨床管理難度：患者服藥依從性高，臨床便于便利等。06公平性1、所治療疾病對公共健康的影響：2021年第7次全國人口普查，0—14歲人口約占18%，目前國內常規(guī)藥品中，兒童專用頭孢類抗生素市場空白。各種研究結果證明，鹽酸頭孢卡品酯顆粒對于兒童使用，有明確的療效和較高的安全性，可以滿足國內兒童患者的需求，讓更多兒童得到有效治療，造福民族未來，對踐行健康中國2030中對青少年的健康防治目標，具有社會價值和意義。2、符合“?；尽痹瓌t：（1）本品兒童用藥量為3mg/kg，每位兒童按照20kg計算,日治療費用約90元，在國內大部分家庭患者可以接受的價格區(qū)間內；（2）本品日治療費用接近目錄內同類產品，且具有更好臨床價值和安全性，性價比非常優(yōu)良；（3）本品新增醫(yī)保目錄，有利于優(yōu)化兒童抗生素產品格局、減少醫(yī)?；鹬С觥Ｄ臧l(fā)病患者總數：XXXX萬人。彌補藥品目錄短板：彌補了目錄內無降糖藥的短板。臨床管理難度：患者服藥依從性高，臨床便于便利等。06公平性3、彌補目錄短板：目前國內沒有專用于兒童的頭孢類抗生素顆粒劑上市，而本品專為兒童開發(fā)，劑型為適合兒童沖調服用、且又遮蓋有效成份苦味的顆粒劑。其產品顆粒粒徑小，有效成份溶出速度適中，而且可根據用藥患兒體重使用相應計量，適用于出生29日~16歲兒童，本品新增醫(yī)保目錄可緩解專為兒童使用的藥物嚴重不足的現狀。4、