藥理學(xué) 2014藥理學(xué) 學(xué)習(xí)資料

第三章藥效學(xué)掌握：藥物的基本作用、藥物的量效關(guān)系、藥物不良反應(yīng)、如何評價藥物的安全性、藥物作用機(jī)制藥物作用（drugaction）:是指藥物對機(jī)體的初始作用藥理效應(yīng)（pharmacologicaleffect）：是指藥物作用的結(jié)果：興奮與抑制興奮與抑制看的是終末效果。例如酒精的作用是抑制，但可在某些方面失去高級中樞的抑制之后體現(xiàn)出興奮。對因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子,徹底治愈疾病對癥治療：用藥目的在于改善癥狀,不能根除病因不良反應(yīng)（AdverseReactions）副反應(yīng)（sidereaction）：藥物在治療量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng).可預(yù)見，應(yīng)干預(yù)。毒性反應(yīng)（toxicreaction）：在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害性反應(yīng)。（①一般毒性②急性毒性③致癌、致畸、致突變）----可以預(yù)見，應(yīng)該避免。后遺效應(yīng)(residualeffect)：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)：指突然停藥后原有疾病加劇。應(yīng)遵守醫(yī)囑變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)：是與藥物作用無關(guān)的一類病理免疫反應(yīng)。氯霉素一次性引起溶血性貧血，與藥物用量和濃度均無關(guān)。特異質(zhì)反應(yīng)：是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系量效關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)呈比例關(guān)系（具體看書，無法描述）KD：反應(yīng)達(dá)到平衡時的解離常數(shù)（藥物與受體結(jié)合一半時所需要的藥物劑量）KD表示藥物與受體的親和力，當(dāng)KD越大時藥物與受體的親和力越小，成反比關(guān)系。KD的負(fù)對數(shù)即為親和力指數(shù)“pD2”pD2=-logKD，pD2值越大，藥物與受體的親和力越大，成正比關(guān)系。（具體看書）激動藥：特點(diǎn)：與R既有親和力又有內(nèi)在活性拮抗藥：a：競爭性拮抗藥：b.非競爭性拮抗藥：最大效能降低。（看書，無法描述）pA2：表示競爭性拮抗藥的作用強(qiáng)度含義：當(dāng)激動藥與拮抗藥合用時，若兩倍濃度激動藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰恰等于未加入拮抗藥時激動藥所引起的效應(yīng)，則加入拮抗藥的摩爾濃度負(fù)對數(shù)值為pA2。pA2越大，拮抗作用越強(qiáng)。解釋pD2、pA2、ED50、LD50、TI第二章藥物代謝動力學(xué)

掌握：藥動學(xué)基本概念、藥物體內(nèi)過程及主要特點(diǎn)、藥動學(xué)的主要參數(shù)及意義。2.熟悉藥物消除動力學(xué)的方式和特點(diǎn)藥動學(xué)（pharmacokinetics）：研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡釋藥物在機(jī)體內(nèi)的動態(tài)規(guī)律。離子障（iontrapping）：分子狀態(tài)(非解離型)疏水而親脂，易通過細(xì)胞膜；離子狀態(tài)(解離型)藥物極性高，不易通過細(xì)胞膜的脂質(zhì)層。藥物通過細(xì)胞膜的方式濾過水溶性擴(kuò)散簡單擴(kuò)散-被動脂溶性擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)和異化擴(kuò)散膜動轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲、胞吐影響藥物通透細(xì)胞膜的因素：藥物的解離度和體液的酸堿度。堿性藥物在酸性環(huán)境下濃度高血流量豐富，流速快，藥物跨膜速率增高細(xì)胞膜的性質(zhì)和面積：｛通透量=△C×面積×通透系數(shù)/厚度｝藥物的性質(zhì)：分子量小,極性低易通透細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的量和功能體內(nèi)過程：吸收(absorption)：藥物自吸收部位進(jìn)入血循環(huán)的過程。首關(guān)消除（firstpasselimination）:指某些藥物首次通過肝臟或腸壁時就發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。分布(distribution)：藥物吸收后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個部位。藥物與血漿蛋白結(jié)合：暫時失去藥理活性；分子量變大不易轉(zhuǎn)運(yùn)；有飽和限度；有競爭抑制現(xiàn)象。器官血流量：再分布 與組織細(xì)胞的結(jié)合：四環(huán)素、慶大霉素體液的pH和藥物的解離度體內(nèi)屏障代謝(metabolism)：肝內(nèi)氧化、還原、水解、結(jié)合等作用使藥物作用降低消失或毒性增強(qiáng)。肝藥酶：存在于肝臟能促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)。存在誘導(dǎo)劑（巴比妥,苯妥英鈉）和抑制劑（異煙肼,氯霉素）排泄(excretion)：①腎臟排泄：腎小球?yàn)V過；腎小管分泌；（腎小管重吸收。尿液的pH可影響藥物的排泄，腎功能受損，藥物排泄↓）②消化道排泄：肝腸循環(huán)（膽汁→腸→肝→血）。

藥物消除動力學(xué)：藥物在體內(nèi)的消除動態(tài)規(guī)律可用公式表示：KCn=dC/Dt。當(dāng)n=0時為零級動力學(xué)；當(dāng)n=1時為一級動力學(xué)。一級消除動力學(xué)（恒比消除）：體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的百分率不變;單位時間內(nèi)消除的藥量與血漿濃度成正比。（①藥物衰減按恒比衰減②藥物濃度越高消除量越大③藥物的半衰期恒定不變④經(jīng)5個半衰期后體內(nèi)藥量基本消除干凈）零級消除動力學(xué)（恒量消除）：藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，單位時間內(nèi)消除的藥量不變。（衡量衰減，半衰期不穩(wěn)定，消除速度與初始濃度無關(guān)）穩(wěn)態(tài)濃度（steady-state-concentrationCss）：進(jìn)入體內(nèi)藥量和從體內(nèi)消除藥量相等時的血漿藥物濃度混合消除動力學(xué)：低濃度低劑量按一級消除動力學(xué)消除高濃度高劑量按零級消除動力學(xué)消除半衰期（halflife，t1/2）：是指血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。按一級動力學(xué)消除。清除率：指單位時間內(nèi)，從體內(nèi)清除表觀分布容積的部分，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除。CL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它。表觀分布容積：指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值（Vd或V）。推測藥物在體內(nèi)的分布范圍，血藥濃度越高，Vd越?。环粗?，Vd越大。生物利用度：經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后，達(dá)到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的相對量和速度。1.生物利用度：F與藥物的作用速度和強(qiáng)度呈正比關(guān)系.2是評價藥物制劑質(zhì)量生物等效性的重要指標(biāo)生物等效性(bioequivalence)：兩個藥學(xué)等同（成分、劑型、劑量、給藥途徑均相同）的藥品，要求其F、Cmax、Tmax均無明顯差異。第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理授課：史立宏掌握：傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類別及生理效應(yīng)。熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及分類傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類及按遞質(zhì)的分類神經(jīng)那點(diǎn)事：全部交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維均為膽堿能全部運(yùn)動神經(jīng)為膽堿能全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維為膽堿能極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(汗腺、骨骼肌血管舒張N)為膽堿能絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維為NA（心、血管、平滑?。┮阴Ｄ憠A：膽堿＋乙酰CoA→膽堿乙酰化酶→Ach→貯存于囊泡（ATP、囊泡蛋白共存）→胞裂外排、量子化釋放Ach+膽堿受體：后膜生理效應(yīng)，前膜負(fù)反饋AchE分解兒茶酚胺類NA：合成、貯存：酪氨酸→酪氨酸羥化酶→多巴→脫羧酶→多巴胺→β羥化酶→NANA+腎上腺素受體:前膜兩種情況：α：負(fù)反饋。β正反饋90毒蕈堿受體：M-R位于：心臟、血管、眼睛、腺體、平滑肌M1M2M3M4組織分布胃壁、神經(jīng)節(jié)、CNS心臟、腦、自主神經(jīng)節(jié)外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦自主神經(jīng)CNS興奮心率平滑肌收縮不明原則是副交感神經(jīng)興奮，各種反應(yīng)均應(yīng)與恢復(fù)、消化、吸收等有關(guān)。腎上腺素受體:能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體：α1α2，β1β2β3α1：功能：①皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，②擴(kuò)瞳，③支、胃腸平滑肌抑制，④心臟收縮力↑（弱）α2：功能：負(fù)反饋β1：功能：①心臟收縮力↑②心率↑③傳導(dǎo)↑β2：功能：①支氣管、胃腸平滑肌舒張②骨骼肌血管、冠狀血管擴(kuò)張③血糖↑④正反饋→NA↑β3：功能：脂肪分解傳出神經(jīng)藥物的基本作用及其分類影響遞質(zhì)的生物合成：α-甲基酪氨酸影響遞質(zhì)的釋放：麻黃堿、間羥胺促進(jìn)NA釋放；氨甲酰膽堿促進(jìn)Ach釋放影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：利血平影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制藥第六章膽堿受體激動藥掌握：M膽堿受體激動藥--毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)M膽堿受體激動藥膽堿酯類醋甲酰膽堿：口腔黏膜干燥癥卡巴膽堿：僅用于眼科，局部滴眼，開角型青光眼。貝膽堿：術(shù)后腹氣脹、胃張力缺乏癥乙酰膽堿：舒張血管：內(nèi)皮細(xì)胞，M3-R減弱心肌收縮力：心房；影響NA神經(jīng)活性間接抑制；NA神經(jīng)明顯興奮時減慢心率：減慢竇房結(jié)自動除極減慢傳導(dǎo)：延長房室結(jié)和浦肯野的不應(yīng)期縮短心房不應(yīng)期胃腸道：興奮泌尿道：促進(jìn)排尿其他：腺體分泌↑；縮睫縮瞳；N節(jié)和骨骼肌興奮、支氣管收縮、頸動脈體主動脈弓↑生物堿類毛果蕓香堿藥理作用：作用于眼縮瞳（睫狀肌收縮）：降低眼內(nèi)壓：（睫狀肌收縮）調(diào)節(jié)痙攣(調(diào)節(jié)于近視)：M↑→睫狀肌收縮→晶狀體凸度↑→屈光度↑→近處物體腺體：分泌增加。唾液腺汗腺胃腺胰腺小腸腺淚腺臨床應(yīng)用：青光眼：首選閉角型/充血性青光眼：前房角間隙狹窄。開角型/單純性青光眼：鞏膜靜脈竇血管硬化虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止晶狀體與周圍組織粘連其他：用于口腔干燥、阿托品中毒的解救滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥毒蕈堿：不作為治療性藥物。支氣管痙攣、心動過、血壓下、休克第二節(jié)N膽堿受體激動藥N-R：Nm→骨骼肌，Nn→交感、副交感神經(jīng)節(jié)，腎上腺髓質(zhì)。---尼古丁。作用復(fù)雜，無臨床使用價值。第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶：存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運(yùn)動神經(jīng)終板突觸后膜。Ach→→AChE→→乙酸+膽堿抗膽堿酯酶藥：與AChE牢固結(jié)合，水解較慢，酶活性受抑制導(dǎo)致神經(jīng)末梢Ach堆積產(chǎn)生擬膽堿作用易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明（口服不易吸收，不易通過BBB）。毒扁豆堿由胃腸道、皮下、粘膜吸收，并通過BBB。藥理作用：抑制膽堿酯酶活性發(fā)揮完全擬膽堿作用對骨骼肌、胃腸、膀胱平滑肌興奮作用較強(qiáng)對腺體、眼、心血管、支氣管作用較弱臨床應(yīng)用：重癥肌無力。機(jī)體產(chǎn)生抗N受體抗體（安貝氯銨比新斯的明作用時間更長）術(shù)后腹氣脹、尿潴留。皮下、肌注作用快。青光眼：縮瞳→降低眼內(nèi)壓。（多用毒扁豆堿）適合開角形青光眼長期治療解毒：競爭性肌松藥、阿托品中毒。阿爾茨海默病：認(rèn)為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿不足所致。禁忌癥：腸道、泌尿道的機(jī)械性梗阻------注意難逆性抗膽堿酯酶藥:有機(jī)磷中毒機(jī)制：形成難以水解的磷?；疉ChE幾分鐘或幾小時內(nèi)“老化”形成更加穩(wěn)定的磷酰化AChE，新AchE的生成需要幾周的時間。中毒表現(xiàn)：表現(xiàn)為復(fù)雜的M樣、N樣癥狀。吸入：支氣管痙攣、腺體分泌物增多、呼吸困難、縮瞳、結(jié)膜充血眼球疼痛、血壓下降。誤食：厭食惡心腹痛腹瀉→口吐白沫大汗淋漓。。。。。。肌肉震顫麻痹，嚴(yán)重是呼吸肌麻痹。中樞：興奮不安驚厥（N樣）→意識模糊共濟(jì)失調(diào)、儋妄、反射消失、昏迷診斷：接觸史、癥狀、AChE的活性防治：清除毒物。（清理染毒物品，肥皂水清洗皮膚，2%碳酸氫鈉反復(fù)洗胃，硫酸鎂導(dǎo)瀉。眼部中毒用2%碳酸氫鈉或者生理鹽水沖洗。）｛敵百蟲口服中毒在堿性條件下轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏，故不可用碳酸氫鈉洗胃｝解毒藥物：阿托品、AChE復(fù)活藥。2~4mg靜/肌注，每隔5-10min加量2mg，直至M作用消失。第一天長超過200mg，達(dá)到阿托品化，并維持48h。阿托品無復(fù)活A(yù)ChE的作用，故早期需要配合使用復(fù)活藥。聯(lián)合用藥、盡早用藥、足量用藥（迅速阿托品化，表現(xiàn)為瞳孔擴(kuò)大、口感、皮膚干燥、顏面潮紅、心率加快等。AChE足量：興奮不安驚厥等N樣癥狀消失）、重復(fù)用藥（如果毒物不能完全清除，需持續(xù)給藥）對癥治療：維持氣道通氣，靜注地西泮5-10mg控制驚厥，抗休克。AChE復(fù)活藥：氯解磷定，恢復(fù)酶活性+直接與有機(jī)磷酸酯類結(jié)合。能迅速抑制肌束震顫。對M樣癥狀效果差。碘解磷定：水溶性差，對敵百蟲、敵敵畏效果較差，對樂果無效。@#￥%……&*第八章膽堿受體阻斷藥（Ⅰ）

---M膽堿受體阻斷藥&……%￥#@阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌證。熟悉：東莨菪堿、山莨菪堿及顛茄生物堿的合成代用品藥理作用和臨床應(yīng)用阿托品atropine：消旋莨菪堿?？诜孜?，1h血藥濃度達(dá)峰值，F(xiàn)：50%。im15-20分↑廣泛分布于全身，易透過血腦屏障、胎盤、眼結(jié)膜30-60min后中樞神經(jīng)系統(tǒng)達(dá)較高藥物濃度。代謝物經(jīng)尿排出體外，t1/2=2-4h拮抗副交感神經(jīng)的功能約2-4h，眼≥72h藥理作用：機(jī)制：競爭性阻斷M受體，對抗Ach的作用大劑量阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體特點(diǎn)：對各種M-R亞型選擇性低對M-R選擇性高，大劑量時阻斷神經(jīng)節(jié)N1-R拮抗外源性膽堿酯類的作用＞＞內(nèi)源性Ach分布廣泛，對各種器官產(chǎn)生不同的影響0.5mg抑制腺體分泌：唾液腺、汗腺、淚腺、呼吸道腺體、胃腺↓擴(kuò)瞳→升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹（睫狀肌舒張，晶狀體拉伸）松弛內(nèi)臟平滑?。禾攸c(diǎn)：痙攣狀態(tài)的平滑肌作用顯著。胃腸道平滑肌最強(qiáng)。②膀胱逼尿肌較強(qiáng)（尿潴留患者慎用）。③膽道、輸尿管、支氣管較弱。④對子宮平滑肌影響較小。⑤胃腸括約肌在痙攣時產(chǎn)生解痙作用。心臟：治療量↓,阻斷突觸前膜M1-R→→負(fù)反饋失調(diào)→→Ach↑→→心率↓。大劑量↑阻斷竇房結(jié)M2-R,迷走N對心臟的抑制作用被解除血管與血壓：治療量：拮抗膽堿酯類的擴(kuò)血管與降壓作用。（atropine抑制汗腺分泌→體溫升高→血管擴(kuò)張）興奮中樞：1.0:口干口渴心率加快輕度擴(kuò)瞳2.0：心率明顯↑5.0：上述癥狀加重，說話吞咽困難、不安疲勞頭痛皮膚干燥排尿困難腸蠕動減少。10.0：加重，出現(xiàn)昏迷。臨床：各種內(nèi)臟絞痛：胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀較好。膽絞痛、腎絞痛較差（與杜冷丁合用）對遺尿癥有效。麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗及流涎癥：眼科應(yīng)用：虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥交替應(yīng)用，防止粘連。驗(yàn)光、眼底檢查。（擴(kuò)瞳1-2周，調(diào)節(jié)麻痹2-3d，成人已少用，多用于兒童，兒童晶狀體調(diào)節(jié)能力強(qiáng)）緩慢型心律失常：竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等休克：大劑量→感染性休克；（細(xì)菌內(nèi)毒素導(dǎo)致的休克有DIC趨勢，需要舒張血管加速血流）高熱者不用（抑制汗腺分泌）擴(kuò)張血管，解除痙攣，改善微循環(huán)解救有機(jī)磷酸酯類和某些毒蕈類中毒：早期、足量、反復(fù)[不良反應(yīng)]治療量：口干、皮干、視力模糊、心悸過量：呼吸加深加快、高熱、幻覺中毒：中樞興奮↑、驚厥、昏迷致死量：成人80~130mg，兒童10mg（搶救有機(jī)磷中毒時不收限制，通常日用量超過200mg中毒的解救：一般處理：洗胃，導(dǎo)瀉擬膽堿藥：毒扁豆堿，緩慢IV，反復(fù)給藥人工呼吸，配合物理降溫禁忌癥：青光眼、前列腺肥大東莨菪堿：①抑制腺體、擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹較強(qiáng)，胃腸平滑肌、心血管較弱②有較強(qiáng)的中樞抑制作用，有欣快作用。③主用于麻前給藥、暈動病、震顫麻痹（可有效抑制腺體分泌）④對帕金森的流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直有一定作用。⑤禁忌癥同阿托品山莨菪堿—654-2①抑制腺體、擴(kuò)瞳作用較弱，為阿托品的1/20～1/10②中樞興奮作用較弱，毒性較低（不通過BBB）③解除內(nèi)臟及血管痙攣?zhàn)饔玫倪x擇性高---特④替代Atropine用于感染性休克、內(nèi)臟絞痛等⑤青光眼禁用第九章膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）

N膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用交感神經(jīng)----血管（主要受交感N支配）→→舒張血管→降低血壓。副交感神經(jīng)支配----內(nèi)臟、眼平滑肌及腺體應(yīng)用：1.麻醉時的控制性降壓2.主動脈瘤手術(shù)，減少交感神經(jīng)反射常用藥物有：美卡拉明。骨骼肌松弛藥：作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜Nm受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，故又稱神經(jīng)肌肉阻滯藥。據(jù)機(jī)制分為：非除極化型肌松藥：筒箭毒堿。除極化型肌松藥：琥珀膽堿：除極化型肌松藥能和神經(jīng)肌肉接頭后膜Nm受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的持久除極化，使后膜的N膽堿受體不能對ACh引起反應(yīng)，而引起骨骼肌松弛。（持續(xù)除極化而不恢復(fù)靜息狀態(tài)就無法繼續(xù)收縮）藥理作用起效快，維持短，iv.10~30mg后，1min肌肉松弛2min達(dá)高峰,5min作用消失。為延長作用時間可采用靜脈滴注法。松弛骨骼肌的順序：頸部→肩胛→腹部→四肢骨骼肌松弛強(qiáng)弱順序：頸部、四肢