傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

傳出神經(jīng)02-1第五章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)02-1第一節(jié)概述神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)（腦、脊髓）外周神經(jīng)傳出神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)感覺神經(jīng)傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)所有節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配汗腺和骨骼肌血管交感纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)02-1Ach合成：乙酰CoA+膽堿(膽堿乙?；?儲(chǔ)存：囊泡釋放方式：胞裂外排和受體結(jié)合：引起效應(yīng)。消除：被膽堿酯酶(AchE)水解第二節(jié)遞質(zhì)和受體一、遞質(zhì)傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)02-1NA合成A酪氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)到胞內(nèi)B羥化變多巴C脫羧變多巴胺D在囊胞內(nèi)合成NAE動(dòng)作電位使NA外排FNA作用消除：

1.被攝取1回收神經(jīng)，被MAO破壞。

2.被攝取2回收，被COMT破壞。傳出神經(jīng)02-1二、受體受體的命名受體分型受體功能及分子基礎(chǔ)乙酰膽堿受體(acetylcholinereceptors)毒蕈堿(muscarine)型膽堿受體（MR）煙堿(nicotine)型膽堿受體（NR）腎上腺素受體(adrenoceptors)α受體β受體傳出神經(jīng)02-1膽堿受體亞型

分布中介機(jī)制主要作用M1

神經(jīng)節(jié)，CNSGq↑IP3,DGM2

心，神經(jīng)末梢

Gi↓cAMP,k+openM3

平滑肌，腺體

Gq↑IP3,DG

血管內(nèi)皮NN

神經(jīng)節(jié)離子通道引起動(dòng)作電位NM

橫紋肌離子通道引起動(dòng)作電位傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制M受體N受體β受體傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)作用部位及功能(1)器官交感作用副交感作用效應(yīng)受體效應(yīng)受體眼虹膜輻射肌收縮α1環(huán)狀肌收縮M3睫狀肌舒張β收縮M3心竇房結(jié)加速β1β2減慢M2異位起搏點(diǎn)加速β1β2收縮增強(qiáng)β1β2減弱(心房)M2血管皮膚、內(nèi)臟收縮α骨骼肌舒張(收縮)β2、

M3α第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)作用部位及功能(2)器官交感作用副交感作用效應(yīng)受體效應(yīng)受體支氣管平滑肌舒張β2收縮M3胃腸道平滑肌胃腸壁肌舒張α1β2收縮M3括約肌收縮α1舒張M3分泌增加M3腸肌叢激活M1泌尿生殖道平滑肌膀胱壁舒張β2收縮M3括約肌收縮α1舒張M3子宮（妊娠）舒張收縮β2α收縮M3陰莖、精囊射精α勃起M傳出神經(jīng)02-1器官交感作用副交感作用效應(yīng)受體效應(yīng)受體皮膚豎毛肌收縮α汗腺體溫調(diào)節(jié)M大汗腺分泌增加α代謝活動(dòng)肝糖異生β2α糖元分解β2α脂肪細(xì)胞脂肪分解β3腎腎素釋放β1神經(jīng)末梢交感↓NE釋放M副交感↓ACh釋放α傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用作用于受體激動(dòng)藥拮抗藥作用于遞質(zhì)生物合成轉(zhuǎn)化運(yùn)轉(zhuǎn)和儲(chǔ)存?zhèn)鞒錾窠?jīng)02-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類擬似藥拮抗藥膽堿受體激動(dòng)藥M、NR激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥MR阻斷藥非選擇性MR阻斷藥MR激動(dòng)藥M1R阻斷藥NR激動(dòng)藥M2R阻斷藥抗膽堿酯酶藥M3R阻斷藥腎上腺素受體激動(dòng)藥α1、α2R激動(dòng)藥膽堿酯酶復(fù)活藥α1R激動(dòng)藥α1、α2R阻斷藥α2R激動(dòng)藥α1R阻斷藥α、βR激動(dòng)藥α2R阻斷藥β1、β2R激動(dòng)藥β1、β2R阻斷藥β1R激動(dòng)藥β1R阻斷藥β2R激動(dòng)藥β2R阻斷藥α1α2、β1β2R阻斷藥傳出神經(jīng)02-1第六章膽堿受體激動(dòng)藥傳出神經(jīng)02-1擬膽堿藥膽堿受體激動(dòng)藥

M、N受體激動(dòng)藥：乙酰膽堿

M受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿

N受體激動(dòng)藥：煙堿抗膽堿酯酶藥可逆性：新斯的明持久性：有機(jī)磷酸酯

傳出神經(jīng)02-1擬膽堿藥神經(jīng)心腺體受體M-型N-型神經(jīng)肌肉接頭

神經(jīng)節(jié)生物堿膽堿酯直接作用藥物↑ACh間接作用藥物可逆性不可逆性m1m2m3N2N1傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)02-1一、膽堿酯類M樣作用心：心率↓、收縮力↓、傳導(dǎo)↓血管內(nèi)皮：血管擴(kuò)張平滑?。褐夤苁湛s胃腸道收縮瞳孔縮小睫狀肌收縮腺體：分泌↑N樣作用神經(jīng)節(jié)興奮骨骼肌興奮腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素化學(xué)感受器興奮乙酰膽堿藥理作用傳出神經(jīng)02-1易被膽堿酯酶破壞膽堿酯酶緩慢水解抵抗膽堿酯酶抵抗膽堿酯酶乙酰膽堿卡巴膽堿醋甲膽堿貝膽堿膽堿傳出神經(jīng)02-1二、生物堿類毛果蕓香堿(pilocarpine)檳榔堿(arecoline)毒蕈堿(muscarine)震顫素(oxotremorine)傳出神經(jīng)02-1毛果蕓香堿pilocarpine對(duì)眼睛作用收縮瞳孔降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣，視遠(yuǎn)物模糊腺體分泌增加

臨床應(yīng)用青光眼虹膜炎阿托品中毒傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)02-1急性閉角型青光眼正常視乳頭青光眼引起視乳頭萎縮慢性青光眼傳出神經(jīng)02-1角膜帶狀變性匹魯卡品緩釋片擬膽堿藥的作用：開放房角，小梁網(wǎng)擴(kuò)張傳出神經(jīng)02-1青光眼可分為急性和慢性，重要致盲疾病。閉角型主要是房水回流障礙引起，開角型主要和房水生成過多有關(guān)。主要治療方法有藥物治療降低眼壓，或手術(shù)治療。傳出神經(jīng)02-1第二節(jié)N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿（nocotine）

作用廣泛，無臨床應(yīng)用價(jià)值。傳出神經(jīng)02-1第七章抗AChE藥和AChE復(fù)活藥膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶(acethlcholinesterase)假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)02-1一、可逆性膽堿酯酶抑制藥新斯的明(neostigmine)化學(xué)結(jié)構(gòu)屬季銨類，口服吸收差，不能進(jìn)入血腦屏障。增加胃腸道和膀胱張力，用于腹氣漲和尿儲(chǔ)留。興奮骨骼肌，用于重癥肌無力的診斷和治療。增加迷走神經(jīng)張力，終止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。非去極化形肌松藥中毒解救。（筒箭毒堿）傳出神經(jīng)02-1傳出神經(jīng)02-1二、難逆性抗AChE藥-有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥敵百蟲(dipterex)樂果(rogor)馬拉硫磷(malathion)敵敵畏(DDVP)內(nèi)吸磷(systoxE1059)對(duì)硫磷(parathion605)戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣(wargas)沙林(sarin)梭曼(soman)塔崩(tabun)傳出神經(jīng)02-1中毒途徑：皮膚、消化道和呼吸道。中毒機(jī)制：持久性膽堿酯酶抑制。處理迅速脫離中毒環(huán)境，減少吸收。用解毒藥阿托品膽堿酯酶復(fù)活藥，解磷定維持生命體征

傳出神經(jīng)02-1有機(jī)磷酸酯的急性中毒癥狀M樣癥狀