晚期肺癌的維持治療PPT教學(xué)課件.ppt

1、維持治療的定義,維持治療指在個體患者完成初始化療既定的化療周期數(shù),并達到最大的腫瘤緩解療效后，繼續(xù)采用化療手段的一種延續(xù)治療 在無顯著毒副作用的情況下，維持治療直至某個設(shè)定的時間點或是直至出現(xiàn)疾病進展 維持治療通常采用誘導(dǎo)化療方案中的一種藥物,或是與誘導(dǎo)化療藥物無交叉耐藥的另一種藥，并所用的維持劑量相對較小,1,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,:,維持治療的基本原理,Goldie和Coldman的假設(shè)1 提早應(yīng)用無交叉耐藥的化療藥物能在出現(xiàn)耐藥前殺滅更多癌細(xì)胞 Day模型2 采用最有效的藥物或方案作為鞏固治療，

2、能使療效達到最優(yōu)化 誘導(dǎo)化療階段可以看作為一種體內(nèi)藥物敏感試驗，從中選出的腫瘤緩解或疾病穩(wěn)定的患者，更有可能從誘導(dǎo)化療中的一種敏感藥物的維持/鞏固治療中獲益 誘導(dǎo)化療通常采用兩藥聯(lián)合的方案，因此對NSCLC患者，選擇性地采用一種具有單藥療效的藥物進行維持化療，理論上有可能減緩疾病進展時間,改善疾病相關(guān)癥狀，并且副作用相對最小,Goldie JH, et al. Cancer Treat Rep 1982; 66:439-449. Day RS. Cancer Res 1986 ;46:3876-3885.,:,2,Company Confidential Copyright 2000 Eli

3、Lilly and Company,維持治療相關(guān)研究的概況,中晚期NSCLC在同一種化療方案應(yīng)用超過46周期后，可能得不到臨床獲益 較低劑量應(yīng)用低毒性單藥維持化療是否可行仍未有定論，需開展更多臨床研究來深入探究和解答 中晚期NSCLC維持化療的臨床試驗?zāi)苓_到預(yù)期目的的研究報道很少,3,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,晚期NSCLC維持化療III期臨床研究,第三代化療藥物單藥維持的循證醫(yī)學(xué)依據(jù),4,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,

4、晚期NSCLC一線維持治療藥物,紫杉醇 長春瑞濱 多西他賽 健擇 靶向藥物,5,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,晚期NSCLC一線維持治療藥物,紫杉醇 長春瑞濱 多西他賽 健擇 靶向藥物,6,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,紫杉醇卡鉑化療后紫杉醇維持治療的研究,Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:29332939.,7,Company Confidential Copyright 200

5、0 Eli Lilly and Company,Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:29332939.,紫杉醇維持治療未顯著延長生存，延緩進展,8,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:29332939.,紫杉醇維持治療3/4度毒副反應(yīng)發(fā)生率較高,報告至少1次 不良反應(yīng)患者比例,報告至少1次3/4度 不良反應(yīng)患者比例,9,Company Confidential Copyright 2000 Eli

6、 Lilly and Company,晚期NSCLC一線維持治療藥物,紫杉醇 長春瑞濱 多西他賽 健擇 靶向藥物,10,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,長春瑞濱用于一線有效患者的維持治療研究,Westeel V, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:499-506.,MIC4組在第17周后開始長春瑞濱維持 MIC-RT組在第18周后開始長春瑞濱維持,11,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,長春瑞濱

7、維持治療無法顯著延長生存期,Westeel V, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:499-506.,P=0.48,12,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,長春瑞濱維持治療的嚴(yán)重毒性反應(yīng)較大,Westeel V, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:499-506.,13,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,晚期NSCLC一線維持治療藥物,紫杉醇 長春瑞濱 多西他賽

8、 健擇 靶向藥物,14,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,多西他賽維持治療與延遲治療比較的研究,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,15,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,研究基線特征-1,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,16,Company Confidential

9、 Copyright 2000 Eli Lilly and Company,研究基線特征-2,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,17,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,多西他賽維持治療能延緩疾病進展,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,18,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Compa

10、ny,多西他賽維持治療未顯著延長總生存期,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,19,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,兩組生活質(zhì)量變化相似 (LCSS* 平均癥狀負(fù)荷指數(shù)),* LCSS = Lung Cancer Symptom Scale; * P-value from Mantel-Haenszel chi-square test,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:download

11、ed online.,20,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,中性粒細(xì)胞減少,發(fā)熱型中性粒細(xì)胞減少,呼吸困難,腹瀉,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相似,3/4度不良反應(yīng)發(fā)生率,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,21,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,多西他賽維持與延遲治療對照研究結(jié)論,本研究的主要終點沒有達到：兩組總生存期無顯著性差異； 多西他賽維持治療能延緩疾

12、病進展； 兩組生活質(zhì)量改善無顯著性差異；,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.,22,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,晚期NSCLC一線維持治療藥物,紫杉醇 長春瑞濱 多西他賽 健擇 靶向藥物,23,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇聯(lián)合順鉑一線化療序貫健擇單藥維持化療或BSC治療對晚期NSCLC的作用,Broodowicz T et al, Lu

13、ng Cancer 2006; 52:155-163.,24,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇一線維持治療的研究背景,晚期NSCLC一線化療的最佳周期數(shù)通常為4 - 6周期 誘導(dǎo)化療后，獲得客觀緩解或疾病穩(wěn)定患者的腫瘤負(fù)荷較低，很可能受益于維持化療 理論上，單藥維持化療有可能延緩腫瘤的進展，并改善疾病相關(guān)癥狀，且副作用較少,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,25,Company Confidential Copyright 2000 Eli

14、Lilly and Company,健擇一線維持治療的研究設(shè)計,研究目的 比較晚期NSCLC患者健擇順鉑一線化療后，繼以健擇單藥維持治療與BSC相比，是否能改善疾病進展時間 次要終點 緩解率、緩解持續(xù)時間、總體生存期、毒性反應(yīng)和癥狀控制,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,26,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇一線維持治療的研究：入組標(biāo)準(zhǔn),組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實晚期NSCLC 既往未接受化療 且入組前3周內(nèi)未進行任何其他形式的治療 允許既往接受放療

15、 KPS70分 存在符合SWOG標(biāo)準(zhǔn)的可測量病灶 年齡19歲 預(yù)計生存超過12周 正常骨髓造血功能,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,27,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇一線維持治療的研究：基線特征-1,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,28,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇一線維持治療的

16、研究：基線特征-2,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,29,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇一線維持治療：誘導(dǎo)化療階段的療效,可評估患者 (n=338),Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,30,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇一線維持治療顯著延長進展時間,健擇組：6.6個月 BSC組：5.0

17、個月,研究全程：起始于健擇順鉑誘導(dǎo)化療,32%,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,31,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇一線維持治療顯著延長進展時間,維持階段：起始于維持治療隨機的時間點,健擇組：3.6個月 BSC組：2.0個月,80%,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,32,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and C

18、ompany,健擇一線維持治療延長總生存未達顯著性,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,中位生存期 (月),P=0.195,P=0.172,33,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇維持治療后，緩解率比治療前顯著提高,誘導(dǎo)期內(nèi)，健擇組 vs. BSC組：p=0.352 維持期內(nèi)，健擇組 vs. BSC組：p=0.554,客觀緩解率,P0.001,P=0.125,18.1%,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006;

19、52:155-163.,34,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇維持組顯著延長KPS80者的總生存,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,中位生存期 (月),35,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇維持組顯著降低KPS80者的進展風(fēng)險,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,30%,30%,36,Comp

20、any Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇維持治療未明顯增加不良反應(yīng),3/4度不良反應(yīng),Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,37,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇維持治療延緩癥狀惡化的情況,回顧性分析健擇維持治療臨床研究癥狀資料 采用LCSS對基線和每個周期的患者從6種癥狀上進行分級 共有171例患者隨機入組 健擇加BSC：n=118 BSC：n=53 進行LCSS評估,LC

21、SS=Lung Cancer Symptom Scale,Peterson P, et al. 2006 ASCO Annual Meeting Abstract No.7140.,38,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇維持治療顯著降低各癥狀惡化風(fēng)險,總體癥狀 (HR=0.59，p=0.013) 食欲減退 (HR=0.52，p=0.042) 疼痛 (HR=0.55，p=0.039),Peterson P, et al. 2006 ASCO Annual Meeting Abstract No.7140.,4

22、1%,48%,45%,39,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,健擇維持治療的研究結(jié)論,健擇聯(lián)合順鉑一線化療獲益患者，繼以健擇單藥維持化療可顯著延長腫瘤進展時間 對于一般狀況比較好的患者，健擇單藥維持化療可顯著改善生存期 健擇維持治療能顯著降低各癥狀惡化風(fēng)險 健擇單藥維持治療毒性反應(yīng)輕微,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,40,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,晚期NS

23、CLC一線維持治療藥物,紫杉醇 長春瑞濱 多西他賽 健擇 靶向藥物,41,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,III期NSCLC同步放化療后維持治療的SWOG0023研究,Kelly K et al, JCO 2008; 26(15):2450-2456.,42,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,III期NSCLC同步放化療后吉非替尼維持治療總生存期不如安慰劑,Kelly K et al, JCO 2008; 26(15):2450-

24、2456.,P=0.013 HR=0.633 95% CI: 0.44-0.91,43,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,III期NSCLC同步放化療后吉非替尼維持治療無進展生存期與安慰劑相似,Kelly K et al, JCO 2008; 26(15):2450-2456.,P=0.17 HR=0.80 95% CI: 0.58-1.10,44,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,兩組死亡事件的分析,Kelly K et al, JCO 2008; 26(15):2450-2456.,45,Company Confidential Copyright 2000 Eli Lilly and Company,研究不良反應(yīng)發(fā)生率,3/4度不良反應(yīng),Kelly K et al, JCO 2008; 26(15):2450-2456.,