營養(yǎng)與嬰幼兒免疫參考幻燈片.ppt

1、營養(yǎng)與嬰幼兒免疫（Nutrition and infant immune function）,北京和睦家醫(yī)院 崔玉濤,1,嬰幼兒免疫系統(tǒng)狀況 長鏈多不飽和脂肪酸（LC-PUFA）對嬰幼兒免疫的影響 腸道菌群對嬰兒免疫系統(tǒng)的影響,2,衛(wèi)生學(xué)假說,感染性疾病的發(fā)生率（%）,免疫性疾病發(fā)生率（%）,風(fēng)濕熱,甲型肝炎,結(jié)核病,麻 疹,腮 腺 炎,多形性結(jié)節(jié)病,克隆氏病,糖尿病 1型,哮喘,3,出生時新生兒的免疫狀況,腸腔內(nèi)無菌 腸壁結(jié)構(gòu)松弛滲透性高 對病原菌的獲得性免疫尚未建立 T-輔助細(xì)胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象 Th2優(yōu)勢明顯,4,嬰兒免疫系統(tǒng),先天性免疫,獲得性免疫,機(jī) 體 防 御 能 力,機(jī)械防御機(jī)制

2、,化學(xué)和生物化學(xué)成分,喂養(yǎng)途徑和營養(yǎng)物質(zhì),感染性疾病,預(yù)防接種,體內(nèi)正常菌群,5,先天性免疫喂養(yǎng)途徑和營養(yǎng)物質(zhì),喂養(yǎng)途徑 胎盤 母乳喂養(yǎng) 營養(yǎng)物質(zhì) 人乳 配方奶粉,6,雙歧/乳酸桿菌 維生素、礦物質(zhì) 脂肪酸 低聚糖,先天性免疫,獲得性免疫,良好健康,巨噬細(xì)胞活性 NK細(xì)胞活性,T細(xì)胞反應(yīng) 抗體產(chǎn)生,7,營養(yǎng)素的作用機(jī)制,維生素 礦物質(zhì),細(xì)胞膜 抗氧化作用,雙歧/乳酸桿菌,被特殊抗體識別,脂肪酸,細(xì)胞膜 穩(wěn)定作用,8,LC-PUFA作用機(jī)理,LC-PUFA調(diào)節(jié) 先天性和獲得性 免疫,I. 膜完整性,II. 信號傳導(dǎo),脂肪信使,III. 轉(zhuǎn)錄,IV. 二十烷酸的代謝,9,必需脂肪酸（Essenti

3、al Fatty Acids）,10,亞油酸,-亞麻酸,(ARA),(EPA),(DHA),長鏈多不飽和脂肪酸（Long-Chain PolyUnsaturated Fatty Acids）,11,Brenna JT. Efficiency of conversion of a-linolenic acid to long chain n-3 fatty acids in man. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5:127-132.,12,13,Innis SM. J Pediatr. 1992;120(suppl):S56-S61; Birch

4、EE et al. Pediatr Res. 1998;44:201-209.,人乳脂肪酸譜（嬰兒營養(yǎng)的金標(biāo)準(zhǔn)）,40 35 30 25 20 15 10 5 0,% Fatty Acids,10:0 12:0 14:0 16:0 18:0 16:1 18:19 18:26 18:33 20:46 22:63 ARA DHA,14,15,人乳中DHA含量（九個國家的調(diào)查數(shù)據(jù)）,16,ARA/DHA的合理比例 是平衡促炎/抗炎反應(yīng)的關(guān)鍵,攝入 LC-PUFAs, -3長鏈多不飽和脂肪酸 DHA,-6長鏈多不飽和脂肪酸 ARA,前列腺素E3/白三烯B5,抗炎效應(yīng),促炎效應(yīng),前列腺素E2/白三烯B4

5、,17,不同年代人類脂肪酸攝入狀況,18,19,N3與N6LC-PUFA比例失衡可導(dǎo)致的疾病,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎克隆氏病 狼瘡、型糖尿病 纖維囊性變兒童、成人哮喘 過敏性疾病牛皮癬 多行性紅斑老年性神經(jīng)退行性病變 動脈硬化癥急性心血管疾病 肥胖創(chuàng)傷或危重癥后的炎癥反應(yīng) 急性呼吸窘迫綜合征癌癥惡液質(zhì),20,DHA/AA比例失衡,膜磷脂組成改變,膜流動性改變,信號傳導(dǎo)途徑,脂肪介質(zhì),免疫細(xì)胞功能和發(fā)育改變,免疫反應(yīng)改變,21,出生時新生兒的免疫狀況,腸腔內(nèi)無菌 腸壁結(jié)構(gòu)松弛滲透性高 對病原菌的獲得性免疫尚未建立 T-輔助細(xì)胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象 Th2優(yōu)勢明顯,22,腸道內(nèi)正常菌群,有害/致病效應(yīng),促進(jìn)健康

6、功能,假單胞菌,弧菌,葡萄球菌,梭狀芽孢菌,韋水氏球菌,2,6,8,11,腸球菌,大腸桿菌,乳酸桿菌,厭氧硫酸鹽還原菌,產(chǎn)烷生物,真細(xì)菌,雙歧桿菌,類桿菌,厭氧G+球菌,Scand J Gastroenterol Suppl 97；22：28-31,腸道正常菌群尚未建立,23,雙歧桿菌,梭狀芽胞桿菌,類桿菌；真桿菌,大腸桿菌；鏈球菌,乳酸桿菌,新生兒 幼兒 兒童 成人 老年人,24,母乳喂養(yǎng)兒腸道共生菌群 雙歧桿菌占優(yōu)勢,Mitsuoka (Japan, 1982),雙歧桿菌,大腸桿菌,鏈球菌,Counts CFU/g faeces,6 x 1010,3 x 108,1 x 108,Rober

7、ts (UK, 1988),雙歧桿菌,腸球菌,Counts CFU/g faeces,7 x 109,5 x 107,Zunin (Italy, 1991),雙歧桿菌,大腸桿菌,類桿菌,Counts CFU/g faeces,5 x 109,Nagendra (India, 1995),雙歧桿菌,Counts CFU/g faeces,8 x 107,5 x 107,1.1 x 108,25,母乳喂養(yǎng)兒 : 80-90 % 雙歧桿菌 + 乳酸桿菌 + 配方奶喂養(yǎng)兒： 40 - 50% 雙歧桿菌 乳酸桿菌 50 - 60 % 鏈球菌 梭狀芽孢桿菌 類桿菌,喂養(yǎng)方式與新生兒腸道內(nèi)菌,26,人乳中微

8、生態(tài)環(huán)境,人乳并不是無菌的 人乳中存在的正常細(xì)菌 表皮葡萄球菌 唾液鏈球菌、緩癥鏈球菌 糞腸球菌 鼠李糖乳酸桿菌、乳酸乳球菌 明串珠菌 、雙歧桿菌 金黃色葡萄球菌,3060,12.5,27,母乳細(xì)菌,28,腸道屏障功能不成熟 滲漏現(xiàn)象,成熟腸道屏障,不成熟腸道屏障,29,益生菌在預(yù)防過敏中的作用,食物抗原,粘液層,腸壁層,腸腔,30,腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)作用,樹枝狀細(xì)胞,抗原 遞呈細(xì)胞 （APC）,31,腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)作用,32,Th 2,Th 1,IgA 保護(hù),IgE 過敏,成熟的免疫反應(yīng)：Th1/Th2的平衡,異性蛋白,Th0,33,Th2-歪斜現(xiàn)象,出生時新生兒的免疫反應(yīng),Th 2,T

9、h 1,IgA保護(hù),IgE過敏,過早訓(xùn)練免疫系統(tǒng) 病菌感染？ 。益生菌 。DHA,避免 異性食物蛋白,34,腸道內(nèi)正常菌群破壞增多,大量、頻繁的抗生素應(yīng)用 消毒劑的家庭使用 清潔、干凈 無菌、一塵不染,35,腸道內(nèi)正常菌群破壞增多,大量、頻繁的抗生素應(yīng)用 消毒劑的家庭使用,腸道屏障完整性受到損害,36,出生時新生兒胃腸和免疫狀況,腸腔內(nèi)無菌 腸壁結(jié)構(gòu)松弛滲透性高 對病原菌的獲得性免疫尚未建立 T-輔助細(xì)胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象Th2優(yōu)勢明顯,建立腸道正常菌群促進(jìn)嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)育（積極主動策略）,添加益生菌制劑（防御策略）,37,益生菌（Probiotics）,定義：通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群，改善腸道健康的

10、活菌,38,益生菌制劑的基本要求,安全 有效 持久穩(wěn)定,39,細(xì)菌培養(yǎng)液中的多不飽和脂肪酸對脂質(zhì)成分和乳酸桿菌表面理化性質(zhì)的影響(Kankaanp P et al, Appl Environ Microbiol 2004),LC-PUFA,益生菌與PUFA整合 黏附,40,影響過敏歷程的相關(guān)因素,Nestle Nutrition Workshop Series Pediatric program, Vol.53;15,41,過敏（Allergy）的現(xiàn)代認(rèn)識,當(dāng)人體免疫系統(tǒng)對來自空氣、水源、接觸物或食物中 天然無害物質(zhì)出現(xiàn)了過度反應(yīng)時，就可認(rèn)為人體出現(xiàn)了過敏,42,不成熟的腸壁屏障,腸壁滲透性增

11、加 抗原攝入 腸道菌群狀況,母乳中 免疫調(diào)節(jié)因子,母乳中抗原,免疫狀況,疾病危險 過敏,母親腸道降解形成的 乳球蛋白 卵白蛋白 麥麩朊蛋白等,脂肪酸 抗氧化劑、核苷酸、谷氨酰胺、乳鐵蛋白、IgA、細(xì)胞因子、激素、生長因子、抗炎因子、抗菌介質(zhì)、低聚糖,43,44,比例均衡的 ARA/DHA，全面發(fā)揮 ARA/DHA 的功能,44,ARA/DHA的合理比例 是平衡促炎/抗炎反應(yīng)的關(guān)鍵,攝入 LC-PUFAs, -3長鏈多不飽和脂肪酸 DHA,-6長鏈多不飽和脂肪酸 ARA,前列腺素E3/白三烯B5,抗炎效應(yīng),促炎效應(yīng),前列腺素E2/白三烯B4,45,Th2-歪斜現(xiàn)象,Th 2,Th 1,IgA保護(hù),IgE過敏,過早訓(xùn)練免疫系統(tǒng) *益生菌 *DHA,避免 異性食物蛋白,46,益生元,短鏈脂肪酸,腸道局部免疫,全身免疫,較低 pH,抑制病原菌生長,促進(jìn)營養(yǎng)素吸收 (例如： Ca),軟