帕金森病的診斷和治療.ppt

1、帕金森病的診斷和治療,張麗燕 首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院 神經內科,他們除了偉大或杰出之外的最大共同處便是曾經或此刻正在面對著共同的疾病。,鄧小平,巴 金,陳景潤,阿里,保羅二世, 佚名,患病率,隨著人口老齡化，老年人越來越多，患病率將顯著增高 一般人群中患病率約為150350/10萬人 帕金森病65歲以上患病率1%,帕金森病的神經病理,Parkinsons disease,Control,黑質細胞的丟失,路易小體的形成,A9,運動癥狀(TRAP) 靜止性震顫 僵直 運動減少或無(A)、慢(B)、幅度小 姿勢反射的障礙,臨 床 表 現(xiàn),常見的非運動癥狀： 神經精神癥狀（如認知功能減退、抑郁、

2、焦慮、情感淡漠） 自主神經功能障礙（如便秘、體位性低血壓、尿急、多汗等） 睡眠障礙（如日間睡眠過多、REM睡眠行為異常） 感覺異常（如嗅覺功能減退、疼痛） 胃腸道功能異常（如唾液分泌增多、惡心嘔吐） 其他（如疲勞、復視）,帕金森病的診斷,臨床癥狀診斷 排除診斷 缺少特異性Marker,帕金森綜合征,帕金森病綜合征：由于多巴胺神經遞質減少所致的以震顫、運動遲緩、肌張力增高、和平衡障礙為臨床特征的一組疾病癥侯群。,帕金森病綜合征分類（1）,原發(fā)性帕金森病(Primary) 繼發(fā)性帕金森病(Secondary)病因明確 藥物引起（抗精神病藥） 感染（腦炎、梅毒） 代謝性（肝腦變性、缺氧、甲狀腺功能紊

3、亂） 結構性（腦腫瘤、腦積水、腦外傷） 中毒性（CO、二硫化碳、錳、氰化物、MPTP） 血管性（動脈硬化）,帕金森病綜合征分類（2）,帕金森疊加綜合征 進行性核上性麻痹 多系統(tǒng)萎縮 紋狀體黑質變性 Shy-Drager綜合征 橄欖橋腦小腦萎縮 皮層基底節(jié)變性 彌散型路易小體病,帕金森病綜合征分類（3）,遺傳變性病 (Hereditary degenerative diseases) 常顯小腦性共濟失調（如Machado-Joseph ?。?紋狀體紅核變性（Hallervorden-Spatz disease) 肝豆狀核變性 亭廷頓?。℉untingtons disease) 線粒體病 家族性帕

4、金森?。‵amilial Parkinsons disease) 常顯家族性-Synuclein帕金森病 常隱家族性Parkin帕金森病 其它,減少誤診的措施,診斷標準化 詳細病史采集 內科體檢 神經系統(tǒng)查體 實驗室檢查 電生理 影像學 核醫(yī)學 診斷標準,可應用的診斷標準,英國帕金森病協(xié)會診斷標準（CAPIT） Calne診斷標準 中華醫(yī)學會神經科分會帕金森病診斷標準 Gelb診斷標準,CAPIT診斷標準：,病人必須存在至少2個主征：靜止性震顫，運動遲緩，肌強直，姿勢障礙，但至少要包括前兩項中的一項。 除外繼發(fā)性的原因 病人必須沒有以下體征：明顯的核上性共視障礙，小腦征，核性構音障礙，體位性低

5、血壓，錐體系損害以及肌萎縮等 左旋多巴試用有效 如果病人的癥狀和體征在初發(fā)時或病程中有不對稱表現(xiàn)，那么帕金森病的診斷特異性可以提高到90%左右。,帕金森病的診斷分類,可能是帕金森病 基本是帕金森病 肯定是帕金森病,臨床可能:TRA三種癥狀和體征中的任何一種，震顫必須是新近(3 Yrs內)發(fā)生、靜止性或姿勢性 臨床很可能: (2 or As)以上四癥狀和體征中的任何兩種,或TRA三癥狀中任何一種并且呈不對稱 臨床肯定:(3 or 2+As)以上四癥狀和體征中的任何三種, 或以上任何兩種,并且任何一種呈不對稱,帕金森病診斷標準 Calne et al,早期僅有不對稱步態(tài)或一手笨拙,有助診斷臨床可能

6、的PD: 伴隨減少, 手指阻抗 強直的肢體,無錐體束征,無力握反射 很可能排除PD: 早期出現(xiàn)癡呆和植物神經功能紊亂 病程早期姿勢不穩(wěn),出現(xiàn)摔倒 共濟失調和錐體束征 一側扭轉痙攣,下運動神經元征 動眼危象、核上性上下視和側視麻痹 突然發(fā)病,病程有緩解, 階梯性進展 發(fā)病前抗精神病藥治療或暴露于藥物或毒物,腦炎史,帕金森病診斷標準 Calne et al,其他: 進行性的病程 對左旋多巴反應良好 無多系統(tǒng)萎縮的表現(xiàn) 無繼發(fā)性帕金森綜合征 臨床診斷PD 病理符合76%, 24%為其他原因parkinsonism 不能確診時:每隔數(shù)月后再查體直至確診,帕金森病診斷標準 Calne et al,左旋多

7、巴試驗,對于臨床可能、很可能的患者可進行左旋多巴治療試驗 急性左旋多巴試驗：試驗日晨起評定UPDRS評分，口服美多巴250 mg,服藥后20分鐘開始每20分鐘評分一次，連續(xù)評分到服藥后4小時,評分改善（用藥前評分用藥后評分/用藥前評分）30為陽性,70%為改善顯著 慢性左旋多巴試驗：從小劑量美多巴開始，美多巴250 mg從1/4片 bid開始服用，逐漸加量，每周1/4片逐漸增量。應用UPDRS評分，評分改善（用藥前評分用藥后評分/用藥前評分）30為陽性,70%為改善顯著,帕金森病病理診斷標準,多巴胺能神經元減少 (50%)和黑質中存在膠質細胞 在黑質或藍斑中至少存在一個路易小體(在這些區(qū)域的3

8、-4張病理切片，不重疊 沒有能產生其他帕金森病的病理證據(jù),新技術在診斷中的應用,SPECT和PET DA受體顯像： 不能確定診斷，對于判斷病情和治療療效有一定價值 DAT顯像 其水平與少動、肌強直、軀干癥狀相一致，但是與震顫無關 有助于早期診斷 代謝功能顯像 18F-多巴攝取量反映紋狀體DA神經末梢的濃度 有助于早期診斷,帕金森病的鑒別診斷,原發(fā)性震顫,Goetz CG, et al.1995;1(4):47,繼發(fā)性帕金森病,血管病所致的帕金森綜合征,符合PDS的診斷標準 有明確的血管病臨床證據(jù): 高血壓、情感失禁和假性球麻痹、步態(tài)僵硬、病程中有確切的中風史，廣泛的錐體系受累體征。 突然發(fā)病、

9、癥狀非進行性或呈階梯性進展,CT或 MRI發(fā)現(xiàn)梗塞灶于基底節(jié)區(qū)。 步基寬，表情、語音正常，無伴隨減少,藥物誘導的帕金森綜合征診斷標準,符合PDS的診斷標準 癥狀出現(xiàn)前6個月內有服用抗精神病藥（如吩噻嗪、丁酰苯類藥物）或多巴胺能拮抗劑（如氟利桂嗪）的歷史 第一次使用這些藥物前無帕金森綜合征的病史和體征,藥物,抗精神病藥:酚噻嗪 丁酰苯 硫蒽 苯甲酰胺酶 利血平,抗組胺劑:苯海拉明，氯苯吡胺， 暈海寧（茶苯海明）， 減食欲劑， 右旋苯丙胺，安非拉酮,其它類: -甲基多巴 鋰劑 鹽酸氟桂嗪、腦益嗪、鹽酸地爾硫卓 硫酸苯乙肼 鹽酸哌替啶 丙戊酸鈉 甲醇，乙醇 多巴胺耗竭劑 Ca離子拮抗劑胺碘酮,帕金森

10、病疊加綜合征,PSP,發(fā)病至死亡平均5.3年 早期癥狀 步態(tài)不穩(wěn)和平衡障礙（軀干強直、少動） 多在1年內出現(xiàn)認知和行為改變 假性球麻痹癥狀明顯 構音障礙、吞咽困難、情緒不穩(wěn)定 核上性眼肌麻痹：下視麻痹 少見四肢肌張力障礙 L-dopa治療無療效或反應差 無直立低血壓,CBD,病理：皮質齒狀核黑質變性伴神經元色素缺失 臨床表現(xiàn) 帕金森征 運動異常：強直、少動、姿勢反射障礙、肌張力障礙 肢體失用/肢體忽略 核上性眼肌麻痹 晚期可見癡呆、步態(tài)不穩(wěn)和平衡障礙 PET示皮質葡萄糖代謝率下降，以顳上回和頂葉下部為主,蒼白球-黑質色素變性（HSS）,常染色體隱性遺傳 多于 20 歲前發(fā)病，在 30 歲左右死

11、于并發(fā)癥 臨床表現(xiàn) 主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜變性、視神經萎縮，抽搐發(fā)作等，并表現(xiàn)為精神智力衰退、肌強直、舞蹈 - 徐動樣多動等錐體外系功能障礙 MRI ：雙側蒼白球、殼核呈對稱性短 T 2 低信號，雙側蒼白球前內側部 T 2 相對稱性低密度信號與高密度信號區(qū)共存，即“虎眼”征 全身和腦脊液的鐵水平是正常的,多系統(tǒng)變性,紋狀體黑質變性 橄欖體腦橋小腦萎縮 SDS 共同的病理學特點 少突膠質細胞內出現(xiàn)包涵體,SND 臨床表現(xiàn)與PD極其相似，易誤診 進展較快，平均病程3-8年 主要癥狀 強直、少動和步態(tài)紊亂：多雙側起病 震顫多輕或無 明顯的小腦征較為常見 自主神經功能紊亂也可出現(xiàn) 可合并錐體束征 對多巴胺反

12、應差,SDS 臨床表現(xiàn) 自主神經癥狀多首先出現(xiàn) 體位性低血壓：直立血壓20-40mmHg 括約肌功能障礙 性功能障礙 軀體神經癥狀 錐體外系癥狀 錐體系癥狀 抑郁、癡呆、呼吸困難,OPCA 臨床表現(xiàn) 小腦性共濟失調：多為首發(fā)癥狀，構音障礙多常見，且見于疾病早期 進行性帕金森病綜合征：強直與運動減少多見，可見不自主運動，例如肌陣攣、痙攣性斜頸、舞蹈癥等 癡呆、失語、失認：多見于晚期 核上性或核性眼肌麻痹 SPECT：額葉、基底節(jié)及小腦流量降低,帕金森疊加綜合征,0=不發(fā)生, +=少見, +=常見, +=很常見 Goetz CG, et al. 1995,其他,路易體癡呆,臨床表現(xiàn)： 病程波動 視

13、幻覺 錐體外系癥狀：可以是某些患者的起始表現(xiàn) 安定的 超敏性 對左旋多巴也有效，故與 PD 很難區(qū)分 靜止性震顫和癥狀的左右不對稱性較少見 若錐體外系癥狀發(fā)生后 1 年內出現(xiàn)癡呆，可能為 DLB 。,多巴反應性肌張力障礙,多于嬰兒至 12 歲間起病，平均 6 歲 首發(fā)癥狀多始自足部的肌張力障礙，少數(shù)首發(fā)震顫 臨床表現(xiàn) 肌張力障礙合并運動遲緩、齒輪樣強直、姿勢性反射障礙、腱反射增高，嚴重者可累及頭頸部及眼球部肌肉。 明顯的癥狀波動性，晨輕暮重，隨年齡增大變得不明顯 發(fā)病后 20 年內病情進展明顯，之后相對穩(wěn)定 震顫頻率多為 8-10 Hz 小劑量多巴類制劑對其有顯著療效,疾病嚴重程度的評價,帕金

14、森病聯(lián)合評分標準 （UPDRS ） Hoehn-Yahr 疾病分期評分,HoehnYahr分期,0期：無癥狀 1期：單側疾病 1.5期：單側癥狀同時合并有軀干受累 2期：雙側癥狀，但是沒有平衡障礙 2.5期：輕度雙側癥狀，后拉試驗可恢復 3期：輕至中度雙側疾病，有某種姿勢不穩(wěn)，但能夠獨立生活 4期：嚴重致殘，但仍然能夠獨立行走或站立 5期：沒有幫助時只能坐輪椅或臥床,PD的治療,分層治療 對癥治療 藥物治療 非藥物治療 神經保護治療 盡量延緩疾病進程 神經修復治療 修復壞死細胞 神經干細胞治療,PD早期的治療,非藥物治療 健康教育、功能鍛煉、營養(yǎng)、康復治療 神經保護治療 初發(fā)癥狀的對癥治療,可

15、能的神經保護劑,多巴胺受體激動劑 谷酰胺釋放抑制劑：利魯唑（riluzole） 谷酰胺拮抗劑：立馬醋胺（remacemide） 神經營養(yǎng)因子 輔酶Q10 抗氧化劑 單胺氧化酶B型抑制劑 兒茶酚氧位甲基轉移酶抑制劑,神經保護可能機制,抗氧化應激作用 興奮性氨基酸抑制劑 鈣通道阻斷劑 線粒體生物能激動劑 營養(yǎng)作用 抗凋亡 抗蛋白積聚制劑,PD的藥物治療,個體化治療 選擇藥物的依據(jù) 年齡、疾病類型、是否存在并發(fā)癥、患者的其他合并疾病、經濟情況、依從性 長期治療,藥物治療原則(1),最小劑量，最佳效果 早期如不影響日?；顒?，則暫延緩藥物治療。早期一般以一種抗帕金森病藥治療為宜，對于晚期或重癥病例也可以

16、二種及多種藥物并用。但高齡患者可首選高效抗帕金森病藥物。,藥物治療原則(2),及時根據(jù)患者癥狀調整藥物：長期服藥如果出現(xiàn)劑末現(xiàn)象或癥狀波動現(xiàn)象，要及時調整口服藥的種類、劑量、次數(shù)。 逐漸加量、逐漸減量：長期服藥，除發(fā)生心肌梗死或出現(xiàn)精神錯亂等嚴重并發(fā)癥等必須立即停藥外，出現(xiàn)其他副作用時應逐漸減量,常用藥物分類,1.抗膽堿能藥物：苯海索（安坦） 2.多巴胺替代療法的藥物： （1）美多巴（Madopar,芐絲肼）是左旋多巴與芐絲肼混合的制型。 （2）息寧片（Sinemet）是左旋多巴與卡比多巴的混合劑。 （3）水溶型美多巴(彌散型),常用藥物分類,3.多巴胺受體激動劑： （1）多巴胺D2受體激動劑

17、：溴隱亭 （2）多巴胺D1、D2雙受體激動劑：（Pergolide 培高利特）。 （3）多巴胺D2.D3受體激動劑：羅匹尼羅、吡貝地爾（Piribedil 泰舒達）。 （4）多巴胺D2、D3、D4受體激動劑：普拉克索（Pramipexole）,常用藥物分類,4.促進多巴胺釋放劑：金剛烷胺、美金剛胺。 5.抑制多巴胺分解代謝藥物： （1）單胺氧化酶（MAO）抑制劑：左旋丙炔苯丙胺（L-deprenyl,Selegiline 司來吉蘭） （2）兒茶酚胺氧位甲基轉移酶（COMT）抑制劑：托卡朋（Tolcapone，Tasmar 答是美）和恩他卡朋(Entacapone)。,治療藥物作用機制,L多巴,

18、多巴胺,二羥苯乙酸,三甲氧酪胺,高香草酸,MAO,COMT,MAO,COMT,苯丙氨酸,H,治療藥物作用機制,1.抗膽堿能藥物：抑制紋狀體內Ach系統(tǒng)的興奮功能，使多巴胺與Ach趨于相對平衡。對緩解震顫效果較好 2.提高腦內DA功能的藥物： （1）DA替代藥物： （2）促進突觸體中的DA釋放 （3）DA受體激動劑。 (4)腦內DA主要代謝酶為單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚胺氧位甲基轉移酶（COMT）。,抗膽堿能藥物,早期PD，以震顫為主、年齡在65歲以下。 對震顫效果較好。 注意事項：前列腺肥大及青光眼者禁用。70歲以上老年人最好不用。主要副作用為口干、視物模糊、便秘、排尿困難。 常用藥物: 安

19、坦(苯海索),金剛烷胺,增加突觸前DA合成和釋放，減少DA的再攝取，還有抗膽堿作用和拮抗NMDA受體作用。常用量為0.050.1g，3/d。 注意事項:有癲癇病史、心力衰竭、腎功能不全者禁用，高齡患者應適當減少劑量。副作用為頭暈、失眠、抑郁、小腿及踝部浮腫、下肢網(wǎng)狀青斑。 療效一般僅可維持612個月。,美金剛胺(Memantine),為金剛烷胺的衍生物,具有促進DA釋放、直接和間接地興奮DA受體，非競爭性NMDA受體拮抗作用。 口服或腸道外給藥，第一周，10mg/d,以后每周增加10mg/d。維持量:10mg 3/d。,左旋多巴類制劑,下列情況首選左旋多巴： 1、年齡大于70歲 2、如有認知障

20、礙者 3、有高血壓等并發(fā)癥不宜用受體激動劑 4、病情嚴重時,左旋多巴類制劑,1.左旋多巴對運動減少和強直的療效最佳，但對震顫效果不肯定。 2. 復方左旋多巴制劑: 美多巴250：左旋多巴200mg+芐絲肼50mg 美多巴控釋片(HBS) 彌散型美多巴(MD):左旋多巴100mg+芐絲肼25mg,左旋多巴類制劑,初次口服美多巴250 1/4-1/2片，3/日。以后每周或每5天增加1/4-1/2片，直至最適劑量。平均維持量以左旋多巴300800mg/d，最大劑量2000mg。,左旋多巴類制劑,美多巴(快)治療的適應證: 1.有吞咽困難者 2.清晨運動不能 3.“開”的延遲 4.劑末型肌張力障礙 5

21、.左旋多巴試驗,左旋多巴類制劑,三種美多巴制劑起效時間的比較: 美多巴HBS 100120分鐘 美多巴標準型 30 60分鐘 美多巴彌散型 20 25分鐘,左旋多巴類制劑,息寧片(Sinemet):左旋多巴與卡別多巴(10:1或4:1)的混合劑。 帕金寧控釋片(Sinemet CR):左旋多巴200mg+卡別多巴50mg,左旋多巴類制劑缺點,不能直接作用于DA受體 半衰期短，濃度難以保持穩(wěn)定，對DA受體產生不規(guī)則的刺激作用。 長期使用使DA受體的敏感性改變 對受體亞型的刺激作用缺乏選擇性 受飲食的影響 可能加重黑質細胞損害,左旋多巴類制劑,左旋多巴治療中應注意的問題 左旋多巴制劑治療的禁忌證：

22、嚴重失代償?shù)膬确置凇⒛I臟、肝臟和心臟病患者、精神病、青光眼、胃潰瘍、體位性低血壓、癲癇、心律失常、血液病、己知對本藥過敏者、孕婦等忌用此類藥物。 周圍性副作用：主要為近期的，即胃腸道癥狀，心血管癥狀、體位性低血壓、短暫性轉氨酶升高等。,左旋多巴類制劑,中樞性副作用：表現(xiàn)為運動功能波動（劑未惡化、開關現(xiàn)象、劑量高峰多動、晨僵等），睡眠障礙、精神癥狀等 需要進行全身麻醉的手術病人（除急診外），應手術前23天停服此類藥。在緊急手術中，應避免使用環(huán)丙烷或氟烷麻醉。 禁與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用，禁與氯丙嗪、氟哌啶醇、泰爾登等合用。 服藥時間：餐前0.5h或餐后1.5h服用。,常見并發(fā)癥及其處理,劑

23、末現(xiàn)象：每次服藥后有效時間縮短，在下一次服藥前12h癥狀惡化，再服藥則惡化癥狀消失，常因清晨癥狀加重而被患者首先注意。 開關現(xiàn)象：是一種癥狀波動現(xiàn)象 持續(xù)多巴胺治療（CDS） 可以調整用藥劑量和次數(shù)，或者改用或加用DA受體激動劑、MAO-B抑制劑等。,癥狀波動及其處理,穩(wěn)定L-DA血漿濃度： 可將每日左旋多巴的劑量分成多次小劑量服用。 可選用美巴多緩釋劑和息寧控釋劑，可減低血漿左旋多巴峰值濃度，并延長在治療窗內的血漿左旋多巴濃度時間，減少用藥次數(shù)，消除運動功能波動。,癥狀波動及其處理,改善L-DP吸收:減少蛋白攝入、促進胃腸運動、L-DP灌腸(試驗性治療)。 增加腦內DA濃度: MAO-B抑制

24、劑,COMT抑制劑。 加用DA受體激動劑: 溴隱亭或培高利特,間歇皮下注射或持續(xù)皮下灌注阿樸嗎啡(試驗性治療)。,癥狀波動及其處理,注意事項: 緩釋劑或控釋劑的平均生物利用度比普通片低約25，故其用量需比普通片增加約30。 緩釋劑或控釋劑起效較慢，標準片1530分鐘起效，而控釋片為1個半小時左右起效，故首劑仍可用普通片。當患者從普通片轉為控釋片時應逐漸過渡,運動障礙及其處理,(1)劑峰型：表現(xiàn)為劑峰期軀干和肢體的舞蹈樣動作。常出現(xiàn)在用藥23h后，可能與用藥過量或受體超敏有關。減量或停藥可改善或消失，加用DA受體激動劑，也有加用泰必利治療。 (2)晨僵：以腿、足痙攣多見。與左旋多巴濃度有關。睡前

25、加用L-dopa控釋片或DA受體激動劑。,運動障礙及其處理,(3)雙相多動：表現(xiàn)為較突出的肌張力障礙成分加上肢體抽動、投擲樣動作混合在一起。主要見于起病年齡較輕的病人，較劑峰多動少見，但比劑峰多動嚴重，處理起來極為棘手。 處理原則是減少癥狀波動，但控釋片可能并無幫助應避免使用。可增加每次L-DP劑量，或單用DA受體激動劑,精神癥狀的處理,糾正誘發(fā)因素 減少PD治療藥物：減少/停用抗膽堿藥物或金剛烷；減少/停用DA受體激動劑；將L-dopa減至最低有效劑量。 給予抗精神病藥物：氯氮平等。,多巴胺受體激動劑,DA受體激動劑的優(yōu)點： 可以繞過變性的神經元而直接激動DA受體。 不依賴內源性DA及其合成

26、酶的存在，可延長左旋多巴效果。 半衰期長，有利于克服癥狀的波動。 對神經元可能有保護作用。 吸收時不存在與蛋白質或aa競爭。,多巴胺受體激動劑,DA受體激動劑的缺點： 1、單獨應用療效不如左旋多巴。 2、也有一定的副作用如：消化道癥狀、直立性低血壓、精神癥狀、紅斑肢痛、血管收縮作用、肺及腹膜后纖維化及心包炎等。 3、連續(xù)大量應用可產生很多受體脫敏而導致受體下調現(xiàn)象。35年后也會出現(xiàn)療效減退。 4、費用較高。,多巴胺受體激動劑,適應證: 左旋多巴禁忌者。 早期單用于未經左旋多巴治療的PD，以延遲左旋多巴的使用。 晚期PD患者長期使用左旋多巴出現(xiàn)療效減退，并發(fā)異常不自主運動時的輔助治療，可減輕并發(fā)

27、癥的程度和減少每日左旋多巴用量。,溴隱停,開始0.625mg 1/日，逐漸加量,直到1020mg/日的最合適劑量。 不良反應： 1.消化系統(tǒng)癥狀、幻覺、心律失常、肢端紅痛癥等。 2.皮膚網(wǎng)狀紅斑 3.體位性低血壓。有精神病史、心肌梗塞病史禁用，消化性潰瘍、未梢血管病者慎用。,吡貝地爾（泰舒達）,直接作用于D1和D2受體激動,也刺激中腦-皮層和邊緣葉通路的D3受體,此外還有降低谷氨酰和自由基含量的作用,故認為有神經保護作用。對震顫、強直和少動均有作用，而對震顫的作用更明顯。 泰舒達緩釋片(Trastal SR),吡貝地爾（泰舒達）,開始50mg（一片）每日一次，每周增加50mg ，維持量為每日1

28、50250mg，與左旋多巴類藥物聯(lián)合應用時，每日維持量為50150mg。 不良反應有輕度胃腸道不適惡心、嘔吐和腹脹等，可用嗎叮啉來緩介，其他還有嗜睡、體位性低血壓等。妊娠婦女慎用，有循環(huán)功能衰竭、急性心肌梗塞或對本藥過敏者禁用。,卡麥角林(cabergoline),D2受體激動劑,T1/2為72小時,故作用時間比溴 隱亭、培高利特、麥角乙脲等長得多。適用于PD 后期產生的開關現(xiàn)象、劑末運動不能、運動障礙等病人。每日只需服次，一般用量為10mg/日,平均用量4mg。,受體激動劑,羅匹尼羅(ropinirole) 非麥角類選擇性D2受體激動劑,作用較溴隱亭強,每日口服8mg/日,最大不超過24mg

29、/日。 普拉克索(pramipexole) 非麥角類選擇性D2受體激動劑 ,可顯著地改善后期的關期狀態(tài)。平均1.5-4.5mg/d,最大劑量為5mg/d。用藥周左右起效。,阿樸嗎啡,是高效、直接作用的DA受體激動劑，皮下注射治療頑固性不自主運動,可間歇性皮下注射或微泵持續(xù)皮下輸注，對于迅速緩解病人的開關現(xiàn)象和肌張力障礙等有特效。用藥劑量為210mg/日。510分鐘起效，持續(xù)40分鐘,每日可多次應用。,阿樸嗎啡,最適用于： 1、解除嚴重的關期，以使患者迅速轉為開期。 2、運動不能性危象 3、手術前后的治療。 副作用：惡心、嘔吐、打哈欠、張大口或直立性低血壓。在用藥前半小時先用多潘立酮50mg可減輕副作用。