自身免疫性肝炎研究進(jìn)展2025

自身免疫性肝炎(AIH)是一種異質(zhì)性較強(qiáng)的慢性肝病，以免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷為特征。盡管標(biāo)準(zhǔn)治療方案(激素聯(lián)合免疫抑制劑)已沿用數(shù)十年，但其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、診斷挑戰(zhàn)大、長(zhǎng)期管理副作用多等問(wèn)題仍未完全解決。近日，JOH雜志發(fā)表的一篇梳理了自2020年以來(lái)AIH領(lǐng)域的最新進(jìn)展，內(nèi)容涵蓋了流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、診斷優(yōu)化、治療策略及未來(lái)方向，為臨床實(shí)踐和科研提供了重要參考。現(xiàn)將該篇綜述的核心內(nèi)容整理如下，以流行病學(xué)：發(fā)病率上升，老年人群需警惕全球數(shù)據(jù)：AIH年發(fā)病率約1-2/10萬(wàn)，患病率約20/10萬(wàn)，歐美亞人群數(shù)據(jù)較全面，非洲研究匱乏。新趨勢(shì)：近年來(lái)發(fā)病率顯著上升，尤其是老年女性(男女比1:3),可能與環(huán)境因素和免疫衰老相關(guān)。地域差異：非裔美國(guó)人肝硬化確診率較高，提示延遲診斷問(wèn)題。發(fā)病機(jī)制：T細(xì)胞主導(dǎo)，B細(xì)胞或?yàn)椤皫蛢础边z傳因素：HLA-DRB1*0301等基因顯著關(guān)聯(lián)，提示T細(xì)胞介導(dǎo)的抗原遞呈異常是核心機(jī)制。B細(xì)胞爭(zhēng)議：自身抗體(如ANA、SMA)是典型標(biāo)志，但B細(xì)胞可能通過(guò)抗原遞呈間接促進(jìn)T細(xì)胞活化，而非直接致病?？笲AFF(又稱(chēng)CD257、TNFSF13B、BLyS等，是一種重要的B細(xì)胞活化因子)療法正在臨床試驗(yàn)中。外部誘因cOVID19疫苗：少數(shù)病例報(bào)告疫苗相關(guān)肝損傷(VILI),病理特征與AIH相似，但以CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)為主，多數(shù)可自愈或短期激素治療緩解。病毒感染：EB病毒、細(xì)小病毒B19等可能與AIH發(fā)病相關(guān)，類(lèi)似多發(fā)性硬化與EBV的關(guān)聯(lián)模式。APhysiologicalself-imitedautoimmuniBBPathological,self-perpetuatingautAnigenpresentationAutoimmuneresponseTNFAnti-cytokinetheraPRF103、診斷優(yōu)化：組織學(xué)仍是“金標(biāo)準(zhǔn)”新版診斷標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)際自身免疫性肝炎小組(IAIHG)更新組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，摒棄“emperipolesis”(肝細(xì)胞穿入現(xiàn)象)等非特異性指標(biāo)，強(qiáng)調(diào)炎癥活動(dòng)度評(píng)估。鑒別挑戰(zhàn)：急性AIH與藥物性肝損傷(DILI)或疫苗性肝損傷(VILI)的區(qū)分需依賴(lài)短期激素試驗(yàn)，復(fù)發(fā)支持AIH診斷。血清標(biāo)志物：抗SLA/LP抗體和抗dsDNA抗體特異性高，但I(xiàn)gG在急性期可能正常，需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。04、治療策略：從傳統(tǒng)到創(chuàng)新(prednis(al)oneorbud·Prednis(ol)one-basedBudesonidecontraindicaTrialofprodris(ol) 一線(xiàn)治療激素選擇：布地奈德在無(wú)肝硬化患者中療效劣于潑尼松龍(緩解率49%vs.87%),且禁用于肝硬化。免疫抑制劑：CAMARO試驗(yàn)顯示，霉酚酸酯(MMF)的6個(gè)月完全緩解率優(yōu)于硫唑嘌呤(56.4%vs.29%),但差異主要源于硫唑嘌呤的耐受性差。難治性AIH生物制劑：英夫利昔單抗(抗TNFa)挽救治療有效，JAK抑制劑在STAT1基因突變患者中顯示潛力。個(gè)體化策略：監(jiān)測(cè)硫唑嘌呤代謝物(6-TGN)可優(yōu)化劑量，EBV陰性患者需謹(jǐn)慎使用(淋巴增殖風(fēng)險(xiǎn))。急性重癥AIH:早期大劑量激素(甲潑尼龍32-64mg/d),若3日內(nèi)INR和膽紅素?zé)o改善，需評(píng)估肝移植(SURFASA評(píng)分和MELD評(píng)分輔助決策)。AHdiagnosis1-2weeks4weeks 05、未來(lái)方向：無(wú)激素治療與精準(zhǔn)醫(yī)療臨床需求：患者最迫切需求為減少激素暴露，提高生活質(zhì)量。新興療法：靶向T細(xì)胞共刺激信號(hào)(如抗CD28/CTLA4)、調(diào)節(jié)腸道菌群、抗原特異性免疫耐受等方向值得探索。診療體系：建立多中心協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，推動(dòng)臨床數(shù)據(jù)共享和標(biāo)準(zhǔn)化管AIH的發(fā)病機(jī)制以T細(xì)胞異常活化為主導(dǎo)，環(huán)境觸發(fā)因素(如感染、藥物)可能打破免疫耐受；新版診斷標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化組織學(xué)地位，但需結(jié)合動(dòng)態(tài)血清學(xué)與臨床評(píng)估；霉酚酸酯或成一線(xiàn)新選擇，生物制劑為難治性患者帶來(lái)希望；未來(lái)需聚焦無(wú)激素方案、個(gè)體化治療及患者生活質(zhì)量提升。臨床