慢性乙肝相關(guān)知識(shí).ppt

1、乙肝相關(guān)知識(shí),綜合內(nèi)科,一、概述乙型肝病毒性肝炎（HBV） 簡(jiǎn)稱乙型肝炎傳播途徑：血液與體液具有慢性攜帶狀態(tài)的傳染病 臨床表現(xiàn)多樣化 容易發(fā)展為慢性肝炎和肝硬化， 原發(fā)性肝細(xì)胞癌（少數(shù) ） 人群感染率60% HBsAg陽性率約為10-15%,概述,乙肝病毒本身不致病，它對(duì)肝細(xì)胞損傷主 要是由機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除反應(yīng)所致。乙肝病 毒感染機(jī)體后，侵入到肝細(xì)胞內(nèi)，致使肝細(xì)胞 的某些結(jié)構(gòu)發(fā)生變化, 激發(fā)機(jī)體對(duì)自身的肝細(xì)胞 產(chǎn)生免疫反應(yīng)，引起肝細(xì)胞損傷。 在嚴(yán)重的肝損害病例中，機(jī)體免疫系統(tǒng)甚 至將沒有被HBV侵犯的肝細(xì)胞也一同殺死，這 也說明自身免疫反應(yīng)在乙肝炎的發(fā)病機(jī)制中有 重要意義。,概述,免疫功能正

2、常者，機(jī)體對(duì)感染HBV的肝細(xì) 胞發(fā)生一系列的免疫反應(yīng)，隨著病毒被逐步消 除，逐漸痊愈。這正是我國有45%以上的人曾 經(jīng)感染過乙肝病毒，但最終大部分人體內(nèi)已經(jīng) 沒有乙肝病毒殘留的原因。,二.傳播途徑: HBV主要通過血液和其他體液排出體外，并通過注射或非注射途徑進(jìn)入易感者體內(nèi)。 注射途徑和母嬰傳播、生活上密切接觸、手術(shù)等途徑傳播，血液接觸等傳播途徑最為主要。 吸血昆蟲傳播乙型肝炎雖有可能但缺乏充分的證據(jù)。 不通過糞-口途徑傳播: 大都為散發(fā)病例 HBsAg攜帶者以男性居多，其原因未明。,三.乙肝兩對(duì)半,表面抗原（HBsAg）：表示體內(nèi)是否存在乙肝 病毒 表面抗體（抗-HBs）：表示體內(nèi)是否有保護(hù)

3、 性，可以抵抗病毒入侵 抗原（HBeAg）：表示病毒是否復(fù)制及具有 傳染性,乙肝兩對(duì)半,抗體（抗-HBe）：則表示病毒復(fù)制是 否受到抑制 核心抗體（抗-HBc）：主要表示是否感 染過乙肝病毒,四.常見乙肝標(biāo)記物模式及其意義,1. 大三陽 2. 小三陽 HBsAg 陽性 HBsAg 陽性 抗-HBs 陰性 抗-HBs 陰性 HBeAg 陽性 HBeAg 陰性 抗-HBe 陰性 抗-HBe 陽性 抗-HBc 陽性 抗-HBc 陽性 乙肝急性期 乙肝慢性期,常見乙肝標(biāo)記物模式及其意義,模式3 模式4 HBsAg 陽性 HBsAg 陰性 抗-HBs 陰性 抗-HBs 陰性 HBeAg 陰性 HBeAg

4、 陰性 抗-HBe 陰性 抗-HBe 陽性 抗-HBc 陽性 抗-HBc 陽性 乙肝慢性期 乙肝恢復(fù)期或窗口期,常見乙肝標(biāo)記物模式及其意義,模式5 模式6 HBsAg 陰性 HBsAg 陰性 抗-HBs 陰性 抗-HBs 陽性 HBeAg 陰性 HBeAg 陰性 抗-HBe 陰性 抗-HBe 陽性 抗-HBc 陽性 抗-HBc 陽性 乙肝恢復(fù)期 乙肝康復(fù)期,常見乙肝標(biāo)記物模式及其意義,模式7 模式8 HBsAg 陰性 HBsAg 陰性 抗-HBs 陽性 抗-HBs 陽性 HBeAg 陰性 HBeAg 陰性 抗-HBe 陰性 抗-HBe 陰性 抗-HBc 陽性 抗-HBc 陰性 乙肝康復(fù)期 乙肝

5、免疫接種 或隱性感染后,常見乙肝標(biāo)記物模式及其意義,模式9 HBsAg 陰性 抗-HBs 陰性 HBeAg 陰性 抗-HBe 陰性 抗-HBc 陰性 非乙肝感染,五.轉(zhuǎn)氨酶與肝功能 “轉(zhuǎn)氨酶”水平的高低幾乎不能反應(yīng)肝臟的功能 更確切地說 轉(zhuǎn)氨酶水平與肝功能狀態(tài)不成平行關(guān)系。,轉(zhuǎn)氨酶與肝功能,概要地有下述六種情況,轉(zhuǎn)氨酶與肝功能 轉(zhuǎn)氨酶水平正常，肝臟損害持續(xù)存在 見于某些肝炎病 人，比如所謂慢性乙型肝 炎病毒攜帶者，這些人乙型肝炎病毒指標(biāo)一直 陽性，但轉(zhuǎn) 氨酶從來沒有升高過，可是如果對(duì) 這樣的病人做肝臟活組織檢查卻能發(fā)現(xiàn)肝臟的 炎 癥反應(yīng)很嚴(yán)重，有的已經(jīng)發(fā)生了纖維化，甚 至肝硬化和肝癌；還有不少

6、急性和慢性 丙型肝 炎病人也有類似情況。,轉(zhuǎn)氨酶與肝功能,轉(zhuǎn)氨酶水平很高，但不過是一時(shí)性的肝損害，不會(huì) 給肝功能造成很大影響，后果也不很嚴(yán)重 eg1.服用某種對(duì)肝臟毒性較強(qiáng)的藥物。 eg2.大多數(shù)急性甲型肝炎病人在發(fā)病期 轉(zhuǎn)氨 酶水平很高，經(jīng)過短期休息和治療后很快恢復(fù)正常； eg3.一次性大量喝酒也會(huì)有類 似現(xiàn)象。,轉(zhuǎn)氨酶與肝功能,黃疸很深，轉(zhuǎn)氨酶不高，甚至正常。 三種情況： 一是膽道阻塞，膽汁排泄不暢: 做肝功能試驗(yàn)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)血液膽紅素很高，而轉(zhuǎn)氨酶不高或輕度升高， 可見于膽管結(jié)石、膽道和胰頭周圍的腫瘤患者；,轉(zhuǎn)氨酶與肝功能,二是重型肝炎 這是一種很嚴(yán)重的 肝病，病死率很高?；疾〉脑缙冢D(zhuǎn)氨

7、酶有不同程度的升高，膽紅素在較高的水平 上，但隨著病情的進(jìn)展，膽紅素越來越高，轉(zhuǎn)氨酶反而下降，及至正常，醫(yī)學(xué)上稱 之為“膽酶分離”，這是病情嚴(yán)重的信號(hào)，靠藥物治療恐已無濟(jì)于事，條件允許時(shí) 最好及時(shí)做肝移植手術(shù)。,轉(zhuǎn)氨酶與肝功能,三是淤膽型肝炎 可由多種原因引起，以肝內(nèi)小膽管損害為主，導(dǎo)致膽汁分泌異常，比如各種少數(shù)急性黃疸型 肝炎、藥物性肝炎、妊娠等。,轉(zhuǎn)氨酶與肝功能,某些肝硬化和肝癌病人，盡管得了晚期肝病，肝功能很糟糕，但轉(zhuǎn)氨酶卻是正常的。不少人因?yàn)橛辛舜罅扛顾?、消化道出血，或者體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)其他異常才得知原發(fā)疾病。,轉(zhuǎn)氨酶與肝功能,轉(zhuǎn)氨酶長(zhǎng)期異常，但水平不高。多見于慢性肝炎病人，包括慢性乙型和丙

8、型肝炎、自身免疫性肝炎、長(zhǎng)期大量飲酒后的酒精性肝炎等。像這種轉(zhuǎn)氨酶水平不是很高，大多在100200單位之間，或者小于100單位的慢性肝炎病人最需要重視，因?yàn)檫@類病人的人數(shù)最眾，病情持續(xù)發(fā)展，預(yù)后也最差，最終要發(fā)展為肝硬化或肝癌。宜及早采取恰當(dāng)?shù)闹委煟绕涫遣《拘愿窝撞∪说目共《局委煛?轉(zhuǎn)氨酶與肝功能,脂肪肝 表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，一般不超過100 單位 ，這種人一般體重超標(biāo)，或嚴(yán)重超標(biāo)。近 幾年來在我們國家“脂肪肝”的發(fā)病率逐 年上 升，這與飲食結(jié)構(gòu)不當(dāng)、飲食過量、嗜酒無 度、缺乏運(yùn)動(dòng)等有關(guān)，是典型富貴病”。,六、乙肝的預(yù)防,1、切斷傳播途徑 2、接種乙肝疫苗,七、哪些人群需預(yù)防接種？,成年人

9、需要進(jìn)行預(yù)防接種者主要為乙肝高危人群， 如傳染科、牙科、婦產(chǎn)科、外科及化驗(yàn)室、血庫、血 液透析室的工作人員，乙肝表現(xiàn)抗原陽性者的配偶、 靜脈內(nèi)吸毒者、長(zhǎng)期受血者、免疫障礙或使用免疫抑 制劑者等。 是否需要再次接種疫苗，應(yīng)在測(cè)定乙肝表面抗體的 滴度后決定，當(dāng)乙肝表面抗體消失時(shí)，可進(jìn)行加強(qiáng)接 種。 無論兒童還是成人，加強(qiáng)接種時(shí)一次性注射10微克,八.怎樣接種乙肝疫苗 ?,條件：兩對(duì)半全陰性+肝功正常 方法：0、1、6個(gè)月程序進(jìn)行乙肝疫苗接種 （劑量為10微克、5微克、5微克） 95以上的接種者體內(nèi)都能夠產(chǎn)生保護(hù)性抗體即抗-HBs（+）。,九.接種疫苗后沒產(chǎn)生抗體怎么辦?,一種情況: 在接種乙肝疫苗

10、前，其體內(nèi)已有乙肝病毒感染， 但由于病毒變異、病毒感染水平低、檢測(cè)試劑靈敏性 不夠等因素，未能檢出血清中乙肝表面抗原 （HBsAg），這部分人接種乙肝疫苗后不會(huì)產(chǎn)生乙 肝表面抗體。,接種疫苗后沒產(chǎn)生抗體怎么辦?,另一種情況: 由于機(jī)體免疫功能低下或存在免疫紊亂， 也不容易產(chǎn)生乙肝表面抗體，如患有免疫功能 低下病癥者，使用腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制 藥物者，早產(chǎn)兒、低體重兒及營(yíng)養(yǎng)不良兒等。 對(duì)這部分人，可再次給予乙肝疫苗接種。 可采用增加每次劑量或縮短接種時(shí)間（如每次 應(yīng)用10微克，每4周接種一次）等方法。,接種疫苗后沒產(chǎn)生抗體怎么辦?,即便如此，仍可能有個(gè)別人不能產(chǎn)生抗 體。那就只有采用切斷傳染

11、途徑的方法來預(yù)防 乙肝了。 還要注意的是，由于疫苗的生產(chǎn)、保管等 環(huán)節(jié)而導(dǎo)致的質(zhì)量問題也會(huì)影響接種效果。,新進(jìn)展！,復(fù)旦大學(xué)朱乃碩博士發(fā)現(xiàn)的一種新型乙肝疫苗增效劑，將使乙肝病毒的防治增效提速，該成果已得到國家863高新技術(shù)項(xiàng)目的立項(xiàng)支持，有望在兩年內(nèi)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。 通過近5年的研究，朱乃碩領(lǐng)導(dǎo)的課題組“大浪淘沙”，從CDNA噬菌體表達(dá)庫的上百萬個(gè)克隆中找到了一種蛋白分子，用它對(duì)動(dòng)物進(jìn)行免疫試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，該分子可大大增強(qiáng)乙肝疫苗的效用，并能大幅提高疫苗的生效速度。加入這種增效劑后，疫苗在10天內(nèi)產(chǎn)生的抗體數(shù)量可達(dá)到原本一個(gè)月才能產(chǎn)生的水平。,十.乙肝表面抗體能存在多長(zhǎng)時(shí)間?,有人對(duì)免疫功能正常的成

12、年人進(jìn)行過乙 肝疫苗效果的觀察，發(fā)現(xiàn)在接種后8年，85 的人體內(nèi)仍然存在這種保護(hù)性抗體。另有學(xué)者 對(duì)接種乙肝疫苗的兒童進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)5年后表 面抗體陽性率為71.37，9年后陽性率為 51.34。至于是否需要或何時(shí)進(jìn)行乙肝疫苗的加強(qiáng) 免疫，這方面的研究仍在繼續(xù)。,乙肝表面抗體能存在多長(zhǎng)時(shí)間?,對(duì)兒童多主張?jiān)?年后加強(qiáng)接種一次，使其 重新獲得足夠的保護(hù)性抗體，當(dāng)免疫力維持到 成年時(shí)可不必再加強(qiáng)接種。,十一.乙肝疫苗復(fù)種在什么時(shí)間？,據(jù)我國對(duì)廣西隆安縣接種過乙肝疫苗的兒童15年隨訪 觀察表明，接種組乙肝表面抗原陽性率為1.9%，對(duì)照 組為16.7%，保護(hù)率為88.6%，15年時(shí)接種組50.9% 乙

13、肝抗體陽性。說明乙肝疫苗的免疫持久性可長(zhǎng)達(dá)15 年。且在相關(guān)研究中也表明，乙肝疫苗的免疫持久性 有15年之久。,乙肝疫苗復(fù)種在什么時(shí)間？,具體情況應(yīng)作具體分析 例如，一次全國乙肝疫苗接種率調(diào)查表 明，我國全程合格接種率僅為28.4%，73.6% 為非全程接種。非全程接種的兒童可能無乙肝 抗體或抗體滴度較低，對(duì)此類兒童應(yīng)檢測(cè)乙肝 抗體，如抗體未產(chǎn)生或已消失，則應(yīng)及時(shí)復(fù) 種。,乙肝疫苗復(fù)種在什么時(shí)間？,注: 即使接種全程乙肝疫苗，也有5%10%接種者不 產(chǎn)生乙肝抗體或只產(chǎn)生低滴度的抗體，對(duì)這些無應(yīng)答 或低應(yīng)答的兒童應(yīng)多次接種乙肝疫苗直至抗體產(chǎn)生。 此外，對(duì)一些感染乙肝病毒幾率高的兒童，例如在其 父

14、母或家庭成員中有乙肝病毒攜帶者，則應(yīng)定期監(jiān)測(cè) 其抗體水平和乙肝感染指標(biāo)，一旦抗體降至低水平或 完全消失，則應(yīng)及時(shí)復(fù)種。,十二.哪些人群不應(yīng)接種乙肝疫苗？,1、存在以下癥狀的患者 1）有血清病、支氣管哮喘、過敏性蕁麻疹及對(duì)青霉素、磺胺等一些藥物過敏者 2）低體重、早產(chǎn)、剖腹產(chǎn)等非正常出生的新生兒 3）乙肝疫苗可以和流腦疫苗、脊髓灰質(zhì)疫苗、乙腦疫苗同時(shí)接種，但最好不要和麻疹疫苗同時(shí)使用。,哪些人群不應(yīng)接種乙肝疫苗？,2、對(duì)乙肝患者及乙肝病毒攜帶者都無效 無論打多少支乙肝疫苗，都不會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的 保護(hù)性抗體,十三.乙肝的發(fā)病機(jī)制,HBV感染后主要通過機(jī)體對(duì)病毒的免疫應(yīng)答而導(dǎo)致 肝細(xì)胞的損害。肝細(xì)胞被病

15、毒感染后，細(xì)胞膜的抗原 性發(fā)生改變，同時(shí)由于TH細(xì)胞不斷激活或抑制性T細(xì) 胞功能降低而使自身反應(yīng)性B細(xì)胞激活，導(dǎo)致產(chǎn)生針 對(duì)肝特異性蛋白和肝細(xì)胞膜抗原的自身抗體，通過抗 體依賴性細(xì)胞毒也可破壞肝細(xì)胞。肝內(nèi)的各種細(xì)胞在 被激活后可產(chǎn)生IL-2、IL-6、TNF-等細(xì)胞因子，對(duì) 肝造成損傷。 近年來細(xì)胞調(diào)亡在慢性乙型病毒性肝炎的發(fā)病機(jī) 制中受到重視。,十四、慢性乙肝的抗病毒治療,1、適應(yīng)癥： 1）、肝功異常：轉(zhuǎn)氨酶升高2-5倍 2）、大三陽：HBV-DNA 105以上 小三陽：HBV-DNA 104以上 3）、肝硬化有以上情況者尤應(yīng)抗病毒治療,慢性乙肝的抗病毒治療,2、抗病毒藥物的選擇 1）普通干擾素-2b： 10年 2）拉米夫定：7年 3）聚乙二醇干擾素-2a：2年 4）阿德福