看懂化驗單血友病PPT課件.ppt

1、看懂化驗單,內(nèi)容提要,化驗單的作用,1、協(xié)助疾病診斷，推測疾病的預(yù)后 2、指導(dǎo)護士觀察、判斷病情和治療護理的效果 3、幫助護士針對性的進(jìn)行健康教育。,血 友 病,血友病A 缺乏F 約占85%,血友病的治療,目前常用的治療方法為替代治療。所謂替代治療，就是補充血友病患者所缺乏相應(yīng)的凝血因子。,當(dāng)前國際上血友病治療手段,由血漿中提取,采用基因重組技術(shù)制備,中國現(xiàn)有的血友病治療手段,2007年,血漿冷沉淀pd凝血因子重組凝血因子 HIV, HBV, HCV PVB19，HAV CJD, vCJD,2008年山東省因子供應(yīng)量,2009年山東省人口9千4百萬,血友病治療凝血因子制品,因子濃縮劑（AHG）

2、 因子IX濃縮劑 重組因子（rF ） 凝血酶原復(fù)合物（PCC） 活化的凝血酶原復(fù)合物（APCC) 重組活化因子(rFa) 冷沉淀（Cryoprecipitate） 新鮮冰凍血漿（FFP） 動物的F制劑,、因子濃縮劑（AHG）,由新鮮血漿分離純化而得，含F(xiàn)約15-40u/ml。國內(nèi)已經(jīng)能夠制備中純度產(chǎn)品，但目前緊缺 適用范圍： 血友病A的各種出血、各種手術(shù)、 預(yù)防出血 伴有抑制物產(chǎn)生血友病A 獲得性血友病A 血管性血友?。╒WD） 其他缺乏FVIII疾?。篋IC,、因子IX濃縮劑,由新鮮血漿分離純化而得，含因子IX，國內(nèi)尚無該制品。 應(yīng)用范圍： 血友病B 產(chǎn)生抑制物的血友病B 血友病B手術(shù) DI

3、C 肝病/肝移植,、重組人凝血因子,由基因重組工程技術(shù)所得 rF活性4000u/mg蛋白 應(yīng)用范圍：同凝血因子濃縮劑 國內(nèi)已有進(jìn)口產(chǎn)品，價格昂貴,分離F的基因,將DNA插入質(zhì)粒載體內(nèi),BHK細(xì)胞的轉(zhuǎn)染,F 合成,純化,配制和凍干,、重組人凝血因子生產(chǎn)過程,重組人凝血因子,由基因重組工程技術(shù)所得 應(yīng)用范圍：同凝血因子濃縮劑 國內(nèi)沒有進(jìn)口產(chǎn)品，價格昂貴,、凝血酶原復(fù)合物（PCC）,由新鮮血漿分離純化而得 內(nèi)含：FII、FVII、FIX、FX四個因子 使用時有導(dǎo)致血栓的危險性，尤其在與抗纖溶藥合用時 國內(nèi)已能制備，但目前緊缺,應(yīng)用范圍： 因子FII、FVII、FIX、FX單一或聯(lián)合缺乏 血友病B 嚴(yán)

4、重肝病/肝移植 VK缺乏癥：華法林過量、阻塞性黃疸、 新生兒出血、消化不良/腸道滅菌綜合征 DIC 因子抑制物產(chǎn)生的血友病A，但效果有限,、凝血酶原復(fù)合物（PCC）,血漿來源,國內(nèi)尚無該產(chǎn)品 應(yīng)用范圍： 用于產(chǎn)生抑制物的血友病A出血的治療，有效率達(dá)40%-60%。如使用3-4次后無效，則不應(yīng)再用。 副作用：血栓發(fā)生率為1%-2%，反復(fù)大量使用時，在肝臟病，抗凝血酶缺乏時易發(fā)生。 國內(nèi)沒有進(jìn)口產(chǎn)品，價格昂貴,、活化的凝血酶原復(fù)合物 (APCC),、重組活化凝血因子(rFa),基因重組工程技術(shù)制備而得 國內(nèi)已有進(jìn)口制品，但價格昂貴 有血栓發(fā)生的可能,應(yīng)用范圍： 有抑制物血友病A/B的出血 外科手術(shù)

5、難以控制的出血 3. 腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血 4. 創(chuàng)傷出血 5. 上消化道出血 6. 血小板重度減少或功能異常出血 7. 產(chǎn)科大出血 8. 抗凝藥和溶栓藥過量出血,、重組活化因子制品(rFa),、冷沉淀（Cryoprecipitate）,是新鮮冰凍血漿在2 -4C下解凍后的白色絮狀沉淀物，內(nèi)含F(xiàn)、 vWF、Fg、FX和FN等血漿因子 因未經(jīng)病毒滅活處理，故有輸血傳染病的風(fēng)險。 應(yīng)用范圍： 血友病A在無因子濃縮劑時使用 VWD：首選制品 Fg缺乏：含150-200mg/袋冷沉淀（80u） FX缺乏：首選制品 FN缺乏,、新鮮冰凍血漿（FFP）,除血小板外含有所有凝血因子，但部分有衰減 國內(nèi)部分

6、血液中心進(jìn)行亞甲藍(lán)血漿病毒滅活 目前國內(nèi)緊缺 應(yīng)用范圍： 1.單個凝血因子缺乏出血 6.治療性血漿置換 2.肝病凝血障礙出血 7.口服抗凝藥和溶栓藥過量出血 3.大量輸血所致凝血障礙出血 8.大面積燒傷 4.抗凝血酶缺乏癥 9.DIC 5.TTP/HUS 10.需要補充膠體血容量,、動物的F制劑,豬F濃縮物（Hyate-C, pF），豬與人F結(jié)構(gòu)有高度同源性，可在人體內(nèi)起止血作用。且不易與人F抗體發(fā)生交叉反應(yīng)。國外作為獲得性F抗體治療的首選，適用高反應(yīng)型抑制物且嚴(yán)重出血患者的治療。國內(nèi)尚無供應(yīng) 副作用：輕度發(fā)熱，皮疹，血小板減少。約30%產(chǎn)生抗豬F抗體,重組動物凝血酶 重組動物凝血因子 長效重

7、組人凝血因子 口服重組人凝血因子 凝血因子生物仿制藥物,目前國外正在研究開發(fā)的凝血因子,凝血因子的使用,因子濃縮劑（AHG）血友病A首選制品,劑量,公式,方法,因子IX濃縮劑血友病B首選制品,劑量,靜注1u/kg可提高FIX水平達(dá)1%,公式,患者體重（kg）欲達(dá)FIX水平 例如：50kg 40(欲達(dá)FIX水平，%)=2000u,方法,每18-24h一次或連續(xù)靜脈輸注,凝血酶原復(fù)合物（PCC）血友病B次選制品 國內(nèi)目前為首選制品,內(nèi)含,FII 、F、 FIX、 FX、四個凝血因子,劑量 方法,同因子IX濃縮劑,副作用,有導(dǎo)致血栓形成的危險性，尤其在與抗纖溶劑合用時，血尿的患者注意,FFP 血友病

8、A/B次選制品,劑量,一般為15-20ml/kg，且難使F/FIX水平達(dá)25% 1ml=1uF/FIX,公式,例如：50kg患者，用量為： 50（15-20）=750-1000ml,注意,負(fù)荷過重！,重組活化因子制品（rFa）,作用,主要用于血友病A/B重度出血或伴有抑制物的患者,用量,8090ug/kg次，每23h一次，連用23次,副作用,偶有報道，可致血栓形成,輸注制品常見的并發(fā)癥,過敏反應(yīng)：嚴(yán)重者需緊急處理； 多次輸注F/ F制品，可產(chǎn)生F/ F抑制物； 凝血因子制品，特別是PCC在合用抗纖溶藥時可增加血栓形成的發(fā)生率； 輸注大劑量新鮮冷凍血漿，可增加心臟負(fù)荷，導(dǎo)致心力衰竭； 輸注大劑量

9、凝血因子制品會導(dǎo)致凝血失衡，發(fā)生輸血凝血病,血液制品的安全性,對安全的需求促使血友病治療手段不斷進(jìn)步,年份 產(chǎn)品 安全措施 不良反應(yīng),1840 全血,1911 血漿,19591963 冷沉淀 肝炎,1966 八因子濃縮劑 肝炎,1970s 中、高純 AHF HBV、NANBH、CMV,19801985 中、高純 AHF 50%80% HIV(+),19821983 中、高純 AHF 加熱,歷 史 沿 革,年份 產(chǎn)品 安全措施 不良反應(yīng),1985 中、高純 AHF HIV/HBV檢測 + 加熱 HIV（-）,1987 中、高純 AHF SD,1990 高純 AHF HCV檢測,1995 高純 A

10、HF SD HAV（+）,1993-1995 高純 AHF SD+Heat HIV/HBV/HCV/HAV (-),19931994 rAHF 抗體升高 ALB穩(wěn)定劑,1999 rAHF Sucrose 穩(wěn)定劑,歷 史 沿 革,輸血傳播疾病與病原體,每一次病毒的爆發(fā)事件總在人們的意料之外1-7,AVERT. The history of AIDS 1981-1986. /his81_86.htm. Accessed October 16, 2008. The parvovirus: the smallest of them all. http:/www.s

11、/group/virus/1999/vtsai. Accessed October 16, 2008. BBC. BSE inquirythe final stage. Chronology of events. http:/news.bbc.co.uk/hi/ english/static/specialreport/1999/06/99/bse_inquiry/default.stm. Accessed October 16, 2008. General Accounting Office. West Nile virus outbreaklessons for pu

12、blic health preparedness. /new.items/he00180.pdf. WebMD. SARS: timeline of an outbreak. Accessed October 16, 2008. World Health Organization. Avian influenzafact sheet. /mediacentre/factsheets/avian_influenza/en/. Accessed October 16, 2008. /H1n1flu

13、/images.htm,血液實驗室檢測始終面臨的挑戰(zhàn),不斷出現(xiàn)的新的可經(jīng)輸血傳播的病原體：HEV、HPV、HHV、瘋牛病病原、新尼羅河病毒、 SARS-CoV、禽流感病毒、甲型H1N1流感等 檢測方法的局限性：測定下限、測定方法簡便和測定效能的矛盾、病毒的變異、包被抗原的組成和用量等 “窗口期”： HBV 56天 HCV 82天 HIV 22天,為減少“窗口期”風(fēng)險發(fā)展了核酸血液篩查（NAT/PCR）,1982年 報道首例輸血相關(guān)艾滋病 1983年 開始質(zhì)疑艾滋病患者，暫緩獻(xiàn)血 1984年 確定艾滋病病原體 1985年 第一個人類免疫缺陷病毒（HIV） 篩查測試 1989年 開始進(jìn)行人類淋巴病

14、毒（HTLV-1）篩查 1990年 第一個丙型肝炎病毒（HCV）特異測試推出 1991年 推行乙肝核心抗體（Anti HBc）測試 1992年 開始HIV-1,2 抗體檢測，第二代HCV測試推出 1994年 第三代HCV測試推出 1995年 瘋牛病患者暫緩獻(xiàn)血 1996年 FDA批準(zhǔn)HIV p24 抗原測試 1998年 HTLV-2 抗體測試推出 2000年 HCV、HIV核酸篩查進(jìn)入FDA新藥臨床評估階 2002年 FDA 批準(zhǔn)HCV、HIV核酸檢測用于血液篩查,隨著核酸血液篩查（NAT/PCR）的開展,“窗口期”縮短 HBV 56天至33天 HCV 82天至12天 HIV 22天至11天,

15、血液檢測不能完全避免病毒危害,1.病毒標(biāo)志物在方法學(xué)上的局限性 2.檢測病毒種類的局限性 3.新病毒不斷被發(fā)現(xiàn) 4.檢測試劑的合格率也是影響檢測結(jié)果的重要因素 因此，病毒危害時刻存在！,血漿濃縮制劑， 第一個抗血友病因子面市: Hemofil,70年代 早期,Data on file. Baxter Healthcare Corporation. Hoots WK. Transfus Med Rev. 2001;15(suppl 1):3-10. Kasper CK, et al. Transfusion. 1993;33:422-434. Hilgartner MW. Semin Hemat

16、ol. 1991;28(suppl 1):6-9. Schimpf K. Semin Thromb Hemost. 2002;28(suppl 1):15-24.,70年代 晚期,80年代 早期,80年代 晚期,改進(jìn)病毒滅活技術(shù) 加強對獻(xiàn)漿員篩查,熱處理 血漿制品,80年代 中期,75%-95%的血友病患者HBV陽性,70 的患者有非甲非乙型肝炎,3名血友病患者被檢出HIV,80%的血友病患者HIV陽性,90年代 早期,二十世紀(jì) 60年代,75%血友病患者HCV陽性,分離出 乙肝病毒,長期依賴凝血因子治療的血友病患者是血源性病毒傳染病的易感人群（國外）,病毒感染的檢出率相對國外較少的原因： 因

17、子使用量少 病毒感染檢查較少 血友病患者管理、登記尚不健全,中國血友病患者病毒感染情況,HCV HBV HIV,From NNHF data 2007-2008 by 王學(xué)鋒, 等,血液安全的幾道防線,獻(xiàn)血者的篩選 血液檢測 獻(xiàn)血者名單(管理) 問題的分析調(diào)查研究,安全監(jiān)管手段的發(fā)展總是晚于新型病毒的出現(xiàn)，是被動的。 血液凝血因子制品的病毒滅活技術(shù)的發(fā)展和第三代重組凝血因子的出現(xiàn)是對抗病毒經(jīng)血液傳播的主動方法。,血漿和冷沉淀病毒滅活,目前國內(nèi)使用亞甲基藍(lán)光化學(xué)法進(jìn)行血漿病毒滅活。光激活產(chǎn)生的自由基可導(dǎo)致病毒DNA單鏈斷裂，從而使病毒完全失去穿透、復(fù)制及感染能力。 有的國家正在開展S/D法進(jìn)行冷沉淀病毒滅活。,現(xiàn)有技術(shù)對血源性病毒的滅活作用存在局限,脂質(zhì)包膜病毒（如HIV, HBV, HCV） 可被現(xiàn)代處理方法有效地除去和滅活 所有合法的的血漿制品和基因重組產(chǎn)品，都需要 進(jìn)行HCV,HBV,HIV和所有包膜病毒的清除 非脂質(zhì)包膜病毒（如PVB19，HAV） 蒸汽加熱、有機溶劑-表面活性劑、伽瑪射線照射 等消毒方法對這些病毒無效 可以被滅活；但在理化條件下，在滅活病毒的同時， 凝血因子VIII也會被滅活（變性） 朊病毒(如CJD, vCJD） 現(xiàn)有技術(shù)下不能有效滅活,各種病毒滅活技術(shù)的滅活譜比較,血源性凝血因子VIII,R