內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂課件

第十四章內(nèi)分泌疾病的

生物化學(xué)診斷

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院

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返回目錄衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)規(guī)劃教材內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂

主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)內(nèi)分泌功能紊亂常用生物化學(xué)檢測方法及評價(jià)第三節(jié)下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的臨床生物化學(xué)第四節(jié)甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)第五節(jié)腎上腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)第六節(jié)性激素紊亂的臨床生物化學(xué)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂

第一節(jié)概述一、內(nèi)分泌調(diào)控二、激素化學(xué)本質(zhì)與分類三、激素的作用機(jī)制

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內(nèi)分泌：機(jī)體通過腺體或特定細(xì)胞，合成具有生物活性的物質(zhì)并釋放入血，調(diào)節(jié)各系統(tǒng)、器官、細(xì)胞代謝和功能，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。此類活性物質(zhì)即激素。內(nèi)分泌功能紊亂：任何原因所導(dǎo)致的激素分泌過多或過少，失去平衡。內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂激素的合成與分泌遵循平衡原則一、內(nèi)分泌調(diào)控

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂調(diào)節(jié)激素高級中樞、應(yīng)激等其他刺激下丘腦腺垂體內(nèi)分泌腺或細(xì)胞長反饋調(diào)節(jié)激素短反饋超短反饋靶組織功能激素

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂按激素作用的受體分按化學(xué)本質(zhì)分二、激素化學(xué)本質(zhì)與分類

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂激素與受體作用的特點(diǎn)高度特異性高度親和性量－效性與飽和性

類似化合物的可競爭性

結(jié)合的可逆性

三、激素的作用機(jī)制

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第二節(jié)內(nèi)分泌功能紊亂常用生物化學(xué)檢測方法及評價(jià)二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評價(jià)一、內(nèi)分泌功能紊亂常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法

返回章內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂一、內(nèi)分泌功能紊亂常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法

1、激素生物效應(yīng)及其生化標(biāo)志物的檢測

2、激素或其代謝物的直接測定

3、動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)

4、其他試驗(yàn)：例如對某些高血漿蛋白結(jié)合率激素，有時(shí)需檢測其結(jié)合蛋白水平等。激素水平測定的影響因素

1、腫瘤的“異源性激素”2、環(huán)境激素

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評價(jià)生物化學(xué)檢驗(yàn)的方法學(xué)評價(jià)方法學(xué)評價(jià)主要是針對方法本身的一些客觀評價(jià)指標(biāo)。一是方法固有的靈敏度、特異性、精密度、準(zhǔn)確性等可靠性指標(biāo)；二是方法的可行性指標(biāo)，包括是否安全、簡便、經(jīng)濟(jì)、快速等。

生物化學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用價(jià)值評價(jià)

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第三節(jié)下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的臨床生物化學(xué)一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)四、催乳素功能紊亂的生物化學(xué)診斷三、生長激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷二、生長激素及胰島素樣生長因子

返回章內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)1、下丘腦-垂體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)激素和功能激素。2、垂體激素：分腺垂體激素和神經(jīng)垂體激素（表15-1）3、下丘腦激素：主要為調(diào)節(jié)腺垂體釋放的調(diào)節(jié)性激素（表15-2）4、下丘腦-腺垂體相互協(xié)調(diào)（刺激和反饋抑制）保持平衡，共同調(diào)節(jié)內(nèi)分泌腺。組成下丘腦-腺垂體-內(nèi)分泌腺軸保持機(jī)體內(nèi)分泌的穩(wěn)定。內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂

生長激素由腺垂體嗜酸細(xì)胞分泌，GH最重要的生理作用是促進(jìn)骨骺軟骨細(xì)胞DNA、RNA合成，軟骨細(xì)胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活躍，骨骺板增厚，身材長高。

二、生長激素及胰島素樣生長因子

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只要圖中任何一個(gè)環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)作用出現(xiàn)過強(qiáng)或過弱的異常改變

,都會(huì)導(dǎo)致生長激素功能紊亂的發(fā)生。三、生長激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂生長激素分泌過少生長激素缺乏癥(垂體性侏儒癥)生長激素分泌過多巨人癥肢端肥大癥發(fā)生在成人期發(fā)生在生長發(fā)育期

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂生長激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷血清（漿）GH測定生長激素的激發(fā)試驗(yàn)（動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)）抑制試驗(yàn)?zāi)蛞篏H測定血清（漿）IGF-l及IGFBP-3測定

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四、催乳素功能紊亂的生物化學(xué)診斷多見于催乳素瘤，好發(fā)于女性，以溢乳、閉經(jīng)、不育為主要臨床表現(xiàn)。特點(diǎn)：血清催乳素PRL顯著升高。內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂

第四節(jié)甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)一、甲狀腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷二、甲狀腺功能紊亂

返回章內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖一、甲狀腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺激素合成:甲狀腺對碘的攝取碘的活化酪氨酸的碘化及縮合甲狀腺激素運(yùn)輸:血漿中的甲狀腺激素主要通過與血漿蛋白（甲狀腺素結(jié)合球蛋白）可逆結(jié)合而運(yùn)輸。甲狀腺激素代謝:主要是脫碘反應(yīng)。

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甲狀腺激素的主要代謝途徑內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂

甲狀腺激素的合成和分泌受下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)。血液中游離T3、T4水平的變化，負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素（TRH）及垂體促甲狀腺激素（TSH）釋放。TRH作用為促進(jìn)腺垂體合成和釋放TSH，亦有弱的促垂體合成釋放生長激素和催乳素作用。游離T3、T4水平對腺垂體釋放TSH的負(fù)反饋調(diào)節(jié)最重要。

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺素功能：1、促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)代謝、提高基礎(chǔ)代謝率。2、維持骨骼及神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育，與生長激素協(xié)同。3、類腎上腺素作用，加快心率，提高心肌收縮力及心肌氧耗、擴(kuò)張外周血管。內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺功能亢進(jìn)癥

指各種原因所致甲狀腺激素功能異常升高。臨床癥狀高代謝率、神經(jīng)興奮、心率加快、突眼等

甲狀腺功能減退癥

是由多種原因引起甲狀腺激素合成、分泌不足或致生物學(xué)效應(yīng)異常低下的一組內(nèi)分泌疾病。二、甲狀腺功能紊亂

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷指標(biāo)：促甲狀腺激素(TSH)

血清甲狀腺激素包括總T3（TT3）總T4（TT4）游離T3（FT）游離T4（FT4）和反T3(rT3)

血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）

TRH興奮試驗(yàn)及自身抗體三、甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂血清促甲狀腺激素（TSH）測定：1、腺垂體合成的糖蛋白2、下丘腦-垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)軸的主要激素3、反映甲狀腺功能紊亂的最敏感激素4、不與血漿蛋白結(jié)合，干擾因素少，可靠5、甲狀腺功能紊亂的首選篩查指標(biāo)6、免疫化學(xué)法：放免、酶免、熒光免疫等內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂血清甲狀腺激素測定：1、甲狀腺內(nèi)分泌功能直接發(fā)揮效應(yīng)激素2、甲狀腺功能紊亂的主要檢測項(xiàng)目3、包括TT3、TT4、FT3、FT44、與TSH聯(lián)合檢測對甲狀腺功能紊亂有重要提示意義內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）檢測：1、血液中甲狀腺素主要結(jié)合蛋白2、約70%T3、T4與其結(jié)合3、與TT3、TT4聯(lián)合檢測內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)1、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）興奮試驗(yàn)：注射TRH后，觀察血清TSH的變化2、碘131攝取試驗(yàn)及T3抑制試驗(yàn)：利用甲狀腺主動(dòng)攝取及濃集碘的功能，給一定量碘131后，連續(xù)觀察甲狀腺區(qū)的放射強(qiáng)度，間接反映其合成和分泌甲狀腺激素的能力。內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂自身抗體檢測：主要包括TSH受體抗體、抗甲狀腺微粒體抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺激素抗體等。內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂

第五節(jié)腎上腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)二、腎上腺皮質(zhì)激素及功能紊亂一、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂

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腎上腺髓質(zhì)主要合成和分泌

腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺這三種具有生物學(xué)活性,在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均含有兒茶酚及乙胺側(cè)鏈，其生理功能有許多共同點(diǎn)，故統(tǒng)稱為兒茶酚胺類激素。

一、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂

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二、腎上腺皮質(zhì)激素及功能紊亂這三類激素都是膽固醇的衍生物，故稱為類固醇激素。而上述三類腎上腺皮質(zhì)激素又合稱為皮質(zhì)類固醇。

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類固醇激素生物合成途徑及產(chǎn)物①膽固醇裂解酶缺陷阻斷步驟；②3-β羥類固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟；③17-α羥化酶缺陷阻斷步驟；④21-羥化酶缺陷阻斷步驟；⑤11-β羥化酶缺陷阻斷步驟；⑥17,20-碳鏈裂解酶缺陷阻斷步驟；⑦17-β羥類固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟。圖中虛線箭頭表示該催化反應(yīng)酶存在于性腺。

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂皮質(zhì)醇增多癥又稱為cushing綜合征，是糖皮質(zhì)激素分泌過多而產(chǎn)生的癥候群的統(tǒng)稱。病因可分為ACTH過多或腎上腺增生性病變，臨床大量使用糖皮質(zhì)激素類藥物可致醫(yī)源性的皮質(zhì)醇增多癥。腎上腺皮質(zhì)功能減退癥指慢性腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素不足產(chǎn)生的綜合征，原發(fā)性稱為Addison病。各種因素引起的腎上腺損傷如結(jié)核、手術(shù)、腫瘤等可致病。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥為常染色體隱性遺傳病。系由于腎上腺皮質(zhì)激素合成中某些酶先天性缺陷，腎上腺皮質(zhì)激素合成受阻，分泌不足，反饋性促進(jìn)CRH及ACTH釋放，后者刺激腎上腺皮質(zhì)彌漫性增生。腎上腺皮質(zhì)功能紊亂

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的生物化學(xué)診斷血、尿、唾液中糖皮質(zhì)激素及其代謝物測定

血漿ACTH及N-POMC測定

動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂皮質(zhì)醇增多癥的診斷方法

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返回節(jié)腎上腺皮質(zhì)功能減退的診斷方法內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂

第六節(jié)性激素紊亂的臨床生物化學(xué)三、性激素代謝異常的生物化學(xué)檢驗(yàn)二、性激素代謝異常與臨床一、性激素的生理與生物化學(xué)

返回章內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂一、性激素的生理與生物化學(xué)1、性激素：均為類固醇激素，雄激素、雌激素、孕激素2、雄激素：主要為睪酮和少量雄烯二酮3、雌激素：雌二醇、雌三醇和雌酮4、血漿中90%以上性激素與血漿蛋白可逆結(jié)合內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂

性腺功能異常性疾病包括先天性性分化及遺傳性性基因異常所致的各類畸形，后天性性發(fā)育異常及性腺功能紊亂性疾病。

性發(fā)育異常青春期后性功能減退癥及繼發(fā)性閉經(jīng)酶缺陷性性功能紊亂其他性激素紊亂性疾病

二、性激素代謝異常與臨床

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂月經(jīng)周期中雌激素及促性腺激素變化示意圖

內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂血清（漿）性激素測定性腺內(nèi)分泌功能的動(dòng)態(tài)試驗(yàn)

三、性激素代謝異常的生物化學(xué)檢驗(yàn)

返回節(jié)內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂小結(jié)生物化學(xué)檢驗(yàn)廣泛應(yīng)用于內(nèi)分泌疾病診斷、病情評估和療效監(jiān)控。下