產(chǎn)前篩查歷史及國內(nèi)外研究現(xiàn)狀ppt課件

1、.,1,產(chǎn)前篩查的歷史,國內(nèi)外產(chǎn)前篩查現(xiàn)狀,.,2,1933年P(guān)enrose等最先報道了孕婦年齡與唐氏綜合癥發(fā)生的關(guān)系，指出孕婦的妊娠年齡越大，其胎兒罹患DS的概率越高,1959年DS患者的第三條21號染色體被確認(rèn)，從而揭示了DS發(fā)生的機(jī)制，為以后產(chǎn)前診斷的研究奠定了基礎(chǔ),1966年人類首次從羊水中分離胎兒細(xì)胞，培養(yǎng)及核型分析獲得成功,1968年第一例DS兒產(chǎn)前診斷豁得成功,.,3,1972年Brock等報道了羊水中AFP的增高與胎兒患有先天性神經(jīng)管缺陷及無腦兒和脊柱裂有關(guān),八十年代初，英國科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)一直用來篩查NTD的AFP也可以用來篩DS。NTD時，AFP增高，DS時AFP數(shù)值比正常偏

2、低約25%,1987年Begart發(fā)現(xiàn)母血清中的hCG的變化與DS的發(fā)生有關(guān),1988年，Wald等首次提出AFP、hCG、uE3三聯(lián)的篩查有助于陽性病例的檢出,.,4,1991年研究顯示血清妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）的低水平可以作為DS15周之前的篩查指標(biāo),1991年研究顯示血清妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）的低水平可以作為DS15周之前的篩查指標(biāo),1993年，在世界各地廣泛臨床驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，美國遺傳協(xié)會正式向全美醫(yī)生推薦使用AFP、hCG作為唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查指標(biāo)。盡管篩查方法準(zhǔn)確性還只能達(dá)到6570，但已被歐美國家肯定和廣泛采納，有將近7080的孕婦接受產(chǎn)前母血篩查。,我國開展神經(jīng)

3、管缺損篩查已經(jīng)十年，唐氏篩查始于1997年，目前已有部分省市開展了此項(xiàng)目的檢測，雖然尚未大規(guī)模推廣，但已取得了顯著效果，主要針對孕中期14-20周的孕婦。,.,5,國內(nèi)外產(chǎn)前篩查現(xiàn)狀,.,6,我國的圍產(chǎn)期保健工作,全國范圍內(nèi)加強(qiáng)了圍產(chǎn)期保健、嬰幼兒保健工作 推行新法接生 推廣了圍孕期葉酸補(bǔ)充，全民推行了碘鹽飲食等工作 積極開展出生缺陷監(jiān)測和預(yù)防的工作 加強(qiáng)了相關(guān)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究,.,7,取得的成績,我國嬰兒死亡率已由建國初的200下降到2001年的21.4以下 2002年全國神經(jīng)管畸形的出生率為10.6/萬，較1996年的13.6/萬有了明顯的下降 人均期望壽命已達(dá)71歲,.,8,政府

4、的支持,將“控制出生缺陷，提高出生人口素質(zhì)”列為基本國策之一 1994年頒布實(shí)施 中華人民共和國母嬰保健法 2002年啟動了中國提高出生人口素質(zhì)、減少出生缺陷和殘疾行動計(jì)劃（2002-2010） 2002衛(wèi)生部頒布了產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法 2002年以來大部分省市均相繼出臺具體實(shí)施管理辦法細(xì)則，建立了各自的省級產(chǎn)前診斷中心 2004衛(wèi)生部組織成立全國產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組,.,9,面臨的問題,隨著人口和疾病模式的轉(zhuǎn)變以及出生死亡率的下降（40），出生缺陷問題日益突出，已成為我國嬰兒死亡、兒童和成人殘疾的主要原因之一,.,10,出生缺陷,出生缺陷指新生兒先天存在的各種臟器結(jié)構(gòu)或功能缺陷. 目前常見的出

5、生缺陷有先天性心臟病、唇腭裂、多指趾、神經(jīng)管缺陷、唐氏綜合征，先天性耳聾等 控制出生缺陷目前是進(jìn)一步提高人口出生素質(zhì)、減少新生兒圍產(chǎn)死亡率的重要挑戰(zhàn).,.,11,出生缺陷發(fā)生率,新生兒診斷出生缺陷率3% 1歲內(nèi)診斷出生缺陷及發(fā)育異常率7% 學(xué)齡前診斷的出生缺陷及發(fā)育異常率12-14% 18歲前診斷的出生缺陷及發(fā)育異常率17% （Boyle associate 1994） 一般認(rèn)為，重大或致死性的出生缺陷發(fā)生率約2-3% 包括耳后贅肉、多指等一般性出生缺陷的總發(fā)生率約10%,.,12,導(dǎo)致出生缺陷的原因,出生缺陷是由人類本身的基因缺陷、外界環(huán)境因素及其它未知原因共同作用的結(jié)果 大約25的出生缺陷

6、是由人類本身基因缺陷引起 單純由于藥物或其它外界有害因素（致畸物）造成的出生缺陷約占2-3% 大約65%的出生缺陷其原因不清楚，最有可能是基因及環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,.,13,單基因病 遺傳性非綜合征型耳聾 進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良 脊肌萎縮癥等,多基因病 1-2 先心病 神經(jīng)管缺陷 唇腭裂等,出生缺陷的分類,染色體異常 唐氏綜合征 18-三體綜合征 13-三體綜合征 Tuner 綜合征等 發(fā)生率 流產(chǎn)胚胎占50% 死產(chǎn)嬰占8 新生兒死亡者占6 新生活嬰占5-10,.,14,我國已成為出生缺陷的高發(fā)國,在每年約2000萬的新生兒中 肉眼可識別的先天畸形兒: 20萬-30萬 每年新增的先天殘疾和智障兒

7、童總數(shù)高達(dá)120萬 每30秒40秒鐘就有一個出生缺陷兒降生 約占每年出生人口總數(shù)的4%-6% 占全世界每年500多萬出生缺陷兒童的五分之一,.,15,.,16,.,17,控制出生缺陷刻不容緩,我國出生缺陷的現(xiàn)狀已經(jīng)不僅僅是一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，對我國人口素質(zhì)、國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展、以及社會穩(wěn)定和諧都會產(chǎn)生重大的影響。 最大可能的降低這類患兒的出生率，使我國控制人口數(shù)量，提高人口素質(zhì)的基本國策得到落實(shí)，已到了刻不容緩的地步,.,18,出生缺陷的預(yù)防措施 WTO 措施類別 效 果 一級預(yù)防 預(yù)防發(fā)生，降低出生缺陷率 婚前保健 二級預(yù)防 避免出生，降低部分出生缺陷率 產(chǎn)前診斷 三級預(yù)防 避免致殘，可降低致

8、殘率，減輕“疾病負(fù)擔(dān)” 新生兒疾病篩查,.,19,出生缺陷三級預(yù)防措施,一級預(yù)防包括婚前檢查、遺傳咨詢、選擇最佳的生育年齡、孕期合理營養(yǎng)、預(yù)防感染、謹(jǐn)慎用藥、戒煙戒酒、避免接觸放射線和有毒有害物質(zhì)等 二級預(yù)防主要是在孕期通過篩查和產(chǎn)前診斷的方法，及早識別胎兒的先天缺陷，及早干預(yù)，減少異常胎兒的出生率 三級預(yù)防是指對出生缺陷的治療,.,20,二級預(yù)防尤為重要,一級預(yù)防主要是通過健康教育，提高國民的文化素質(zhì)和保健水平，治理環(huán)境污染，是一件長期持久的工作，并且不能有效的預(yù)防由遺傳因素造成的出生缺陷 三級預(yù)防則為補(bǔ)救措施，對于大部分不可治愈的出生缺陷，作用微乎其微 依據(jù)我國國情，目前二級預(yù)防措施是最重

9、要，最有效的關(guān)鍵環(huán)節(jié),.,21,主要出生缺陷的圍產(chǎn)期病死率、對患兒的影響和可能的預(yù)防措施,.,22,主要出生缺陷的圍產(chǎn)期病死率、對患兒的影響和可能的預(yù)防措施,.,23,胎兒染色體異常的產(chǎn)前篩查和診斷,絨毛取材培養(yǎng) 羊膜腔穿刺培養(yǎng) 臍血穿刺培養(yǎng),年齡篩查 血清學(xué)篩查 超聲篩查,篩查方法,介入診斷方法,實(shí)驗(yàn)室診斷方法,傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)核型分析 熒光原位雜交分析 實(shí)時定量熒光PCR,.,24,產(chǎn)前篩查的發(fā)展歷程,.,25,產(chǎn)前篩查模式的新進(jìn)展,早孕期篩查 First trimester Screening 中孕期篩查 Second trimester Screening 早中孕期聯(lián)合篩查 Integra

10、te Screening 早中孕期的序貫篩查 Sequential Screening,.,26,90年代中期-迄今 早孕期產(chǎn)前篩查模式 (First-trimester screening) NT NT + PaPP-A NT + PaPP-A +free-HCG NT + NB+PaPP-A +free-HCG 早孕期理想的篩查方案 NTPAPP-A Free-HCG,早孕期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查方案,.,27,中孕期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查方案,中孕期的血清學(xué)篩查指標(biāo) AFP Free-HCG uE3 InH-A 二聯(lián)：AFP + Free-HCG； 三聯(lián)：AFP + Free-HCG + uE3

11、 四聯(lián)：AFP + Free-HCG + uE3 + InH-A 中孕期理想的篩查方案 NT + AFP + Free-HCG + uE3 + InH-A,.,28,-唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的新模式,早中孕期的聯(lián)合篩查模式 (integrated screening ) 早孕期篩查+中孕期篩查，最終得出一個風(fēng)險 值，根據(jù)風(fēng)險值大小，決定產(chǎn)前診斷與否 包括全面的聯(lián)合篩查（含NT篩查）及血清學(xué)聯(lián)合篩查 早中孕期的序貫篩查模式 (sequential screening ) 早孕期篩查后，高危者進(jìn)行產(chǎn)前診斷，低危者不再篩查，繼續(xù)妊娠， 中間組至中孕期再接受中孕期三聯(lián)/四聯(lián)篩查，高危者再進(jìn)行產(chǎn)前診斷 以酌情的序貫篩查模式為代表,早中孕期聯(lián)合篩查,.,29,全面聯(lián)合篩查: Fully integrated screening 早孕期 PAPP-A and NT + 中孕期 三聯(lián)/四聯(lián)篩查，最終得出一個風(fēng)險值，根據(jù)風(fēng)險值高低決定產(chǎn)前診斷與否 血清學(xué)聯(lián)合篩查: Serum integrated screening 早孕期 PAPP-A 和 中孕期三聯(lián)/四聯(lián)篩查，最終得出一個風(fēng)險值，根據(jù)風(fēng)險值高低決定產(chǎn)前診斷與否,.,30,全面的聯(lián)合篩查模式,.,31,血清學(xué)聯(lián)合篩查模式,.,32,早孕期聯(lián)合篩查后，病人依據(jù)早孕期風(fēng)險分為三類： 1） 高危組：風(fēng)險值1/60，進(jìn)行產(chǎn)前診斷 2） 低危組：風(fēng)險值1/