新生兒疾病篩查課件

1、新生兒疾病篩查？,新生兒疾病篩查,苯丙酮尿癥（PKU）、先天性甲狀腺功能減低癥（CH）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD）、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）、聽力障礙等5種新生兒疾病免費篩查服務。,2,學習交流PPT,先天性甲狀腺功能低下癥(CH)和苯丙酮尿癥(PKU)是 2 種最常見的出生缺陷 可引起嚴重的體格發(fā)育障礙和智力障礙，甚至死亡 給家庭帶來沉重的經(jīng)濟和精神負擔 我國每年有1萬余例CH和PKU出生，每年增加開支約80億元人民幣,先天性甲低和苯丙酮尿癥,3,學習交流PPT,苯丙酮尿癥,4,學習交流PPT,高苯丙氨酸血癥（HPA）定義 血苯丙氨酸（Phe）濃度持續(xù)120 mol/L

2、（2 mg/dl） Phe與酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）2.0 病因 1.苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏癥 2.四氫生物蝶呤（BH4）缺乏癥,常染色體隱性遺傳病,一、概述,5,學習交流PPT,高苯丙氨酸血癥是一組血苯丙氨酸增高，導致智能發(fā)育落后的一組遺傳代謝病 我國于1981年開始進行HPA的新生兒篩查與治療研究，30多年來，全國篩查率逐步提高 多數(shù)HPA的診斷已從出現(xiàn)臨床癥狀去醫(yī)院診斷，向新生兒無癥狀的生化篩查和基因診斷轉(zhuǎn)變 PKU的早期篩查、鑒別診斷及正確治療成為臨床醫(yī)生需要面對的新挑戰(zhàn),苯丙酮尿癥,6,學習交流PPT,新生兒疾病篩查、診斷、鑒別診斷、治療與預防技術的發(fā)展，HPA已

3、成為可治療、可預防的疾病，成為遺傳代謝病防治史的一個典范,1934年Folling用FeCl3檢查智力障礙小兒,發(fā)現(xiàn)尿液呈綠色反應，并分離出苯丙酮酸 1938年Folling發(fā)現(xiàn)這類病人血苯丙氨酸濃度升高 1953年德國醫(yī)師Bickel首先報道用低Phe奶方治療PKU獲得成功 1963年美國Guthrie醫(yī)師首創(chuàng)細菌抑制法進行新生兒篩查 1976年Leeming發(fā)現(xiàn)第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏 1983年美國Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羥化酶，為基因診斷和產(chǎn)前診斷開辟了道路。,7,學習交流PPT,常染色體隱性遺傳方式,致病基因在常染色體上，為一對隱性基因。只攜帶1個致病突變的個體不

4、發(fā)病，只有攜帶2個相同的致病基因（純合子）才致病,8,學習交流PPT,常染色體隱性遺傳特點 父母都是致病基因攜帶者（雜合子） 患兒是純合子 患兒母親每次生育有1/4可能為患兒 近親結婚的子女發(fā)病率較一般人群為高 男女發(fā)病機會均等,PKU特點： 危害嚴重性，但可治可防 終生性 遺傳性，影響家庭與社會 治療長期性,9,學習交流PPT,二、臨床表現(xiàn),苯丙氨酸羥化酶缺乏癥 新生兒期無臨床癥狀，34個月后逐漸表現(xiàn)PKU的臨床特點，頭發(fā)由黑變黃、皮膚顏色淺淡 尿液、汗液鼠臭味 隨著年齡增長，智能發(fā)育落后明顯 小頭畸形、嬰兒痙攣癥或點頭樣抽搐，可出現(xiàn)行為、性格、神經(jīng)認知等異常，如多動、自殘、攻擊、自閉癥、自

5、卑、憂郁等 易被誤診為腦性癱瘓、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，需要依靠生化分析進行病因診斷,10,學習交流PPT,BH4缺乏癥,臨床表現(xiàn)與PAH缺乏癥相似 頭發(fā)由黑變黃、皮膚顏色淺淡 尿液、汗液鼠臭味 智能發(fā)育落后明顯 另有抽搐、軀干肌張力異常，如松軟、 角弓反張、四肢肌張力增高或低下等,11,學習交流PPT,三、PKU的診斷和鑒別診斷,新生兒篩查 出生72小時（哺乳68次以上）的新生兒采集足跟血于干濾紙片，采用熒光法或串聯(lián)質(zhì)譜法（MS/MS）測定血Phe濃度進行HPA篩查 早產(chǎn)兒因肝酶不成熟可導致暫時性HPA，發(fā)熱、感染、腸道外營養(yǎng)或輸血等也可導致血Phe濃度增高 蛋白攝入不足可導致假陰性，對這些情況

6、判斷需謹慎，有必要再復查 篩查血Phe濃度120 mol/L，需召回復查,12,學習交流PPT,HPA確診 新生兒篩查原標本血Phe增高者召回后，血Phe 120 mol/L，建議采用定量法（熒光法或串聯(lián)質(zhì)譜法）測定血Phe,或Phe、Tyr濃度，計算Phe/Tyr比值 排除其他原因所致的繼發(fā)性血Phe增高，如酪氨酸血癥、希特林蛋白缺乏癥等（血Phe 120 mol/L，Phe/Tyr120 mol/L及Phe/Tyr2.0確診為HPA,13,學習交流PPT,患兒的預后與疾病輕重、胎兒期腦發(fā)育、治療早晚、血Phe濃度、營養(yǎng)狀況、治療依從性等多種因素有關 新生兒篩查診斷，在新生兒期開始治療的多數(shù)

7、患兒智力及體格發(fā)育可以達到或接近正常水平，很多患者能正常就學、就業(yè)、結婚、生育 合理的個體化飲食治療是保證患兒的遠期預后的關鍵 少數(shù)患者即使篩查、早期治療，智能發(fā)育仍落后于正常兒童，成年期存在認知、精神異常或社交能力落后等問題,六、預后和預防,14,學習交流PPT,預防,避免近親結婚，遺傳咨詢 新生兒篩查：通過對群體新生兒血Phe檢測進行HPA篩檢，使患兒得以早期診斷、早期治療，避免或減少智能落后的發(fā)生 產(chǎn)前診斷：在先證者及其父母致病基因突變明確的前提下，簽署知情同意書，通過對胎盤絨毛（孕1013周）或羊水細胞（孕1622周）進行疾病相關基因突變分析進行產(chǎn)前診斷以及后續(xù)的遺傳咨詢,15,學習交

8、流PPT,先天性甲狀腺功能低下癥,16,學習交流PPT,17,出生缺陷分類,病因分類,出生表型,結構異常,先天畸形,染色體異常,基因異常,結構,數(shù)目,突變,家族遺傳,智力障礙,功能異常,17,學習交流PPT,18,何 為 C H ?,兒科最常見的內(nèi)分泌疾病之一 胚胎時期和出生前后 甲狀腺軸的發(fā)生、發(fā)育和功能障礙，引起甲狀腺功能減退 是由于甲狀腺激素產(chǎn)生不足或其受體缺陷所致的先天性疾病,18,學習交流PPT,19,CH的后果?,19,學習交流PPT,20,20,學習交流PPT,21,加速細胞內(nèi)氧化過程，增加酶活力，促進新陳代謝 促進蛋白質(zhì)合成 促進糖的吸收、糖原分解和組織對糖的利用 促進脂肪分解

9、和利用,甲狀腺素作用?,21,學習交流PPT,22,關于新生兒暫時性甲低,（1）母親服用抗甲狀腺藥物-胎盤-影響胎兒甲狀腺功能 （2）孕母或嬰兒生后接觸含碘化合物機體為防止碘過高引起T4升高-形成防御機制-抑制甲狀腺球蛋白碘化減少甲狀腺素合成 （3）母親抗甲狀腺抗體（如促甲狀腺素受體阻斷抗體TRBAb）通過胎盤進入胎兒引起胎兒暫時性甲低，但不影響甲狀腺功能發(fā)育 TRBAb半衰期為6.5天，通常在3個月內(nèi)消失,22,學習交流PPT,23,CH的風險因素?,據(jù)國內(nèi)外資料，CH與下列因素有關： 性別-女多于男 出生體重-低出生體重、巨大兒多發(fā) 胎齡-過期產(chǎn)多 地區(qū)-我國 有地域差異 國外：種族中黑人

10、最低、印第安人最高,23,學習交流PPT,24,24,學習交流PPT,25,不同時期CH的臨床表現(xiàn),出生前,胎動少、巨大兒、過期產(chǎn),新生兒,四肢短小、水腫、黃疸 便秘、少動、腹脹、皮膚干燥,嬰幼兒-兒童期,特殊面容、智力落后、矮小 、 消化功能障礙、心血管功能障礙,25,學習交流PPT,26,國外資料統(tǒng)計 黃疸延遲 80% 疝氣 71% 喂養(yǎng)困難 61% 嗜睡(不振) 60% 前囟寬 59% 腹脹/便秘 55% 舌大 37% 不正常的哭 35% 粗糙面容 24% 干燥皮膚 22%,其他非特異性癥狀,26,學習交流PPT,27,27,學習交流PPT,28,不同時期CH的臨床表現(xiàn),出生前,胎動少、

11、巨大兒、過期產(chǎn),新生兒,四肢短小、水腫、黃疸 便秘、少動、腹脹、皮膚干燥,嬰幼兒-兒童期,特殊面容、智力落后、矮小 、 消化功能障礙、心血管功能障礙,28,學習交流PPT,29,我國篩查,正常出生新生兒：采血時間生后3天 為了避免漏篩可選擇在出院前或轉(zhuǎn)運前篩查 NICU/早產(chǎn)兒：生后2-4周或體重超過2500g時復查 同胞（雙胎或多胎）可能存在宮內(nèi)輸血出現(xiàn)假陰性，即使篩檢正常也需復檢,29,學習交流PPT,30,篩查假陽性的可能原因,采血時間-24-48內(nèi) 血片質(zhì)量-反復滴血、血片 篩查方法 實驗室操作程序等,30,學習交流PPT,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,31,學習交流PPT,先天性腎上腺皮質(zhì)

12、增生癥,一般生完小孩后，醫(yī)生都是通過觀看嬰兒外生殖器判斷小孩是男是女。但是，醫(yī)護人員在辨認新生兒方方(化名)性別時，犯了難。近日，蚌埠市就通過新生兒疾病篩查，發(fā)現(xiàn)了首例先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患兒。 “猛一看像個男孩，仔細看，又好像不是男孩?！贬t(yī)生初步判斷方方是男孩，但可能患有兩性畸形，以后需要做手術。 方方今年3月底出生，記者看到方方在新生兒篩查錄入信息中，性別欄為“男”。蚌埠市婦幼保健院在為方方做新生兒疾病篩查時，發(fā)現(xiàn)方方雄性激素比正常值高出7倍。今年4月中旬，經(jīng)進一步檢測，方方性別為“女”，確診患有先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。,32,學習交流PPT,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,先天性腎上腺皮質(zhì)增生

13、癥（CAH）是較常見的常染色體隱性遺傳病，由于皮質(zhì)激素合成過程中所需酶的先天缺陷所致。皮質(zhì)醇合成不足使血中濃度降低，由于負反饋作用刺激垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）增多，導致腎上腺皮質(zhì)增生并分泌過多的皮質(zhì)醇前身物質(zhì)如11-去氧皮質(zhì)醇和腎上腺雄酮等。而發(fā)生一系列臨床癥狀。不同種族CAH發(fā)病率有很多差別。,33,學習交流PPT,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥病因,由于皮質(zhì)激素合成過程中所需酶的先天缺陷所致 目前能識別的六型，分別為：21-羥化酶缺陷、11B-羥化酶缺陷、17-羥化酶缺陷、3羥脫氫酶缺陷、皮質(zhì)酮甲基氧化酶缺陷及先天性類脂質(zhì)性腎上腺增生。,34,學習交流PPT,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,目

14、前能識別的六型，分別為：21-羥化酶缺陷、11B-羥化酶缺陷、17-羥化酶缺陷、3羥脫氫酶缺陷、皮質(zhì)酮甲基氧化酶缺陷及先天性類脂質(zhì)性腎上腺增生。,35,學習交流PPT,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,診斷年齡在青春期以后的非經(jīng)典型男性病人通常表現(xiàn)為痤瘡或不育。但大多數(shù)是在家系篩查中診斷的，沒有任何癥狀。在很少的情況下，男性非經(jīng)典型21-羥化酶缺陷癥病人表現(xiàn)為單側(cè)睪丸增大。在男孩中，很難明確界定經(jīng)典型單純男性化病人和非經(jīng)典型病人之間的界線。因為在輕型和嚴重病例之間17-羥孕酮水平是連續(xù)的變化過程，而男性雄激素過多的臨床表現(xiàn)不如女性病人明顯。,36,學習交流PPT,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,早期診斷后及應及

15、早應用糖皮質(zhì)激素 手術治療 男性患兒勿需手術治療。女性兩性畸形患兒宜6個月1歲陰蒂部分切除術或矯形術。,37,學習交流PPT,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥,紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥是世界上最多見的紅細胞酶病，本病有多種G-6-PD基因變異型，伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血或蠶豆病，感染誘發(fā)的溶血，新生兒黃疸等。本病是由于調(diào)控G-6-PD的基因突變所致。呈X連鎖不完全顯性遺傳。,38,學習交流PPT,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥,紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥是世界上最多見的紅細胞酶病，據(jù)統(tǒng)計全球約有近4億人G-6-PD缺陷。本病常在瘧疾高發(fā)區(qū)、地中海貧

16、血和異常血蛋白病等流行地區(qū)出現(xiàn)，地中海沿岸、東南亞、印度、非洲和美洲黑人的發(fā)病率較高。我國分布規(guī)律呈“南高北低”的態(tài)勢，長江流域以南，尤以廣東、海南、廣西、云南、貴州、四川等地為高發(fā)區(qū)，發(fā)生率為4%-15%，個別地區(qū)高達40%,39,學習交流PPT,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥,誘因有: 蠶豆; 氧化藥物:解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺藥、硝基呋喃類、伯氨喹、維生素K、對氨基水楊酸等; 感染:病原體有細菌或病毒。,40,學習交流PPT,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD,本病有多種G-6-PD基因變異型，不同變異型產(chǎn)生不同程度酶活性，故臨床表現(xiàn)不盡相同。 伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血或蠶豆病:是由于服用某

17、些具有氧化特性的藥物或蠶豆而引起的急性溶血。常于服藥后1-3天，或于進食蠶豆或其制品(母親食蠶豆后哺乳可使嬰兒發(fā)病)后24-48小時內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為急性血管內(nèi)溶血。有頭暈、厭食、惡心、嘔吐、疲乏等癥狀，繼而出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿，溶血嚴重者可出現(xiàn)少尿、無尿、酸中毒和急性腎衰竭。溶血過程呈自限性是本病的重要特點，輕癥的溶血持續(xù)1-2天或1周左右臨床癥狀逐漸改善而自愈。 感染誘發(fā)的溶血:細菌、病毒感染可誘發(fā)G-6-PD缺乏者發(fā)生溶血，一般于感染后幾天之內(nèi)突然發(fā)生溶血，程度大多較輕，黃疸多不顯著。 新生兒黃疸:在G-6-PD缺乏癥高發(fā)地區(qū)由G-6-PD缺乏引起的新生兒黃疸并不少見。感染、病理產(chǎn)物、缺氧、

18、給新生兒哺乳的母親服用氧化劑藥物，或新生兒穿戴有樟腦丸氣味的衣服等均可誘發(fā)溶血，但也有不少病例無誘因可查。主要癥狀為蒼白、黃疸，半數(shù)患兒可有肝脾腫大，黃疸大多于出生2-4天后達高峰，貧血大多數(shù)為輕度或中度，重者可致膽紅素腦病。先天性非球形細胞性溶血性貧血(CNSHA):在無誘因情況下出現(xiàn)慢性溶血，常于嬰兒期發(fā)病，表現(xiàn)為貧血、黃疸、脾腫大;可因感染或服藥而誘發(fā)急性溶血。約有半數(shù)病例在新生兒期以高膽紅素血癥起病。,41,學習交流PPT,在G-6-PD缺陷高發(fā)地區(qū)，應進行群體G-6-PD缺乏癥的普查;已知為G-6-PD缺乏者應避免進食蠶豆及其制品，忌服有氧化作用的藥物，并加強對各種感染的預防。,42

19、,學習交流PPT,新生兒聽力篩查,43,學習交流PPT,新生兒聽力篩查,專家：重視聽力篩查，早發(fā)現(xiàn)早治療 “我國新生兒聽力障礙的發(fā)病率為千分之三左右?！倍呛韺＜冶硎荆犃φ系K不僅會影響聽覺，久而久之還會形成溝通障礙，甚至影響孩子的心理發(fā)育。呼吁家長們從小就要注重兒童聽力篩查，關注孩子聽力情況，做到早發(fā)現(xiàn)早治療。,44,學習交流PPT,新生兒聽力篩查,案例 姐妹先后被查出聽力障礙 東莞的欣怡小朋友出生8個月時，被診斷為“雙耳重度或極重度感音神經(jīng)性聾”。擔心聽力障礙會影響孩子的正常生活，欣怡1歲多時，家里想盡辦法為她做了人工耳蝸，并于兩歲半開始在東莞渝康聾兒康復中心進行康復，讓聽力障礙嚴重的欣怡

20、得以像正常的小朋友一樣生活、正常上小學。然而，不幸的是，4年前家里失竊，孩子的言語處理器也一并被盜。在了解欣怡的情況后，澳科利耳公司為其捐贈了人工耳蝸。,45,學習交流PPT,新生兒聽力篩查,正當家人為孩子得到救助感到高興時，卻再度不幸地發(fā)現(xiàn)，欣怡的妹妹也患上極重度的聽力障礙。就診醫(yī)生表示，跟多數(shù)的神經(jīng)性耳聾一樣，兩姐妹的耳聾可能是先天性的也可能是遺傳性的，無法確定確切的原因。唯一的辦法還是做人工耳蝸植入術，昂貴的治療費用再度對整個家庭帶來巨大壓力。,46,學習交流PPT,新生兒聽力篩查,危害 聽力障礙影響語言溝通、 易帶來心理問題 “聽力障礙有的是漸進性的，有的是穩(wěn)定性的?！敝猩酱髮W孫逸仙紀念醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科主任鄭億慶在接受新快報記者采訪時表示，有的聽力損傷是穩(wěn)定的，例如極重度的感音神經(jīng)性耳聾幾乎是不可逆的。而有的聽力障礙一開始的程度不嚴重，如果不加以重視或治療，聽力障礙就會逐漸加重。,47,學習交流PPT,新生兒聽力篩