依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液-藥品臨床應(yīng)用解讀

依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液1基本信息PART3有效性PART2安全性PART4創(chuàng)新性PART5公平性PART01基本信息（1/2)通用名：依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液注冊規(guī)格：5ml/依達(dá)拉奉10mg與右莰醇是2.5mg中國大陸首次上市時(shí)間：

2020年7月目前中國大陸同通用名上市情況：

無全球首個(gè)上市國家/地區(qū)上市時(shí)間：中國/2020年是否OTC藥品：否參照藥品：

丁苯酞氯化鈉注射液用法用量：靜脈滴注。推薦劑量為每次15ml（含依達(dá)拉奉30mg，右莰醇7.5mg），每日2次。使用時(shí)加入到100ml生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30分鐘內(nèi)滴完，連續(xù)治療14天。應(yīng)于發(fā)病后48小時(shí)內(nèi)開始給藥。01基本信息（2/2)適應(yīng)癥：用于改善急性缺血性腦卒中所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。所治療疾病基本情況：卒中是嚴(yán)重危害中國國民健康的重大慢性非傳染性疾病，是我國成人致死、致殘的首位病因，具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率、高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)五大特點(diǎn)。隨著社會人口老齡化及城鎮(zhèn)化進(jìn)程的加速，卒中危險(xiǎn)因素流行趨勢明顯，卒中疾病負(fù)擔(dān)日益增加。未滿足的治療需求：致死/殘率高，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重：

新發(fā)卒中患者345萬/年，死亡率高達(dá)10%，1/3患者致殘；

腦卒中人均年治療費(fèi)用高達(dá)10萬元;致殘后的間接損失巨大，占總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的50%以上；當(dāng)前治療選擇有限，療效不確切：

目前治療時(shí)間窗有限，80%患者錯(cuò)失溶、取栓治療黃金窗口期，導(dǎo)致預(yù)后極差；

接受溶/取栓治療的患者仍有50%獨(dú)立生活能力恢復(fù)不佳；

中藥注射劑、神經(jīng)營養(yǎng)類藥物的療效缺乏科學(xué)論證，臨床療效不明確；

多靶點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)劑是世界公認(rèn)的卒中重要治療策略，但新藥研發(fā)鮮有成功；產(chǎn)品特點(diǎn)：多靶點(diǎn)干預(yù)，抑制卒中后神經(jīng)損傷；顯著改善患者神經(jīng)功能，降低致殘率；真正在循證醫(yī)學(xué)上被證實(shí)具有腦細(xì)胞作用的藥物；填補(bǔ)了缺血性卒中領(lǐng)域治療的國際空白；02安全性不良反應(yīng)情況：III期臨床試驗(yàn)中依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液總體不良反應(yīng)發(fā)生率為13.7%（82例），常見不良反應(yīng)（發(fā)生率>1%）為：轉(zhuǎn)氨酶升高28例（4.7%）和低鉀血癥12例（2.0%）。各類檢查值異?？偘l(fā)生率8.0%，其中包括：轉(zhuǎn)氨酶升高、血肌酐升高、血肌酸磷酸激酶升高、血尿、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、蛋白尿、高密度脂蛋白降低、結(jié)合膽紅素升高、腎臟功能檢查異常、血甘油三酯升高、血尿素升高、血小板計(jì)數(shù)升高、α羥丁酸脫氫酶升高、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、尿氮降低、前白蛋白降低、血白蛋白降低、血紅膽素升高、血堿性磷酸酶升高、血同型半胱氨酸升高、轉(zhuǎn)氨酶降低。III期臨床結(jié)果顯示依達(dá)拉奉右莰醇安全性良好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組（對照組依達(dá)拉奉）之間總體不良事件及嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)發(fā)生率相似，沒有顯著性差異。EventEdaravoneDexborneol

(N=599)Edavarone

(N=595)OR(95%CI)PvalueSeriousadverseevent，n.(%)Cerebellarinfarction20(3.3)14(2.4)0.70(0.35to1.39）0.3058Lunginfection7(1.2)6(1.0)0.86(0.29to2.58)0.7897Haemorrhagiccerebralinfarction3(0.5)2(0.3)0.67(0.11to4.02)1.0000Cerebralhaemorrhage3(0.5)1(0.2)0.34(0.35to3.22)0.6244Transientischaemicattack3(0.5)1(0.2)0.34(0.35to3.22)0.6244Atrialfibrillation2(0.3)2(0.3)1.01(0.14to7.17)1.0000Carotidarterystenosis0(0.0)3(0.5)0.1234Urinarytractinfection1(0.2)2(0.3)2.02(0.18to22.30)0.6234Uppergastrointestinalhaemorrhage0(0.0)3(0.5)0.1234Type2diabetesmellitus1(0.2)1(0.2)1.01(0.06to16.13)1.0000EventEdaravoneDexborneol

(N=599)Edavarone

(N=595)OR(95%CI)PvalueOtheradverseevents,no.(%)Constipation157(26.2)140(23.5)0.89(0.68to1.15)0.3658Hypokalaemia65(10.9)76(12.8)1.20(0.85to1.71)0.3036Cough58(9.7)69(11.6)1.22(0.85to1.77)0.2835Hyperhomocysteinaemia49(8.2)59(9.9)1.24(0.83to1.84)0.2958Pyrexia51(8.5)49(8.2)0.96(0.64to1.45)0.8619Headache47(7.8)52(8.7)1.12(0.74to1.70)0.5758Arteriosclerosis37(6.2)43(7.2)1.18(0.75to1.86)0.4681Pruritus12(2.0)11(1.9)0.92(0.40to2.10)0.8459Skinrash8(1.3)6(1.0)0.75(0.26to2.18)0.5995Renalfunctionabnomal6(1.0)5(0.8)0.84(0.25to2.76)0.770503有效性依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液三期試驗(yàn)結(jié)果顯示：主要終點(diǎn)指標(biāo)：第90天mRS評分≤1分受試者比例依達(dá)拉奉右莰醇組（65.61%）高于依達(dá)拉奉注射液組（57.48%），兩組間差異為7.79%，95%CI為（2.29%,13.30%，P=0.0056）；次要終點(diǎn)指標(biāo)：治療后第14天/30天/90天NIHSS評分較基線差值組間具有顯著性差異。依達(dá)拉奉右莰醇組較依達(dá)拉奉組兩組間在第14天/30天/90天NIHSS評分下降幅度的平均差值分別為-0.40（95%CI：-0.71~-0.09，P=0.0097）、-0.37（95%CI：-0.68~-0.06，P=0.0151）和-0.27（95%CI：-0.55~-0.01，P=0.0370），兩組間差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；結(jié)論：相比于臨床常用的依達(dá)拉奉注射液，依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液能進(jìn)一步提高患者的神經(jīng)功能結(jié)局，幫助減少殘疾，有望改善卒中患者后續(xù)的生活質(zhì)量。臨床指南/診療規(guī)范推薦：2021年8月中國醫(yī)師協(xié)會《急性腦梗死缺血半暗帶臨床評估和治療中國專家共識》：依達(dá)拉奉右茨醇通過多靶點(diǎn)阻斷腦缺血級聯(lián)反應(yīng)，對缺血半暗帶的保護(hù)作用值得進(jìn)一步臨床探索（Ⅱ級推薦，B級證據(jù)）；2021年10月中華醫(yī)學(xué)會《缺血性卒中基層診療指南》：依達(dá)拉奉右莰醇有改善缺血區(qū)微循環(huán)的作用；2021年中國科學(xué)技術(shù)出版社《腦卒中防治體系建設(shè)指導(dǎo)規(guī)范》：依達(dá)拉奉右莰醇通過自由基清除、抗炎、對抗谷氨酸興奮性毒性等多靶點(diǎn)阻斷腦缺血級聯(lián)反應(yīng)，可顯著改善缺血性腦卒中患者的功能結(jié)局，且臨床使用安全，為治療急性缺血性腦卒中提供新的、更有效的臨床治療手段（Ⅱa級推薦，A級證據(jù)）；04創(chuàng)新性全球首次發(fā)現(xiàn)天然藥物活性成份右莰醇在腦卒中治療的臨床價(jià)值科學(xué)確定依達(dá)拉奉和右莰醇的黃金配比缺血再灌注后氧化應(yīng)激損傷+炎癥反應(yīng)提高患者神經(jīng)功能結(jié)局，減少殘疾，改善卒中患者后續(xù)生活質(zhì)量臨床價(jià)值獲得醫(yī)患認(rèn)可，迅速放量，替代療效不確切產(chǎn)品創(chuàng)新點(diǎn)雙靶點(diǎn)治療機(jī)制臨床療效分別于2013年和2020年兩次獲得“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持，成為15年來首個(gè)在腦卒中領(lǐng)域獲得Ⅰ類新藥批件的重大專項(xiàng)支持項(xiàng)目。2018年12月25日，依達(dá)拉奉右莰醇注射液因“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng)新藥”獲得國家藥監(jiān)局優(yōu)先審評資格，是我國有史以來第一個(gè)因具有明顯治療優(yōu)勢獲得優(yōu)先審評資格的腦卒中治療藥物。榮獲8項(xiàng)發(fā)明專利，核心專利在多個(gè)國家和地區(qū)（美國、日本、澳大利亞、加拿大、歐洲、中國香港等）獲得授權(quán)。右莰醇抑制谷氨酸興奮性毒性，抑制促炎性介質(zhì)TNF-α、iNOS、IL-1β和COX-2等炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)05公平性發(fā)病總數(shù)：新發(fā)卒中患