（優(yōu)質(zhì)醫(yī)學(xué)）滴丸劑知識小結(jié).ppt

1、滴丸劑知識培訓(xùn),1,概念,滴丸劑指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般稱為基質(zhì)）加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。,2,滴丸劑的特點(diǎn),1、設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高； 2、工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性（當(dāng)歸腹痛寧滴丸：20mg/丸）； 3、基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，如蕓香油滴丸含油可達(dá)83.5； 當(dāng)歸腹痛寧滴丸：20mg/丸，提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)可考慮增加載藥量。,3,滴丸劑的特點(diǎn),4、用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、藥物釋放快、起效迅速

2、、生物利用度高的特點(diǎn)，如灰黃霉素滴丸有效劑量是100目細(xì)粉的1/4、微粉（粒徑5微米以下）的1/2；20起效。 5、發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型，五官科制劑多為液態(tài)或半固態(tài)劑型，作用時(shí)間不持久，作成滴丸可起到延效作用。 如西南制藥三廠生產(chǎn)的氯霉素眼丸（原藥典委員曾德惠教授）可持續(xù)釋放藥物十天，是眼藥水、眼藥膏的升級換代產(chǎn)品。,4,滴丸劑的特點(diǎn),具有： 1、高效、速效、長效（三效）。 2、毒性小、副作用小、劑量小（三?。?。 3、貯存、攜帶、使用方便（三方便）。 利用固體分散技術(shù)制備的滴丸制劑基本上符合上述三效、三小、三方便的要求。,5,滴丸劑的歷史,用滴制法制備滴丸始于1933年，丹麥一家藥廠用這種

3、方法制備了維生素AD滴丸。在我國，早在1958年曾運(yùn)用該方法制備酒石酸綈鉀滴丸。但由于制造工藝與理論不成熟，此后很長一段時(shí)間國內(nèi)外都沒有新產(chǎn)品推出。中藥滴丸的研制始于20世紀(jì)70年代末，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院等單位對蘇合香丸進(jìn)行研究，將原方十余味中藥精簡為蘇合香脂和冰片兩味，采用固體分散技術(shù)，用滴制法制備蘇冰滴丸。,6,我公司滴丸劑的歷史,上世紀(jì)八十年代初，時(shí)任甘肅省藥物研究所副所長的李光華，提出了“當(dāng)歸綜合利用開發(fā)”。曾獲甘肅省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。具體思路是： 1、揮發(fā)性成分當(dāng)歸油當(dāng)歸腹寧滴丸。 2、水溶性成分濃當(dāng)歸注射液 3、多糖當(dāng)歸多糖口服液 1985年，取得當(dāng)歸腹寧滴丸生產(chǎn)文號，相當(dāng)于現(xiàn)在國家

4、二類新藥。濃當(dāng)歸注射液到中試階段，療效明確，患者只能從省衛(wèi)生廳審批購買。后因湖北類似產(chǎn)品出現(xiàn)醫(yī)療事故的影響未能取得生產(chǎn)文號。,7,我公司滴丸劑的歷史,上世紀(jì)九十年代，甘肅省藥物研究所、蘭州敦煌制藥廠研制了國家四類新藥“元胡止痛滴丸”，當(dāng)時(shí)、因資金緊張、大部分人對這一產(chǎn)品的前景不看好，于1998年以90萬元的價(jià)格轉(zhuǎn)讓給“丁氏婦寶”，后轉(zhuǎn)讓給龍神戎發(fā)，現(xiàn)在產(chǎn)品銷售收入超千萬元，最近進(jìn)入國家基本用藥目錄（獨(dú)家）、國家醫(yī)保目錄。所以說，好產(chǎn)品是要靠營銷成功的，不是憑主觀武斷決定的。好的產(chǎn)品，如果不去努力開拓市場，是永遠(yuǎn)長不大的。這一點(diǎn)值得我們深思。,8,我公司滴丸劑的歷史,獨(dú)一味滴丸 獨(dú)一味滴丸是我公

5、司2005年申報(bào)的國家八類新藥，2008年9月取得生產(chǎn)批件和生產(chǎn)文號。據(jù)了解現(xiàn)在有兩家取得生產(chǎn)文號。 獨(dú)一味藥材是甘肅的地產(chǎn)品種，我們有地域優(yōu)勢。獨(dú)一味膠囊目前產(chǎn)值越兩億元，其公司已成為上市公司。如果我們的獨(dú)一味滴丸能占領(lǐng)獨(dú)一味膠囊的十分之一或二十分之一的市場，,9,滴丸劑的種類,1 速效高效滴丸劑 滴丸是利用固體分散體的技術(shù)進(jìn)行制備。當(dāng)基質(zhì)溶解時(shí),體內(nèi)藥物以微細(xì)結(jié)晶、無定形微?；蚍肿有问结尦?所以溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高。 2 緩釋控釋滴丸 緩釋是使滴丸中的藥物在較長時(shí)間內(nèi)緩慢溶出,而達(dá)長效；控釋是使藥物在滴丸中以恒定速度溶出,其作用可達(dá)數(shù)日以上,如氯霉素控釋眼丸。,10,滴丸劑

6、的種類,3 溶液滴丸 片劑所用的潤滑劑、崩解劑多為水不溶性,所以通常不能用片劑來配置澄明溶液。而滴丸可用水溶性基質(zhì)來配置,在水中可崩解為澄明溶液,如洗比泰滴丸可用于飲水消毒。 4 栓劑滴丸 滴丸同水溶性栓劑一樣可用聚乙二醇等水溶性基質(zhì),用于腔道時(shí)由體液溶解產(chǎn)生作用。如氟哌酸耳用滴丸,甲硝唑牙用滴丸等。滴丸可同樣用于直腸,也可由直腸吸收而直接作用于全身,具有生物利用度高、作用快的特點(diǎn)。,11,滴丸劑的種類,5 硬膠囊滴丸 硬膠囊中可裝入不同溶出度的滴丸,以組成所需溶出度的緩釋小丸膠囊,如聯(lián)苯雙酯的硬膠囊滴丸。 6 包衣滴丸 同片劑、丸劑一樣需包糖衣、薄膜衣等,如聯(lián)苯雙酯滴丸、當(dāng)歸腹痛寧滴丸。,1

7、2,滴丸劑的種類,7 脂質(zhì)體滴丸 脂質(zhì)體為混懸液體,用聚乙二醇可制成固體劑型,是將脂質(zhì)體在不斷攪拌下加入熔融的聚乙二醇4000 中形成混懸液,傾倒于模型中冷凝成型。 8 腸溶衣滴丸 用在胃中不溶解的基質(zhì),如酒食酸銻鉀滴丸是用明膠溶液作基質(zhì)成丸后,用甲醛處理,使明膠的氨基在胃液中不溶解,在腸中溶解。,13,滴丸劑的種類,9 干壓包衣滴丸 以滴丸為中心,壓上其他藥物組成的衣層,融合了兩種劑型的優(yōu)點(diǎn),如鎮(zhèn)咳祛痰的咳必清氯化鉀干壓包衣片。前者為滴丸,后者為衣層。,14,已上市的國產(chǎn)滴丸藥品,截止到2008年上半年有61個(gè)藥品文號、20余個(gè)品種。 我們熟悉的：當(dāng)歸腹痛寧滴丸 獨(dú)一味滴丸 元胡止痛滴丸。

8、常見的：柴胡滴丸 、復(fù)方丹參滴丸 、聯(lián)苯雙酯滴丸 、速效心痛滴丸 、藿香正氣滴丸,15,現(xiàn)有中藥滴丸制劑存在的問題,1 、受現(xiàn)有技術(shù)的影響，擴(kuò)大對中藥的應(yīng)用范圍困難。從理論上講，藥物基本上都能制成滴丸。但應(yīng)用現(xiàn)有的滴制技術(shù)制備中藥滴丸，由于技術(shù)和輔料等問題，很難使丸重提高、輔料的載藥量加大，從而致使難以將大組方的中藥制成滴丸。目前，多數(shù)中藥滴丸的處方組成少于 6 味藥，如果藥味過多，一則是在改變傳統(tǒng)的制備理論基礎(chǔ)上改變提取工藝，二則是表現(xiàn)出每次服用粒數(shù)多的問題。 當(dāng)歸腹痛寧丸芯20mg，獨(dú)一味45mg/丸。,16,現(xiàn)有中藥滴丸制劑存在的問題,2 、受中醫(yī)藥理論和方法的影響，服用粒數(shù)多。從祖國醫(yī)

9、藥學(xué)的角度來看，大多傳統(tǒng)中藥是復(fù)方制劑，要保持原有的療效和特色，必須盡可能保存原藥成分。但以現(xiàn)行的滴制法制出的滴丸含藥量較低（一般藥物：輔料多在 1 ： 1.5 以上），多數(shù)重量在 70mg 以下，這樣要保持藥物的療效和滴丸本身的特性（如丸重、園整率等），勢必使單次的服用粒數(shù)增多。 當(dāng)歸腹痛寧頓服10-15/次，獨(dú)一味42丸/次。,17,現(xiàn)有中藥滴丸制劑存在的問題,盡管有報(bào)道實(shí)驗(yàn)室可以滴制出 100mg 的滴丸，但至今既無使用的先例，又缺乏理論支持。甚至出現(xiàn)不得不以重量份數(shù)服用的現(xiàn)象（如：獨(dú)一味滴丸每次服用一袋1.9g； 42丸/次。 ），這在一定程度上影響了滴丸劑型服用方便等特點(diǎn) 1988年

10、，受“腸蟲清”“兩片”的啟發(fā)，我將當(dāng)歸腹寧滴丸改劑型為片劑,要達(dá)到每次服用一片,工作基本完成,因建廠工作終止。,18,現(xiàn)有中藥滴丸制劑存在的問題,3、設(shè)備發(fā)展滯后 目前，國內(nèi)生產(chǎn)滴丸機(jī)的廠家大概 6 家，由于廠家與科研單位分離，導(dǎo)致現(xiàn)有設(shè)備遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于技術(shù)的發(fā)展，特別是制備 100mg 以上的大滴丸設(shè)備至今尚未面世。有人曾利用滴制與摸具定型法研制滴丸的設(shè)備。但嚴(yán)格地說，它只是固體分散體制劑，而不是滴丸。因?yàn)橐陨鲜龇椒▉碇圃斓瓮?，還有諸多問題，如黏模、脫模、定型及自動(dòng)化生產(chǎn)等。因此目前仍無成熟的設(shè)備上市。,19,滴丸劑生產(chǎn)原理,滴丸的基本原理是，利用固體分散法，將一些難溶性液體藥物或揮發(fā)油與水溶性

11、固體基質(zhì)加熱熔融，形成溶液、混懸液或乳濁液后，趁熱滴在另一互不相溶的溶劑中，再迅速冷卻，表面張力作用使液滴收縮并冷凝成固態(tài)而獲得滴丸。由于滴丸是由藥物與基質(zhì)混熔經(jīng)冷卻劑冷卻而成，因此，基質(zhì)與冷卻劑的選擇，成為制造滴丸的關(guān)鍵因素。,20,滴丸劑生產(chǎn)原理,滴丸的基質(zhì)分兩大類，即水溶性基質(zhì)與脂溶性基質(zhì)。對滴丸的基質(zhì)要求首先應(yīng)與主藥不發(fā)生反應(yīng)，對人體無害，此外，熔點(diǎn)要比較低，易熔融，遇冷能很快凝固成固體，且加入藥物后這一性質(zhì)不變。通過調(diào)節(jié)基質(zhì)與藥物的溶解比率，用水溶性 差的脂質(zhì)類作基質(zhì)制成滴丸，可以緩慢釋放藥物，從而維持人體所需藥物濃度。,21,滴丸的制備流程,A.藥物過篩熔融滴制干燥成品 B.藥物過

12、篩混合滴制包裝 C.藥物混合冷凝洗滌干燥成品 D.藥物+基質(zhì)熔融滴制冷凝除蠟干燥包裝成品 E.藥物熔融滴制冷凝洗滌干燥成品,22,滴丸劑劑型優(yōu)點(diǎn),第一，通過滴丸基質(zhì)的調(diào)節(jié)可以使藥物根據(jù)疾病治療的需要發(fā)揮速效或長效緩釋的效果，在治療急癥如心絞痛發(fā)作的用藥中，增加藥物的水溶性，可使其在口腔內(nèi)迅速溶解，經(jīng)粘膜吸收后迅速進(jìn)入血液發(fā)揮療效；復(fù)方丹參滴丸對主動(dòng)脈舒張作用迅速，起效時(shí)間優(yōu)于片劑6倍，血藥濃度達(dá)到峰值時(shí)間幾乎在20分鐘之內(nèi)。而需要持續(xù)藥效的如治療高血壓類藥物，則可通過基質(zhì)發(fā)揮緩釋效果，平穩(wěn)控制血壓。,23,滴丸劑劑型優(yōu)點(diǎn),第二，滴丸可用于局部用藥。滴丸劑型能克服西藥滴劑的易流失、易被稀釋，以及

13、中醫(yī)用散劑的妨礙引流、不易清洗、易被膿液沖出等缺點(diǎn)，從而可廣泛用于耳、鼻、眼、牙科的局部用藥。在腔道內(nèi)緩釋與控釋給藥，采用滴丸劑型也可以大大改善療效。,24,滴丸劑劑型優(yōu)點(diǎn),第三，藥物穩(wěn)定性增加。由于基質(zhì)的使用，使易水解、易氧化分解的藥物和易揮發(fā)藥物包埋后，穩(wěn)定性增強(qiáng)。 第四，可代替腸溶衣、栓劑。使用腸溶基質(zhì)制成的滴丸，可使藥物在胃中不崩解，而到腸中崩解，并可免去包腸溶衣的操作工藝。滴丸同水溶性栓劑一樣，可用聚乙二醇等水溶性輔料作基質(zhì)，與栓劑相比，具有藥物生物利用度高、作用快、生產(chǎn)方便、成本低的優(yōu)點(diǎn)。,25,滴丸劑的生產(chǎn)特點(diǎn),滴制法制滴丸的設(shè)備簡單，操作方便。 滴丸的工序少、生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)自

14、動(dòng)化程度高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，勞動(dòng)生產(chǎn)效率高，小量生產(chǎn)時(shí)可用簡易的滴丸設(shè)備，用單滴管；大量生產(chǎn)時(shí)，可根據(jù)需要選用多滴管的設(shè)備。（48滴頭） 成本低。與同品種片劑相比，在輸料、包裝材料、生產(chǎn)工時(shí)上可使成本降低至50%以上。,26,滴丸的特點(diǎn),劑量準(zhǔn)確，主藥在基質(zhì)中分散均勻，所以劑量準(zhǔn)確，滴制條件易控制。較之一般丸劑或片劑，其重量差異小。 除可供口服外，還可適用于耳部。 某些液體藥物可用滴制法制成固體滴丸。,27,滴丸的特點(diǎn),可代替腸溶衣，發(fā)揮蠟丸的特點(diǎn)，選用硬脂酸鈉、蟲膠等腸溶性基質(zhì)而直接制成腸溶性滴丸。 滴制法制丸的突出優(yōu)點(diǎn)是能夠提高某些難溶性藥物的生物利用度?？诜苿┍仨氃谖改c內(nèi)溶解后才能吸收，其

15、吸收速度取決于藥物從劑型中的溶出速率，特別是難溶性藥物，它的吸收受溶出速度所限。,28,藥用輔料,藥用輔料是構(gòu)成各種藥物制劑必不可少的組分。 藥用輔料是很多物質(zhì)的總稱，包括范圍很廣、品種繁多。按作用不同基本分為19類，目前藥用輔料品種大約有500種以上，符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的只占26.9%；有批準(zhǔn)文號的品種有187個(gè)，占輔料品種的32%；（入場把關(guān)） 根據(jù)劑型不同和加入目的的不同一般分為賦形劑和附加劑兩大類。賦形劑主要作為藥物的載體，賦予各種制劑以一定的形態(tài)與結(jié)構(gòu)；附加劑主要用以保持藥物與劑型的質(zhì)量穩(wěn)定性。,29,滴丸的基質(zhì)和冷凝劑,構(gòu)成滴丸劑的主要成分是基質(zhì)（藥用輔料）和藥物，在生產(chǎn)過程中還會(huì)用到冷

16、凝劑。 基質(zhì)根據(jù)其性質(zhì)可分為水溶性與非水溶性兩大類，相應(yīng)的冷凝液分為油性冷卻劑和水性冷卻劑兩類。當(dāng)使用的基質(zhì)為水溶性基質(zhì)時(shí)冷卻劑須選用油性冷凝劑常用的油性冷卻劑為石蠟油，當(dāng)基質(zhì)為非水溶性基質(zhì)時(shí)常選用廉價(jià)易得的水作為冷卻劑。選擇的基質(zhì)不同滴丸的藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)也不同。,30,基質(zhì)-聚乙二醇(PEG),當(dāng)PEG的分子量大于1000時(shí)，呈固態(tài)；PEG4000與PEG6000的熔點(diǎn)分別為4853和5560；其本身無生理作用，化學(xué)穩(wěn)定性好，易溶于水，可用以從中釋放水溶性或油性藥物，對藥物有助溶作用，同時(shí)還能吸附部分液體，是目前較為理想的一類水溶性基質(zhì)。,31,基質(zhì)-聚乙二醇(PEG),PEG6000是

17、常用的水溶性固態(tài)基質(zhì)，因其熔點(diǎn)，極易與藥物熔融成固體分散體，故適于藥物的溶解、熔融、滴制和成形。PEG6000還可使整個(gè)工藝簡化，產(chǎn)品質(zhì)量和藥效得以優(yōu)化。有人用溶劑-熔融法制備吲哚美辛PEG滴丸，藥物溶解度比原藥增大1倍多，產(chǎn)品符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。,32,基質(zhì)-聚乙二醇(PEG),(1)當(dāng)復(fù)合基質(zhì)(PEG4000和PEG6000)中二者比例為1:1時(shí)，其耐熱性最差，不利于藥品運(yùn)輸和儲藏；(2)對于含大量揮發(fā)油的中藥提取物，當(dāng)用PEG4000作基質(zhì)時(shí)，若滴丸硬度不夠、流動(dòng)性差、耐熱性差時(shí)，可用PEG6000來替換部分PEG4000；(3)當(dāng)采用PEG6000作基質(zhì)時(shí)，若料液的黏度高、滴制溫度高、滴丸的

18、光澤度差、易拖針狀尾時(shí)，可用PEG4000來替換部分PEG6000。當(dāng)歸腹痛寧丸使用PEG6000 ，獨(dú)一味滴丸使用PEG4000 。,33,冷凝劑 -液體石蠟,液體石蠟 別名:白油、石蠟油、白色油。液體石蠟是從原油分餾所得到的無色無味的混合物。 在滴丸的冷凝劑中，水溶性基質(zhì)最為常用的冷凝劑是液體石蠟。 液體石蠟性狀為無色透明油狀液體，在日光下觀察不顯熒光。室溫下無嗅無味，加熱后略有石油臭。密度比重 0.86-0.905(25度) 。 液體石蠟的表面張力較大，黏度較小。 液體石蠟對人無害 。,34,滴丸劑的質(zhì)量控制要點(diǎn),滴丸的質(zhì)量控制 1、丸重差異 2、圓整度,35,丸重的影響因素（理論）,滴

19、制法制備滴丸，其滴丸的重量一般用下式計(jì)算： 理論丸重 = 2r r為滴出口的半徑，為藥液的表面張力。 但實(shí)際丸重往往比理論丸重低。因?yàn)椋?實(shí)際丸重 = 理論丸重 滴頭口徑黏附的藥液重量（40%） 即實(shí)際丸重大約為理論丸重的 60%。,36,丸重的影響因素（理論）,從理論上講，滴丸的重量與r和呈正相關(guān)，與溫度呈負(fù)相關(guān)。即提高滴頭口徑，降低藥液的溫度，增加藥液的黏度，可以滴制出無限大的滴丸。但實(shí)際工作中，由于影響滴丸的成型因素較多，如滴頭口徑過大時(shí)，藥液難以充滿管口，反而造成丸重差異過大，收率偏低；降低溫度，增加藥液的黏度，使表面張力增大，但溫度過低時(shí)，往往會(huì)導(dǎo)致藥液于管口處凝固，或發(fā)生滴丸表面不

20、規(guī)則等現(xiàn)象。因此，實(shí)際工作中，通過改變上述一些條件，很難達(dá)到制備出適于產(chǎn)業(yè)化的大于70mg/丸的大滴丸。,37,丸重的影響因素（實(shí)際）,1、滴管口徑：在一定范圍內(nèi)，管徑大則滴制的丸也大，反之則小。 2、基質(zhì)形成溶液后表面張力：溫度影響表面張力，受其影響溫度亦與丸重有關(guān)。當(dāng)溫度上升、表面張力減小，丸重減??；反之，溫度下降，表面張力增大，丸重亦增大。 3、滴出口與冷凝劑液面的距離：距離過大時(shí)，液滴會(huì)因重力作用被跌散而產(chǎn)生細(xì)粒，因此兩者的距離不宜超過5cm。,38,圓整度的影響因素,1、液滴在冷凝劑中的移動(dòng)速度：移動(dòng)速度越快，受重力(或浮力)的影響越大，就越容易呈扁形，液滴與冷凝劑的密度相差大或冷凝

21、劑的黏度小都能增加移動(dòng)速度，影響其圓整度。 2、表面積：表面積大的液滴收縮成球體的力量較強(qiáng)，圓整度較好，小丸表面積大于大丸，因而小丸的圓整度比大丸好。,39,冷凝劑對圓整度的影響,含有空氣的液滴滴入冷凝劑中，在下降的同時(shí)逐漸冷卻收縮成丸并逸出所帶入的氣泡，倘若滴丸在氣泡未能逸出前凝固，即可產(chǎn)生空洞，此時(shí)需要適當(dāng)增加冷凝劑和液滴的親和力，使空氣盡早排出，提高凝固時(shí)滴丸的圓整度。,40,料溫對圓整度的影響,料溫：料溫過低，易出現(xiàn)拖尾，圓整度差；當(dāng)歸腹痛寧丸包腸溶衣，要保證腸溶衣的前提就是丸芯不出現(xiàn)拖尾。 料溫過高，揮發(fā)性藥物可能會(huì)產(chǎn)生揮發(fā)現(xiàn)象，并可能發(fā)生局部焦糊現(xiàn)象。而且，料溫過高易使滴丸表面皺折

22、嚴(yán)重，圓整度降低，這時(shí)可以減少每次的投料量，以縮短藥液受熱時(shí)間。,41,冷凝劑的溫度對圓整度的影響,在一定范圍內(nèi)降低冷凝劑的溫度，有利于滴丸迅速散熱凝固，使基質(zhì)形成細(xì)小結(jié)晶，同時(shí)在較低的溫度下，冷凝劑的比重增大，黏滯度提高，滴丸下降速度減緩，有利于提高滴丸的圓整度。 工藝條件: 1、腹痛寧滴丸： 2、獨(dú)一味滴丸：,42,丸重對圓整度的影響,丸重：丸重增加后散熱緩慢，基質(zhì)易形成粗大的結(jié)晶而使滴丸的表面粗糙不平，使圓整度變差。,43,丸重對圓整度的影響,丸重：丸重增加后散熱緩慢，基質(zhì)易形成粗大的結(jié)晶而使滴丸的表面粗糙不平，使圓整度變差。,44,獨(dú)一味滴丸滴制工藝條件,滴丸機(jī)準(zhǔn)備：在裝液體石蠟的槽中

23、的盤管里通冷水，使液體石蠟的溫度控制在10以下，然后開啟液體石蠟循環(huán)泵，使液體石蠟從滴丸機(jī)正下方的有機(jī)玻璃柱的中間管道進(jìn)入有機(jī)玻璃柱，而從下部流回到液體石蠟槽，調(diào)節(jié)有機(jī)玻璃柱上下兩個(gè)球閥開關(guān)，使液體石蠟保持高度在距離柱上沿25cm達(dá)到進(jìn)出平衡，打開滴丸機(jī)上的電加熱開關(guān)，使滴丸機(jī)的滴盤溫度保持在70-80之間。,45,獨(dú)一味滴丸滴制工藝條件,融化PEG4000：將備好的PEG4000取適量，置于夾層鍋中，開啟夾層鍋蒸汽，加熱，使融化，備用。以后分次將本批的PEG4000加熱融化完為止。,46,獨(dú)一味滴丸滴制工藝條件,滴制丸芯：將夾層鍋中已融化的PEG4000取出715g，加入不銹鋼鍋中，水浴90

24、左右加入獨(dú)一味干膏粉285g，攪拌均勻后過濾，移入滴丸機(jī)的貯液罐中，保溫10分鐘，打開滴丸機(jī)的開關(guān)，控制滴速30滴/分鐘，每2030分鐘稱一次丸芯重量，不符合要求時(shí)及時(shí)調(diào)整，控制丸芯重量在40.0549.95mg/丸之間。液滴經(jīng)液體石蠟冷卻成型，隨液體石蠟從有機(jī)玻璃柱下口流出，經(jīng)篩網(wǎng)濾出，控干液體石蠟，放入不銹鋼筒中，加蓋，稱重后轉(zhuǎn)中轉(zhuǎn)站，檢驗(yàn)合格后，轉(zhuǎn)入選丸崗位。(開始滴制和最后清理滴丸機(jī)時(shí)產(chǎn)生的不規(guī)則丸芯，稱重后另外存放，作為尾料處理)。,47,獨(dú)一味滴丸滴制工藝條件,整理、選丸：將粘連、大小不均、不圓、拖尾的成品丸挑出后，將合格的成品丸稱量、標(biāo)記、復(fù)核無誤后，移交入中轉(zhuǎn)站，待驗(yàn)。 包裝：

25、包裝分為內(nèi)包裝和外包裝。 內(nèi)包裝：將檢驗(yàn)合格的半成品按照批生產(chǎn)指令進(jìn)行包裝。即鋁塑復(fù)合袋內(nèi)包裝，每袋裝42丸。,48,當(dāng)歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件,滴丸機(jī)準(zhǔn)備：將裝液體石蠟的塑料槽中的盤管里通冷水，使液體石蠟的溫度控制在10以下，然后開啟液體石蠟循環(huán)泵，使液體石蠟從滴丸機(jī)正下方的有機(jī)玻璃柱的中間管道進(jìn)入有機(jī)玻璃柱，而從下部流回到到液體石蠟槽，調(diào)節(jié)有機(jī)玻璃柱上下兩個(gè)球閥開關(guān)，使液體石蠟保持高度在距離柱上沿25cm達(dá)到進(jìn)出平衡，打開滴丸機(jī)上的電加熱開關(guān)，使滴丸機(jī)的滴盤溫度保持在90105之間。,49,當(dāng)歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件,融化將PEG6000：將備好的PEG6000取適量，置于夾層鍋中，開啟夾

26、層鍋蒸汽，加熱，使融化，備用。以后分次將本批的PEG6000加熱融化完為止。,50,當(dāng)歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件,滴制丸芯：將夾層鍋中已融化的PEG6000取出4.33kg，加入不銹鋼鍋中，在80左右加入當(dāng)歸油525g，硬脂酸125g及適量輔料，攪拌均勻后過濾，移入滴丸機(jī)的貯液罐中，保溫10分鐘，打開滴丸機(jī)的開關(guān)，控制滴速60滴/分鐘，每2030分鐘稱一次丸芯重量，不符合要求時(shí)及時(shí)調(diào)整，控制丸芯重量在1921mg/粒之間。液滴經(jīng)液體石蠟冷卻成型，隨液體石蠟從有機(jī)玻璃柱下口流出，經(jīng)篩網(wǎng)濾出，控干石蠟，放入不銹鋼筒中，加蓋，稱重后轉(zhuǎn)中轉(zhuǎn)站，檢驗(yàn)合格后，轉(zhuǎn)入包衣崗位。(開始滴制和最后控機(jī)子時(shí)產(chǎn)生的的不

27、規(guī)則丸芯，稱重后另外存放，待有一批的量時(shí)，作為一批重新滴制)。,51,當(dāng)歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件,包衣： 準(zhǔn)備工作： 配制糖漿：稱取10kg工藝用水，置于夾層鍋中，加熱至沸騰，加入20kg蔗糖，加熱至蔗糖全部溶解后將蒸汽關(guān)小，繼續(xù)沸騰5分鐘，轉(zhuǎn)入保溫桶中備用。 配制腸溶液： 處方： 100kg丸芯用量 乙醇95 26L 丙烯酸樹脂號 2.08kg 苯二甲酸二乙酯(或鄰苯二甲酸二乙酯) 0.7kg 吐溫80 0.5kg 蓖麻油 0.5kg 配制： 將2.08Kg丙烯酸樹脂號粉碎成小顆粒，放入不銹鋼桶中，加入26L乙醇(95)攪拌，加蓋浸泡12小時(shí)以上，加入處方量的吐溫80等其他3中輔料，攪拌均勻

28、，過40目篩網(wǎng)備用。,52,當(dāng)歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件,脫蠟：將化驗(yàn)合格的丸芯稱重，放入糖衣鍋中，開啟開關(guān)轉(zhuǎn)動(dòng)糖衣鍋，將小塊濾紙放入鍋內(nèi)，使丸芯表面的液體石蠟吸附于濾紙上，濾紙吸滿后取出，再放入新的濾紙，反復(fù)多次更換濾紙，以丸芯表面上的液體石蠟全部擦干凈，丸芯松散不粘為準(zhǔn)。,53,當(dāng)歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件,包隔離層：脫蠟結(jié)束后，加10001200ml單糖漿，用手(帶橡膠手套)攪拌，使丸芯分散開、糖漿均勻粘附于丸芯表面，加入滑石粉后，開熱風(fēng)吹干燥(鍋內(nèi)溫度保持3550)后，停機(jī)，將丸芯從鍋內(nèi)取出，過篩，篩去小丸及不合格大丸后，重新置鍋內(nèi)，啟動(dòng)糖衣機(jī)，依前面操作包四層膠糖漿(每次用量100012

29、00ml)。,54,當(dāng)歸腹痛寧滴丸滴制工藝條件,包腸衣層：隔離層包好后，糖衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，加配好的腸溶液三次，加量依次為800ml、600ml、600ml,每次加完后，用手(帶橡膠手套)攪拌，使丸芯分散開、腸溶液均勻粘附于丸芯表面，然后吹熱風(fēng)(鍋內(nèi)溫度保持3550)，干燥后，再依前法包下一次，三次包完后，開始用膠管滴加腸溶液，滴加時(shí)熱風(fēng)一直吹(鍋內(nèi)溫度保持4050)，腸溶液的滴加速度以鍋內(nèi)滴丸不結(jié)塊為宜，腸溶液的用量1800ml2300ml，滴加結(jié)束后，停止吹風(fēng)，停機(jī)?；?yàn)室檢驗(yàn)?zāi)c溶液中崩解時(shí)間，合格后，包糖衣。,55,其他因素對圓整度的影響,以提取物(干浸膏)粉碎過篩后與基質(zhì)混合或?qū)⒏山囝A(yù)先

30、用水少許研成細(xì)膩的糊狀后再與基質(zhì)混合，在其它條件相同的情況下分別滴制，結(jié)果后者所制的滴丸外表光滑，色澤均勻，較前者更為理想，且既省時(shí)又可減少原料損耗。（可在獨(dú)一味產(chǎn)品中試一試）基質(zhì)與水的配比變化對滴丸成形影響較大，而在一定范圍內(nèi)藥液溫度，滴頭口徑，滴速與冷凝劑溫度的變化對滴丸成形影響較小。,56,異常情況的處理,當(dāng)丸重適宜，而外觀圓整的滴丸測溶散時(shí)限或測溶出度不符合該滴丸的規(guī)格時(shí)，就需調(diào)整處方使之合格。一般來說，溶散時(shí)限或溶出度慢的，要增加水溶性基質(zhì)或減少水不溶性基質(zhì)；溶散時(shí)限或溶出度快的就要作相反的調(diào)整。,57,異常情況的處理,有的滴丸初滴出時(shí)呈透明狀，這是不穩(wěn)定的玻璃態(tài)，具有較快的溶散時(shí)限

31、，溶解性及吸潮性，宜仍浸在冷凝劑中，待較變?yōu)椴煌该鞯姆€(wěn)定狀態(tài)再測，以免測出的結(jié)果不準(zhǔn)，如轉(zhuǎn)變時(shí)間過長，不便于生產(chǎn)時(shí)，就要采取破壞這種玻璃態(tài)的措施。同時(shí)，藥物與基質(zhì)的混合順序也會(huì)影響溶散時(shí)限或溶出度。,58,異常情況的處理,滴丸有黏結(jié)情況發(fā)生時(shí)，可采用降低滴速、降低冷凝劑的溫度、增加冷凝柱的長度等途徑來解決。如果滴丸不能夠凝固，則通過更換冷凝劑種類，或改變處方等途徑來解決。 另外，增大基質(zhì)用量，加入少量水與甘油均有改善滴制條件，但這些方法同時(shí)也增大了服藥量，有待改進(jìn)。,59,滴丸生產(chǎn)和貯藏的基本條件,冷凝液必須安全無毒并且不與主藥發(fā)生反應(yīng)。 含量均勻度和微生物限度應(yīng)符合規(guī)定。 滴制成丸后，應(yīng)除去

32、滴丸表面的冷凝液。 根據(jù)藥物的性質(zhì)、使用與貯藏的要求，供口服的滴丸可包糖衣或薄膜衣. 除另有規(guī)定外,糖丸和小丸在包衣之前應(yīng)在適宜條件下干燥,并按丸重大小要求用適宜篩號藥篩處理. 除另有規(guī)定外,丸劑應(yīng)密封儲存,防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。,60,05版藥典規(guī)定檢查項(xiàng)目,滴丸劑在生產(chǎn)與貯藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：一、基質(zhì)包括水溶性基質(zhì)和非水溶性基質(zhì)，常用的有聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸等。二、冷凝液必須安全無害，常用的有液狀石蠟、植物油、甲基硅油和水等。三、滴丸應(yīng)大小均勻，色澤一致。四、根據(jù)藥物的性質(zhì)與使用、貯藏的要求，在滴制成丸后可包糖衣或薄膜衣。五、除另有規(guī)定外，滴丸劑宜密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。,61,05版藥典規(guī)定的檢查項(xiàng)目,重量差異】滴丸劑重量差異限度應(yīng)符合下表規(guī)定:檢查法取供試品20丸，精密稱定總重量，求得平均丸重后，再分別精密