注射用羅特西普-藥品臨床應(yīng)用解讀

注射用羅特西普P01：注射用羅特西普，惠及需要定期輸注紅細(xì)胞且紅細(xì)胞輸注≤15單位/24周的β-地中海貧血成人患者

P02：我國β-地貧成年患者壽命嚴(yán)重縮短，其生存年齡小于30歲，遠(yuǎn)低于國際水平，成年患者比例低（僅1%患者年齡>20歲），大陸地區(qū)輸血依賴型成人患者預(yù)估8317人；低于部分罕見病患者人數(shù)；目前治療手段局限，羅特西普有效彌補(bǔ)該未滿足治療需求P03：羅特西普，全球首創(chuàng)且目前唯一的紅細(xì)胞成熟劑，中國是亞洲范圍首個(gè)上市國家，針對β-地貧患者無效造血的發(fā)病機(jī)制，促進(jìn)晚期紅細(xì)胞成熟，修復(fù)自身造血功能，獲得中美兩國藥審機(jī)構(gòu)授予加速審評，彌補(bǔ)了臨床未滿足治療需求，填補(bǔ)醫(yī)保目錄空白P04：采用全新的重組人激活素受體IIB（ActRIIB）胞外域-Fc融合蛋白技術(shù)（屬于我國“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展重點(diǎn)領(lǐng)域）針對無效造血對因治療，促進(jìn)晚期紅細(xì)胞成熟，修復(fù)自身造血功能，降低輸血負(fù)擔(dān)，在全球范圍獲得超過100項(xiàng)專利授權(quán)P05；據(jù)2022年6月在歐洲血液年會（EHA）最新發(fā)布BELIEVE長期研究結(jié)果表明：持續(xù)羅特西普治療使更多患者（77%）獲得紅細(xì)胞輸注負(fù)擔(dān)的降低及更長應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（中位持續(xù)時(shí)間114天）P06：于國際地貧聯(lián)盟2021年指南中榮獲推薦，用于需要定期輸血的成人β-地貧的治療，并于《輸血依賴型β-地中海貧血臨床診斷和治療中國指南（2022年版）》初稿中得到推薦P07：經(jīng)估算羅特西普減少應(yīng)答患者約57%的年輸血量（約為22.2個(gè)單位紅細(xì)胞/每人)，節(jié)約血液可供約6臺外科手術(shù)使用；減少應(yīng)答患者約21%的輸血次數(shù)P08：分析顯示，羅特西普中位治療約3年，患者治療相關(guān)性不良事件發(fā)生率與早期報(bào)道(中位治療64周)的數(shù)據(jù)類似，未報(bào)告新的安全性問題，耐受性良好P09：經(jīng)濟(jì)性略P10：羅特西普填補(bǔ)臨床治療和醫(yī)保目錄雙重空白；修復(fù)患者自身造血功能，減少輸血負(fù)擔(dān)，治療手段便捷，減少患者痛苦；對公共健康影響意義重大，保障人民群眾基本的生命健康需求，減少國家戰(zhàn)略及稀缺資源（血液）的消耗，增加我國勞動(dòng)力供給目錄CONTENTSPPT2，不計(jì)入10頁第1-2頁藥品基本信息第3-4頁創(chuàng)新性第5-7頁有效性第8頁

安全性第10頁公平性注射用羅特西普（全球首創(chuàng)且目前唯一紅細(xì)胞成熟劑），惠及需要定期輸注紅細(xì)胞且紅細(xì)胞輸注≤15單位1/24周的β-地中海貧血成人患者

藥品基本信息第1頁注釋：1.境外臨床研究中1個(gè)單位紅細(xì)胞指200-350ml濃縮紅細(xì)胞，應(yīng)根據(jù)中國的臨床實(shí)踐進(jìn)行換算,2.由國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞且紅細(xì)胞輸注≤15單位/24周的β-地中海貧血成人患者。境外臨床研究中1個(gè)單位紅細(xì)胞指200-350ml濃縮紅細(xì)胞，應(yīng)根據(jù)中國的臨床實(shí)踐進(jìn)行換算（參見【臨床試驗(yàn)】）。對于需要立刻糾正貧血的患者，本品不能替代紅細(xì)胞輸注的治療作用。該適應(yīng)癥是基于境外數(shù)據(jù)附條件批準(zhǔn)上市，本品治療中國患者的有效性和安全性尚待上市后進(jìn)一步確證。推薦劑量使用注射用羅特西普前，應(yīng)評估患者的血紅蛋白（Hb）水平，原則上，在未輸血情況下，Hb水平≥11.5g/dL時(shí)不應(yīng)該注射羅特西普。如果給藥前輸注紅細(xì)胞（RBC），則應(yīng)該考慮RBC輸注對Hb水平的影響，以輸血前的Hb水平指導(dǎo)用藥。注射用羅特西普治療β-地中海貧血的推薦起始劑量為1.0mg/kg，每3周一次。如果患者在以1mg/kg起始劑量至少連續(xù)給藥2次（6周）后未達(dá)到RBC輸血負(fù)荷（下文簡述為“輸血負(fù)荷”）降低，則應(yīng)將劑量增加至1.25mg/kg。最大治療劑量不應(yīng)超過每3周1.25mg/kg。如果患者應(yīng)答丟失（即輸血負(fù)荷降低后又再次增加），應(yīng)將劑量增加一個(gè)劑量水平（詳見附件說明書）。劑量降低和延遲給藥如果經(jīng)注射用羅特西普治療的3周內(nèi)，Hb水平增加>2g/dL，且不需要輸血，則注射用羅特西普的劑量應(yīng)減少一個(gè)劑量水平。如果在未輸血的情況下，3周內(nèi)Hb水平≥11.5g/dL，則可延遲給藥直至Hb水平≤11.0g/dL。如果還伴有Hb水平迅速增加（3周內(nèi)>2g/dL，且不需要輸血），則延遲給藥后可考慮將劑量降低一個(gè)劑量水平（最低0.6mg/kg）。最低單次治療劑量不應(yīng)低于0.6mg/kg。藥品通用名稱（中文，含劑型）注射用羅特西普醫(yī)保藥品分類與代碼

XB03XAL398B001010184022是否為獨(dú)家是藥品類別治療用生物制品說明書全部注冊規(guī)格25mg;75mg（該規(guī)格未在中國地區(qū)供應(yīng)）;上市許可持有人CelgeneCorporation中國大陸首次上市時(shí)間/目前同通用名藥品上市情況國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)日期：2022年1月25日/目前中國大陸地區(qū)無同通用名藥品上市注冊證號／批準(zhǔn)文號25mg：國藥準(zhǔn)字SJ2022000275mg：國藥準(zhǔn)字SJ20220003全球首個(gè)上市國家／地區(qū)美國全球首次上市時(shí)間2019年11月08日是否為OTC藥品否無合適參照藥品。羅特西普是目前首創(chuàng)且唯一獲批的針對地貧無效造血的藥品，為重組人激活素IIB受體(ActRIIB)胞外域(ECD)FC融合蛋白創(chuàng)新技術(shù)；上市臨床試驗(yàn)的對照為安慰劑；成人患者常規(guī)治療為輸血+祛鐵劑（國內(nèi)使用比例最高的祛鐵劑為地拉羅司），因此無參照。全部適應(yīng)癥用法用量詳細(xì)基本信息參照藥品我國β-地貧成年患者壽命嚴(yán)重縮短，其生存年齡小于30歲，遠(yuǎn)低于國際水平，成年患者比例低（僅1%患者年齡>20歲），大陸地區(qū)輸血依賴型成人患者預(yù)估8317人；低于部分罕見病患者人數(shù)；目前治療手段局限，羅特西普有效彌補(bǔ)該未滿足治療需求未滿足需求

**注釋：文獻(xiàn)5中按照貧血嚴(yán)重程度，將B一地中海貧血?jiǎng)澐譃檩p型、中間型和重型***注釋：根據(jù)國際建議，重型地中海貧血(TM)定義為在入組登記研究前12個(gè)月內(nèi)需要8次或8次以上輸血的純合子（或復(fù)合雜合子）來源：1.中華醫(yī)學(xué)會遺傳學(xué)分會遺傳病臨床實(shí)踐指南撰寫組.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志.

2020,(03)243-251；2.中國地中海貧血藍(lán)皮書：中國地中海貧血防治狀況調(diào)查報(bào)告（2020）；3.CappelliniMD,etal.GuidelinesfortheManagementofTransfusionDependentThalassaemia(TDT).4thED.2021；4.林爭怡.重型β-地中海貧血患兒治療依從性及并發(fā)癥發(fā)生率的影響因素分析[J].齊魯護(hù)理雜志,2016,22(6):3.；5.WeissM,etal.2019；6.ElysiaGroupReport.AnalysisofBetaThalassemiawithinTaiwan’sNationalHealthInsuranceDatabase,2020；7.李靜等中國輸血雜志2019；8.ModellB,etal.JCardiovascMagnReson.2008Sep25;10(1):42；9.王麗，周地，鄭海霞，劉雅萍;中國大陸地區(qū)成人輸血依賴型?地中海貧血患病人數(shù)估計(jì)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會臨床流行病學(xué)分會2022年年會[C]，大會發(fā)言;2022年,8月26-28日，上海,中國。文章號100791）根據(jù)2020年3月《中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志》中β-地中海貧血的臨床實(shí)踐指南，目前針對重型β-地貧的治療方法有以下3種：規(guī)范性輸血和除鐵治療（需終生維持）；造血干細(xì)胞移植（可治愈疾病但依賴配型和患者的身體狀況，在我國應(yīng)用有限）；基因治療（已取得重要進(jìn)展，但成為臨床常規(guī)尚需時(shí)日）;對癥治療（目前主要治療方案）：規(guī)范性終生輸血+祛鐵50%地貧患者處于長期嚴(yán)重貧血狀態(tài)，最主要原因是血荒（血源緊張），很多患者無法實(shí)現(xiàn)規(guī)范性治療；即使采用該支持性治療方案祛鐵治療效率低，毒副作用大，患者依從性低1,3，易引發(fā)心、肝等多種臟器嚴(yán)重?fù)p傷，甚至死亡，我國僅1%的地貧患者年齡>20歲2根據(jù)流行病學(xué)方法測算成人輸血依賴型患者數(shù)量，除以我國總?cè)丝?，得出成人輸血依賴型?地中海貧血的患病率平均約為0.6/10萬人（0.006‰）遠(yuǎn)低于世界衛(wèi)生組織WHO罕見病定義的患病率（根據(jù)WHO定義，罕見病是患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰-1‰的疾?。┝餍胁W(xué)研究表明，我國大陸地區(qū)目標(biāo)人群年患?。簭?317人（2023年）到8597人（2025年）9中國現(xiàn)階段治療中血源緊張、血制品供應(yīng)不穩(wěn)定，且長期輸血可導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、潛在死亡、并發(fā)癥及感染風(fēng)險(xiǎn)，終身輸血難以保障長期輸血的β-地貧患者由于鐵超載等原因易患多系統(tǒng)并發(fā)癥，其發(fā)生率（58%）均遠(yuǎn)高于一般人群（17%）5,6：心血管疾病并發(fā)癥發(fā)生率30%，一般人群僅為2%糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率33%，一般人群僅為6%肝臟疾病并發(fā)癥發(fā)生率39%，一般人群僅為2%一項(xiàng)廣東省重型β-地貧患者**的回顧性研究顯示，我國重型β-地貧患者輸血和鐵螯合劑治療依從性很低，輸血治療依從率為52.21%，袪鐵治療依從率僅為45.13%4，其中，祛鐵治療不依從的患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于依從的患者(p<0.05)我國成人重型β-地貧患者由于得不到規(guī)范的治療，死亡風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增高，患者壽命嚴(yán)重縮短，與地中海沿岸國家及其他歐洲國家存在很大差距50%的地貧患者處于長期嚴(yán)重貧血狀態(tài)，我國一些血源緊張的地貧高發(fā)區(qū)，患者Hb<60g/L才能啟動(dòng)輸血（指南推薦Hb<90g/L時(shí)啟動(dòng)輸血），生活質(zhì)量非常低下3，最主要的原因是血荒(79%)2患者長期處于嚴(yán)重貧血缺氧狀態(tài)，導(dǎo)致發(fā)育遲緩，智力低下，骨骼畸形和骨質(zhì)疏松3廣西、廣東、福建等地區(qū)共1045份地貧患者調(diào)研問卷顯示，僅1%的地貧患者年齡>20歲，占比極低2廣西重型β-地貧患者**的最高壽命為28歲7,英國80%的重型β-地貧患者***活過40歲8第2頁羅特西普，全球首創(chuàng)且目前唯一的紅細(xì)胞成熟劑，中國是亞洲范圍首個(gè)上市國家，針對β-地貧患者無效造血的發(fā)病機(jī)制，促進(jìn)晚期紅細(xì)胞成熟，修復(fù)自身造血功能，獲得中美兩國藥審機(jī)構(gòu)授予加速審評，彌補(bǔ)了臨床未滿足治療需求，填補(bǔ)醫(yī)保目錄空白創(chuàng)新性

?2019年，作為Fasttrack快速通道審批的藥品之一，被美國FDA批準(zhǔn)上市（申請代碼ACE-536）?2021年，被中國CDE納入優(yōu)先審評品種名單（受理號：JXSS2100010-11）來源：1.中華醫(yī)學(xué)會遺傳學(xué)分會遺傳病臨床實(shí)踐指南撰寫組.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志.

2020,(03)243-251；2.中國地中海貧血藍(lán)皮書：中國地中海貧血防治狀況調(diào)查報(bào)告（2020）；3.CappelliniMD,etal.GuidelinesfortheManagementofTransfusionDependentThalassaemia(TDT).4thED.2021；4.CappelliniMD,

etal.BloodRev.2018Jul,32(4),300-311.；5.TaherAT,etal.NEnglJMed.2021;384(8):727-43.；6.Bou-FakhredinR,etal.ExpertOpinEmergDrugs.2020;25(2):113-22.

HBB基因突變無效造血貧血/溶血鐵超載基因病理生理機(jī)制病癥表現(xiàn)根治方法-造血干細(xì)胞移植更適用于2-7歲患者，年齡越大移植失敗風(fēng)險(xiǎn)越高1-2*基因治療尚在研發(fā)階段姑息治療-脾切除術(shù)指征嚴(yán)格，預(yù)后效果不佳，并且可能會造成長期免疫系統(tǒng)損傷2，患者術(shù)后感染以血栓風(fēng)險(xiǎn)增加1,4。對癥治療-規(guī)范性終身輸血+祛鐵祛鐵治療效率低，毒副作用大，患者依從性低1,3，造成鐵超載，易引發(fā)心、肝等多種臟器嚴(yán)重?fù)p傷，甚至死亡，我國僅1%的地貧患者年齡>20歲2β-地中海貧血目前診療方案及未滿足治療需求*鐵調(diào)素類似物：已停止研發(fā)；促鐵調(diào)素合成：尚在研究階段臨床未滿足治療需求羅特西普彌補(bǔ)臨床未滿足治療需求針對無效造血這一病理機(jī)制對因治療，以期減少體內(nèi)無效造血帶來的鐵超載，并降低外源性輸血導(dǎo)致的鐵超載及其引起的多臟器損傷風(fēng)險(xiǎn)紅細(xì)胞成熟劑：羅特西普（己在美、歐、中先后上市）5,6

羅特西普是全球首創(chuàng)且目前唯一的紅細(xì)胞成熟劑中國是亞洲范圍首個(gè)上市國家國際權(quán)威指南（國際地貧聯(lián)盟）和2022年中國最新指南（初稿）均推薦，羅特西普作為改善無效造血的藥物，用于需要定期輸注紅細(xì)胞的≥18歲β-地貧患者羅特西普從病因切入，針對β-地貧患者無效造血的發(fā)病機(jī)制，促進(jìn)晚期紅細(xì)胞成熟，修復(fù)自身造血功能，有效降低輸血負(fù)擔(dān)其通過降低患者對外源性血液的依賴程度，幫助地貧患者有效糾正貧血狀態(tài)，提升健康水平，降低貧血相關(guān)的并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)第3頁采用全新重組人激活素受體IIB（ActRIIB）胞外域-Fc融合蛋白技術(shù)（屬于我國十四五生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展重點(diǎn)領(lǐng)域）針對無效造血對因治療，修復(fù)自身造血功能，改善無效造血，促進(jìn)晚期紅細(xì)胞成熟，降低輸血負(fù)擔(dān)，在全球范圍獲得超過100項(xiàng)專利授權(quán)創(chuàng)新性

來源：1.LongoF,etal.IntJMolSci.2021;22(13):7229.；2.AttieKM,etal.AmJHematol.2014;89:766–70.；3.TaherAT,etal.ExpertRevHematol.2021Oct;14(10):897-909.關(guān)鍵優(yōu)勢：經(jīng)修飾的GDF陷阱蛋白結(jié)合激活素與結(jié)合GDF8的Kd值之比是野生型的2-100倍添加N-聯(lián)糖基化位點(diǎn)可延長ActRIIB-Fc融合蛋白的血清半衰期Fc融合蛋白中，可在接頭序列和/或Fc結(jié)構(gòu)域創(chuàng)造突變以改變半衰期改變GDF陷阱蛋白的結(jié)構(gòu)可提高療效和穩(wěn)定性更多優(yōu)勢ActRIIB細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域C末端脯氨酸結(jié)的缺失降低受體對激活素的親和力疏水殘基L79可替換為酸性氨基酸天冬氨酸或谷氨酸，以大大減少對激活素的親和力，同時(shí)保留對GDF11的親和力存在特定突變的Fc結(jié)構(gòu)域較野生型可提高與FcRn結(jié)合的能力與IgG4相比，IgG1亞型抗體在低pH條件下更難發(fā)生聚集羅特西普+特定的TGF-β超家族配體1抑制ActRIIB激活減少異常增強(qiáng)的Smad2/3信號傳導(dǎo)2提高β-地貧患者的血紅蛋白水平通過抑制Smad2/3信號傳導(dǎo)5,6羅特西普TGF-β超家族配體無效造血紅細(xì)胞前體異常分化增殖，成熟受抑制，死亡增加紅細(xì)胞成熟晚期紅細(xì)胞和紅細(xì)胞數(shù)量、質(zhì)量增加，延長紅細(xì)胞生命3造血干細(xì)胞紅系爆式形成單位紅系集落形成單位原成

紅細(xì)胞早幼

紅細(xì)胞中幼

紅細(xì)胞晚幼

紅細(xì)胞網(wǎng)織

紅細(xì)胞紅細(xì)胞羅特西普促進(jìn)晚期紅細(xì)胞成熟羅特西普對因治療*,修復(fù)自身造血無效造血，紅細(xì)胞成熟受阻羅特西普的技術(shù)平臺優(yōu)勢全球范圍超過100項(xiàng)專利授權(quán)GDF：生長分化因子；Kd：平衡解離常數(shù)*針對無效造血第4頁有效性

任意12周期間任意24周期間173112921163753下方圖標(biāo)圖例羅特西普+最佳支持治療a（數(shù)據(jù)截至2018年5月11日）羅特西普+最佳支持治療a（數(shù)據(jù)截至2021年1月5日）治療持續(xù)時(shí)間,b

中位(范圍),周64.1(3-97)153.6(1.7–215.0)90158n=中位持續(xù)時(shí)間[范圍](天)114.0[84–1189+]104.0[84–588+]任意12周RBC輸注負(fù)擔(dān)較基線降低≥33%2022EHA最新發(fā)布：BELIEVE研究長期療效數(shù)據(jù)分析第5頁據(jù)2022年6月在歐洲血液年會（EHA）最新發(fā)布BELIEVE長期研究結(jié)果表明：持續(xù)羅特西普治療使更多患者（77%）獲得紅細(xì)胞輸注負(fù)擔(dān)的降低及更長應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（中位持續(xù)時(shí)間114天）*在上市前階段，羅特西普的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)系單個(gè)樣本量足夠的RCT，其試驗(yàn)對照藥品是安慰劑國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《技術(shù)審評報(bào)告》中指出：關(guān)鍵臨床試驗(yàn)BELIEVE研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，在β-地中海貧血成人患者中（羅特西普組：224名；安慰劑組：112名）評價(jià)了注射用羅特西普的有效性?；凇暗?3周至第24周，RBC輸血負(fù)荷較基線降低≥33%，且至少降低2個(gè)單位的患者比例”的主要療效終點(diǎn)，對注射用羅特西普在β-地中海貧血成人患者中的有效性進(jìn)行確證。與安慰劑組相比，羅特西普組中有更大比例的受試者達(dá)到主要療效終點(diǎn)（21.4%vs4.5%），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.0001）。BELIEVE研究入組了117名來自馬來西亞、泰國、中國臺灣、澳大利亞、美國、英國和加拿大的亞裔患者。在基線輸血負(fù)荷6-15單位/24周的68名亞裔患者中（羅特西普組：46名；安慰劑組：22名）觀察到和全球意向治療人群類似的療效結(jié)果（21.7%vs4.5%）。基于境外數(shù)據(jù)中的風(fēng)險(xiǎn)獲益評價(jià)附條件批準(zhǔn)本品在中國上市用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞（RBC）的成人β-地中海貧血患者，以“基線輸血負(fù)荷≤15單位/24周”作為中國說明書中適應(yīng)癥的限制條件。藥品有效性研究信息即國家藥監(jiān)局藥品審評中心《技術(shù)審評報(bào)告》目前羅特西普僅針對成人患者適用，針對兒童的臨床研究正在國外開展不足3期BELIEVE研究證實(shí)，羅特西普有效降低輸血依賴型β-地貧患者的輸血負(fù)擔(dān)羅特西普組輸血負(fù)擔(dān)較基線降低≥33%比例在第13-24周期間是安慰劑組的近5倍(21.4%vs4.5%)；任意24周期間是安慰劑組的15倍(41.1%vs2.7%)任意8周脫離紅細(xì)胞輸注的患者比例是安慰劑組的近6倍（10.7%vs1.8%)羅特西普應(yīng)答#者48周平均累積輸血單位較安慰劑組降低10-12個(gè)單位降低輸血單位或次數(shù)的同時(shí)，羅特西普可維持患者輸血前血紅蛋白水平主要優(yōu)勢由于羅特西普的獨(dú)特創(chuàng)新性，臨床實(shí)驗(yàn)中對照藥品為安慰劑，目前無參照藥品注釋：*是指任意12周紅細(xì)胞輸注負(fù)擔(dān)較基線降低≥33%及其持續(xù)時(shí)間；a不包括羅特西普交叉治療患者的數(shù)據(jù),N=224;b使用安全性人群計(jì)算,N=223;#:第13-24周期間，輸血負(fù)擔(dān)較基線降低≥33%且減少至少2個(gè)單位紅細(xì)胞；國際地貧聯(lián)盟《TIF-2021版輸血依賴型地中海貧血管理指南》（全球權(quán)威指南）羅特西普可顯著改善血紅蛋白水平并減少輸血需求。此外，輸血負(fù)荷的降低減少了鐵攝入，從而降低了鐵螯合劑的需求。羅特西普患者組觀察到血清鐵蛋白水平降低，表明羅特西普有利于鐵平衡。原文：“推薦羅特西普用于需要定期輸注紅細(xì)胞的≥18歲患者。”日前，《輸血依賴型β-地中海貧血臨床診斷和治療中國指南（2022年版）》初稿*中，將羅特西普作為改善無效造血的藥物進(jìn)行了推薦，推薦促紅細(xì)胞成熟劑羅特西普用于需要定期輸注紅細(xì)胞的成人β-地貧患者羅特西普于國際地貧聯(lián)盟2021年指南中榮獲推薦，用于需要定期輸血的成人β-地貧的治療，并于《輸血依賴型β-地中海貧血臨床診斷和治療中國指南（2022年版）》初稿中得到推薦有效性

*該指南目前在進(jìn)一步完善中第6頁與目前支持性療法相比羅特西普的獨(dú)特價(jià)值輸血治療相關(guān)血資源不足，患者無法按國際慣例充分輸血1長期輸血帶來諸多并發(fā)癥2減少輸血負(fù)擔(dān)經(jīng)估算*，減少應(yīng)答患者約57%的年輸血量（約為22.2個(gè)單位紅細(xì)胞/每人）7，節(jié)約的血液可供約6臺外科手術(shù)使用8；減少應(yīng)答患者輸血次數(shù)約21%7,9祛鐵治療相關(guān)(鐵超載)鐵超載損害臟器，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)3祛鐵劑副作用大4減輕鐵超載等并發(fā)癥負(fù)擔(dān)減少患者心臟，內(nèi)分泌，肝臟，腎臟等相關(guān)系統(tǒng)并發(fā)癥負(fù)擔(dān)來源：1.XuX,WuX.PediatrInvestig.2019Oct28;4(1):43-47.;2.周亞麗,等.中國小兒血液與腫瘤雜志.

2012,17(02)；3.Borgna-PignattiC,etal.Haematologica.2004Oct;89(10):1187-93.4.2021GUIDELINESFORTHEMANAGEMENTOFTRANSFUSIONDEPENDENTTHALASSAEMIA(TDT)(4thEdition),page72;5.林華照,等.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2015,28(06):642-645;6.Arian,M.etal.QualityofLifeResearch,2019.;

7.AliT.Taher,etal.Presentedatthe26thEHA,2021,EP1304;8.尚倩文,等.中國輸血雜志,2018,31(12):1385-1389;9.TaherATetal.OralpresentationattheVirtual62ndASHAnnualMeetingandExposition;December5–8,2020;Abstract364;10.HermineOetal.OralpresentationattheVirtual62ndASHAnnualMeetingandExposition;December5–8,2020;Abstract1697.經(jīng)估算羅特西普減少應(yīng)答患者約57%的年輸血量（約為22.2個(gè)單位紅細(xì)胞/每人)，節(jié)約的血液可供約6臺外科手術(shù)使用；減少應(yīng)答患者約21%的輸血次數(shù)有效性

減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)5提升生產(chǎn)力經(jīng)估算，應(yīng)答患者全年減少因輸血相關(guān)問題導(dǎo)致的誤工時(shí)間約78%，助力青壯年患者重返社會，提升生產(chǎn)力約26%*生活質(zhì)量降低6改善生活質(zhì)量10羅特西普應(yīng)答患者中部分健康相關(guān)生活質(zhì)量評分改善疾病負(fù)擔(dān)降低*注釋：BMS內(nèi)部經(jīng)濟(jì)學(xué)計(jì)算結(jié)果：1.關(guān)于血量節(jié)省，根據(jù)藍(lán)皮書數(shù)據(jù)，我國患者年輸血量為39.1個(gè)單位（2.79×14）。BELIEVE后續(xù)延伸研究顯示，羅特西普應(yīng)答患者48周時(shí)相較對照組，加權(quán)平均后減少血量為22.2個(gè)國內(nèi)單位（11.1國外單位×2單位換算比），減少百分比四舍五入為57%（22.2/39.1）；華西醫(yī)院研究統(tǒng)計(jì)外科平均用血量為3.55單位/臺，羅特西普應(yīng)答者節(jié)省的血液約可供6臺外科手術(shù)使用（22.2/3.55≈6）2.關(guān)于輸血次數(shù)，羅特西普應(yīng)答者年輸血次數(shù)減少約3次（加權(quán)平均），約減少21%（3/14次/年≈21%）3.并發(fā)癥費(fèi)用，誤工損失分析皆有相應(yīng)的復(fù)雜模型/計(jì)算構(gòu)建得出第7頁在BELIEVE臨床研究中，接受注射用羅特西普治療的患者（223例）最常報(bào)告的藥物不良反應(yīng)為頭痛、骨痛和關(guān)節(jié)痛。最常報(bào)告的3級及以上藥物不良反應(yīng)為高尿酸血癥。最常報(bào)告的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括深靜脈血栓、缺血性卒中、門靜脈血栓及肺栓塞的血栓栓塞事件。骨痛、乏力、疲勞、頭暈和頭痛較常發(fā)生于治療前三個(gè)月。對本品活性成份或任何輔料過敏者禁用。妊娠婦女禁用注射用羅特西普。注意事項(xiàng)包括血栓栓塞事件，血壓升高，胚胎-胎兒風(fēng)險(xiǎn)，對駕駛和使用機(jī)器能力的影響。尚未進(jìn)行正式的臨床用藥相互作用研究。同時(shí)使用鐵螯合劑對羅特西普的藥代動(dòng)力學(xué)沒有產(chǎn)生具有臨床意義的影響。*藥品說明書收載的安全性信息注射用羅特西普自2019年11月8日在美國首次獲批上市至今，未發(fā)生各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門發(fā)布的安全性警告、黑框警告、撤市信息。不良反應(yīng)監(jiān)測情況分析顯示，羅特西普中位治療約3年，患者治療相關(guān)性不良事件發(fā)生率與早期報(bào)道(中位治療64周)的數(shù)據(jù)類似，未報(bào)告新的安全性問題，耐受性良好安全性

*完整的安全性信息請參考說明書第8頁由于羅特西普的獨(dú)特創(chuàng)新性，目前目錄內(nèi)無同類藥品可供對比上市后用藥安全性情況截至2021