科學(xué)　技術(shù)　社會　干細(xì)胞和造血干細(xì)胞研究.pptx

1、造血干細(xì)胞與造血干細(xì)胞移植,治療策略是采用超大劑量化療和全身放療,達(dá)到清除腫瘤細(xì)胞或異常細(xì)胞的目的,然后將正常人的造血干細(xì)胞植入患者的體內(nèi),使患者得以重建,恢復(fù)正常的造血功能,達(dá)到治愈疾病的目的。,在20世紀(jì)70年代初期,美國的Thomas教授因為成功地完成了人類第1次造血干細(xì)胞移植治療,并解決了諸多技術(shù)問題,而榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎,這是20世紀(jì)中唯一的一位獲此殊榮的臨床醫(yī)生 ( hematopoietic stem cell transplantation, HSCT),一、概述,造血干細(xì)胞 HSC( hematopoietic stem cell)是存在于組織中的一群原始造血細(xì)胞，它們不是固定

2、的組織細(xì)胞，可存在于造血組織及血液中，是機體中各種血細(xì)胞的共同來源. 具有兩種潛能 - 自我更新、分化,（一）造血干細(xì)胞（HSC）的起源,胚胎2周時 卵黃囊4周時 胚肝5個月時 骨髓出生后 骨髓成年人HSC主要分布在紅骨髓、脾臟及淋巴結(jié)。,（二）造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志,1. CD34 造血細(xì)胞的一種重要標(biāo)志 CD34+細(xì)胞占骨髓細(xì)胞的1%4% 2. CD117 是干細(xì)胞生長因子受體， IgSF成員， CD117+約細(xì)胞占骨髓細(xì)胞的1%4% 50%70%的CD117+骨髓細(xì)胞表達(dá)CD34,（三）造血微環(huán)境,造血微環(huán)境包括造血基質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)和各種造血調(diào)節(jié)因子 分泌細(xì)胞因子、激素及

3、其他介質(zhì) 分泌細(xì)胞外基質(zhì)和粘附分子 表達(dá)MHC 類和類分子,（四）造血干細(xì)胞的分化,多能造血干細(xì)胞定向干細(xì)胞 淋巴樣干細(xì)胞/淋巴祖細(xì)胞 骨髓樣干細(xì)胞/髓樣祖細(xì)胞,淋巴樣干細(xì)胞 T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞 骨髓樣干細(xì)胞 紅細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞、粒細(xì)胞,造血干細(xì)胞移植 造血干細(xì)胞移植（HSCT）是指將供者的造血干細(xì)胞（HSC）移植到受者體內(nèi)，以重建受者的造血和免疫功能，從而達(dá)到治愈某些疾病的一種方法。 1957年 Thomas 骨髓移植,二、造血干細(xì)胞移植的類別,根據(jù)供體分類 同基因BMT 異基因BMT 自體BMT,根據(jù)造血干細(xì)胞采集來源不同分為5類 骨髓移植（BMT） 從供體的骨髓中直接采集到造

4、血干細(xì)胞。在供者的髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量 的骨髓液進(jìn)行移植。,外周血干細(xì)胞移植（PBSCT） PBSCT是采用經(jīng)大劑量化療及造血因子聯(lián)合動員獲得的外周血干/祖細(xì)胞移植給受者，重建受者正常造血和免疫功能，1990年用于臨床。,由于方法比較科學(xué),干細(xì)胞和各系祖細(xì)胞采集比較精確,并能避免從骨髓中直接采集干細(xì)胞時導(dǎo)致供者的風(fēng)險和肉體損傷,因此這是目前最常用的干細(xì)胞采集方式和途徑。,主要程序 應(yīng)用化療或細(xì)胞因子（G-CSF）、（GM-CSF）有效動員骨髓干細(xì)胞 用血細(xì)胞分離機采集外周血干細(xì)胞 經(jīng)過體外擴增，獲得足夠在體內(nèi)重建造血所需的干細(xì)胞,優(yōu)點 采集安全簡便 造血及免疫功能恢復(fù)快 受腫瘤細(xì)胞

5、污染機會少 采集的細(xì)胞中含有大量異體T細(xì)胞、NK細(xì)胞,種類 自體外周血干細(xì)胞移植（APBSCT） 異基因外周血干細(xì)胞移植（allo-PBSCT）,臍血干細(xì)胞移植 1988年首例報告， 1993年國外始建臍血庫， 目前約有7萬余例 1998年國內(nèi)始建臍血庫， 目前約有2萬余例 臍血中干/祖細(xì)胞占4%,臍血造血干細(xì)胞特點 增殖分化能力高于正常骨髓 淋巴細(xì)胞抗原性弱，功能相對不成熟，移植后發(fā)生急性GVHD的危險性低 來源較廣，易于采集和凍存，供者無任何危險。,缺點 一個胎兒臍血僅可收集50150ml 造血功能恢復(fù)時間長 具有潛在遺傳性疾病的可能,間充質(zhì)干細(xì)胞移植 骨髓基質(zhì)細(xì)胞的前體 混合造血干細(xì)胞移

6、植 具有異基因造血干細(xì)胞移植的移植抗瘤效應(yīng)（GVT）及自體干細(xì)胞移植不受供者限制的優(yōu)點,二、造血干/祖細(xì)胞移植的原理,造血干/組細(xì)胞移植是經(jīng)過大劑量放、化療或其他免疫抑制預(yù)處理，清除受體體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞、異?？寺〖?xì)胞、阻斷發(fā)病機制，然后把自體或異體造血干細(xì)胞移植給受體，使受體重建正常造血，重建正常免疫，從而達(dá)到治療的目的的一種治療手段,預(yù)處理方法 傳統(tǒng)的骨髓清除性預(yù)處理 盡可能地提高化療和放療劑量，以最大限度地殺傷惡性克隆、異常細(xì)胞或免疫細(xì)胞 骨髓非清除性預(yù)處理 依賴移植抗瘤效應(yīng)（GVT）清除受體內(nèi)惡性腫瘤細(xì)胞，降低預(yù)處理強度、減少放化療藥物的毒性作用,三、造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)證,惡性血液病 各

7、種急性白血病、慢性白血病、惡性組織細(xì)胞病、骨髓增生異常綜合征、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、真性紅細(xì)胞增多癥等 急性白血病 長期無病存活率 62.6% 慢性粒細(xì)胞白血病 長期無病存活率82.8%,與骨髓造血相關(guān)的重癥遺傳性疾病 如先天性免疫缺陷病、溶血性貧血(地中海貧 血等), 未累及骨髓的疾病 如非原發(fā)于骨髓的惡性實體腫瘤、自身免疫性疾病等。,遺傳代謝性疾病 先天性免疫缺陷病、粘多糖病、先天性造血異常癥,四、HSCT治療步驟,1 選擇合適的病例 上述疾病患者中,經(jīng)過臨床治療或病情分析已 經(jīng)明確,通過常規(guī)手段無法獲得理想療效,將危及患者生命,可考慮進(jìn)行HSCT。,2 選擇合適的供體 先通過分子生物

8、學(xué)和免疫學(xué)技術(shù),明確患者的HLA抗原表達(dá)類型。然后在患者同胞或骨髓庫中找到與患者HLA中與干細(xì)胞移植密切相關(guān)的類抗原(A,B)和類抗原(DR)全相合或基本相合的供者。如為自身造血干細(xì)胞移植,則無需進(jìn)行HLA配型檢測。,3 臨床準(zhǔn)備 清除所有感染灶、維持患者較好的重要臟器功能。如果是白血病或惡性腫瘤,則最好處于緩解期,使患者處于適合移植的理想狀態(tài)。對患者和病家進(jìn)行HSCT治療的必要性和高醫(yī)療風(fēng)險進(jìn)行必要的告知。,4 預(yù)處理 在輸注造血干細(xì)胞前幾天,對患者進(jìn)行超大劑量化療(劑量為常規(guī)化療的數(shù)倍,甚至數(shù)十倍)和清髓性全身放療(達(dá)到清除骨髓中有核細(xì)胞的劑量) ,其目的在于:清除患者骨髓細(xì)胞,為正常造血

9、干細(xì)胞提供植入空間;徹底抑制患者的免疫功能,避免移植排斥反應(yīng);清除患者骨髓或體內(nèi)的異常細(xì)胞,如白血病細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、異常骨髓造血細(xì)胞、免疫活性細(xì)胞等,以達(dá)到根治疾病的目的。,5 供體干細(xì)胞采集 選擇合適的方式,通過外周血或骨髓采集供體的造血干細(xì)胞。造血干細(xì)胞需要采集到一定的數(shù)量,如單個核細(xì)胞須達(dá)到3 108 /kg (患者體質(zhì)量,下同) ; CD34+細(xì)胞(造血干細(xì)胞)在HLA全相合與部分相合時,分別達(dá)到4 5 106 /kg和1 107 /kg。如有HLA抗原理想的臍帶血,也是兒童患者合適的干細(xì)胞來源。,6 造血干細(xì)胞輸注 將采集到的足夠數(shù)量的造血干細(xì)胞懸液,通過 靜脈輸入到患者體內(nèi)。造血干細(xì)胞會通過血循環(huán),自行停留在患者的骨髓中。,7 促進(jìn)造血干細(xì)胞植入 給患者注射較大劑量的造血細(xì)胞生長因子,促 進(jìn)造血干細(xì)胞在患者骨髓中的植入、分化與成熟。,8 等待患者造血功能重建 造血干細(xì)胞輸注之后,如果植入成功,則在2 3周后患者的造血功能逐漸恢復(fù),表現(xiàn)為外周血像三系逐漸回升至正常。,9 移植成功證據(jù) 可以通過測定患者血細(xì)胞的性染色體(如果供 體為異性) 、HLA抗原、紅細(xì)胞血型、G6PD同工酶等方式,如發(fā)現(xiàn)患者的上述指標(biāo)均轉(zhuǎn)為與供體相同的表型,是移植成功的、可喜的客觀依據(jù)。,10 判定療效 對患者進(jìn)行臨床隨訪與觀察,通過患者原發(fā)疾 病的療效標(biāo)準(zhǔn)判定療效