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1、膿毒癥液體治療急診專(zhuān)家共識(shí),馬世婧,1,定義,膿毒癥被定義為“由感染引起的生理學(xué)、病理學(xué)以及生物化學(xué)異常的臨床綜合征”或“機(jī)體對(duì)感染反應(yīng)失控而引起的致死性器官功能不全”。 膿毒癥休克則是由“膿毒癥引發(fā)的循環(huán)、細(xì)胞或代謝異常,并由此造成病死率增加”的臨床狀態(tài)。,2,機(jī)制,容量血管擴(kuò)張、血管內(nèi)皮損傷以及毛細(xì)血管滲漏造成的微循環(huán)功能障礙 由此帶來(lái)的組織低灌注和血液流變學(xué)改變,3,機(jī)制,膿毒癥是感染引起的循環(huán)功能障礙或衰竭。 病原體感染人體機(jī)體啟動(dòng)自身免疫機(jī)制清除病原體 自身毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷 毛細(xì)血管滲漏 凝血功能障礙 局部炎癥損傷 血管容積與血液容量的改變,進(jìn)而導(dǎo)致組織灌注不足、器官功能障礙,4,1
2、.內(nèi)皮細(xì)胞損傷與微循環(huán)功能障礙,內(nèi)皮細(xì)胞抗凝、抗黏附、參與調(diào)控血管舒縮 內(nèi)皮細(xì)胞表面多糖包被促紅細(xì)胞流動(dòng)、阻止白細(xì)胞和血小板黏附 血管內(nèi)皮細(xì)胞多糖包被受損白細(xì)胞、血小板發(fā)生滾動(dòng)、聚集和黏附 血管內(nèi)皮損傷:血管通透性增加(血管內(nèi)皮絨毛致密度減少) 促進(jìn)血栓形成(膠原暴露,激活凝血瀑布反應(yīng)) DIC彌散性血管內(nèi)凝血(凝血因子過(guò)度消耗而引起出血) 放大炎癥反應(yīng)(內(nèi)皮細(xì)胞釋放黏附分子 ICAM-1 等) 血管功能障礙(降低血管對(duì)縮血管藥物的反應(yīng)性) 在內(nèi)皮損傷引起的一系列變化中,直接受損的就是體內(nèi)的微循環(huán),包括毛細(xì)血管滲漏、微血栓形成以及廣泛的小血管擴(kuò)張。,5,1.內(nèi)皮細(xì)胞損傷與微循環(huán)功能障礙,微循環(huán)
3、是循環(huán)系統(tǒng)最基本的功能單位 主要涉及血液、淋巴液和組織液的流動(dòng)和交換,承擔(dān)著組織細(xì)胞代謝、物質(zhì)交互的重要職能,是臟器功能正常的根本保障。 微循環(huán)功能障礙將導(dǎo)致組織灌注不足,組織缺氧,能量產(chǎn)生減少,乳酸堆積,代謝性酸中毒,進(jìn)而引起細(xì)胞功能障礙,最終導(dǎo)致器官功能衰竭直至患者死亡,6,2.血管容積與血液容量失衡及血液流變學(xué)異常,膿毒癥,特別是在膿毒癥休克時(shí),出現(xiàn)血液高黏、高聚、高凝,紅細(xì)胞變形性降低,白細(xì)胞黏附增多。 毛細(xì)血管滲漏造成血液濃縮 血管容積擴(kuò)大造成血液流動(dòng)減慢 內(nèi)皮細(xì)胞損傷造成凝血及血栓 細(xì)胞缺氧造成變形性下降,7,膿毒癥與電解質(zhì)紊亂,高鈉血癥 膿毒癥本身不造成,大量輸入氯化鈉、碳酸氫鈉
4、 機(jī)制:口渴中樞損害 溶解性或滲透性利尿 經(jīng)腎臟或腎外水分的過(guò)多丟失 不適當(dāng)攝入或輸入過(guò)多含氯液體 表現(xiàn):急性高鈉血癥起病急驟,主要表現(xiàn)為淡漠、嗜睡、進(jìn)行性肌肉張力增加、顫抖、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、驚厥、癲癇發(fā)作,甚至昏迷而死亡 ICU 患者高鈉血癥的發(fā)生率約為 2%9%,其中醫(yī)源性高鈉血癥的發(fā)生率約為 7%8% 嚴(yán)重高鈉血癥 ( 血鈉大于 150 mmo/L) 病死率可高達(dá) 30%50%,8,膿毒癥與電解質(zhì)紊亂,低鉀血癥 過(guò)度使用堿性藥物 大量補(bǔ)液忽視補(bǔ)鉀 昏迷、嚴(yán)重腹瀉、嘔吐、胃腸持續(xù)引流、大量持續(xù)使用利尿劑 鎂缺失 堿中毒 過(guò)量使用胰島素 -腎上腺素能受體活性增強(qiáng),9,膿毒癥與電解質(zhì)紊亂,低鈣血癥
5、骨鈣動(dòng)員和腎小管內(nèi)鈣重吸收發(fā)生障礙 微血管通透性增加,主要運(yùn)載蛋白白蛋白丟失 大量細(xì)胞因子激活鈣池耗竭依賴(lài)型鈣通道,促使鈣離子內(nèi)流 內(nèi)毒素降低漿膜鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣聚集 低鈣血癥在膿毒癥患者中的發(fā)生率為 20%50%,在ICU 住院患者中可高達(dá) 88%。 危重癥患者中低鈣血癥的發(fā)生和嚴(yán)重程度與疾病的嚴(yán)重程度及病死率相關(guān)。 膿毒癥患者更容易發(fā)生低鈣血癥。 伴有低鈣血癥的膿毒癥患者與正常血鈣者相比,住院時(shí)間更長(zhǎng)、病死率更高。,10,膿毒癥與電解質(zhì)紊亂,低鎂血癥:適當(dāng)補(bǔ)充鎂劑可以降低病死率 在 ICU 患者的發(fā)生率占 65% 以上。 低鎂血癥患者的病死率顯著高于血清鎂正常患者。 低鎂血
6、癥與膿毒血癥和膿毒癥休克發(fā)生顯著相關(guān) ,同時(shí)膿毒血癥也是發(fā)生低鎂血 癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。,11,膿毒癥與電解質(zhì)紊亂,高氯血癥 膿毒癥患者不會(huì)直接導(dǎo)致患者血氯升高,但隨著疾病的發(fā)展,膿毒癥合并急性腎功能衰竭的發(fā)生率升高。 患者對(duì)于電解質(zhì)的調(diào)節(jié)能力減弱,大量輸注高氯液體會(huì)進(jìn)一步加重腎臟負(fù)擔(dān)。使用不限氯液體,如生理鹽水、林格液進(jìn)行液體復(fù)蘇有導(dǎo)致稀釋性高氯性酸中毒的可能性 。,12,早期膿毒癥識(shí)別,確定感染的存在是診斷膿毒癥的前提。 體溫、白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞、CRP 及 PCT 的變化是確定感染常用的指標(biāo)。 被公認(rèn)的膿毒癥識(shí)別與診斷工具包括“序貫器官衰竭評(píng)分(SOFA)”、“APACHE 評(píng)分”等 。
7、在感染患者中,可以采用 qSOFA 結(jié)合 NEWS 評(píng)分對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。 在更早期,無(wú)法判斷患者的尿量時(shí),可以采用簡(jiǎn)化的 EWS 或 qSOFA 來(lái)進(jìn)行評(píng)估。,13,快速序貫器官衰竭評(píng)分(qSOFA),Sepsis 3.0 提出適用于早期判斷的qSOFA,可作為早期膿毒癥的篩查工具,以鑒別出預(yù)后不良的疑似或確定感染患者。 qSOFA 評(píng)分 2 則為疑似膿毒癥。 但在急診臨床工作中,反映危重情況最敏感的指標(biāo)不是呼吸、意識(shí)改變及血壓變化,而是心率與脈搏的變化。,快速序貫器官衰竭評(píng)分(qSOFA),14,英國(guó)國(guó)家早期預(yù)警評(píng)分 (NEWS),NEWS 在 13 分為一般急癥,可以采用常規(guī)支持治療 NE
8、WS 在 46 分則需要急診醫(yī)生立即進(jìn)行評(píng)估膿毒癥的可能性,并考慮留觀(guān)或液體支持治療 NEWS 7 分則需要考慮膿毒癥休克,應(yīng)當(dāng)立即安排進(jìn)入搶救室,并開(kāi)始包括液體復(fù)蘇、血管活性藥物及抗生素的全方位救治,15,持續(xù)病情評(píng)估,NEWS評(píng)分: 46 分的患者,需要每 1 h 進(jìn)行重新評(píng)估。 大于 7 分的患者,每 0.5 h 需要評(píng)估一次,以確定病情的發(fā)展。 血清乳酸水平:是組織低灌注的標(biāo)志之一 有條件的科室在液體復(fù)蘇過(guò)程中,推薦在最初 8 h 中,每 2 h 進(jìn)行乳酸監(jiān)測(cè),并以乳酸水平和乳酸清除率作為判斷預(yù)后的指標(biāo)。病情平穩(wěn)后,每 46 h 監(jiān)測(cè)乳酸,乳酸正常后,可 812 h 監(jiān)測(cè),直至膿毒癥被
9、控制。,16,晶體液,晶體液指溶質(zhì)分子或離子的直徑 1 nm 的溶液,是最稀薄的溶液,其特點(diǎn)之一是光束透過(guò)時(shí)不產(chǎn)生反射現(xiàn)象。 由于晶體液中沒(méi)有大分子物質(zhì)存在,輸注血管后,大部分滲透分布于組織間隙,只有 1/51/3 左右的液體可以保留在血管內(nèi)。因此,晶體液主要用于補(bǔ)充功能性的細(xì)胞外液缺失。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō),理想的晶體液應(yīng)該具有同細(xì)胞外液相似的特性,包括:相似的滲透壓、相似的離子成分、相似的酸堿平衡緩沖系統(tǒng)、相似的 pH 值等。,17,晶體液,18,晶體液,生理鹽水:可以作為 Na+ 的補(bǔ)充液或藥物輸入的載體,也可作為少量快速?gòu)?fù)蘇的液體,但需要大量液體復(fù)蘇時(shí),則需要根據(jù)患者的具體情況謹(jǐn)慎使用。 復(fù)
10、方氯化鈉溶液:Cl- 依然是唯一的陰離子,其濃度明顯高于細(xì)胞外液 Cl- 濃度,大量輸注依然有高氯血癥的危險(xiǎn)。此外,林格液中沒(méi)有意識(shí)到 Mg2+ 對(duì)于生理功能的重要影響,而且缺乏對(duì)酸堿平衡具有重要調(diào)節(jié)作用的緩沖堿。,19,晶體液,乳酸林格液:乳酸根離子代謝為碳酸氫鹽,增強(qiáng)體內(nèi)對(duì)酸中毒的緩沖作用。 醋酸林格液:醋酸鹽替代乳酸鹽,最新一代醋酸林格液 -鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液(商品名“樂(lè)加”)進(jìn)一步完善電解質(zhì)配比,鈉、鉀、鎂、鈣、氯等離子含量與細(xì)胞外液基本一致,并增加了 1% 的葡萄糖,能起到穩(wěn)定血糖,減少胰島素抵抗的作用。相對(duì)于其他晶體液,最新的醋酸林格液在膿毒癥休克復(fù)蘇應(yīng)用中的安全性及有效性更加良
11、好 。,20,膠體液,膠體液是溶質(zhì)分子直徑 1 nm 的溶液,其輸入后大部分液體保留在血管內(nèi),不易滲透到組織間隙,因此對(duì)于維持有效血容量可以起到較為持久的作用,常作為戰(zhàn)傷現(xiàn)場(chǎng)救護(hù)的儲(chǔ)備液體。,21,天然膠體,天然膠體主要為白蛋白。 20 世紀(jì) 90 年代初,白蛋白在液體復(fù)蘇中曾被提到了重要的地位,特別是在膿毒癥患者的搶救中。一篇納入 17 項(xiàng)相關(guān)研究的 Meta 分析顯示,白蛋白可能降低膿毒癥患者 28 d 病死率 。 從病理生理學(xué)上來(lái)看,膿毒癥患者血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,膠體液也會(huì)滲漏至血管外,從而引起更嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此,除非患者有明確的低蛋白血癥,否則白蛋白不作為常規(guī)液體治療或液體復(fù)蘇的藥物
12、。,22,人工膠體,人工膠體使用最普遍的是羥乙基淀粉。 羥乙基淀粉類(lèi)藥物擴(kuò)容效力強(qiáng),在血管內(nèi)維持時(shí)間長(zhǎng),能夠在較短的時(shí)間穩(wěn)定患者血流動(dòng)力學(xué),是液體復(fù)蘇治療的必備藥物。但它可能增加患者腎臟功能不全,以及腎臟替代治療的比例,從而增加患者病死率。因此,實(shí)際應(yīng)用關(guān)鍵在于患者的選擇、羥乙基淀粉的種類(lèi)和使用時(shí)機(jī)的選擇。 此外,右旋糖酐、明膠制劑在臨床也有使用。右旋糖酐的過(guò)敏反應(yīng)和對(duì)凝血的影響限制了其在臨床的應(yīng)用。還有學(xué)者認(rèn)為膠體液導(dǎo)致腎小球率過(guò)濾降低,對(duì)凝血功能也有干擾。,23,血液制品,血液制品因其擴(kuò)容效果不理想、輸入后血漿黏滯度增加、并發(fā)癥危險(xiǎn)性大、有病原體傳播可能性,不建議作為常規(guī)液體復(fù)蘇使用,只在
13、需要補(bǔ)充血液成分及凝血因子時(shí)使用。,24,液體治療的具體目標(biāo),1.盡快恢復(fù)血管容積和容量的平衡: 平均動(dòng)脈壓65mmHg 尿量0.5ml/(hkg) 血乳酸2.0mmol/L 2.保證電解質(zhì)平衡和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。 3.NEWS4或qSOFA2,25,液體治療中的注意事項(xiàng),1.隨時(shí)評(píng)估: 對(duì)膿毒癥所致的低灌注進(jìn)行液體治療應(yīng)盡快開(kāi)始,防止發(fā)展為膿毒性休克。 在有休克可能的患者,起始3h內(nèi)可以按照30mL/kg進(jìn)行液體復(fù)蘇,同時(shí)密切監(jiān)測(cè)心率、血壓、尿量、血乳酸等,隨時(shí)進(jìn)行補(bǔ)液速度的調(diào)整。 在完成初始液體復(fù)蘇后,需要反復(fù)評(píng)估血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)以指導(dǎo)進(jìn)一步的液體使用。,26,液體治療中的注意事項(xiàng),2.避免補(bǔ)液過(guò)量: 如果患者出現(xiàn)組織水腫的情況,應(yīng)當(dāng)降低補(bǔ)液速度
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