發(fā)育生物學 發(fā)育生物學第四講學習資料

2025/3/22天行健，君子以自強不息11先天畸形的原因2致畸因子3致畸敏感期的定義、意義1畸形學2孿生、多胎與聯(lián)體雙胎1分類、原因2寄生胎、畸胎瘤

學習要點2025/3/22天行健，君子以自強不息2醫(yī)學發(fā)育生物學第四講畸形學概論孿生、多胎、聯(lián)胎思考題組織學與胚胎學教研室《醫(yī)學發(fā)育生物學》課件2025/3/22天行健，君子以自強不息3第一部分畸形學概論2025/3/22天行健，君子以自強不息42025/3/22天行健，君子以自強不息52025/3/22天行健，君子以自強不息6重點致畸敏感期2025/3/22天行健，君子以自強不息7胚胎發(fā)育異常引起之：1結(jié)構(gòu)/功能/代謝/精神/行為/遺傳/等異常稱出生缺陷（先天性疾?。?以形態(tài)結(jié)構(gòu)異常為主之先天性疾病稱先天性畸形★（congenitalmalformation）畸形學（teratology）：研究先天性畸形發(fā)生原因/過程/機制，為預/診/治之提供理基之學科一相關概念2025/3/22天行健，君子以自強不息81發(fā)生率：高,1.3％（中國80年代）。2分類：形式多樣，尚無一種理想分類法據(jù)胚胎發(fā)生過程分類：1整胚發(fā)育畸形2局部….3器官….4組織….5發(fā)育過渡性..6吸收不全性..7超數(shù)與異位發(fā)生性..8發(fā)育滯留性..重復..10寄生..整局器組渡，吸超留重寄二先天性畸形發(fā)生率與分類2025/3/22天行健，君子以自強不息9國際分類：常規(guī)監(jiān)測12種先天畸形（世界）…………19……………（中國）神經(jīng)管畸形、腭裂、唇裂前三甲2025/3/22天行健，君子以自強不息101遺傳：25%2環(huán)境：

10%3遺傳與環(huán)境相互作用及原因不明：65%三先天性畸形原因2025/3/22天行健，君子以自強不息111)染色體畸變

數(shù)目異常：單體型，三體型，

結(jié)構(gòu)異常：缺失，重復，易位2)基因突變:

DNA堿基組成或排列順序改變1遺傳因素2025/3/22天行健，君子以自強不息12Turner’ssyndrom(45，X0)無卵巢/蹼頸/矮小/智低

21三體

(先天愚型)(downsyndrome)特面，智低，先心，通貫手

2025/3/22天行健，君子以自強不息13軟骨發(fā)育不全2025/3/22天行健，君子以自強不息141）影響胚胎發(fā)育環(huán)境三層次母體外環(huán)境母體內(nèi)環(huán)境-營養(yǎng)、代謝、疾病等胎兒發(fā)育微環(huán)境—胎膜，胎盤，羊水等2環(huán)境因素:致畸因子（teratogen）2025/3/22天行健，君子以自強不息152）致畸因子分類A生物..B物理..C藥物..D化學..E其它2025/3/22天行健，君子以自強不息16A生物性致畸因子

風疹v→先白內(nèi)障,先心巨細胞v→小頭,小眼等單純皰疹v→小頭,小眼等

梅毒螺旋體→腦積水，牙畸等弓形蟲：小頭,小眼等

2025/3/22天行健，君子以自強不息17

B物理性致畸因子

射線

:小頭，低智等日本原子彈爆炸后存活孕婦中：

28%流產(chǎn);25%所生子女1歲內(nèi)死亡;25%所生子女有中樞神經(jīng)系統(tǒng)先天畸形機械損傷：子宮內(nèi)的

2025/3/22天行健，君子以自強不息18C致畸藥物(7類)a大部分抗腫瘤..：環(huán)磷酰胺等--無腦兒、腦積水等。b某些抗生素:

四環(huán)素---牙釉質(zhì)發(fā)育不良鏈霉素---干擾聽器發(fā)育c抗瘧藥:奎寧等，耳聾，四肢缺損，腦積水等。

d糖尿病類..:氯硫丙尿等，肢體畸形，兔唇，死胎等e巴比妥類及其他鎮(zhèn)靜催眠藥物：苯妥英鈉等，肢體、面部及腦發(fā)育畸形f激素類藥物：避孕藥,胎兒生殖器官畸形。g抗凝血藥物---阿司匹林等2025/3/22天行健，君子以自強不息19D化學性致畸因子多環(huán)芳香族

亞硝基化合物重金屬：鉛/砷/鎘/汞

有機磷農(nóng)藥等.E其它吸煙;小胎兒/畸形/死胎酗酒：胎兒酒精綜合征缺氧：營養(yǎng)不良：

2025/3/22天行健，君子以自強不息203遺傳與環(huán)境因素相互作用1）致畸因子→遺傳構(gòu)成→畸形2）胚胎遺傳特性決定/影響胚胎對致畸因子的易感性遺傳度：衡量遺傳因素在某種畸形發(fā)生中

作用大小之指標先心35%，先巨80%，脊柱裂60%無腦兒60%，腭裂76%,唇裂76%2025/3/22天行健，君子以自強不息21四致畸敏感期★

（susceptibleperiod）1發(fā)育各階段畸形發(fā)生情況胚期（1-2w）:最易發(fā)生損害；較少發(fā)畸細胞分化程度低，代償能力強致畸強→死亡；致畸弱→代償調(diào)整胚期(3-8周):最易致畸細胞增生活躍→足量細胞→不會死亡分化活躍→無法完全代償調(diào)整器官原基形成→多器官，器官，器官局部畸形胎兒期（9-38w）：微觀結(jié)構(gòu)異常和功能缺陷

2025/3/22天行健，君子以自強不息222致畸敏感期

（susceptibleperiod）★1)定義：最易發(fā)生畸形之胚胎發(fā)育階段2)時期：3-8w3)特點：致畸因子致畸敏感期與對象不同

各器官致畸敏感期不同2025/3/22天行健，君子以自強不息23■

致畸敏感度高，■

致畸敏感度低

人胚胎主要器官的致畸敏感期外生殖器腭牙唇下肢耳眼心臟中樞神經(jīng)系統(tǒng)胚胎發(fā)育時期★（周，受精齡）87653820121094321上肢2025/3/22天行健，君子以自強不息24五先畸預防、宮內(nèi)診斷和宮內(nèi)治療2025/3/22天行健，君子以自強不息251）

遺傳咨詢：防遺傳致畸近親結(jié)婚；危害嚴重遺傳病孕期保健:防環(huán)境致畸

合理營養(yǎng)防感染

慎用藥

戒煙酒避/減射線減環(huán)污與避污環(huán)：“奶粉事件”1先畸預防★2025/3/22天行健，君子以自強不息261）對象：孕婦曾生育過嚴重畸形兒多次自然流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)＞35歲初孕婦服用過致畸藥物接觸過較多射線長期處于污染環(huán)境有過致畸感染羊水過多或過少2先畸宮內(nèi)診斷2025/3/22天行健，君子以自強不息272）方法：①B超檢測②羊膜囊穿刺③絨毛膜檢查④胎兒鏡檢查⑤甲胎蛋白測定2025/3/22天行健，君子以自強不息28現(xiàn)狀：可行宮內(nèi)治療之畸形有限；

胎兒外科手術(shù)尚處于早發(fā)階段1）非手術(shù)..：一定效果小劑量可的松→腎上腺性征綜合征；甲狀腺素→甲狀腺機能低下；2）手術(shù)..：立竿見影，難度較大顱腦穿刺術(shù)→腦積水；腦室－羊膜腔溝通術(shù)→腦積水胸腔穿刺→乳糜胸

3先畸宮內(nèi)治療2025/3/22天行健，君子以自強不息29世界七大畸形人2025/3/22天行健，君子以自強不息302006年3月，青蛙人（尼泊爾）2025/3/22天行健，君子以自強不息31有尾人（印度）2025/3/22天行健，君子以自強不息322006年獨眼女嬰（印度）2025/3/22天行健，君子以自強不息33世界上最大的手掌(2007.7.20中國)2025/3/22天行健，君子以自強不息34反向雙腳（中國重慶）2025/3/22天行健，君子以自強不息35三臂男嬰（2006,中國安徽）2025/3/22天行健，君子以自強不息36足底長“乳頭”（巴西）2025/3/22天行健，君子以自強不息37第二部分孿生、多胎、聯(lián)胎2025/3/22天行健，君子以自強不息381自然發(fā)生率：雙胞胎：1%

三胞胎：1/萬四胞胎：1/百萬五胞胎：1/億2西林法則：雙胞胎機率891

三胞胎機率892

四胞胎機率893

五胞胎機率893一概況2025/3/22天行健，君子以自強不息39二孿生定義：一次妊娠有兩個胎兒同時發(fā)育成熟分類：雙卵孿生（67%）單卵孿生（33%）2025/3/22天行健，君子以自強不息40

一）

雙卵孿生1定義：兩個卵子同時被不同精子受精→2胎兒2特征：各有羊膜/絨毛膜/胎盤有時兩胎盤融合成一個表現(xiàn)同一般兄弟姐妹胎盤羊膜2025/3/22天行健，君子以自強不息41單卵孿生卵裂球分離內(nèi)細胞群分離原條分離胎盤胎盤羊膜囊羊膜囊二）

單卵孿生1定義：一受精卵發(fā)育成兩個胎兒2成因：卵裂球分離內(nèi)細胞群分離兩原條2025/3/22天行健，君子以自強不息42成因★時間(受精后)特點★卵裂球分離3d內(nèi)2胎盤/2絨毛膜/2羊膜有時2胎盤融合成一個內(nèi)細胞群分離4-7d1胎盤/1絨毛膜/2羊膜兩原條11-13d1胎盤/1絨毛膜/1羊膜2025/3/22天行健，君子以自強不息43單卵孿生卵裂球分離內(nèi)細胞群分離原條分離胎盤胎盤羊膜囊羊膜囊雙卵孿生2025/3/22天行健，君子以自強不息44三）孿生類型鑒別1性別：不同→雙卵孿生同→雙卵孿生/單卵孿生

2胎膜/胎盤情況3采血或組織檢測紅細胞抗原/MHC等4皮紋2025/3/22天行健，君子以自強不息45單卵孿生表現(xiàn)性別/相貌同遺傳基因同→移植不排斥志趣一致，心靈感應同患同病機率高雙卵孿生表現(xiàn)性別同/不同遺傳基因不同外貌/性情/愛好/思維與一般兄弟姐妹相似2025/3/22天行健，君子以自強不息462025/3/22天行健，君子以自強不息471類型：一大一小一個死亡紙樣胎兒四）異常雙胎妊娠2原因：胎盤血供不均→營養(yǎng)不均3特點：雙胎死亡率＞單胎雙胎中男嬰死亡率＞女嬰2025/3/22天行健，君子以自強不息48三多胎1定義：一次妊娠有2個以上胎兒同時發(fā)育2類型：單卵..

雙卵..

多卵..3異位妊娠：4性別比例：5缺點：畸形↑低體重兒易早產(chǎn)，流產(chǎn)易引起并發(fā)癥更應作好孕期監(jiān)測與保健2025/3/22天行健，君子以自強不息49

影響雙胎、多胎發(fā)生之因素種族家族孕婦年齡與胎次促排卵藥的使用：人為多胞胎葉酸輔助生育技術(shù)：人工多胞胎應與減胎術(shù)相結(jié)合2025/3/22天行健，君子以自強不息50三胞胎姐妹花2025/3/22天行健，君子以自強不息51山東的四胞胎姐妹（從左到右）申冰、申清、申玉、申潔在吹彩紙

2025/3/22天行健，君子以自強不息52父母和家人汗流浹背地抱著“五胞胎”在院里乘涼2025/3/22天行健，君子以自強不息532025/3/22天行健，君子以自強不息54四聯(lián)胎1定義：兩孿生兒某些部位連在一起2發(fā)生率：1/105，全球45例聯(lián)體嬰兒/年3生存率：20萬分之一分離手術(shù)后罕見存活4形成機制：一胚盤2原條相距較近→

局部組織或器官分離不全。2025/3/22天行健，君子以自強不息55按手術(shù)分離難度分:甲類、乙類、丙類按聯(lián)體部位與聯(lián)胎發(fā)育狀況分類：

對稱性和不對稱性聯(lián)胎5分類2025/3/22天行健，君子以自強不息56對稱性..：定義：兩胎發(fā)育與大小同，結(jié)構(gòu)對稱,連接部同分類：頭聯(lián)雙胎/胸腹聯(lián)胎/臀骶../頭胸腹..

胸部連接最常見：73%不對稱性..：定義：兩胎大小/發(fā)育不對稱，一發(fā)育正常--主胎，一小或發(fā)育不全--寄生胎分類：頭部/胸部/腹部/臀骶部/胎內(nèi)胎★按聯(lián)體部位與聯(lián)胎發(fā)育狀況分2025/3/22天行健，君子以自強不息57胎內(nèi)胎★

定義：寄生胎位于胎兒體內(nèi)，

又稱體內(nèi)寄生胎或包入性雙胎。機制:

4-8天胚泡內(nèi)細胞群分離成一大一小兩細團，小者發(fā)育遲緩，大者發(fā)育迅速,兩胚較近，當大胚盤向腹部包卷時

小胚被卷入大胚體內(nèi)2025/3/22天行健，君子以自強不息58

腹部聯(lián)體（手術(shù)前后）2025/3/22天行健，君子以自強不息592025/3/22天行健，君子以自強不息60

罕見聯(lián)體

雙頭頸單軀干雙腿三臂雙脊髓、心、胃三肺、腎臍以下器官共用

2025/3/22天行健，君子以自強不息61世界上首例頭頂聯(lián)體2025/3/22天行健，君子以自強不息622025/3/22天行健，君子以自強不息632025/3/22天行健，君子以自強不息64寄生胎與畸胎瘤之區(qū)別寄生胎：發(fā)育遲緩與發(fā)育不全胎兒

外有囊壁包裹

囊內(nèi)含有數(shù)量不等羊水不惡性變畸胎瘤：三胚層來源之特殊腫瘤

各組織混雜

易惡性變多發(fā)生在生殖腺(睪丸或卵巢)等2025/3/22天行健，君子以自強不息656聯(lián)體嬰兒治療—手術(shù)分離聯(lián)體嬰兒分離手術(shù)，成為全球共同關注的一個熱點2003年7月8日2025/3/22天行健，君子以自強不息662004年4月3日中國瀘州四川首例聯(lián)體女嬰分離連子，連心2002年8月出生2025/3/22天行健，君子以自強不息67瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院2025/3/22天行健，君子以自強不息68連子連心出院樹楓葉茂盛喜展顏附屬醫(yī)院文化廣場附屬醫(yī)院文化廣場2025/3/22天行健，君子以自強不息692025/3/22天行健，君子以自強不息70天行健，君子以自強不息地勢坤，君子以厚德載物完謝謝2025/3/22天行健，君子以自強不息71References(參考)2025/3/22天行健，君子以自強不息722）不同器官有不同致畸敏感期，與其發(fā)生和分化的時期一致。

2025/3/22天行健，君子以自強不息73一、孿生、多胎、聯(lián)胎2025/3/22天行健，君子以自強不息74卵裂階段內(nèi)細胞群2.雌原核與雄原核融合3.卵裂開始4.2細胞期極體透明帶極體卵裂球受精卵原核卵周腔5.4細胞期6.8細胞期滋養(yǎng)層7.桑椹胚胚泡腔8.胚泡1.雌原核與雄原核形成

2025/3/22天行健，君子以自強不息75卵裂階段→兩個卵裂球兩個胚泡卵裂球分離羊膜囊胎盤2025/3/22天行健，君子以自強不息76特征：卵裂階段→兩個卵裂球兩個胚泡（30%）兩個獨立的胎盤兩個獨立的羊膜囊羊膜囊胎盤2025/3/22天行健，君子以自強不息772、早期胚泡階段→兩個內(nèi)細胞群2025/3/22天行健，君子以自強不息782025/3/22天行健，君子以自強不息792025/3/22天行健，君子以自強不息80特征：一個胎盤兩個獨立的羊膜囊早期胚泡

→兩個內(nèi)細胞群（65%）異常：由于共用一個胎盤，可導致血液分配不均勻致發(fā)育不平衡或死亡2025/3/22天行健，君子以自強不息812025/3/22天行健，君子以自強不息823、二胚層胚盤階段→兩個原條原條分離2025/3/22天行健，君子以自強不息83特征：一個胎盤一個羊膜囊二胚層胚盤階段→兩個原條異常：當原條相距較近，易發(fā)生肢體粘聯(lián)2025/3/22天行健，君子以自強不息84雙卵孿生單卵孿生卵裂球分離內(nèi)細胞群分離原條分離胎盤胎盤羊膜囊羊膜囊2025/3/22天行健，君子以自強不息85（1）發(fā)生率與環(huán)境和遺傳有關5、雙胎與臨床可遇不可求兩年生育兩對雙胞胎2025/3/22天行健，君子以自強不息86（2）輔助生育技術(shù)的使用（3）葉酸與雙胎（4）雙胎的監(jiān)護2025/3/22天行健，君子以自強不息87多胎妊娠產(chǎn)