遺傳性結(jié)直腸癌

1、遺傳性結(jié)直腸癌,周強(qiáng),岳陽樓區(qū)參與了我國(guó) 最新的腫瘤登記年報(bào)。,責(zé)任重大！,結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制（多基因參與）,2003年我國(guó)開始成立遺傳性大腸癌學(xué)組。,目錄,定義,結(jié)直腸癌是一種遺傳背景很強(qiáng)的惡性腫瘤，5%6%的大腸癌與基因種系突變有關(guān)，此種突變可按孟德爾遺傳規(guī)律遺傳給后代，稱為遺傳性大腸癌。 遺傳性結(jié)直腸癌綜合征是指一系列可引起遺傳性大腸癌的疾病，患者患大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通人群。,分類,Lynch綜合征、 家族性腺瘤性息肉病(familialadenomatous polyposis，F(xiàn)AP)、 輕型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial adenomatous po

2、lyposis，AFAP）、 MUTYH相關(guān)性息肉(MUTYH-associatedpolyposis，MAP)、 Peutz-Jeghers綜合征 幼年性息肉病等,HNPCC分類,遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC)，2010年后統(tǒng)稱為L(zhǎng)ynch綜合征，為最常見的遺傳性大腸癌綜合征，由此發(fā)展而來的大腸癌約占所有大腸癌的2%3%。 Lynch綜合征：符合各臨床遺傳標(biāo)準(zhǔn),有MMR種系突變結(jié)直腸癌； 家族性結(jié)直腸癌X:符合各臨床遺傳標(biāo)準(zhǔn),但無MMR種系突變結(jié)直腸癌, 約占40%，中度風(fēng)險(xiǎn)，僅有結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。,Ly

3、nch綜合征的分類,Lynch綜合征，又稱遺傳性部位特異性結(jié)直腸癌，此類家系中患者只發(fā)生大腸癌； Lynch綜合征，又稱癌癥家族綜合征，此類家系中的成員除患大腸癌外，還可發(fā)生Lynch綜合征相關(guān)性腸外惡性腫瘤，如胃、子宮內(nèi)膜、胰腺和膽道等部位的腺癌，以及泌尿系統(tǒng)移行細(xì)胞癌和血液系統(tǒng)惡性腫瘤，偶見皮膚癌和喉癌。,Lynch綜合征的臨床病理特點(diǎn),Lynch綜合征的患癌風(fēng)險(xiǎn),Lynch綜合征的篩查標(biāo)準(zhǔn)-國(guó)外,Lynch綜合征的篩查標(biāo)準(zhǔn)-國(guó)內(nèi),中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院lynch綜合征篩查流程,Lynch綜合征的治療,LS結(jié)直腸癌患者，其發(fā)病年齡要早于散發(fā)病例，中位年齡為44歲，部位以近端結(jié)腸為主，并具有多原發(fā)

4、的特性，預(yù)后好于散發(fā)病例。 治療原則基本與散發(fā)性結(jié)直腸癌患者相同： MSI-H/dMMR為II期結(jié)直腸癌的預(yù)后與預(yù)測(cè)指標(biāo)。 NCCN指南推薦，II期患者應(yīng)行MMR檢査，并指出II期患者伴有MSI-H時(shí)預(yù)后好，但這部分患者并不能從氟尿嘧啶（5-FU）輔助治療中獲益。 對(duì)于III期患者而言，MSI-H/dMMR患者可以從5-FU為基礎(chǔ)的輔助化療中獲益，但是這種獲益僅限于種系突變的患者，而散發(fā)的結(jié)直腸癌患者伴有MSI-H/dMMR并不能獲益（占15%）。 不推薦對(duì)未發(fā)病的MMR突變攜帶者行預(yù)防性全結(jié)腸切除。,Lynch綜合征的化學(xué)預(yù)防,Lynch 綜合征： 阿司匹林（600mg，qn，2年），證據(jù)級(jí)

5、別不高；,Lynch綜合征的隨訪-國(guó)外,Lynch綜合征的隨訪-國(guó)內(nèi),家族性腺瘤性息肉病（FAP）,FAP是常染色體異常為特點(diǎn)，表現(xiàn)在結(jié)腸和直腸內(nèi)有10至數(shù)千個(gè)腺瘤為特點(diǎn)的疾病。 據(jù)估計(jì)，F(xiàn)AP的發(fā)生率占所有結(jié)直腸癌病例的1%。 FAP常常與APC腫瘤抑制基因突變相關(guān)。典型的FAP最終發(fā)展成為結(jié)直腸癌（一生罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)90%）。 FAP常常有結(jié)腸外表現(xiàn)，特別是胃和十二指腸息肉、硬纖維瘤、甲狀腺和腦瘤、先天性視網(wǎng)膜色素上皮肥大、骨瘤和表皮樣囊腫等。,化學(xué)預(yù)防,FAP： NSAIDs：如舒林酸和塞來昔布等，證據(jù)不強(qiáng)；,FAP隨訪（ASCO推薦）,FAP患者如果不行預(yù)防性結(jié)直腸切除，則幾乎全部發(fā)生

6、癌變遙此外，腸外腫瘤的極高發(fā)病率也是不容忽視的問題。 典型FAP家系中的個(gè)人應(yīng)從1011歲開始，每12年做1次結(jié)腸鏡并持續(xù)終生。當(dāng)發(fā)現(xiàn)有大量腺瘤、或者發(fā)生了高度不典型增生時(shí)，可以考慮手術(shù)切除。 輕型FAP家系中的個(gè)人應(yīng)從1820歲開始，每2年做1次結(jié)腸鏡并持續(xù)終生。當(dāng)有大量腺瘤或者發(fā)生了高度不典型增生時(shí)，可以考慮手術(shù)切除。部分AFAP患者可以每12年行腸鏡下息肉切除。,輕型家族性腺瘤性息肉?。ˋFAP）,輕型家族性腺瘤性息肉?。╝ttenuated familial adenomatous polyposis，AFAP）是指當(dāng)患者結(jié)直腸內(nèi)有20100個(gè)腺瘤的時(shí)候，可以懷疑為AFAP。 AFAP

7、的患癌的風(fēng)險(xiǎn)取決于息肉的類型和嚴(yán)重程度。 盡管這些患者攜帶著突變的APC或MUTYH基因，但大多數(shù)病例攜帶的遺傳基礎(chǔ)不能確定，AFAP患者往往在成年后發(fā)生息肉，盡管有些需要接受外科結(jié)腸切除，但一部分患者通過內(nèi)鏡治療即可控制。 AFAP的家族發(fā)生結(jié)腸外腫瘤和硬纖維瘤的機(jī)會(huì)較低。,MUTYH相關(guān)息肉?。∕AP）,Peutz-Jeghers綜合征(P-J綜合征),黑斑息肉綜合征，又稱口周色素沉著-腸息肉綜合征，最初由Peutz和Jeghers兩人相繼描述，并因此得名。 此病呈常染色體顯性遺傳，致病基因?yàn)長(zhǎng)KB1/STK11和FHIT基因。 我國(guó)各地對(duì)該病均有報(bào)道，但檢測(cè)基因突變的研究不多，其中多數(shù)研究均檢測(cè)LKB1基因。,P-J綜合征,P-J綜合征常在兒童及青少年期發(fā)病，臨床主要表現(xiàn)為皮膚黏膜色素沉著和胃腸道多發(fā)息肉，可引起消化道出血、腹痛和貧血，嚴(yán)重者可發(fā)生急性腸梗阻和腸穿孔，甚至腸壞死，易發(fā)生消化