阿司匹林為何能百年長壽.ppt

1、,阿司匹林為何能百年長壽？,About Aspirins History,阿司匹林的歷史,Aspirins base imformation,阿司匹林基本信息,Why do aspirin have a long life,阿司匹林為何能百年長壽,About Aspirins History,阿司匹林的歷史,阿司匹林（Aspirin)是家喻戶曉的經(jīng)典藥物之一，它歷經(jīng)100多年歲月洗禮，從一種解熱消炎藥，發(fā)展成抗血小板凝聚、抗腫瘤等多種疾病治療的藥物，其發(fā)現(xiàn)過程和不斷煥發(fā)的生機(jī)一直與人類文明進(jìn)步史緊密相伴。,Aspirins History,阿司匹林歷史,埃及木乃伊的軟骨改變的分析證實(shí)了風(fēng)濕病早

2、在古埃及就有。,古蘇美爾人所用的陶片上就有使用柳樹葉治療關(guān)節(jié)炎。,埃伯斯醫(yī)藥典記載了桃金娘和柳葉制成的藥物有止痛作用。,神農(nóng)本草經(jīng)記載，柳之根、皮、枝均可入藥，有祛痰明目、清熱解毒、利尿防風(fēng)之效，外敷可治牙痛。,Aspirins History,阿司匹林歷史,1763年，愛德華斯通（Edward Stone）牧師開始使用柳皮粉為50例劑型發(fā)熱患者進(jìn)行治療，幾乎從未失敗過，劑量為每4h1.3g。,19世紀(jì)末期，由弗里德里希拜耳（Friedrich Bayer）創(chuàng)辦的拜耳公司為了降低水楊素的胃腸道副反應(yīng)，開發(fā)出純凈的乙酰水楊酸，并對(duì)它進(jìn)行了縝密的研究，肯定了藥理功效。,Aspirins base

3、imformation,阿司匹林基本信息,結(jié)構(gòu)性質(zhì) 臨床適應(yīng)癥 劑型,阿司匹林 結(jié)構(gòu)性質(zhì),Aspirins constitutive property,冠狀動(dòng)脈血管疾病、腦血管病、外周動(dòng)脈疾病、解熱鎮(zhèn)痛、關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病、川崎病、大腸癌、阿爾茲海默癥 劑量與臨床適應(yīng)癥,熔點(diǎn)：136-140 沸點(diǎn)：321.4C at 760 mmHg 水溶性：3.3 g/L（20） 溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于較強(qiáng)的堿性溶液，同時(shí)分解。,阿司匹林 結(jié)構(gòu)性質(zhì),Aspirins constitutive property,阿司匹林的化學(xué)合成,阿司匹林的合成，其需要水楊酸，乙酸酐和磷酸的反應(yīng)產(chǎn)生阿司匹

4、林和乙酸。,阿司匹林的結(jié)構(gòu)式,阿司匹林，又稱乙酰水楊酸化學(xué)命名為2-乙酰氧基苯甲酸。 分子化學(xué)式為：C9H8O4 分子結(jié)構(gòu)式為：CH3COOC6H4COOH 分子相對(duì)質(zhì)量：180.16,阿司匹林的性質(zhì),阿司匹林 臨床適應(yīng)癥,Aspirins clinical applicability,冠狀動(dòng)脈血管疾病、腦血管病、外周動(dòng)脈疾病、解熱鎮(zhèn)痛、關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病、川崎病、大腸癌、阿爾茲海默癥 劑量與臨床適應(yīng)癥,阿司匹林 臨床適應(yīng)癥,Aspirins clinical applicability,川畸病,大劑量靜脈注射免疫球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療為首選治療方案。最初阿司匹林以抗炎的高劑量（每天30-6-mg

5、/kg）給藥，如果有證據(jù)證明冠狀動(dòng)脈異常，再按每天3-5mg/kg的抗血小板劑量給藥。,阿爾茨海默病,阿司匹林的抗炎和抗血小板作用，可抑制腦部相關(guān)細(xì)胞的凋亡、神經(jīng)纖維的退化，延緩疾病進(jìn)程。流行病學(xué)研究表明，如果早期開始并保持2年以上服用阿司匹林或非甾體抗壓藥，此病患病率將顯著減少。,大腸癌,運(yùn)用阿司匹林抑制COX-2，可減少PGE2的產(chǎn)生，抑制上述轉(zhuǎn)化。流行病學(xué)調(diào)查表明，定期、長期服用阿司匹林可降低大腸癌的死亡率和由結(jié)直腸腺瘤向癌過渡的發(fā)生率，風(fēng)險(xiǎn)率減少大20%-30%。劑量為300mg/d，最短要持續(xù)10年治療。,阿司匹林 臨床適應(yīng)癥,Aspirins clinical applicabil

6、ity,阿司匹林,阿司匹林使一種神奇的藥物，其適應(yīng)癥與劑量有關(guān)（如圖），大劑量服用可消炎，中劑量服用可鎮(zhèn)痛，小劑量服用可防止血小板凝結(jié)引發(fā)的血管堵塞，同時(shí)可有效的防治血栓引發(fā)的心血管疾病。,阿司匹林 臨床適應(yīng)癥與劑量,Aspirins clinical applicability,阿司匹林 劑型,Aspirins dosage form,阿司匹林所有制劑中，口服固體制劑占主導(dǎo)地位，其中有普通片、水溶片、腸溶片、泡騰片、咀嚼片、緩釋片等產(chǎn)品，還有各種散劑和膠囊劑等品種。,普通片,普通片是阿司匹林最早的固體口服劑型，主要規(guī)格為0.3g/片和0.5g/片，用于解熱鎮(zhèn)痛的短期使用，可與食物同時(shí)服用。,

7、腸溶片,拜耳阿司匹林使腸溶片最經(jīng)典的代表，它在制劑技術(shù)上最大的優(yōu)勢是精確腸溶。在體外模擬胃液中其2h的溶解率為0，而在大多數(shù)腸溶片劑標(biāo)準(zhǔn)中則2h溶解率10%。o,泡騰片,阿司匹林泡騰片是與泡騰劑等輔料支撐的片劑，投入水中能迅速形成澄清透明又美味的溶液，泡騰片的酸度接近于中性，避免了對(duì)消化道的刺激。,咀嚼片,阿司匹林咀嚼片是一種口感好的咀嚼片劑，它通過其腸溶顆粒與賦形劑、甜味劑等輔料混合后壓制而成，如同吃糖果，無需喝水送服，特別適于臨時(shí)急需用藥。,阿司匹林 劑型,Aspirins dosage form,腸溶膠囊 緩釋控釋制劑將是阿司匹林劑型的發(fā)展方向，目前上市的品種主要有阿司匹林鋅膠囊、阿司匹

8、林腸溶微粒膠囊、阿司匹林緩釋膠囊等。,散劑 散劑具有對(duì)胃腸道刺激小、溶解迅速完全、吸收快、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，尤其適合于老年患者、兒童和吞咽困難者，實(shí)收品種有阿司匹林鈣脲散、賴氨匹林散等。,鼻劑 阿司匹林鼻劑為國外新開發(fā)的劑型，其藥劑與阿司匹林分開，使用時(shí)混合即可滴鼻。,栓劑 阿司匹林栓劑和微型灌腸劑是經(jīng)直腸給藥，用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。它們具有退熱作用快，無胃腸道刺激而療效相等特點(diǎn)。上市品種有阿司匹林栓、復(fù)方阿司匹林栓、阿司匹林鋅栓等。,阿司匹林 劑型,Aspirins dosage form,阿司匹林 劑型,Aspirins dosage form,為更大發(fā)揮阿司匹林的藥用價(jià)值，使

9、各種藥物藥效作用互補(bǔ)，開發(fā)了各種復(fù)方制劑，如阿司匹林可待因片用于緩解各種手術(shù)后疼痛及中毒癌癥疼痛等，并具有抗炎、解熱、抗風(fēng)濕、鎮(zhèn)咳及抑制血小板聚集的作用。 阿苯片（阿司匹林與苯巴比妥復(fù)方）有解熱鎮(zhèn)痛作用和鎮(zhèn)靜、安眠、抗驚厥作用。 阿司匹林維C腸溶膠囊則具有解熱鎮(zhèn)痛兼增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用。 阿加薄膜衣（阿司匹林與咖啡因復(fù)方），用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛，也能緩解輕、中度疼痛如關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、牙痛、痛經(jīng)等。 其他市面上的阿司匹林復(fù)方制劑還有復(fù)方阿司匹林/萘磺酸右丙氧芬片、阿司匹林/雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊、復(fù)方阿司匹林片等，均有一定臨床價(jià)值。,阿司匹林 為何能百年長壽,Why do aspir

10、in have a long life,阿司匹林能在臨床應(yīng)用上不斷改進(jìn)療效和開拓新的適應(yīng)癥，成為藥物研發(fā)史上的常青樹，其推動(dòng)力有三。,阿司匹林結(jié)構(gòu)特點(diǎn),基礎(chǔ)研究不斷深入,新劑型研發(fā),阿司匹林結(jié)構(gòu)特點(diǎn) Aspirins Structure Characteristic,Mechanism,阿司匹林為結(jié)構(gòu)最簡單的幾個(gè)重要藥物之一，其分子體積小，結(jié)構(gòu)簡單，但包含有羧基和?；葰滏I供體和受體、疏水集團(tuán)苯環(huán)，一個(gè)容易解離的乙?；?。它在體內(nèi)的不同作用機(jī)制由其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)所決定。,阿司匹林在體內(nèi)會(huì)快速水解釋放出水楊酸，發(fā)揮水楊酸的藥效，但這一水解過程并非100%，部分仍以乙酰水楊酸的形式存在。后者可以對(duì)環(huán)氧化酶

11、進(jìn)行乙?；钄嗷钚晕稽c(diǎn)與花生四希酸等生物活性分子結(jié)合，因此它比普通非甾體抗炎藥具有更多的活性功能，包括抗血小板活性、抗腫瘤活性等。,新機(jī)制和新應(yīng)用逐步被挖掘,循證醫(yī)學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,基礎(chǔ)研究的深入研究,Aspirins research,新劑型 研發(fā),new dosage form research,阿司匹林腸溶片（Aspirin Protect）,多年來拜耳公司不斷對(duì)劑型進(jìn)行改進(jìn)，陸續(xù)推出新制劑。如20世紀(jì)早期，將阿司匹林由粉劑改成片劑，50年代，又推出了適合兒童服用的阿司匹林咀嚼片。70年代，加入了維生素C的阿司匹林VC泡騰片誕生了。90年代，拜耳為阿司匹林增加了一層膜衣，制成了在腸道內(nèi)

12、而非胃部溶解的阿司匹林腸溶片（Aspirin Protect）,以減少藥物對(duì)胃部的刺激。拜耳還在不斷推出各種新型阿司匹林產(chǎn)品。最新推出的產(chǎn)品中，有能夠防止中風(fēng)和心臟病復(fù)發(fā)的低劑量阿司匹林Cardio，以及配方中含有咖啡因的Cafiaspirina。,20世紀(jì)早期,由粉劑改成片劑,兒童服用的阿司匹林咀嚼片,50年代,70年代,阿司匹林VC泡騰片,90年代,新劑型 研發(fā),new dosage form research,歐盟批準(zhǔn)阿斯利康的復(fù)方制劑Axanum （20mg 埃索美拉唑/81mg 阿司匹林）的新藥上市，該藥用于持續(xù)接受阿司匹林治療而又潰瘍風(fēng)險(xiǎn)的患者，旨在預(yù)防心腦血管事件，如心肌梗死或腦

13、卒中。,美國紐約市立學(xué)院研究人員成功研制出一種新型阿司匹林，被稱為NOSH-阿司匹林（一氧化氮硫化氫阿司匹林）。NOSH-阿司匹林能夠抑制結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病等11種惡性腫瘤細(xì)胞生長，而且無損正常細(xì)胞。,美國Rutgers大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種新穎的阿司匹林聚合物（聚阿司匹林）?？梢詮氐捉鉀Q原阿司匹林致胃粘膜出血的副作用，并自動(dòng)成為單個(gè)水楊酸分子，從而發(fā)揮其解熱鎮(zhèn)痛等藥理作用。無論成人或兒童口服聚阿司匹林制劑均不會(huì)引起胃出血，因?yàn)樗诳谇换蛭钢芯址€(wěn)定，不會(huì)分解。,2011年8月,2012年3月,2013年,目前全球每年共生產(chǎn)井5萬噸乙酰水楊酸，以500mg/片計(jì)，大約是1000多億片的阿司匹林。,拜耳在一百多年前開發(fā)出來的阿司匹林，在2