糖皮質(zhì)激素在肺結(jié)核治療中的應(yīng)用課件

糖皮質(zhì)激素在結(jié)核病治療中的應(yīng)用,糖代謝：抑制外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)糖異生 血糖、糖耐量、肝糖原蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝 血漿氨基酸濃度、尿氮 負(fù)氮平衡脂肪代謝：兩面作用 脂肪分解和脂肪組織特殊分布水和電介質(zhì)代謝：弱的鹽皮質(zhì)激素作用（排Ca2+、P3+、Ca2+ 的重吸收）,GCs 的生理作用,GCs 的藥理作用,1.抗炎作用,感染或非感染因素,激活趨化因子刺激,PMN 炎 癥 介 質(zhì) （急性）,血管通透性增強(qiáng)局部組織充血水腫炎細(xì)胞侵潤(rùn),單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（慢性）,炎 癥 介 質(zhì) ,膠原物質(zhì)增多纖維組織增生, 組胺、TXs、LTs、PGs、PAF、TNF-、IL-1、4、13 ,NCFLCFECF, TNF-、IL-16IL-8、生長(zhǎng)因子 ,阻斷趨化因子、阻斷刺激,降低黏附、穩(wěn)定溶酶體膜、阻斷釋放,阻斷合成抑制釋放降低活性,抑制擴(kuò)張、降低通透性、抑制成纖維細(xì)胞、減少膠原成分,GCs 的藥理作用,2. 免疫抑制作用 抑制吞噬細(xì)胞的吞噬活動(dòng)，降低巨噬細(xì)胞對(duì)抗原或異物的處理能力 抑制T淋巴細(xì)胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、 MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的釋放 抑制各種介質(zhì)（LTS、PGS）、溶酶體酶及纖維蛋白溶酶原激活物的釋放，從而抑制炎癥反應(yīng)，減輕免疫-變態(tài)反應(yīng)所致的損傷 可抑制抗體（主要為IgG）的合成或促進(jìn)抗體的溶解 可抑制補(bǔ)體生成，降低其粘附性，從而抑制抗體和補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫反應(yīng),3. 抗毒素和抗休克作用 高濃度時(shí)有顯著的抗毒素作用，可保護(hù)機(jī)體受細(xì)菌內(nèi)毒素的攻 擊，但它不能中和內(nèi)毒素，對(duì)外毒素?zé)o保護(hù)作用 能穩(wěn)定溶酶體膜、抑制釋放多種溶酶體水解酶，后者特別是組 織溶酶對(duì)心肌抑制因子（ MDF）的形成有關(guān)，可防止由 MDF 所引起的心肌收縮減弱，防止心輸出量減少和內(nèi)臟血循環(huán)障礙 減少內(nèi)源性致熱原的釋放，降低下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)致熱原 的敏感性 有人認(rèn)為它對(duì)痙攣的血管有解痙作用，改善微循環(huán)，且對(duì)心臟 有直接增加收縮力的作用4. 對(duì)某些細(xì)胞的凋亡作用,GCs 的藥理作用,短效,中效,長(zhǎng)效,外用,常用 GCs 藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較,糖皮質(zhì)激素在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用,1.支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)2.特發(fā)性肺纖維化(IPF)3.肉芽腫性疾病(結(jié)節(jié)病等)4.肺血管炎(Wegener肉芽腫等)5.理化因素所致肺疾病(放射性肺炎及外源性過(guò)敏性肺泡炎)6.肺嗜酸細(xì)胞增多癥7.變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病等8.粟粒型肺結(jié)核及多發(fā)性結(jié)核性漿膜炎9.肺孢子菌肺炎(PCP)10.急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),糖皮質(zhì)激素在結(jié)核病中的應(yīng)用,利 非特異性抗炎和抗毒作用抑制病變區(qū)域毛細(xì)血管擴(kuò)張，降低其血管壁與細(xì)胞膜的通透性，減少滲出和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)； 穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)溶酶體，保護(hù)線粒體，結(jié)核病理改變?nèi)绯溲?、滲出和水腫等得到恢復(fù)、減輕； 同時(shí)緩解支氣管痙攣，使肺通氣功能獲得改善。,弊 抑制吞噬細(xì)胞和吞噬功能， 使結(jié)核菌得以活躍繁殖 引起病變進(jìn)一步加重,糖皮質(zhì)激素在結(jié)核病臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則,目前主張?jiān)谶_(dá)到治療目的的情況下盡可能應(yīng)用低劑量、短療程，必要時(shí)使用大劑量一般為20-30mg/d，療程1-3個(gè)月盡量采用早晨一次頓服的方法，以減少藥物不良反應(yīng),糖皮質(zhì)激素在結(jié)核病中的應(yīng)用,結(jié)核性漿膜炎 積極抽取積液，化療的同時(shí)，應(yīng)常規(guī)給予潑尼松20-30mg/d ，一般療程46周血型播散型肺結(jié)核 常用于中毒癥狀嚴(yán)重有呼吸困難，重癥急性和亞急性血型播散型肺結(jié)核患者，在應(yīng)用有效抗結(jié)核藥物的同時(shí)可使用腎上腺皮質(zhì)激素，成人常用潑尼松30-40mg，清晨頓服或分次服用，3-4周后減量，療程8-10周。結(jié)核性腦膜炎或腦膜腦炎 早期在全身化療基礎(chǔ)上給予潑尼松30-40mg/d 。持續(xù)高顱壓不能緩解者，除口服潑尼松30-40mg/d外，可靜滴地塞米松10mg，1次/日(5-7天）和每周2-3次椎管注藥治療（緩慢放腦脊液，并椎管內(nèi)緩慢注入異煙肼0.1，地塞米松3-5mg)。 肺結(jié)核大咯血肺結(jié)核合并肺心病、呼吸衰竭、肺性腦病,類赫氏反應(yīng)：表現(xiàn)為一過(guò)性可逆性病灶增大，淋巴結(jié)增大，胸膜炎等“惡化現(xiàn)象”。通常發(fā)生在抗結(jié)核治療的前3個(gè)月。傳染性肺結(jié)核特別是大量排菌的肺結(jié)核強(qiáng)化治療期，由于H、R特別是R的強(qiáng)烈殺傷結(jié)核菌的作用，造成大量菌體蛋白、磷脂、肽糖及代謝毒素的產(chǎn)生。這些物質(zhì)作為一種抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生一種超敏反應(yīng)，類似驅(qū)梅治療時(shí)的赫氏反應(yīng)，暫時(shí)惡化，再發(fā)熱，熱度增加，在某些局部產(chǎn)生特異性反應(yīng)。,類赫氏反應(yīng),類赫氏反應(yīng),相關(guān)化驗(yàn)：CRP升高，其他無(wú)明顯異常影像學(xué)：病灶較前擴(kuò)大增多體征：胸腹叩診濁音，淋巴結(jié)增大,如何處理,強(qiáng)有力抗結(jié)核的基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素，強(qiáng)的松30-60mg/d患者癥狀消失后CRP正常時(shí)逐漸減量，一般療程為13個(gè)月,禁忌癥,耐多藥結(jié)核病結(jié)核病并發(fā)消化性潰瘍肺結(jié)核合并糖尿病肺結(jié)核合并嚴(yán)重高血壓結(jié)核病合并HIV感染妊娠肺結(jié)核腸結(jié)