小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療咳嗽變異性哮喘的療效及對患者肺功能的影響

【摘要】目的探討采用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療對咳嗽變異性哮喘（CVA）患者肺功能的影響，為臨床治療策略的優(yōu)化提供理論依據(jù)。方法根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2022年2月至2024年2月北京市延慶區(qū)醫(yī)院（北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院）收治的73例CVA患者分為兩組，西藥組（36例，采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑聯(lián)合孟魯司特治療）和中藥組（37例，在西藥組的治療基礎(chǔ)上加用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療）。兩組患者均治療4周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的中醫(yī)證候積分、肺功能、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果變化。結(jié)果中藥組患者臨床療效高于西藥組；與治療前比，治療后兩組患者咳嗽、咽癢、咳痰及胸悶積分均降低，中藥組均較西藥組更低；與治療前比，治療后兩組患者呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）比值均升高，中藥組均較西藥組更高；與治療前比，治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白三烯B4（LTB4）水平及外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）百分比均降低，中藥組均較西藥組更低（均Plt;0.05）。結(jié)論采用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA可提高患者臨床療效，有效緩解患者癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加速肺功能的康復(fù)進(jìn)程?！娟P(guān)鍵詞】咳嗽變異性哮喘;小青龍湯;蘇芩桑杏湯;肺功能咳嗽變異性哮喘（coughvariantasthma，CVA）屬于慢性咳嗽，其核心癥狀為慢性干咳，且在夜間或清晨時(shí)段癥狀加劇，有病情難以根治、易反復(fù)的特點(diǎn)。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑的主要作用在于阻斷炎癥細(xì)胞的遷徙與激活，從根本上削弱氣道的高反應(yīng)性狀態(tài)；孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑，能夠發(fā)揮舒張氣道平滑肌的功效，從而優(yōu)化通氣功能，但長期依賴以上藥物可能會(huì)引發(fā)藥物耐受性，導(dǎo)致患者病情復(fù)發(fā)[1]。中醫(yī)理論中，CVA歸于“風(fēng)咳”范疇內(nèi)，其病機(jī)主要為臟腑功能失衡、外邪侵犯肺部，進(jìn)而引發(fā)正氣虛弱與肺氣宣降失常，故而，應(yīng)以清除肺熱、祛寒邪、化痰平喘為主要治療原則[2]。小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方由麻黃、芍藥、細(xì)辛、干姜等組成，具有解表散寒、溫補(bǔ)脾肺、清肺化痰、止咳平喘的療效?；诖?，本研究旨在分析小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA的療效及對患者肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1一般資料根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2022年2月至2024年2月北京市延慶區(qū)醫(yī)院（北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院）收治的73例CVA患者分為兩組，西藥組（36例）和中藥組（37例）。西藥組患者中男性20例，女性16例；年齡19～56歲，平均（38.97±2.06）歲；病程5～24個(gè)月，平均（13.64±2.05）個(gè)月；病情嚴(yán)重程度：輕度23例，中度13例。中藥組患者中男性22例，女性15例；年齡19～57歲，平均（39.02±2.03）歲；病程5～24個(gè)月，平均（13.68±2.02）個(gè)月；病情嚴(yán)重程度：輕度25例，中度12例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)對CVA的診斷參照《咳嗽的診斷與治療指南2015》[3]；⑵中醫(yī)中脾肺氣虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南：小兒咳嗽變異性哮喘（制訂）》[4]，主癥為咳嗽、咽癢，咳痰；次癥為胸悶，舌淡苔白、脈弦??；⑶意識清晰；⑷胸廓發(fā)育良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并凝血功能障礙；⑵合并器質(zhì)性肺疾??；⑶合并惡性腫瘤；⑷其他慢性疾病引發(fā)咳嗽；⑸對本研究中使用藥物有過敏史。本研究經(jīng)北京市延慶區(qū)醫(yī)院（北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。1.2治療方法西藥組患者采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）（AstraZenecaAB，注冊證號HJ20140458，規(guī)格：布地奈德160μg∶富馬酸福莫特羅4.5μg/吸）進(jìn)行吸入治療，1～3吸/次，2次/d；孟魯司特鈉片（河南比福制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20249269，規(guī)格：10mg/片）睡前口服，10mg/次，1次/d。中藥組患者在西藥組基礎(chǔ)上加用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方，組方：桑白皮15g，黃芩、杏仁、蘇子各10g，麻黃、芍藥、桂枝、五味子、法半夏各9g，干姜、炙甘草各6g，細(xì)辛3g，加1000mL水煎至400mL為1劑，1劑/d，200mL/次，2次/d。兩組患者均治療4周。1.3觀察指標(biāo)⑴臨床療效。于治療后評估兩組患者臨床療效，顯效：中醫(yī)證候積分改善gt;70%，咳嗽癥狀基本消失；有效：中醫(yī)證候積分改善30%～70%，咳嗽癥狀明顯改善；無效：中醫(yī)證候積分改善lt;30%，咳嗽癥狀無變化甚至加重[4]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵中醫(yī)證候積分。分別于治療前后參考《中醫(yī)兒科臨床診療指南：小兒咳嗽變異性哮喘（制訂）》[4]評估兩組患者中醫(yī)證候積分，咳嗽、咽癢、咳痰、胸悶均按照嚴(yán)重程度從輕到重分別記為0、1、2、3分，分?jǐn)?shù)越低表示患者癥狀越輕。⑶肺功能。分別于治療前后檢測兩組患者呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），并計(jì)算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）比值，檢測儀器為肺功能檢測儀（四川思科達(dá)科技有限公司，型號：S-980AⅠ）。⑷實(shí)驗(yàn)室檢查。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3mL，離心處理（3000r/min，10min）取上層血清，檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白三烯B4（LTB4）水平，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法；另抽取患者空腹靜脈血3mL，檢測外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）百分比，檢測儀器為全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（深圳市普康電子有限公司，型號：PE-6100）。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組患者臨床療效比較中藥組患者臨床療效高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。2.2兩組患者中醫(yī)證候積分比較與治療前比，治療后兩組患者咳嗽、咽癢、咳痰及胸悶積分均降低，中藥組均較西藥組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。2.3兩組患者肺功能比較與治療前比，治療后兩組患者PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC比值均升高，中藥組均較西藥組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。2.4兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-4、LTB4水平及外周血EOS均降低，中藥組均較西藥組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。3討論CVA是以咳嗽為主要表現(xiàn)或唯一癥狀的一種特殊類型哮喘，其咳嗽持續(xù)時(shí)間較長，有長期反復(fù)、遷延難愈的特點(diǎn)，且多為刺激性干咳，痰液較少，在夜間或凌晨加重。CVA發(fā)病機(jī)制涉及多種炎癥細(xì)胞的復(fù)雜作用，誘因多樣，主要包括遺傳因素和呼吸道感染等，藥物治療為其主要治療方法。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑主要成分是布地奈德和福莫特羅，布地奈德是一種吸入糖皮質(zhì)激素，有局部抗炎作用，其通過抑制炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)的活性來減輕炎癥反應(yīng)，從而防止或減輕呼吸道黏膜的炎癥和水腫，降低氣道高反應(yīng)性；福莫特羅是一個(gè)選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，可特異性地作用于氣道平滑肌的β2-受體，能夠激活腺苷酸環(huán)化酶，進(jìn)而使平滑肌松弛，起到舒張支氣管平滑肌的作用，從而擴(kuò)張氣道，改善通氣功能，復(fù)合制劑既能減輕呼吸道炎癥，又能擴(kuò)張支氣管，進(jìn)而有效控制哮喘癥狀。孟魯司特作為一種白三烯調(diào)節(jié)劑，能有效削弱白三烯所引發(fā)的炎癥反應(yīng)，達(dá)到減輕氣道炎癥的目的[5]。但二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可能會(huì)引發(fā)較多的不良反應(yīng)，且治療效果呈現(xiàn)出不穩(wěn)定性，可能影響患者預(yù)后。中醫(yī)理論中，CVA的病理核心為肺臟，且易因風(fēng)邪侵?jǐn)_而發(fā)病?！吨T病源候論》中曾有記載：“欲語則咳，言辭難以盡出”，這一描述與CVA所表現(xiàn)出的刺激性干咳癥狀有著高度的相似性，進(jìn)一步印證了中醫(yī)對該病癥的認(rèn)識與理解[6]。脾肺氣虛證病機(jī)在于脾肺之氣虧虛，衛(wèi)外不固，易受外邪侵襲，使咳嗽反復(fù)難愈，治療應(yīng)以祛寒邪，清肺熱，止咳化痰平喘為主。小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方由麻黃、芍藥、桂枝、五味子、法半夏等組成，其中麻黃善于開腠理、透毛竅而發(fā)汗解表，桂枝解肌發(fā)表、助陽化氣，二者配伍，能增強(qiáng)發(fā)汗解表之力，使外感風(fēng)寒之邪從肌表而散；杏仁降肺氣，與麻黃一宣一降，恢復(fù)肺氣的宣降功能，增強(qiáng)平喘止咳的效果；桑白皮瀉肺平喘、利水消腫；桂枝辛溫，解肌發(fā)表、溫通經(jīng)脈；芍藥酸寒，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗；細(xì)辛祛風(fēng)散寒、通竅止痛、溫肺化飲，干姜溫中散寒、回陽通脈、溫肺化飲，二者配伍，能增強(qiáng)溫肺化飲的作用，可用于外感風(fēng)寒引發(fā)的寒飲內(nèi)停；干姜以溫散為主，可溫肺化飲，五味子以收斂肺氣為主，二者配伍，能防止肺氣耗散太過，同時(shí)又能溫化寒飲；法半夏燥濕化痰、降逆止嘔，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，桑白皮瀉肺平喘、利水消腫，三者配伍，可增強(qiáng)清肺熱的作用；杏仁、蘇子降氣化痰、止咳平喘、潤腸通便，二者配伍，能增強(qiáng)降氣化痰、止咳平喘的功效，可用于肺氣上逆引起的咳嗽、氣喘等；炙甘草補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈，芍藥養(yǎng)血斂陰，二者配伍可以酸甘化陰，緩急止痛，同時(shí)也有助于調(diào)和諸藥。以上各種藥物相互配合，能夠協(xié)同發(fā)揮平喘止咳、祛寒邪、寒熱并調(diào)、調(diào)節(jié)肺氣等多種功效[7-8]。本研究結(jié)果中顯示，中藥組患者臨床療效高于西藥組，治療后中藥組患者咳嗽、咽癢、咳痰、胸悶積分均較西藥組更低，這提示小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA可提高臨床療效，改善患者的癥狀。PEF指用力呼氣時(shí)的最高流量，該指標(biāo)可反映氣道的通暢程度和呼吸道的肌肉力量，哮喘患者發(fā)作時(shí)，呼吸道肌肉會(huì)收縮痙攣，支氣管變窄，引起通氣不暢，導(dǎo)致PEF明顯下降；FEV1是評估氣道阻塞程度的重要指標(biāo)，F(xiàn)VC是評估肺功能的關(guān)鍵參數(shù)，其能反映肺的容積大小及呼吸肌的力量狀況，若FEV1/FVC降低，表明患者存在通氣功能異常[9]。TNF-α作為一種重要的炎癥介質(zhì)，具有激活炎癥細(xì)胞并介入氣道炎癥反應(yīng)的功能，在CVA患者的體內(nèi)，其濃度往往呈現(xiàn)異常升高趨勢；IL-4能夠刺激B細(xì)胞分化并產(chǎn)生免疫球蛋白E（IgE），隨后IgE與多種炎癥細(xì)胞相互作用，促使組胺等炎癥介質(zhì)釋放，從而誘發(fā)氣道炎癥及咳嗽癥狀；LTB4通過作用于氣道平滑肌上的特異性受體，能夠加劇支氣管平滑肌的收縮反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)氣道炎癥的發(fā)展。EOS作為哮喘炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵細(xì)胞成分，也是引發(fā)氣道炎癥和咳嗽癥狀的重要因素之一[10]。本研究中，與西藥組比，治療后中藥組患者PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC均更高，血清TNF-α、IL-4、LTB4水平、外周血EOS均更低，這提示小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA可促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)，降低炎癥反應(yīng)。從現(xiàn)代藥理學(xué)的角度分析，麻黃中的