（醫(yī)學(xué)課件）支氣管哮喘和COPD的異同點(diǎn)

1、從COPD與哮喘的差異：關(guān)于噻噸酮治療COPD的作用，1、主要內(nèi)容是，COPD與哮喘不同的COPD的治療噻噸酮在COPD治療中起多重作用，在2，2011 gold中新定義了COPD， COPD可預(yù)防和治療的常見病特點(diǎn)是持續(xù)的伴有呼吸道和肺有害顆粒和瓦斯氣體引起的慢性炎癥反應(yīng)增加的急性加重和并發(fā)癥影響了患者整體疾病的嚴(yán)重程度，3、一、誘發(fā)炎癥的危險(xiǎn)因素因炎癥的累積部位而異，包括過敏、哮喘、吸煙感染、過敏環(huán)境污染、COPD、 大氣道小氣道、小氣道、氣道慢性、哮喘、COPD、CD8 1型淋巴細(xì)胞CD4CD8宏命令噬菌體中性白血球嗜酸細(xì)胞(急性惡化) IL-8、IL-1、TNF干擾素白三烯B4、IL

2、:白細(xì)胞介素； MCP-1 :單核細(xì)胞趨化蛋白1； 嗜酸趨化因子，CD4 TH2淋巴細(xì)胞CD4CD8肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞IL-4，IL-5，IL-13 RANTES，嗜酸性細(xì)胞活化趨化因子，MCP-1，5，IL-5， IL-13 RANTES咳嗽、咳痰、氣喘營(yíng)養(yǎng)異常、體重下降骨骼肌功能故障心血管病骨質(zhì)疏松癥貧血精神神經(jīng)癥狀、Systemic inflammation、COPD、6、4，預(yù)后轉(zhuǎn)歸不同，哮喘與COPD治療后肺功能變化、7、 炎癥氧化抗氧化失衡蛋白酶抗蛋白酶失衡膽堿能神經(jīng)、COPD發(fā)病機(jī)制、氣道炎癥過敏氣道高反應(yīng)性神經(jīng)機(jī)制、8、哮喘發(fā)病機(jī)制、支氣管高反應(yīng)性平滑肌增殖/體積增大炎癥介質(zhì)釋放

3、增加、炎癥細(xì)胞增多、黏膜水腫支氣管高反應(yīng)氣道分泌物增加-上皮損傷細(xì)胞球增殖(平滑肌細(xì)胞粘液腺) 基質(zhì)蛋白沉積使基底膜增厚血管生成、平滑肌功能故障、氣道炎癥、氣道重塑、9、COPD發(fā)病兩種路徑反應(yīng)歷程增加，除了傳統(tǒng)的炎癥反應(yīng)歷程之外，在COPD發(fā)病中還存在重要的膽堿能神經(jīng)路徑。 10、COPD發(fā)病的傳統(tǒng)炎癥途徑、蛋白酶、蛋白酶抑制劑、CD8淋巴細(xì)胞、吸煙O2/H2O2/HO、肺泡宏命令噬菌體中性白血球化學(xué)趨化因子白細(xì)胞介素(IL-8 )中介變量(LTB4 )、中性白血球、中性白血球彈性蛋白酶組織蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶、 由抗胰蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶白細(xì)胞蛋白酶抑制因子(SLP1 )、肺泡壁破壞(肺氣

4、腫)、粘液分泌細(xì)胞亢進(jìn)(慢性支氣管炎)、11、3360 hanselt/barnesp.anatlasofcopd .衍生的10s-14s，COPD發(fā)病的迷走神經(jīng)反應(yīng)歷程，12， 膽堿能神經(jīng)作用于COPD病理大姨媽，膽堿能神經(jīng)通過釋放膽堿能系統(tǒng)(Ach )參與控制特羅爾：中央和外周呼吸道平滑肌收縮支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞的聚集，粘液的分泌細(xì)胞和血漿滲出物運(yùn)動(dòng)時(shí)，肺動(dòng)態(tài)過度膨脹， 13氣道平滑肌迷走神經(jīng)張力的升高可能是COPD發(fā)病機(jī)制中唯一可逆的因素，正常氣道有一定的膽堿能張力，氣道處于輕微的收縮狀態(tài)，對(duì)膽堿能藥物的輕微反應(yīng)在COPD，氣道狹窄，同等程度的膽堿能張力由于幾何原因?qū)獾雷枇ο啾戎拢鼓憠A

5、能藥在COPD中有較大的支氣管擴(kuò)展效應(yīng)，膽堿能張力可能是呼吸道狹窄的唯一可逆因子，Barnes PJ (1999 )，14，COPD發(fā)病機(jī)制綜述，COPD發(fā)病是兩條途徑：除傳統(tǒng)的“炎癥途徑”外氣道平滑肌迷走神經(jīng)張力升高可能是COPD發(fā)病機(jī)制中唯一的可逆因子，15、COPD和哮喘都是氣道炎癥，但在誘發(fā)炎癥的危險(xiǎn)因子、炎癥的累積部位、炎癥表達(dá)、炎癥的累積范圍內(nèi)，發(fā)病機(jī)制和預(yù)后的轉(zhuǎn)歸不同。 從發(fā)病機(jī)制來看，COPD治療應(yīng)對(duì)抗抗炎通路和迷走神經(jīng)通路的治療。16、主要內(nèi)容、COPD與哮喘不同的COPD的治療硫氧還蛋白在COPD治療中起多重作用，17、COPD中的炎癥因子特羅爾當(dāng)然重要，但COPD與哮喘炎

6、癥性質(zhì)不同，最有效的抗炎藥物糖皮質(zhì)激素在COPD患者中的益處在哮喘中不明顯慢性阻塞性肺病，北京牌高等院校醫(yī)學(xué)出版社，2007年，第一版，18，糖皮質(zhì)激素對(duì)COPD患者效果不顯著，糖皮質(zhì)激素通常對(duì)中性白血球無效，且通過延長(zhǎng)凋亡延長(zhǎng)中性白血球的生存期，也能抑制COPD誘導(dǎo)痰中的IL-8，TNF-. 大量糖皮質(zhì)激素對(duì)嚴(yán)重患者急性惡化的頻率有一定的降低作用，這表明在惡化過程中可能存在由嗜酸細(xì)胞引起的炎癥。 姚婉貞、徐永健、執(zhí)行主編。 慢性阻塞性肺病，北京牌高等院校醫(yī)學(xué)出版社，2007年，第一版，19，關(guān)于糖皮質(zhì)激素能否抑制COPD患者肺部炎癥和全身炎癥存在爭(zhēng)議，治療穩(wěn)定期的COPD患者，吸入糖皮質(zhì)激素

7、(ICS )僅限于有一定指標(biāo)的患者，有規(guī)律地使用FEV1%的ICS治療，2011GOLD，20，中央和外周呼吸道平滑肌收縮支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞的聚集，黏液分泌細(xì)胞和血漿滲出物運(yùn)動(dòng)時(shí)肺動(dòng)態(tài)過度膨脹、不可逆因素呼吸道纖維化狹窄肺泡破壞可減弱彈性收縮力、減弱肺泡支撐破壞而關(guān)閉小氣道，COPD治療主要是可逆因素，姚婉貞、 徐永健對(duì)慢性阻塞性肺病、北京牌高等院校醫(yī)學(xué)出版社，2007年，第一版，可逆因子，21，擴(kuò)張氣道緩和瓦斯氣體封閉改善預(yù)后是COPD治療的核心，呼氣限流瓦斯氣體封閉、呼吸困難、活動(dòng)減退、健康相關(guān)生活質(zhì)量惡化、大姨媽呼吸困難好轉(zhuǎn)，活動(dòng)增加，健康相關(guān)生活質(zhì)量惡化， 糾正生理機(jī)能功能不全、COPD

8、、運(yùn)動(dòng)能力改善、減少急性惡化、HRQoL、擴(kuò)張氣道弛豫瓦斯氣體凹陷、COPD治療的核心硫磷是最新一代抗膽堿能藥，抗膽堿能藥在m接納體部位與Ach競(jìng)爭(zhēng)，使Ach不能與m接納體結(jié)合，引起氣道平滑肌收縮和黏液分泌細(xì)胞的增加抗膽堿能藥是m接納體受體阻滯劑，24，3種m接納體亞型的分布位置和作用，M1 Ach R促進(jìn)神經(jīng)傳遞，M3 Ach R位于平滑肌促進(jìn)的M2 Ach R位于平滑肌對(duì)抗平滑肌松弛，M2 Ach R抑制Ach的過度釋放，belmonte proc amth orac SOC 22 23360298、25、噻噸是對(duì)于m接納體亞型的高選擇性、異丙基銨0.11 0.035 0.26噻噸14.6

9、0 3.600 34.70、中國(guó)火腿星空衛(wèi)視卵細(xì)胞上人毒蕈堿接納體、解離半壽期(時(shí)間) 在M1 M2 M3 COPD患者中，氚的枝擴(kuò)張作用比LABA強(qiáng)，1，COPD的支氣管收縮主要是由于膽堿能神經(jīng)張力的增加，2，COPD患者大部分是中老年人，氣道2接納體的減少。3、氚的枝擴(kuò)張作用不受2接納體變異的影響；27、氚的治療效果不僅是枝擴(kuò)張作用，抗炎作用對(duì)抗纖維細(xì)胞球增殖作用，氣道建模對(duì)金屬蛋白酶有抑制作用，抑制呼吸合胞細(xì)小病毒(RSV )繁殖是痰、血和尿液中的鏈素能夠降低氚的多核中性白血球，M3，M3，t淋巴細(xì)胞，M1，M3，呼吸道上皮細(xì)胞球，M3，肺纖維細(xì)胞球，M3，LT B4，抑制中性白血球的趨

10、化，募集，抑制細(xì)胞凋亡， 延長(zhǎng)生存期115:208、29，硫銨具有抗纖維細(xì)胞球增殖作用，膽堿能系統(tǒng)可以誘導(dǎo)胚胎成纖維細(xì)胞和肌原纖維細(xì)胞球增殖，促進(jìn)氣道建模，刺激膽堿能神經(jīng)或興奮m膽堿接納體，誘導(dǎo)胚胎成纖維細(xì)胞和肌原纖維細(xì)胞增殖，并促進(jìn)凝膠合成增加。 使用噻托銨可以阻斷上述反應(yīng)，保護(hù)呼吸道重建。 30、噻噸對(duì)金屬蛋白酶(MMPs )的抑制作用、人肺或纖維細(xì)胞球培養(yǎng)用TNF增強(qiáng)誘導(dǎo)細(xì)胞球MMP活性，添加噻噸可在15pg/ml濃度下抑制MMP活性，同時(shí)培養(yǎng)液中轉(zhuǎn)錄因子蛋白水平降低。 提示：噻托銨可通過抑制MMP穩(wěn)定保持細(xì)胞球基質(zhì)。 2008年在日本銷售。781，31、噻噸酮治療COPD結(jié)論、肺功能潛在長(zhǎng)期療效研究、5593例中重度COPD患者4年臨床研究顯示： 1、顯著延遲患者首次急性惡化發(fā)生時(shí)間2、每年減少急性惡化次數(shù)3、急性惡化住院風(fēng)險(xiǎn)和治療期死亡的噻托溴銨不僅有擴(kuò)支作用，還有抗炎、抗纖維細(xì)胞球增殖、抗氣道重塑等作用。 抗膽堿能藥是COPD治療一線選出的硫銨是專一性高、壽命長(zhǎng)的M3接納體受體阻滯劑，一天一次可持續(xù)擴(kuò)張氣道24小時(shí)，減少粘液分泌細(xì)胞，保持氣流通暢。 33，總結(jié)：噻噸酮在COPD治療中的重要作用，C