腫瘤科常用藥物ppt課件

1、.,1,腫瘤科常用藥物使用注意事項,.,2,各類藥物使用注意事項,主要抗腫瘤藥物 輔助藥物 抑制骨轉(zhuǎn)移藥物 化療藥的使用順序及機理 抗腫瘤藥物的毒性反應及防治,.,3,分類 抗代謝藥 抗腫瘤抗生素 植物來源的抗腫瘤藥 鉑類 靶向藥物,主要抗腫瘤藥物,.,4,抗嘌呤藥： 巰嘌呤、硫鳥嘌呤 噴司他丁,抗葉酸藥：二氫葉酸 還原霉抑制劑， 甲氨蝶呤,嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA 的藥物，如放線菌素類、 柔紅霉素、阿霉素等,甾體激素藥：雌激素、 孕激素、雄激素和腎 上腺皮質(zhì)激素,抗嘧啶藥： 氟尿嘧啶,核苷酸還原酶抑制劑 如羥基脲。,DNA多聚酶抑制劑 如阿糖胞苷,.破壞DNA結構和功能的藥物， 烷化劑、絲

2、裂霉素、順鉑、 丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結 博萊霉素靠產(chǎn)生自由基 破壞DNA結構,影響蛋白質(zhì)合成的藥物， 如門冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙堿、長春花生物堿類等,嘌呤合成,嘧啶合成,核苷酸,脫氧核苷酸,DNA,蛋白質(zhì),酶等,微管,RNA,.,5,這一類藥物的結構和人體正常生理代謝的結構類似，因而可以干擾正常代謝物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻斷而產(chǎn)生療效。常用的抗代謝藥物分為葉酸拮抗物、嘌呤類似物、嘧啶類似物等。,抗 代 謝 藥,.,6,鹽酸吉西他濱1,作用機制：抗代謝藥，抑制DNA合成。 適應癥：胰腺癌、非小細胞肺癌等。 用量：聯(lián)合給藥，1g/m2 ，d1,8天，21天重復。 不良反應：

3、骨髓抑制：白細胞，血小板減少 過敏：可有皮疹并伴瘙癢。靜脈滴注時可見支氣管痙攣。 流感樣癥狀：發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀。咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。處理：有報道水楊酸類藥物（阿司匹林）可減輕以上癥狀 。,.,7,鹽酸吉西他濱2,給藥途徑：靜脈滴注 靜脈滴注時間：30分鐘，最長不超過60分鐘。 原因：已證明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增加藥物的毒性。 配制：每0.2g至少加入生理鹽水5ml(只能用生理鹽水溶解)，給藥時再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液作進一步稀釋，稀釋后的濃度不應超過40mg/ml。 貯藏：配制好的溶液應貯存在室溫

4、下(15-30），不得冷藏（結晶析出）。在24小時內(nèi)使用，超過24小時不得使用。,.,8,培美曲塞二鈉1,作用機制：該藥進入細胞后在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，多谷氨酸通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。多谷氨酸化在腫瘤細胞內(nèi)呈現(xiàn)時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。 適應癥：1.與順鉑聯(lián)合治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。2.用于局部晚期或先前化療后轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌 用量：500mg/m2 ，d1， 3周方案。 常見不良反應： 骨髓抑制：最低點：第8-10天 胃腸道反應 皮膚反應及皮下組織異常：皮疹（16.1%）、脫發(fā)(11.3%)

5、疲勞：47.6% 眼睛異常：結膜炎5.4%,.,9,培美曲塞二鈉2,預處理： 葉酸（400g)：第一次給藥前至少給葉酸5天，此后一直服用。 維生素B12注射液(1000g)：每3周期一次 地塞米松4mg,口服，每日2次，給藥前1天、給藥當天和給藥后1天連服3天。 溶媒：只建議用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL。本品不能溶于含有鈣的稀釋劑(如林格氏注射液）。其他稀釋液和其他藥物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。 輸注時間：靜脈滴注應超過10分鐘。 給藥順序：應在本品給藥結束30分鐘后再給予順鉑滴注。 保存：配制后藥液可穩(wěn)定24小時,.,10,卡培他濱,作用機制：在腫瘤所在

6、部位經(jīng)胸苷磷酸化酶(轉(zhuǎn)化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而發(fā)揮作用，降低5-FU對正常人體細胞的損害。 5-FU通過抑制DNA合成起到抗腫瘤作用。 適應癥：1. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2.適用于治療結腸直腸癌。 用量：1000-1250mg/m2 ，口服，2次/日，餐后半小時吞服，連用2周，間歇1周，3周為一療程。 常見不良反應： 胃腸道反應：腹瀉、腹痛 手足綜合征：可同時口服維生素B6，一日量可達200mg 肝臟毒性：膽紅素升高 口腔潰瘍：呋喃西林漱口液、康復新,.,11,常用的有放線菌素、博來霉素、絲裂霉素、柔紅霉素等。主要通過對DNA的直接作用發(fā)揮治療作用。,抗腫瘤抗生素,.,12,吡柔

7、比星1,作用機制：蒽環(huán)類抗癌藥，同時干擾DNA、mRNA合成，在細胞分裂的G2期阻斷細胞進入G1期而干擾瘤細胞分裂、抑制腫瘤生長，故具有較強的抗癌活性。 適應癥：用于治療乳腺癌、惡性淋巴瘤等多種腫瘤 特殊不良反應： 心臟毒性反應，為蒽環(huán)類共同的毒性反應。較多柔比星低，可出現(xiàn)心電圖異常、心動過速、心律紊亂和心功能衰竭，為劑量限制性毒性。 靜脈炎：刺激性大，嚴格避免注射時滲漏至血管外,.,13,吡柔比星2,給藥途徑：可靜脈、動脈、膀胱內(nèi)注射。(靜注5mg/min) (靜滴：30-60分鐘) 溶媒：溶解本品只能用5葡萄糖注射液或注射用水。 原因：pH變化影響效價或?qū)е聹啙帷?保存:溶解后藥液，即時用

8、完，室溫下放置不得超過6小時。,.,14,由植物中提取，常用的有長春堿類、紫杉類、羥基喜樹堿、伊立替康、依托泊苷、替尼鉑苷等。,植物來源的抗腫瘤藥,.,15,羥喜樹堿,作用機制：DNA拓撲異構酶I催化超螺旋DNA解旋而進行復制及轉(zhuǎn)錄，本品通過抑制TOPOI的活性從而阻滯DNA復制及轉(zhuǎn)錄，干擾腫瘤細胞增殖周期。 適應癥：適用于原發(fā)性肝癌、胃癌、膀胱癌、直腸癌、頭頸部上皮癌、白血病等惡性腫瘤。 溶媒：本藥只能用0.9%氯化鈉注射液稀釋。不能用葡萄糖注射液或其他酸性溶液稀釋，否則會出現(xiàn)沉淀。,.,16,伊立替康1,作用機制：本藥為喜樹堿的半合成衍生物，在大多數(shù)組織中被酶代謝為SN-38，SN-38對

9、拓撲異構酶I的活性遠強于本藥，從而發(fā)揮較強的抗腫瘤作用。 適應癥：大腸癌、胃癌、肺癌等。 用量：聯(lián)合給藥，180mg/m2 ，d1, 2周或3周方案。,.,17,伊立替康2,特殊不良反應： 急性膽堿能綜合征：表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉，腹痛、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，24小時內(nèi)發(fā)生。 機制：抑制乙酰膽堿酯酶活性，乙酰膽堿堆積。 處理：小劑量阿托品0.25mg 肌肉注射。 遲發(fā)性腹瀉： 機制： SN-38對腸道粘膜產(chǎn)生直接損害，導致水分、電解質(zhì)吸收障礙，及粘液分泌過多，引起遲發(fā)性腹瀉,.,18,伊立替康3,遲發(fā)性腹瀉治療： 洛哌丁胺（易蒙停） 機制：能減慢胃腸道蠕動、

10、增加食物在胃腸內(nèi)停留時間，促進水分的吸收 首次服藥4mg然后每2小時服藥2mg，需持續(xù)到腹瀉停止后12小時 不能連續(xù)服用超過48小時麻痹性腸梗阻 奧曲肽（善得定/善寧） 機制：增加食物在胃腸內(nèi)停留的時間，促進水分吸收，減少腸內(nèi)的分泌 療效與劑量相關，且起效時間較長，但使用劑量（100g500g,每天3次)尚未確定,.,19,伊立替康4,給藥途徑：伊立替康應靜脈滴注給藥，不得靜脈注射。 滴注時間：30-90分鐘。 保存：避光保存。不含抗菌防腐劑，故一旦溶解稀釋后應立即使用。嚴格的無菌條件下配制可在室溫下保存12小時,.,20,依托泊甙（VP-16）1,作用機制：作用于DNA拓撲異構酶II，阻礙t

11、opo對DNA的修復。這復合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復，降低了細胞毒作用。因此，延長藥物的給藥時間，可能提高抗腫瘤活性。 適應癥：小細胞肺癌,惡性淋巴瘤，惡性生殖細胞瘤等。 用量：100mg/m2 D1-3 每3周1次 不良反應： 骨髓抑制 消化道反應,.,21,依托泊甙（VP-16）2,給藥途徑：本品不能肌注。靜脈內(nèi)推注可出現(xiàn)低血壓，故應靜脈點滴給藥。 給藥時間：靜滴時間不能少于30分鐘，否則可能產(chǎn)生嚴重的低血壓和喉頭痙攣。 溶媒：在5%葡萄糖注射液中不穩(wěn)定，可形成微細沉淀。應使用生理鹽水、無菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化鈉液稀釋后立即使用。 溶度：稀

12、釋后依托泊苷濃度每毫升不超過0.25mg。（濃度越小越穩(wěn)定）,.,22,替尼泊甙,作用機制：與依托泊苷相似，具有完全交叉耐藥性 給藥時間：單藥治療每次60mg/m2，加生理鹽水500ml，靜滴30分鐘以上，每日1次，連用5日。輸注過快可能產(chǎn)生低血壓。 溶媒：應以生理鹽水稀釋本藥，不可用5%葡萄糖注射液稀釋本藥，否則易產(chǎn)生沉淀。 保存：溶液配制后應立即給藥，避免振蕩，以免產(chǎn)生沉淀。有沉淀時禁止使用。,.,23,三尖杉酯堿注射液,作用機制：抑制細胞蛋白質(zhì)的合成。 適應癥：多用于血液腫瘤。 溶媒:一日1-4mg，臨用時加至5%葡萄糖注射液250-500ml中搖勻， 給藥時間：含有本藥的500ml稀釋

13、液要求滴注時間應在3小時以上，尤其對已有心血管疾病者。原因：靜脈滴注速度過快可產(chǎn)生急性心肌毒性,.,24,紫杉醇1,作用機制：抗微管藥物, 促進微管蛋白聚合抑制解聚, 抑制細胞有絲分裂。 適應癥：廣譜抗腫瘤藥 ,適用于多種腫瘤治療。 用量：175mg/m2 ,D1, 3周1次,.,25,紫杉醇2,不良反應： 過敏反應：多發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。預處理：1.給予地塞米松預處理。2.治療前3060分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁0.4g或雷尼替丁50mg。 神經(jīng)毒性:常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常 脫發(fā)：常見 骨髓抑制：中性粒細胞減少。最低點：用藥后8-10天。,.,26,紫杉醇

14、3,材料：必須使用一次性非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管。 原因：聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑，能夠溶解聚氯乙烯（PVC）輸液器中所含的鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP），DEHP有一定的毒性。 用藥時間：3小時 溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，稀釋濃度為 0.3-1.2 mg/ml。,.,27,多西紫杉醇1,作用機制：新型的抗微管解聚藥，促進小管聚合成為穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，以顯著減少小管的數(shù)量，也可通過破壞微管的網(wǎng)狀結構，抑制細胞有絲分裂，從而達到抗腫瘤的目的。 適應癥：廣譜抗腫瘤藥 ,適用于多種腫瘤治療。 用量：75mg/m2 ,d1, 3周1次,.,28,多西紫杉醇2,不良反應： 體液潴溜：處理

15、：預服藥物。口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg（例如：每日2次，每次8mg），持續(xù)3天。 過敏反應：較紫杉醇少 神經(jīng)毒性:常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常 脫發(fā)：常見 骨髓抑制：中性粒細胞減少。最低點：用藥后8-10天。,.,29,多西紫杉醇3,給藥途徑：只能用于靜脈滴注。 溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，最終濃度不超過0.9mg/ml. 滴注時間：1小時 保存：配制好的溶液，應于4小時內(nèi)使用。,.,30,主要藥物有：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈 達鉑等。,鉑類,.,31,順鉑,作用機制：本品為鉑的金屬絡合物，作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，干擾DAN復制，屬周

16、期非特異性藥。 用法：75mg/m2,d1 3周方案 不良反應： 胃腸道反應：強致吐性 骨髓抑制 腎毒性：損傷腎小管.處理：水化利尿，至少2500ml以上 神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降；末梢神經(jīng)毒性。,.,32,奈達鉑,給藥時間：臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。 溶媒：生理鹽水。不宜使用pH5以下的酸性輸液（如電解質(zhì)補液，5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。鋁與本藥會發(fā)生反應，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具。,.,33,卡鉑,溶媒：推薦用5葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再

17、加入5葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注。 相互作用:鋁與本藥會發(fā)生反應，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具（如不能用鋁制針頭 ） 保存：配制后的藥品應在8小時內(nèi)用完。,.,34,奧沙利鉑1,作用機制：屬于新的鉑類衍生物，與DNA結合迅速，最多需15分鐘。對順鉑耐藥的細胞系，奧沙利鉑治療可能有效。 適應癥：適用于經(jīng)過5-氟尿嘧啶治療失敗之后的結、直腸癌轉(zhuǎn)移的患者。 用量：130mg/m2 ，d1， 3周方案 75mg/m2 ，d1， 2周方案。 特殊不良反應：神經(jīng)系統(tǒng)毒性，遇冷加重。,.,35,奧沙利鉑2,溶媒：250500ml5葡萄糖溶液。因與氯化鈉和堿性溶液(特別是5-氟脲嘧啶

18、)之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥（應沖管）。 輸注時間：輸注2-6小時。有文獻報道：減慢輸注速度, 延長輸注時間至56 h 可以有效地將速發(fā)型外周感覺神經(jīng)毒性反應降到最低。,.,36,靶向藥物,.,37,重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液,作用機制：抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷腫瘤的營養(yǎng)供給，抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移。 特殊不良反應：心臟毒性。 溶媒：臨用時將本品加入500ml生理鹽水中，勻速靜脈點滴。 給藥時間：34小時。,.,38,曲妥珠單抗,作用機制：作用與人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位，用于HER2過度表達的腫瘤患者。 不良反應：心臟毒性。 溶媒：用

19、配送的溶媒溶解，再用生理鹽水稀釋。5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。,.,39,西妥昔單抗注射液,給藥時間：初次給藥時，建議滴注時間為120分鐘，隨后每周給藥的滴注時間為60分鐘，最大滴注速率不得超過5ml/min。 特殊不良反應：低鎂血癥，對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血鉀水平均有影響。注意查鎂指標。,.,40,貝伐單抗,給藥時間：首次給藥時間90分鐘；若耐受良好，隨后可加快給藥速度。第2次給藥時間60分鐘，以后給藥時間30分鐘。 溶媒：可用0.9%氯化鈉注射液100ml稀釋。與葡萄糖呈配伍禁忌，且不可與其他藥物混用。,.,41,利妥昔單抗,溶媒：0.9%生理鹽水或5葡萄糖，稀釋濃度為1

20、mg/ml。 給藥時間： (1)首次使用，開始為50mg/h，隨后每30分鐘增加50mg/h， 直至最大速度400mg/h。 (2)如患者對首次滴速可耐受，則以后滴速可從100mg/h開始，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。 （3)如果患者不能耐受首次滴速，則以后每次用藥應嚴格按首次滴注原則進行。 注意：用藥期間可出現(xiàn)低血壓，故用藥前12小時及用藥期間應避免使用降壓藥,.,42,注意避光的腫瘤藥物1,順鉑：其光穩(wěn)定性很差。在光照下，順鉑注射液會發(fā)生光水合反應和光氧化還原反應，色澤變化表現(xiàn)為黃色加深，直至金屬鉑析出。見光后會吸收一部分的光能，引發(fā)光化學反應。所以避光是保證

21、順鉑注射液穩(wěn)定的最有效手段，藥品說明書上也注明靜滴時需避光。 同類藥物卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑等在使用過程中也應注意避免直接日曬。,.,43,注意避光的腫瘤藥物2,達卡巴嗪：對光和熱極不穩(wěn)定、遇光或熱易變紅，在水中不穩(wěn)定，放置后溶液變淺紅色。需臨時配制，溶解后立即使用，2小時內(nèi)用完，并盡量避光。 注射用亞葉酸鈣：應避免光線直接照射及熱接觸,.,44,注意避光的腫瘤藥物3,注射用鹽酸尼莫司汀：溶解后應迅速使用，因遇光易分解，水溶液不穩(wěn)定。 長春堿、長春新堿：對光敏感，遇光或熱易變黃，沖入靜脈時應避免日光直接照射。,.,45,輔助藥物,.,46,白蛋白使用注意事項,輸注白蛋白制劑可能引起紅疹,惡心,

22、發(fā)熱或寒戰(zhàn)等過敏反應,發(fā)生率約0.5-1%. 滴注速度應以每分鐘不超過2ml（30滴）為宜，但在開始15分鐘內(nèi)，應特別注意速度緩慢，逐漸加速至上述速度。對有心、肺或腎駐病的患者尤其不利，應十分注意心力衰竭肺水腫。,.,47,美司鈉注射液（尿路保護劑）,作用機制：本品為含有半胱氨酸的化合物，能與環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物相結合，形成非毒性產(chǎn)物自尿中迅速排出體外，預防在使用上述抗癌藥物時引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)的損傷。 用法 異環(huán)磷酰胺靜滴：藥物劑量的20%（1次），給藥時間為0小時段、4小時后及8小時后的時段，共3次。對兒童投藥次數(shù)應較頻密（例如6次）及在較短的間隔時段（例如3小時）

23、為宜。 異環(huán)磷酰胺連續(xù)性靜脈輸注：美司鈉可以在0時段給予20%的異環(huán)磷酰胺劑量，而后該藥可按照異環(huán)磷酰胺劑量的100%與其同步輸注,最后應再加6小時至12小時的美司鈉(達到異環(huán)磷酰胺劑量的50%)輸注，以更好的保護泌尿道。,.,48,骨吸收抑制藥,.,49,骨吸收抑制藥,注射用帕米膦酸二鈉：第二代二膦酸類藥物。 治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛。 溶媒：臨用前稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽 水或5%葡萄糖液中。 給藥時間：靜脈緩慢滴注4小時以上，濃度不 得超過15mg/125ml，滴速不得大于1530mg/2小時。一次用藥3060mg。,.,50,骨吸收抑制藥,伊班膦酸鈉注射液：第三代二膦酸類藥物。 高鈣血

24、癥：應將本品（單次最高劑量為6mg）稀釋于不含鈣離子的0.9生理鹽水或5葡萄糖溶液500750ml中，靜脈緩慢滴注，滴注時間不少于2小時。 骨痛：將本藥4mg稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖注射液500ml中，滴注時間不少于4小時。,.,51,骨吸收抑制藥,唑來膦酸：第三代二膦酸類藥物。 溶媒：4mg，用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀釋。 給藥時間：不少于15分鐘靜脈輸注。,.,52,骨吸收抑制藥,因卡膦酸二鈉:第三代雙膦酸鹽類。 溶媒：用生理鹽水溶解后稀釋于5001000ml生理鹽水中。 給藥時間：靜脈滴注24小時。 用量：一般病人一次用量不超過10mg，65周歲

25、以上患者推薦劑量為一次5mg。,.,53,化療藥的使用順序及機理,.,54,腫瘤細胞增殖,S DNA合成期,G2 分裂前期,M 分裂期,無增殖力細胞,G0 靜止期,G1 合成前期,.,55,周期非特異性藥物,作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞以及G0均有殺滅作用。 迅速殺滅腫瘤細胞，作用強而快 藥效動力學：濃度依賴性，殺傷能力隨劑量而提高 如：烷化劑，抗生素，鉑類，激素,.,56,周期特異性藥物,主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞 作用弱而慢 藥效動力學：時間依賴性，劑量達到一定濃度后殺滅腫瘤細胞作用不再增加。 如：植物藥，抗代謝藥,.,57,聯(lián)合化療（一）,生長快

26、的腫瘤：處于增殖期的細胞較多 先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞 如：絨癌，白血病,.,58,聯(lián)合化療（二）,生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0 細胞較多 先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細胞，驅(qū)動G0期細胞進入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅 如：多種實體瘤,.,59,聯(lián)合化療（三）,同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞阻 滯于某時相，再用作用于相應時相的藥物大量殺滅,.,60,奧沙利鉑與5-FU,聯(lián)用順序：先奧沙利鉑 后5-FU。 原因：研究發(fā)現(xiàn)：先奧沙利鉑后5-Fu可以最大限度地殺死腫瘤細胞，而順序相反則腫瘤細胞死

27、亡率大大降低。 臨床應用：FOLFOX方案（腸癌方案）,In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines . Anti-cancer drugs ISSN0959-4973,.,61,伊立替康與5-FU,聯(lián)用順序：先伊立替康靜滴，滴注完后給予亞葉酸和5-FU。 原因：毒性降低。 臨床應用：FORFIRI方案（腸癌方案）,Journal of Clinical Oncology, Vol 19, Issue 15 (Au

28、gust), 2001: 3456-3462,.,62,CF與5-Fu,聯(lián)用順序：先用CF 2小時后再用5-Fu 原因：外源給予足量CF，經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸，可進一步增加氟尿嘧啶脫氧核苷三聯(lián)復合物的形成，增強5-Fu的作用。,.,63,奧沙利鉑與希羅達,先用奧沙利鉑（通常在第一天上午應用），后用希羅達（通常在第一天下午開始療程），能收到更好的療效。 臨床應用：XELOX方案,.,64,FH2 FH4+dUMP,MTX與5-Fu（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,DHFR:二氫葉酸還原酶 dUMP:脫氧尿嘧啶核苷酸 TS:胸腺嘧啶核苷酸合成酶 dTMP:脫氧胸腺嘧啶核苷酸,

29、.,65,MTX與5-Fu（二）,聯(lián)用順序：先用MTX， 4-6h后再用5-Fu 原因：序貫抑制。先用本藥，4-6小時后再用氟尿嘧啶可產(chǎn)生協(xié)同作用。與氟尿嘧啶同時使用，或先用氟尿嘧啶后用本藥，均可產(chǎn)生拮抗作用； 臨床應用：CMF方案（乳腺癌化療方案）,.,66,VCR與MTX,聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流,可提高MTX在細胞內(nèi)的濃度 先用VCR 再用MTX,.,67,VCR與CTX（一）,VCR使細胞停滯在M期，約6-8h后同步進入G1期 CTX對G1期細胞殺傷作用強,.,68,VCR與CTX（二）,聯(lián)用順序：先用VCR， 6-8h后再用CTX 臨床應用：CHOP方案，CVADIC方案

30、,.,69,紫杉醇與5-Fu,在用5-Fu之后應用紫杉醇可以增加細胞毒效 應，而先用泰素再給5-Fu則毒副反應較弱。 臨床應用：DCF方案,.,70,紫杉醇與順鉑,先用順鉑會加重紫杉醇的主要毒性反應。 原因：可能是由于順鉑對細胞色素P450的調(diào)節(jié)作用，導致紫杉醇的血漿清除率下降。體外實驗證實，先用紫杉醇后用順鉑，毒性作用小，對腫瘤的殺傷作用較大。 臨床應用：TP方案,.,71,紫杉醇與ADM,紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性。 聯(lián)用順序：先ADM再紫杉醇 臨床應用：ATC方案,J Clin Oncol 2001,.,72,小 結,先用奧沙利鉑

31、，再用5-Fu 先用伊立替康，4-6h后再用5-Fu 先用亞葉酸鈣，再用5-Fu 先用VCR，再用MTX 先用VCR，6-8小時后再用CTX 先用MTX，4-6小時后再用5-Fu 先用紫杉醇，再用順鉑 先用ADM，再用紫杉醇,.,73,抗腫瘤藥物的毒性反應及防治,.,74,不良反應性質(zhì)分類,急性毒性和亞急性毒性 慢性毒性和后期毒性,.,75,抗腫瘤藥物不良反應特點,多與藥物劑量相關 可逆性反應多見 大多對預防和治療反應良好 與患者治療前的恐懼心理有關,.,76,常見不良反應與對策,骨髓抑制 胃腸道反應 肝、腎功能損傷 心、肺毒性 神經(jīng)毒性 靜脈炎 其他（脫發(fā)、局部刺激等）,.,77,骨髓抑制明

32、顯的藥物,紫杉類：紫杉醇、多西紫杉醇 長春堿類：長春地辛、長春瑞賓 足葉乙甙及替尼泊甙 亞硝脲類：卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲 卡鉑 蒽環(huán)類,.,78,對 策,加強營養(yǎng)、預防感染、出血 注意觀察患者是否有乏力、出血、頭暈及皮膚、粘膜色澤 勤于復查血常規(guī)，每周2至3次 必要時輸血及G-CSF、IL-11、TPO支持 根據(jù)骨髓情況調(diào)整化療時間、方案、劑量等,.,79,胃腸道反應,常見，表現(xiàn)為： 惡心嘔吐 腹瀉 便秘 腹痛 抑郁癥患者更易發(fā)生,.,80,胃腸道反應明顯的藥物,順鉑、氮芥、大劑量美法蘭、氮烯咪胺、環(huán)磷酰胺、放線菌素D 、氟尿嘧啶及其衍生物惡心嘔吐較明顯 氟尿嘧啶及其衍生物、大劑量巰嘌

33、呤、美法蘭、依立替康常有腹瀉，嚴重者會導致死亡 麻醉藥物常有便秘 長春堿類偶可發(fā)生麻痹性腸梗阻,.,81,對 策,治療前做好心理護理 預防性使用止吐藥物（5-HT3受體阻斷劑、激素、NK-1拮抗劑、胃復安、中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑等），積極處理遲發(fā)性反應 腸外營養(yǎng)及其它對癥處理 便秘者適當用緩瀉藥物，灌腸等 個體化治療方案,.,82,惡心、嘔吐,急性、延遲性、先期性 心理護理 飲食護理 按醫(yī)囑給予止吐劑 “分散注意力”是有效的非藥物治療手段，有意識地與病人談話、音樂療法、催眠等。 中醫(yī)治療 嚴重惡心、嘔吐：防止電解質(zhì)紊亂，化驗生化指標，以觀察有無低鉀低鈉等發(fā)生。,.,83,粘膜炎,保持口腔清潔，經(jīng)常用洗必泰、4%碳酸氫鈉或冷開水漱口 定期檢查口腔情況 高營養(yǎng)流質(zhì)，食物易消化富含維生素，禁食刺激性大且硬的食物 若有霉菌感染給予抗生素藥物治療，同時給予4%碳酸氫鈉或制霉菌素液漱口，若發(fā)生口腔潰瘍，患處可涂錫類散、西瓜霜、冰硼散等，口服B族維生素。潰瘍疼痛，可用2%利多卡因液噴霧