老年性大腸癌綜合治療策略.ppt

1、老年結(jié)直腸癌患者輔助化療的價(jià)值及應(yīng)對(duì)策略，李信祥，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院結(jié)直腸外科，老年結(jié)直腸癌患者流行病學(xué)，老年結(jié)直腸癌患者的發(fā)病率逐漸增加?？赡艿脑蛴校喝丝诶淆g化，延長(zhǎng)預(yù)期壽命，提高醫(yī)療技術(shù)水平，改善營(yíng)養(yǎng)，發(fā)展生活方式的社會(huì)支持系統(tǒng)，結(jié)直腸癌的年齡構(gòu)成比，0.0%，1%，5%，14%，21%，31%，25%，3%，美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(NCDB)2000-2007，上海市區(qū)70歲結(jié)直腸癌構(gòu)成比的變化，1990，1998，2006，2002，老年結(jié)直腸癌的流行病學(xué)變化趨勢(shì)，越來越接近上海：18.5%，美國(guó)：28%。老年結(jié)直腸癌患者存在問題、并發(fā)癥和社會(huì)心理壓力。排斥化療的臨床試驗(yàn)排除了75-8

2、0歲以上的老年人，老年人有結(jié)直腸癌術(shù)后輔助治療。臨床研究不足，臨床數(shù)據(jù)(安全性和有效性)不足，前瞻性臨床結(jié)果不足。薈萃分析：7項(xiàng)前瞻性臨床研究，5項(xiàng)研究，5項(xiàng)研究，5-Fu/CF研究，5-Fu/左旋咪唑，3351名II-III期結(jié)腸癌患者，506名70歲以上患者，占15%，薩金特等，2001年，有效性，70名患者與70名患者的亞組分析：DFS/OS的益處在5年內(nèi)相似，OS: 70名患者在5年后減少：其他死亡原因，單一療法在老年人結(jié)腸癌輔助化療中的價(jià)值，價(jià)值結(jié)論：卡培他濱單藥治療的療效同樣適用于70歲以上的老年患者。70歲以上患者的不良反應(yīng)超過3度?？ㄅ嗨麨I在不同年齡組3級(jí)或以上患者中的不良反應(yīng)

3、，75歲及以上老年患者的大腸聯(lián)合化療，四個(gè)大型隨訪數(shù)據(jù)庫病例：Seer計(jì)劃癌癥登記處(Seer-Medicare)、紐約州癌癥登記處(NYSCR)、國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)結(jié)果數(shù)據(jù)庫癌癥護(hù)理結(jié)果研究10(4):629-644。NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南；抗嘔吐藥。NCCN，2006年。具有劃時(shí)代意義的用于預(yù)防和治療CINV的藥物，5-HT3 RA，無嘔吐，具有獨(dú)特的構(gòu)型，新的變構(gòu)拮抗劑，獨(dú)特的新的結(jié)合位點(diǎn)，長(zhǎng)半衰期，高選擇性，強(qiáng)受體，高親和力和長(zhǎng)效性，被P物質(zhì)阻斷，由于內(nèi)吞作用幾乎沒有藥物相互作用。5-HT3拮抗劑帕洛諾司瓊的新突破，其3D構(gòu)型、獨(dú)特的非吲哚三環(huán)骨架和獨(dú)特的新結(jié)合位點(diǎn)賦予帕

4、洛諾司瓊獨(dú)特的臨床優(yōu)勢(shì)、獨(dú)特的分子構(gòu)型和結(jié)合位點(diǎn)，分子水平的差異決定了其獨(dú)特的臨床特征和長(zhǎng)半衰期。帕洛諾司瓊是第二代長(zhǎng)效5-HT3受體拮抗劑。與第一代短效5-HT3受體拮抗劑相比，帕洛諾司瓊的半衰期明顯延長(zhǎng)。帕洛諾司瓊半衰期延長(zhǎng)不會(huì)增加不良反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間。托烷司瓊和帕洛諾司瓊對(duì)5-HT3受體具有高選擇性(pKi=10.4)，并且與其他受體(pKi 5.9)幾乎沒有或沒有親和力，因此它們不干擾其他5-HT3亞型、多巴胺、毒蕈堿和組胺受體。對(duì)5-HT3受體具有高親和力和選擇性。1995年；114 (4):851-9。帕洛諾司瓊對(duì)5-HT3受體的親和力最高，約為昂丹司瓊的100倍，格拉司瓊的30倍。

5、，藥理學(xué)和藥理學(xué)綜述，急性CINV的預(yù)防和治療，用5-HT3RAs預(yù)防和治療急性CINV的薈萃分析，K. Jordan，等.癌癥支持治療2007，15: 10231033，比較4種5-ht 3 ras對(duì)急性化療所致嘔吐的療效的薈萃分析，帕洛諾司瓊是預(yù)防和治療急性惡心和嘔吐的最佳選擇，薈萃分析，周等.腫瘤學(xué)2011；163360207216，帕洛諾司瓊，第1代5-HT3RA，急性CINV的預(yù)防和治療，目前，在中國(guó)，單一藥物方案(帕洛諾最高Cr): Cr=63-69%，雙重藥物方案(帕洛諾司瓊):Cr=68-80%，而三種藥物方案：Cr=80-90。預(yù)防和治療延遲CINV，急性，延遲，P物質(zhì)是延遲

6、CINV的主要遞質(zhì)，5-羥色胺，P物質(zhì)，5-羥色胺，P物質(zhì)昂丹司瓊、格拉司瓊、帕洛諾司瓊和帕洛諾司瓊對(duì)延遲嘔吐有較好的控制率。元分析，周，等.腫瘤學(xué)2011；163360207216，帕洛諾司瓊，第一代5-HT3RA，預(yù)防和治療遲發(fā)性CINV，目前，在中國(guó)，三藥方案：CR=70%，兩藥方案(PAL DEX)CR=53%，兩藥方案(1s t5-HT3RA DEX):CR=40，單藥方案(帕洛單藥方案(1s t5-HT3RA):CR=30-50%，抗嘔吐-帕洛諾司瓊是在重復(fù)給藥方案中，每隔一天的療效明顯優(yōu)于僅第一天。國(guó)際：探索PALO的重復(fù)管理，支持癌癥護(hù)理。2007年11月；15(11):129

7、3-300。癌癥。2010年12月15日；116(24):5659-66。骨髓移植。2010年1月；45(1):123-7。安腫瘤科。2011年4月；22(4):939-46。作為上市后期臨床試驗(yàn)方案的簡(jiǎn)要介紹，本研究的目的是觀察單劑量和重復(fù)劑量鹽酸帕洛諾司瓊注射液預(yù)防中重度嘔吐化療所致惡心嘔吐的臨床療效和安全性。研究設(shè)計(jì)采用多中心、分層、隨機(jī)、平行對(duì)照的研究設(shè)計(jì)。42、截止到臨床試驗(yàn)后期，不同時(shí)間多劑量組的嘔吐控制率均優(yōu)于單劑量組，鹽酸帕洛諾司瓊注射液?jiǎn)蝿┝亢投啻沃貜?fù)給藥預(yù)防化療所致惡心嘔吐的臨床觀察，臨床腫瘤學(xué)雜志，2012年第17卷第9期，第9期，第790-794頁，帕洛諾司瓊應(yīng)每隔一天

8、給藥1、3、5次。帕洛諾司瓊優(yōu)于或相當(dāng)于第一代，整個(gè)嘔吐過程得到控制。帕洛諾司瓊顯然優(yōu)于第一代。急性嘔吐，延遲嘔吐，總結(jié)，帕洛諾司瓊是第二代長(zhǎng)效5HT3RA，一種具有長(zhǎng)半衰期的變構(gòu)拮抗劑。每隔一天使用帕洛諾司瓊的高親和力優(yōu)越機(jī)制顯示出比第一代5HT3RA更強(qiáng)的臨床療效。建議充分評(píng)估聯(lián)合應(yīng)用地塞米松患者的CINV風(fēng)險(xiǎn)是預(yù)防和治療CINV的有效手段，尤其是第二代5-HT3RAs是預(yù)防和治療CINV的主要有效藥物。46，列表說明2003年7月25日，成人重復(fù)給藥劑量阿洛西的推薦劑量為0.25毫克，在化療開始前約30分鐘以單劑量給藥，不建議在一周內(nèi)進(jìn)行其他治療。不建議在七天間隔內(nèi)重復(fù)服用阿洛西，因?yàn)閷?duì)患者頻繁(連續(xù)或隔日)服用阿洛西