《廠房設施設備GMP》PPT課件.ppt

1、2020/9/14,1,二00三年十月,國家藥監(jiān)局培訓中心 客座專家 中國醫(yī)藥集團公司惠利康高新技術有限公司 高級工程師 王穎,廠房設施、設備,2020/9/14,2,廠房設施、設備,概述 潔凈廠房確認 廠房選址及總平面布置 潔凈廠房與工藝平面布置 潔凈廠房的內(nèi)裝修 空調(diào)凈化對潔凈廠房的要求 GMP中與廠房設施有關的內(nèi)容 空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗證 水系統(tǒng)驗證,2020/9/14,3,GMP簡介,GMP是英文GOOD MANUFACTURING PRACTICE的縮寫，中文含義為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。它是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是制藥企業(yè)必須遵循的管理制度。,2020/9/14,4,GMP簡

2、介,GMP包含的主要內(nèi)容： 硬件 廠房設施 設備（生產(chǎn)設備/檢驗設備） 軟件 管理標準 技術標準 操作標準 記錄,2020/9/14,5,GMP簡介,藥品生產(chǎn)過程中非常常見的錯誤 交叉污染、污染 混淆 人為差錯,2020/9/14,6,GMP簡介,交叉污染：是指通過人流、工器件傳送、物料傳送、空氣流動等途徑，將不同品種藥品的成分互相干擾、污染。 污染：是因人、工器件、物料、空氣等不恰當?shù)牧飨颍節(jié)崈艏墑e低的區(qū)的污染物傳入潔凈級別高的生產(chǎn)區(qū)造成污染。 混雜：是指因車間平面布局不當及管理不嚴，造成不合格的原料、中間體及半成品誤作合格品繼續(xù)加工、包裝出廠，或生產(chǎn)中遺漏任何生產(chǎn)程序或控制步鄹。,202

3、0/9/14,7,GMP簡介,GMP的實質(zhì) 通過必備的硬件保障以級嚴格執(zhí)行規(guī)程，防止藥品在生產(chǎn)全過程中出現(xiàn)藥品交差污染/污染/混淆/人為差錯,2020/9/14,8,GMP簡介,GMP的實質(zhì) 在藥品生產(chǎn)過程中“嚴格執(zhí)行GMP意味著不給任何偶然發(fā)生的事件以機會”。,2020/9/14,9,廠房與設施,概述 GMP中關于廠房與設施的內(nèi)容共有23條 由SDA發(fā)布藥品GMP認證檢查評定標準 225條中關于廠房與設施的內(nèi)容共有89條,2020/9/14,10,1.制造環(huán)境,1.1 廠房 1.1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔荒軐λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)

4、的總體布局應合理，不得互相妨礙,2020/9/14,11,1.1.2 廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級進行合理布局.同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的操作不得相互妨礙.,人流、物流應遵循潔凈級別 由低向高的方向，不同的潔凈級別應有緩沖過渡,2020/9/14,12,1.廠區(qū)的圍墻,圍欄 1.1 圍墻,圍欄要定期檢查,維護 2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設捕鼠器 2.1 廠區(qū)捕鼠器圖 2.2 定期檢查結果報告(SMP 管理規(guī)程支持) 3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈 3.1 毛刷要定期檢查,更換 3.2 廠區(qū)要有滅蟲燈圖 3.3 滅蟲燈定期檢查結果報告(SMP 管理規(guī)程支持),1.1.3 廠房應有防止昆蟲和

5、其他動物進入的設施,2020/9/14,13,1.1.4 在設計和建設廠房時，應考慮便于清潔工作。潔凈室的內(nèi)表面應平整、光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 生產(chǎn)區(qū)域屋面、墻面、地面定期的維護保養(yǎng),2020/9/14,14,1.1.5生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。,2020/9/14,15,1.1.6潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位

6、1. 管道減少彎曲 2. 燈具采用嵌入式，上檢修 3. 風口應平整,接口要密封,2020/9/14,16,1.1.7潔凈區(qū)內(nèi)應根據(jù)生產(chǎn)的要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可設置局部照明。廠房應有應急照明設施 燈具定期檢查、更換 應急燈具定期檢查、更換規(guī)程,2020/9/14,17,1.2 空調(diào)凈化設施,1.2.1 進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果記錄存檔。,2020/9/14,18,空氣潔凈度級別表,塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù) - 潔凈度級別 0.5um 5um 浮

7、游菌/立方米 沉降菌/皿 - 100級 3,500 0 5 1 - 10,000級 350,000 2,000 100 3 - 100,000級 3,500,000 20,000 500 10 - 300,000級 10,500,000 60,000 1,00015,2020/9/14,19,1.2.2 潔凈室(區(qū))的窗房,天棚及進入市內(nèi)的通道、風口、與墻壁或天棚的連接部位均應密封?？諝鉂崈舻燃壊煌南噜彿块g之間的靜壓差應大于 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外的大氣的靜壓差應大于 10帕，并應有指示壓差的裝置,2020/9/14,20,1.2.3 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應

8、。無特殊要求時，溫度應控制在1826 C ，相對濕度應控制在4565%,2020/9/14,21,1.2.4 潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染 1.2.5 不同潔凈室（區(qū)）之間的人員物料出入，應有防止交叉污染的措施,2020/9/14,22,1.2.6生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設施，分裝室應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生產(chǎn)b-內(nèi)酰胺結構類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。,2020/9/14,23,二、廠房與設施(0801-2901),1102潔凈室（區(qū)）的

9、墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其它措施。 規(guī)范第11條原文是：墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 對于未成弧形的，應注意檢查其其它措施的實施情況。措施有效，并切實得到執(zhí)行，不應判為缺陷。,2020/9/14,24,1102,減少灰塵積聚和便于清潔是為什么規(guī)定墻壁與地面的交界處宜成弧形的目的。企業(yè)在進行GMP改造時，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而增加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場所。,2020/9/14,25,1205儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。,1、在藥品GMP檢查中對于成品的存放同樣適用于本

10、條款。如發(fā)現(xiàn)成品的存放存在產(chǎn)生差錯的可能，可用本條判罰。因為規(guī)范第12條原文內(nèi)容：“存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。” 2、特別是潔凈區(qū)內(nèi)的原輔料暫存間及中間站防止物料差錯的管理尤為重要。本區(qū)域應按庫區(qū)管理，嚴格領發(fā)料制度，切實做到賬卡物相符。特殊藥品進入生產(chǎn)區(qū)后仍應專門控制。,2020/9/14,26,*1501 進入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化。,規(guī)范附錄明確的四個潔凈度級別 100級；1萬級；10萬級；30萬級。 規(guī)范明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)中主要工序的凈化級別，企業(yè)必須遵守。企業(yè)應在廠房竣工后取得省級藥檢部門的凈化檢測報告。,2020/9/14,27,需

11、要注意的凈化級別,1、深部組織創(chuàng)傷外用藥品及粘膜用藥（含滴眼劑）的暴露工序：附錄3（非無菌藥品）明確規(guī)定其凈化級別為10萬級。 2、表皮外用藥品暴露工序：附錄3（非無菌藥品）明確規(guī)定其凈化級別為30萬級。 創(chuàng)可貼等不屬于深部組織創(chuàng)傷外用藥品，按表皮外用藥的凈化級別進行控制是妥當?shù)摹?2020/9/14,28,原料藥凈化級別的問題,原料藥分為無菌原料藥和非無菌原料藥 無菌原料藥指國標規(guī)定有無菌檢測項目的（用于粉針劑）。萬級精制、百級分裝（含內(nèi)包材的暴露工序） 非無菌原料藥的精制、分裝在30萬級。 注意：小容量注射劑原料的取樣、稱量都是在10萬級進行。,2020/9/14,29,1502 潔凈室（

12、區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣 監(jiān)測結果是否記錄存檔。1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。,監(jiān)測的主要內(nèi)容包括風量、風速、換氣次數(shù)、壓差、溫濕度、塵埃粒子、浮游菌和沉降菌。 檢查時需查規(guī)定 和記錄。必要時可查原始數(shù)據(jù)和依據(jù)。,2020/9/14,30,1604 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗是否能密閉，有良好的通風、除塵設施。,按潔凈區(qū)管理，人流、物流分開，排風要有防塵設施。容器具的清洗、存放應按潔凈區(qū)管理。 這條款包括中藥提取的收膏工序。 直接入藥的藥粉滅菌后的出口應在潔凈區(qū)內(nèi)。,2020/9/14,31,*1903 潔凈室(區(qū))與非潔凈室

13、(區(qū))之間是否設置緩沖設施,潔凈室(區(qū))人流、物流走向是否合理。,對于物料由潔凈區(qū)到非潔凈區(qū)，如果為自動傳輸設備，可以不設緩沖設施(30萬級和10萬級)，但須采取有效措施保護潔凈區(qū)。,2020/9/14,32,*2001生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨立的廠房與設施,1、“獨立的廠房”是指獨立的用于生產(chǎn)的房屋，其實質(zhì)就是獨立的建筑物。 2、口服青霉素類同樣適用本條款。,2020/9/14,33,*2002、*2102、*2101頭孢類、性激素類避孕藥、激素類、抗腫瘤素類化學藥品的生產(chǎn)條件的問題,1、頭孢類、性激素類避孕藥強調(diào)的是生產(chǎn)區(qū)域和空調(diào)的嚴格分開。 2、激素類、抗腫瘤類藥品強調(diào)是有有

14、效的防護措施和防止交差污染的必要驗證。,2020/9/14,34,關于相對負壓,檢查條款*2001、*2204、*2205、*2218、2401條均規(guī)定有相對負壓的控制，這對于防止污染和保護環(huán)境都是必要的。必須得到有效的相對負壓控制。前四條都是帶星的，做不到相對負壓，應整改。,2020/9/14,35,關于壓差,正壓差是抵擋外來污染的重要參數(shù)，相對負壓差是防止污染外溢的重要參數(shù)。 無論是正壓還是相對負壓，都必須得到有效的控制。潔凈室的壓差不符合要求，可能隱含更深問題。 潔凈區(qū)的壓差不是越大越好。,2020/9/14,36,2401非無菌藥品產(chǎn)塵大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空

15、氣凈化系統(tǒng)是否利用回風產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負壓。,主要檢查： 1、是否有捕塵設施，直排不等于捕塵。前者是為防止對潔凈區(qū)及操作人員的污染。后者是為防止對空氣凈化系統(tǒng)的污染。 2、是否直排，直排是否有防止空氣倒灌的設施。 3、是否保持相對負壓。（應有壓差指示裝置）,2020/9/14,37,*2002 生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結構類藥品與其它類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴格分開，使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)。,“嚴格分開”是指有效隔斷的獨立的生產(chǎn)區(qū)域。人、物流應嚴格分開。應處理好不同樓層的物料傳遞。,2020/9/14,38,*2102 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品是否與其它藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)，

16、不可避免時，是否采用有效的防護措施和必要的驗證。,1、強調(diào)的是避免使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)。這是企業(yè)應當做到，檢查員必須詳查。 2、沒有絕對禁止（不含性激素），但規(guī)定了嚴格的限制條件。特別是對空氣系統(tǒng)、設備清洗的驗證是檢查的重點。,2020/9/14,39,*2102,3、使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)的，應從嚴掌握，要詳細檢查其防護措施是否有效、可靠、穩(wěn)定。有任何隱患都不應予以通過，要嚴格認真檢查驗證數(shù)據(jù)的真實性與完整性。企業(yè)不能提供驗證的完整原始數(shù)據(jù)的，也不應通過認證。 注意：配料容器及清洗工具應專用、潔凈服的清洗應嚴格分開。,2020/9/14,40,2601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是

17、否安裝照明和通風設施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。,條款中是沒有*的，但在審核時按*條款判定。,2020/9/14,41,2601,主要檢查： 1、清潔和干燥情況、照明和通風設施。 2、溫濕度控制情況，這種控制是否符合藥品儲存的要求。重點在需陰涼儲存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品） 3、溫濕度控制記錄。 4、取樣條件是否能夠避免引入異物，防止造成污染或者交叉污染。取樣的條件應與生產(chǎn)的潔凈級別一致。,2020/9/14,42,特別提請注意，儲存溫度是保證藥品符合質(zhì)量要求的一個重要因素。,如果企業(yè)認為藥品標準確定的藥品儲存溫度

18、不符合藥品的實際，企業(yè)應申報修改標準，批準后按新標準執(zhí)行。在此之前，還必須按原批準的儲存要求條件做。物料的留樣儲存條件必須與標準規(guī)定的相一致。,2020/9/14,43,2701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕吸塵設施，有防止交叉污染的措施。,潔凈室稱量區(qū)域或備料區(qū)域是造成污染或交叉污染的危險區(qū)域，該區(qū)域的潔凈度等級必須得到有效保證，必須要有捕吸塵設施和防止污染措施。該區(qū)域?qū)Σ僮魅藛T也應有必要的防護措施，避免藥物對人體的傷害。,2020/9/14,44,2901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響

19、的設施。,部分企業(yè)車間使用的千分之一或萬分之一天平?jīng)]有防震設施。,2020/9/14,45,潔凈廠房確認 總圖布置 -原則 -布置實例 潔凈廠房與工藝平面布置 -潔凈廠房基本參數(shù) -生產(chǎn)用房的設置原則（GMP防止差錯） -工藝生產(chǎn)用房 -生產(chǎn)輔助用房 -人員與物料凈化 潔凈廠房的內(nèi)裝修 -建筑材料與裝修 -建筑放火 空氣凈化對潔凈廠房的要求 -空氣凈化系統(tǒng)應分別設置的情況 -空氣凈化系統(tǒng)不宜回風的情況 -潔凈廠房應設置排塵、排風的情況 GMP中與廠房設施有關的內(nèi)容,廠房與設施,2020/9/14,46,潔凈廠房選址的原則 潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應考慮的環(huán)境條件，包括地形

20、、氣象、水文地質(zhì)、工程地質(zhì)、交通運輸、給排水、動力供應及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應著重對廠址的環(huán)境污染程度進行調(diào)查研究，所選廠址四周環(huán)境應： 無不愉快的氣味； 空氣，土地和水都無污染 廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對空氣凈化； 人流和車流要少，空氣相對新鮮； 無鼠類和寄生蟲危害； 周圍附近無嚴重污染源； 總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境； 近期與遠期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地; 水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時容易妥善解決; 潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50M.,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,47,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房選址的原則,室外環(huán)境含塵濃度對室內(nèi)含塵濃度

21、的影響,2020/9/14,48,廠房選址及總平面布置,總平布置原則 按廠區(qū)各建筑物的使用功能及對潔凈等級的要求，廠區(qū)劃分為行政區(qū)、潔凈區(qū)、一般區(qū)和污染區(qū)，設計中各個功能區(qū)盡可能相對集中，布置中合理安排人物流走向，確保潔凈區(qū)建筑不受污染，不得互相妨礙 廠區(qū)四周道路寬敞，路面好，發(fā)塵量小，廠房四周綠化好，不露土; 潔凈廠房應處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開順暢； 潔凈廠房之間，由于產(chǎn)品的各自特點，他們的相對位置也應予以合理安排。 功能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時可安排密封走廊連接，以減少人物流動時，經(jīng)由室外帶入塵粒。,2020/9/14,49,潔凈廠房總平面中遇到的問題 廠區(qū)總體布局：

22、建廠選址應考慮周邊環(huán)境對潔凈廠房污染?。ㄔS多老廠建在居民區(qū)內(nèi)，或一寺之外就是其它生產(chǎn)企業(yè)），同時藥廠也應對周邊的污染較?。ㄔS多現(xiàn)代生物、制藥開發(fā)園區(qū)內(nèi)藥廠連片設立，甲藥廠的鍋爐房、動物房按常年上風向選址是合理的，但這些設施相對乙藥廠正好在下風向，而且距離非常近。又如：甲藥廠的鍋爐房緊鄰乙藥廠的易燃生產(chǎn)操作區(qū)等）。,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,50,潔凈廠房總平面中遇到的問題 廠區(qū)總體布局： 盡量選擇在已初步具備一定條件的國家級（至少省市級）開發(fā)區(qū)內(nèi)設廠，否則廠外道路、水、電、汽的配套供應很難保障。一些土地擁有者，在一開始的許多承諾，在藥廠竣工后，仍不能兌現(xiàn)，當?shù)剞r(nóng)民封堵藥廠大門的

23、事件屢見不鮮。 廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)和管理區(qū)要分開；人流門、物流門及廠區(qū)內(nèi)的道路設計要合理；鍋爐房、動物房、原料庫、成品與包材庫、危險品庫、垃圾站、動力站、污水處理站等設施的選址要遵照相關規(guī)定。,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,51,潔凈廠房總平面中遇到的問題 廠區(qū)總體布局： 有機地、整體地、有計劃地安排一期、二期和三期用地，許多藥廠一期建設時布局不合理、后期用地很難使用。二區(qū)要留有足夠的綠地，所種植物不能有花粉。 應對建議：在簽定土地使用協(xié)議時，一同將各項保證措施（最好由開發(fā)區(qū)統(tǒng)一供汽、污水處理）和優(yōu)惠政策等條件寫入合同。一次完成整個廠區(qū)的發(fā)展規(guī)劃，分步實施。,廠房選址及總平面布置

24、,2020/9/14,52,廠房設計,廠房設計程序 企業(yè)作設施規(guī)劃-請具有資質(zhì)的醫(yī)藥設計院-設計院作可研后-企業(yè)確認-設計院作初設方案-企業(yè)按GMP要求審查工藝布局-設計院作施工圖同時企業(yè)選施工單位（招標形式）-監(jiān)督施工（監(jiān)理監(jiān)督的形式）,2020/9/14,53,規(guī)劃的重要性,費用,規(guī)劃,設計,建設,安裝,運行,實際投入的資源,對運行的影響,2020/9/14,54,設施規(guī)劃的目標,符合工藝的需要 最有效地利用空間 物料搬運費用最少 保持生產(chǎn)與安排的柔性 適應組織結構的合理化和管理的方便 為員工提供方便、安全、舒適的作業(yè)環(huán)境，提高工作效率,2020/9/14,55,設施規(guī)劃的范圍,布置： 確

25、定位置 總體區(qū)劃 詳細布置 搬運 區(qū)域之間移動方法 區(qū)域內(nèi)移動方法 搬運設備的選型/安裝/使用,2020/9/14,56,設施規(guī)劃的范圍,通訊 通訊及控制的方式 公用系統(tǒng)規(guī)劃 對外進出口連接 干線分布規(guī)劃 支線分布規(guī)劃 安裝,2020/9/14,57,設施規(guī)劃的范圍,建筑規(guī)劃 建筑程序及場地特點 初步的建筑方案(或主要設計特征) 詳細的施工文件 建造或改建,2020/9/14,58,系統(tǒng)布置設計程序模式,原始資料 P Q R S T及作業(yè)單位,1.物流,2. 作業(yè)單位相互關系,3. 相互關系圖,4. 所需面積,5. 可用面積,6. 面積相關圖解,7. 修正因素,8. 實際條件限制,9. 評價,

26、方案A,方案B,方案C,2020/9/14,59,設施規(guī)劃的鑰匙,P,產(chǎn)品-材料,生產(chǎn)什么？,Q,數(shù)量-產(chǎn)量,每項產(chǎn)品要 制造多少？,R,生產(chǎn)路線-工藝過程,怎么進行生產(chǎn),S,輔助服務部門,用什么來支持生產(chǎn)？,T,時間-時間安排,產(chǎn)品何時生產(chǎn)？,2020/9/14,60,物流-布置的核心,物流-布置的核心工藝過程的組成 活動 主要結果 操作 生產(chǎn)或完成 運輸 移動 檢驗 鑒定 停滯 干擾 貯存 保存,2020/9/14,61,物流-布置的核心,物流分析的基礎 生產(chǎn)路線/物流強度 確定物流分析的方法 工藝過程圖表 多品種工藝過程圖表 從-至圖,2020/9/14,62,物料的流動模式,直線形 L

27、形 U 形 S 形 環(huán)形,2020/9/14,63,非物流的關系,物流 需要和人聯(lián)系 使用相同的設備 使用共同的記錄 共用人員 監(jiān)督管理 聯(lián)系頻繁 公用系統(tǒng)分布的費用,使用相同的公用設施 工藝干擾 清潔 庫存控制 服務,2020/9/14,64,非物流關系的等級,絕對不要靠近 特別重要 一般的密切程度 不必要 不希望靠近,2020/9/14,65,圖解法-直觀,用圖式的方法表示作業(yè)單位的關系 不考慮實際的位置 不考慮作業(yè)單位所需的面積 只考慮密切關系,2020/9/14,66,面積的確定方法,計算 標準面積 概略布置,2020/9/14,67,生產(chǎn)區(qū)域面積應考慮的因素,生產(chǎn)設備的長*寬*高 工

28、人工作的面積和維修面積 材料放置面積 機器的數(shù)量 房間的凈面積,動力布置 管線位置 輔助裝置 設備的機座,2020/9/14,68,可用面積,可用面積的數(shù)量是否合適 可用面積分成的各部分(建筑物/層數(shù)/房間)和各個工作區(qū)域是否合適 可用面積或各面積的特點或條件是否適用？,2020/9/14,69,面積相互關系圖解-理想的方案,作業(yè)單位的相互關系 實際的所需面積,2020/9/14,70,修正條件,場址條件或周圍環(huán)境情況 搬運方法 倉庫位置 建筑特征 公用系統(tǒng)及輔助部門 人員需要,2020/9/14,71,制約因素,公司政策 建筑規(guī)范 資金技術能力,2020/9/14,72,評價的內(nèi)容,與GMP

29、的符合性 易于發(fā)展 適應性和通用性 布置的靈活性 物流的效率 物料的搬運效率 儲存的效率 空間的利用率,2020/9/14,73,評價的內(nèi)容,輔助服務部門的綜合效率 安全及建筑物維護 工作條件及員工滿意 易于監(jiān)督和管理 外觀形象 產(chǎn)品質(zhì)量 與公司的組織機構相適應 設備的利用率,2020/9/14,74,評價的內(nèi)容,自然條件或環(huán)境的利用 滿足生產(chǎn)能力或需求的能力 工廠安全與保衛(wèi) 與公司的長遠規(guī)劃相協(xié)調(diào),2020/9/14,75,評價的方法,加權評價法 費用對比方法 利弊對比分析,2020/9/14,76,廠房設計,企業(yè)提給設計院的要求應包括的內(nèi)容為：,企業(yè)的劑型、產(chǎn)品的規(guī)模 產(chǎn)品的工藝條件 企業(yè)

30、的管理方式（物料轉移，生產(chǎn)班次安排，設備技術狀況） 資金狀況 前瞻性、可發(fā)展性 GMP規(guī)范要求 運行成本、勞動效率,2020/9/14,77,廠房設計,車間體型 車間體型平面上可分為： 條形建筑、塊狀大面積建筑 在高度上可分為多層和單層。,2020/9/14,78,廠房設計,車間體型 多層廠房的優(yōu)點： 占地少，尤其在老廠房擴建時可能只能采用此種體型； 對某些劑型，可能可以利用高度差進行重力輸送。 多層廠房的缺點：,2020/9/14,79,廠房設計,車間體型 單層廠房的優(yōu)點： 可設計成跨度廠房，柱子減少后分隔房間靈活、緊奏、節(jié)約面積； 外墻面積最少、能耗少（這對嚴寒或高溫地區(qū)更顯有利）、外界污

31、染也少； 車間布局可按工藝流程布置得最合理、緊奏，生產(chǎn)過程中交叉污染、混雜的機會也最少； 投資省、上馬快，尤其對地質(zhì)條件差的地區(qū)，可使基礎投資減少； 設備安裝方便； 物料、半成品及成品輸送有條件采用機械化輸送。,2020/9/14,80,廠房選址及總平面布置,老廠房改造時應注意的問題 企業(yè)現(xiàn)狀分析 產(chǎn)品狀況 、市場情況、 資金情況 企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)狀況與GMP的符合程度 （廠區(qū)環(huán)境、總體布局、公用工程系統(tǒng)、 倉儲條件、生產(chǎn)用房、實驗條件） 診斷報告（內(nèi)容包括以上兩條還應加上 管理現(xiàn)狀診斷） 確定改造方案,2020/9/14,81,在硬件準備方面,未經(jīng)科學規(guī)劃和論證，整改或新建工程倉促上馬，具體表現(xiàn)

32、為： 未能根據(jù)企業(yè)目前的產(chǎn)品結構和未來的主要發(fā)展方向來取舍整改的劑型： 未能事先根據(jù)企業(yè)未來的發(fā)展戰(zhàn)略(股份制改造、上市和資本運營)規(guī)劃好整改 的投資規(guī)模、設計能力和分期建設的階段劃分： 并未根據(jù)企業(yè)當前所具備的資金基礎和人員基礎來進行整改； 沒有一個合理的時間安排。一種是沒有倒計時的工作進度，工程隨意拖期；另一種是以行政命令來確定時間表。違背科學地趕時間，最終難以保質(zhì)量。 應對建議：認真、科學地做好前期規(guī)劃，并安排多重論證，一般需要1-2個月,2020/9/14,82,在硬件準備方面,在處理與醫(yī)藥專業(yè)設計院的配合上： 設計院的服務收費按照國家建設部的相關規(guī)定為總投資的2.2%-2.8%,所以

33、設計院考慮到自身的利益.自覺、不自覺地會誘導藥廠不斷增加總投資,而且許多投資是不必要的，或暫時不必要的： 日前的我國醫(yī)藥專業(yè)設計院(甲級或乙級)由于數(shù)量有限，同時面對著上千家藥品生產(chǎn)企業(yè)的硬件整改需求(特別是時間緊、任務急)，往往感到力不從心，所以及計院在承接下許多設計項目后，并未投入應有的人力和精力。往往想辦法套用一套現(xiàn)有的圖紙，而不是真正根據(jù)每一個企業(yè)的特點和不同的條件，來完成真正適合這一企業(yè)的設計。,2020/9/14,83,在硬件準備方面,在處理與醫(yī)藥專業(yè)設計院的配合上： 醫(yī)藥專業(yè)設計院是解決工程問題的專家，不是藥品生產(chǎn)工藝的專家，不可能幫助生產(chǎn)企業(yè)在此次投資硬件整改的過程中同時改進生

34、產(chǎn)工藝、降低成本：設計院的設計師日前沒有充足的時間和真正的責任心，為生產(chǎn)企業(yè)去考慮一次投資成本和長期運營成本的關系；一期、二期和三期建設的關系；許多設計院的設計師并沒有真正從事醫(yī)藥生產(chǎn)的經(jīng)驗，并沒有機會去認真考察所選型設備的價格性能比；,2020/9/14,84,在硬件準備方面,在處理與醫(yī)藥專業(yè)設計院的配合上： 許多生產(chǎn)企業(yè)認為旦與專業(yè)設計院簽定了設計委托合同后，就可大撒把，對設計院過于迷信，對設計方案連起碼的論證都不進行，就著急馬上安排按圖施工工程完工后或試生產(chǎn)后才發(fā)現(xiàn)許多完全可以在事前規(guī)避的失誤。我們就在5個工地見到了同一套訪英國葛蘭素威康的設計圖紙，很明顯不可能對這些藥廠都是適合的。,2

35、020/9/14,85,在硬件準備方面,在處理與醫(yī)藥專業(yè)設計院的配合上： 應對建議：國家有關部門應加強對醫(yī)藥專業(yè)設計院的培訓，使其真正體會GMP的精髓。生產(chǎn)企業(yè)應以自己為主解決工藝改進、設備選型和投資規(guī)模，一次規(guī)劃，分步實施。一般可行性研究需要1-2個月的時間，初步設計需要：2-3個月的時間，施工圖設計需要3-5個月的時間。若需要壓縮總體時間的話，建議初步設計和施工圖設計可與現(xiàn)場施工滾動進行。,2020/9/14,86,廠房選址及總平面布置,（二）布置實例,2020/9/14,87,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置 潔凈廠房：是指對生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房。 空氣潔凈度：

36、是空氣中所含污染物質(zhì)（微粒、微生物）的程度。 (一)潔凈工房基本參數(shù) .潔凈工房塵粒來源及產(chǎn)塵量 由人員因素造成占35%（一是人體-700萬個皮屑/人天；二是人體表面、衣服沾染、粘附、攜帶污染物手102-3個/cm2 、額103-5個/ cm2 、 頭皮約100萬個；三是人的各種動作坐著時產(chǎn)塵埃10-250萬個/人.分;發(fā)菌數(shù)1525/人分；行走時產(chǎn)塵埃500-1000萬個/人.分,發(fā)菌數(shù)700-5000個/)； 內(nèi)裝飾(墻面天棚塵粒較少，地面為主); 設備產(chǎn)塵(設備運轉)占25%； 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生25%; 原料中帶入占8%; 從空氣中漏入占7%;,2020/9/14,88,潔凈廠房與工藝平面

37、布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) .塵?？刂屏降拇_定 小于0.1m的微粒，下降困難，大于5m的微粒，易被過濾器清除。而0.5m5m的微?？芍苯舆_到肺細胞，沉淀后隨血液送往全身，會導致熱源反應，阻塞血管，造成血栓，異物肉芽腫，嚴重的將致人非命。因此，粒徑控制在0.5m5m可保證人體用藥的安全性。 3.潔凈室標準 按SDA 98版GMP規(guī)范附錄第2條規(guī)定,將藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度劃分為四個級別： 潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級別表,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,89,表一：WHOGMP（ 1992版，2000版草案同歐盟國1997年）滅菌產(chǎn)品的空氣潔凈分類,廠房選址及總平面布置,20

38、20/9/14,90,表二:中國GMP(1998年修訂)潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級別表,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,91,表三:歐盟GMP1997（附錄一無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)1995年起要求動態(tài)測試),廠房選址及總平面布置,注：*垂直層流0.3m/s, 水平層流0.45m/s,2020/9/14,92,潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求 100級10000級背景下的局部地區(qū)100級 最終滅菌產(chǎn)品:大容量注射劑(50ml)的灌封 非最終滅菌產(chǎn)品: -灌裝前不需要除菌濾過的藥液配制； -注射劑的灌封、分裝和壓塞； -直接接著藥品的包裝材料最

39、終處理后的暴露環(huán)境。,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,93,潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求 10000級 最終滅菌產(chǎn)品： -注射劑的稀配、濾過； -小容量注射劑的灌封； -直接接著藥品的包裝材料的最終處理。 非最終滅菌產(chǎn)品： 灌裝前需要除菌濾過的藥液配制 其他無菌藥品： 供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝。,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,94,潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求 100000級 無菌藥品： -最終滅菌藥品：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。 -非最

40、終滅菌藥品：軋蓋，直接接著藥品的包裝材料最后一次的精洗的最低要求。 非無菌藥品： -非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序； -深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序； -除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,95,潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求 300000級（非無菌藥品） -最終滅菌口服液體藥品的暴露工序； -口服固體藥品的暴露工序； -表皮外用藥品的暴露工序； -直腸用藥的暴露工序。 注意：直接接著藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應與藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。,廠房選址及總平面布置,2020/9

41、/14,96,潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 5.室內(nèi)人工氣象環(huán)境參數(shù) (1)按生產(chǎn)工藝和GMP規(guī)范確定； (2)生產(chǎn)工藝對溫濕度無特殊要求時，以穿上潔凈工作服不感到不舒服為宜(98GMP規(guī)定T1826 ;4565%RH)； (3)室內(nèi)應保持適當?shù)男迈r空氣(氣流組織補償排風和保持正壓人健康需要)； (4)工藝過程產(chǎn)生粉塵量大有毒有害物質(zhì)易燃易爆物質(zhì)工序房間與其他房間呈相對負壓； (5)生產(chǎn)區(qū)域有恰當?shù)恼彰鳎?(6)室內(nèi)噪聲受控；,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,97,潔凈廠房與工藝平面布置 (二)生產(chǎn)用房的設置 (GMP-防止差錯) 生產(chǎn)用房包含的內(nèi)容 生產(chǎn)區(qū) (各生

42、產(chǎn)崗位) 中間庫 (集中、分散、暫存、) 包裝區(qū) (內(nèi)、外包裝) 人物流通道 (防止人、物混雜，交叉污染) 倉貯區(qū) (待驗、取樣、合格、不合格) 稱量區(qū) (備料、稱量、暫存) 輔助區(qū) (清洗、工具存放、工衣洗滌) 質(zhì)檢區(qū) (QC) 工程服務區(qū) (空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等),廠房選址及總平面布置,2020/9/14,98,潔凈廠房與工藝平面布置 (二)生產(chǎn)用房的設置 (GMP-防止差錯) 生產(chǎn)用房的設置原則 合理安放設備和材料并防止遺漏任何生產(chǎn)或控制步驟 合理確定每個生產(chǎn)崗位的位置和面積應考慮設備的 大小、操作方式（包括加料方式）、與前后生產(chǎn)工序 的連接方式（如是管道輸送或固體物料使用料桶傳送

43、）、 操作人員多少、設備自動化程度、設備檢修空間、設備 清洗方式等因數(shù)，最后確定最小的生產(chǎn)空間，這不僅 利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約能源 潔凈級別相同的房間盡量組合在一起，以便于通風管道 的布置合理。,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,99,潔凈廠房與工藝平面布置 (二)生產(chǎn)用房的設置 (GMP-防止差錯) 總平面對倉庫布置的要求 倉庫靠近主要用戶 點 倉庫靠近廠區(qū)貨物流出入口 倉庫應設站臺，并有裝卸貨處充分考慮運輸車輛的回轉場地 倉庫宜相對集中，有利于現(xiàn)代化管理 應滿足放火及環(huán)保、衛(wèi)生要求 倉庫組成 站臺 清外包間（寒冷地區(qū)或灰沙大的地區(qū)宜另設門斗） 倉儲區(qū) 管理室及清潔

44、設施 取樣間,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,100,潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房 合理確定開間根據(jù)生產(chǎn)流程，緊湊設置功能用房間，避免工序往返迂回人物流交叉混雜。 (1)防止人物流交叉混雜的措施 -潔凈走廊和污染走廊須分開； -100級萬級區(qū)內(nèi)不安排三班制生產(chǎn)，每天有足夠時間清潔消毒，更換品種至少應有小時間歇。 -易造成污染的物料生產(chǎn)廢棄物可設置專用出入口。 -人物入口應盡量少，進出通道分別設置，傳 送路線盡量短。,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,101,潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房 (2)盡量提高房間凈化效果 -合理確定室內(nèi)層高； -不同潔凈度

45、房間，按潔凈級別由高到低由里及外布置； (3)潔凈度相同房間，相對集中； (4)室內(nèi)易產(chǎn)生污染的工序設備安排至回排風口附近； (5)不同潔凈度之間，應有防止污染的措施(氣閘或緩沖間傳遞柜門或雙扉設備),廠房選址及總平面布置,2020/9/14,102,潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房 車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題： l設計車間工藝布局的基本出發(fā)點是依據(jù)主要產(chǎn)品的生產(chǎn)批件來保證合理的生產(chǎn)工藝流程。許多藥廠即使是異地重新建廠，仍舊照搬過去落后的和違背藥品生產(chǎn)批件的工藝。 l要根據(jù)工藝、設備和產(chǎn)量等因素設計每一功能間的布局。目前在固體制劑的生產(chǎn)布局上，國際流行的設計原則是，采用在一個車間內(nèi)安

46、排一頭（制粒）多尾（片劑、膠囊、顆粒等）的多條生產(chǎn)線，這樣可僅設計一套人流、物流、洗衣、衛(wèi)生潔具、工具清洗和中檢等。同時在中央部位安排一較大面積的中轉站，一側安排從物料稱配到制粒，另一側安排成型線和內(nèi)包裝。,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,103,潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房 車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題： 幾個內(nèi)包都通向唯一的大外包裝車間；外包間又直接接成品庫。這樣的布局不但非常緊湊，可節(jié)省空間和投資，而且便于管理和同劑型不同產(chǎn)品、不同劑型產(chǎn)品的生產(chǎn)產(chǎn)量調(diào)整。 不同潔凈環(huán)境的有效隔離與保障，合理的人流、物流、產(chǎn)塵間的除塵設施和門的開閉方向、安全門的設置等等非常簡單的問題

47、，在現(xiàn)實中很少見到較為完善的方案；,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,104,潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房 車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題： 生產(chǎn)的設計應提前考慮企業(yè)的未來發(fā)展，車間內(nèi)可預留一定的空間（如設計4個壓片室），設備可按生產(chǎn)需要臨時添加（如投產(chǎn)進可上2臺壓片機）。 應對建議：精心設計，反復論證。應在施工前邀請專家審核，否則認證前還將修改，不但浪費資金，而且耽誤時間,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,105,潔凈廠房與工藝平面布置 (四)生產(chǎn)輔助用房 (1)拆包室 對物料外表面進行清潔工作，設在潔凈區(qū)域之外，靠近原輔料暫存室為宜 (2)消毒液配制間 宜根據(jù)生產(chǎn)

48、工藝設置在適當位置; (3)容器具清洗室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)規(guī)模潔凈分區(qū)分別設置；固體制劑的容器 清洗與干燥存放應分開； (4)清潔工具室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)規(guī)模潔凈分區(qū)分別設置；,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,106,潔凈廠房與工藝平面布置 (四)生產(chǎn)輔助用房 (5)維修保養(yǎng)室 機電儀器設備的簡易維修保養(yǎng)工作，可設置在潔凈區(qū)外； (6)工衣洗滌室 洗滌干燥室可靠近更衣室，潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，整衣應由層流罩或較高級別的凈化空氣保護； (7)秤量室 應靠近配料間或套設于配料間，潔凈級別與配料間相同； (8)空調(diào)機冷凍機空壓機房 根據(jù)需要，可分可合，集中設置，于潔凈區(qū)外。,廠

49、房選址及總平面布置,2020/9/14,107,潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .人員凈化 (1)人員凈化內(nèi)容 雨具存放換鞋脫外衣(一更)洗手消毒穿潔凈工衣氣閘等。潔凈度按凈化程序，可低于生產(chǎn)區(qū)級別，由外及里逐次提高至生產(chǎn)區(qū)級別； (2)人員凈化用室面積 應合理確定，一般24平方米/人； (3)人凈設施 -潔凈廠房入口應設凈鞋設施(橙臺柜)； -洗手消毒間應設洗手盆消毒設施和干手設施； -設氣閘或緩沖室，維持潔凈區(qū)域內(nèi)空氣正壓；,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,108,潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .人員凈化 (4)人凈程序 人員進入無菌產(chǎn)品及一萬級潔凈

50、區(qū)人凈程序 人員進入非無菌產(chǎn)品及可滅菌產(chǎn)品潔凈區(qū)人凈程序 人流 脫-洗-穿-緩-進 萬級更衣/物料緩沖配置圖,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,109,潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化 (1)進入潔凈區(qū)域的原輔料包裝材料，應有清潔措 施?？稍O置原輔料外包清潔室包裝材料清潔室滅菌室及設施。 (2)清潔室或滅菌室之間設置氣閘室或傳遞窗(柜)； (3)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應與物料進口 合用一個氣閘或傳遞窗(柜)，宜單獨沒置廢棄物傳遞裝置。,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,110,潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化 物流 內(nèi)包傳送

51、到外包兩種情況(30萬級例) 傳輸設備(傳送帶) 可不設緩沖設施(室) 內(nèi)包有足夠的正壓 不生產(chǎn)時有效措施，保護潔凈區(qū) 驗證資料，數(shù)據(jù)支持,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,111,潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化 直接傳送驗證時應考慮以下幾點： 內(nèi)包(30萬級)對外包(一般區(qū))的壓差 相接部位的氣流形式和流速 傳送帶跨區(qū)部門的長度(一般區(qū))及所處位的潔凈度 傳送帶本身的潔凈度,廠房選址及總平面布置,2020/9/14,112,潔凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑材料與裝修 地面 (1)剛性地面 水磨石，整體性好、光滑、不易起塵，易擦洗清潔； (2)涂料地面 環(huán)氧自流坪，

52、光滑、不易起塵、耐腐蝕可擦洗； (3)彈性地面 聚氯乙烯彈性塑料，光滑、不起塵、耐腐蝕可擦洗，不耐紫外線長期照射，不耐沖擊；,潔凈廠房確認,2020/9/14,113,潔凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑材料與裝修 墻面 (1)磚墻涂料(乳膠漆、仿磁漆、油漆) (2)板材(彩鋼板、其他材料板) 天花板 (1)硬質(zhì)(混凝土)； (2)軟質(zhì)(輕鋼龍骨板抹灰、石膏板，彩鋼板)；,潔凈廠房確認,2020/9/14,114,潔凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑材料與裝修 門窗 (1)門 要能緊閉、平整、簡單，原則上朝潔凈級別要求高或室內(nèi)方向開啟； (2)窗 應無縫隙，室內(nèi)與墻面平，室外窗臺應向下傾斜，不積塵； (3)無菌室

53、門窗 不采用木質(zhì)材料； (4)傳遞窗 (箱、柜、間)兩邊的門應連鎖，密閉性好，易于清潔；,潔凈廠房確認,2020/9/14,115,潔凈廠房的內(nèi)裝飾 凈化施工單位的選擇 藥廠的凈化施工質(zhì)量是非常重要的,一定要選擇有經(jīng)驗的專業(yè)凈化施工單位,不能選擇一般的室內(nèi)裝修公司(那怕曾裝修地過五星級酒店)。 凈化工程最好由一家施工單總承包,該單位可再次分包,但總體協(xié)調(diào)和質(zhì)量責任都非常明確,切記將維護結構(地面、墻體等)、凈化系統(tǒng)（空調(diào)、制冷、送風管道）等，工藝設施（水、電、汽等）分別與多家簽定施工合同，由于多家施工單位都會站在各自的立場上，在施工過程中難以相互配合，特別是一旦出現(xiàn)了質(zhì)量問題,大家相互推諉,不

54、利于問題的解決。,潔凈廠房確認,2020/9/14,116,潔凈廠房的內(nèi)裝飾 凈化施工單位的選擇 應對建議：對凈化施工單位考察已完工的樣板工程（一定是制藥廠，最好已通過GMP認證）、總部加工基地（是否有專用加工設備）和技術骨干（是否有凈化施工的經(jīng)驗）。 藥廠通過招標確定施工單位，首先向施工單位進行技術交底，施工單位完成施工圖設計（二次設計）和確定施工工藝、施工組織管理、工程實施進度的計劃安排。 藥廠應在施工前就確定施工過程中的質(zhì)量控制方法和竣工驗收標準，并以文字的形式告之施工單位，驗收合格后施工單位方可,潔凈廠房確認,2020/9/14,117,潔凈廠房的內(nèi)裝飾 2.建筑防火(與潔凈室相關內(nèi)容

55、) (1)人凈入口 不作為疏散口； (2)門的開啟方向(有時難以兼顧潔凈要求)； (3)消防設施,潔凈廠房確認,2020/9/14,118,空氣凈化對潔凈廠房的要求 1.空氣凈化系統(tǒng)應分別設置的情況 (1)單向流(層流)潔凈室與非單向流(層流)潔凈室； (2)高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)； (3)運行班次和使用時間(生產(chǎn)安排)完全不同的潔凈區(qū); (4)特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)；,潔凈廠房確認,2020/9/14,119,潔凈廠房確認,空氣凈化對潔凈廠房的要求 1.空氣凈化系統(tǒng)應分別設置的情況 垂直單向流 單向流潔凈室 水平單向流 潔凈室按其氣流狀態(tài)可分 亂流（非

56、單向流）潔凈室 輻流潔凈室（也稱矢流潔凈室） 單向流潔凈室凈化原理：不是靠摻混稀釋作用，而是靠推出作用 將室內(nèi)臟空氣沿整個斷面排至室外，從而達到凈化室內(nèi)空氣的目的。 （前西德人稱單向流潔凈室為活塞流潔凈室、平推流潔凈室） 亂向流潔凈室凈化原理：就是稀釋作用。它只能達到1000級及其以下的潔凈度。,2020/9/14,120,空氣凈化對潔凈廠房的要求 2.空氣凈化系統(tǒng)不宜回風的情況 (1)固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、開口制粒、壓片、包衣等； (2)固體制劑的顆粒、成品干燥設備使用的凈化空氣； (3)用有機溶媒精制的原料藥的精制、干燥工序； (4)工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)

57、工序的空氣；,潔凈廠房確認,2020/9/14,121,空氣凈化對潔凈廠房的要求 3.潔凈廠房應設置排塵、排風的情況 (1)室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設備； (2)需要消毒滅菌的潔凈室(如無菌室)； (3)含有易燃、易爆物質(zhì)工序的局部排風系統(tǒng)，應有防火、防爆措施；,潔凈廠房確認,2020/9/14,122,GMP中與廠房設施有關的內(nèi)容 98版GMP規(guī)范有關廠房設施的內(nèi)容如下: 第8-30； 附錄：第一節(jié) 總則中的2、3、4、5；,潔凈廠房確認,2020/9/14,123,潔凈廠房確認,GMP中與廠房設施有關的內(nèi)容 潔凈區(qū)排水系統(tǒng) 100級區(qū)域內(nèi)不設地漏，1萬級區(qū)域內(nèi)地漏應盡量少設，用無菌地漏，材質(zhì)用不銹鋼； 潔凈室內(nèi)與下水系統(tǒng)間有存水彎或水封； 蒸汽凝結水應單獨設管，防止疏水器的蒸汽背壓串至相鄰房間； 潔凈室地漏型式；,2020/9/14,124,問 題 與 討 論,2020/9/14,125,空 調(diào) 系 統(tǒng) 驗 證 （口服區(qū)域）,2020/9/14,1