復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目建議書（推薦）.doc

目目 錄錄 一、一、總論總論1 1、項(xiàng)目名稱.2 2、項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容及規(guī)模.2 3、建設(shè)年限.3 4、預(yù)算投資.4 5、經(jīng)濟(jì)效益.4 二、立二、立項(xiàng)項(xiàng)理由理由5 1、國內(nèi)外相關(guān)產(chǎn)品與技術(shù)發(fā)展的現(xiàn)狀.5 2、項(xiàng)目技術(shù)水平及創(chuàng)新要點(diǎn).6 3、項(xiàng)目實(shí)施意義及市場需求預(yù)測.10 4、項(xiàng)目實(shí)施的基礎(chǔ)和條件.14 三、三、實(shí)實(shí)施方案施方案31 1、建設(shè)規(guī)模及產(chǎn)品方案.31 2、建設(shè)內(nèi)容及技術(shù)方案.33 3、實(shí)施方式（自主開發(fā)、消化吸收、國際合作）36 四、投四、投資資估算與估算與資資金籌措金籌措65 五、投五、投資資效益分析效益分析68 復(fù)復(fù)方方銀銀杏杏葉葉片片新新產(chǎn)產(chǎn)品品開開發(fā)發(fā) 項(xiàng)項(xiàng)目目建建議議書書內(nèi)內(nèi)容容 一、總論一、總論 1、項(xiàng)目名稱 復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目 2、項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容及規(guī)模 2.1 項(xiàng)項(xiàng)目目建建設(shè)設(shè)內(nèi)內(nèi)容容 復(fù)方銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目分為處方研究、工藝研究、質(zhì)量研 究、藥理毒理研究、ii 期臨床研究、iii 期臨床研究、土建施工、生 產(chǎn)批件審批、試生產(chǎn)、項(xiàng)目投產(chǎn)十一塊內(nèi)容。 產(chǎn)品研制過程將重點(diǎn)攻關(guān)制劑技術(shù)、處方用藥、質(zhì)量及其可控性 研究，在臨床學(xué)上取得該類藥品的全新突破,并取得生產(chǎn)注冊批件。 2.2 建建設(shè)設(shè)規(guī)規(guī)模模 2.1.1 項(xiàng)目計(jì)劃完成時(shí)的產(chǎn)能規(guī)模 （1）產(chǎn)量：年產(chǎn)“復(fù)方銀杏葉片”5900 萬盒，累計(jì)產(chǎn)品銷售額 32450.00 萬元，累計(jì)凈利潤 8507.08 萬元。 （2）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的復(fù)方銀杏葉 片藥品標(biāo)準(zhǔn)。目前已取得藥物臨床實(shí)驗(yàn)批件（批件號：2008l11159） 。 2.1.2 建設(shè)規(guī)模 湖南方盛制藥有限公司 2003 年已在麓谷征地 18.45 畝，建有辦公 綜合樓、第一制劑大樓，并為后續(xù)項(xiàng)目預(yù)留了建設(shè)用地。本次的復(fù)方 銀杏葉片新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目，將在公司原有用地的基礎(chǔ)上新建一棟技術(shù) 檢測大樓，將產(chǎn)品的研發(fā)、試制、和今后的原輔包及成品的檢驗(yàn)設(shè)置 在一起，以保證產(chǎn)品的研究開發(fā)順利完成，同時(shí)購置相應(yīng)的生產(chǎn)、檢 驗(yàn)、辦公設(shè)備，也有效的保證產(chǎn)品的出廠質(zhì)量。 （1）土建工程：考慮產(chǎn)品初期的研究及試驗(yàn)工作量大，產(chǎn)品投產(chǎn) 后原輔包材及成品檢驗(yàn)量也較大。因此，優(yōu)先計(jì)劃在公司原有用地的 基礎(chǔ)上新建一棟技術(shù)檢測大樓，將產(chǎn)品的研發(fā)、試制、和今后的原輔 包及成品的檢驗(yàn)設(shè)置在一起，以保證產(chǎn)品的研究開發(fā)順利完成，同時(shí) 也有效的保證產(chǎn)品的出廠質(zhì)量。 （2）附屬工程：廠區(qū)給排水、供配電線路增容改造。 （3）購置儀器設(shè)備：根據(jù)現(xiàn)有儀器設(shè)備情況，本項(xiàng)目需新增生產(chǎn)、 檢測、辦公及輔助設(shè)備共計(jì) 290 臺（套） 。 3、建設(shè)年限 本項(xiàng)目屬于在研項(xiàng)目，項(xiàng)目于 2005 年 4 月立項(xiàng)，2008 年底取得國 家食品藥品監(jiān)督管理局的藥物臨床試驗(yàn)批件 （編號：國藥證字 2008l11159） ，計(jì)劃在 2009 年完成 ii 期臨床試驗(yàn)，2010 年完成 iii 期 臨床實(shí)驗(yàn)，同時(shí)，2009 年完成技術(shù)檢測大樓的土建工程，至 2011 年， 產(chǎn)品正式投產(chǎn)。投產(chǎn)后投資回收期約為 3.12 年，見財(cái)務(wù)分析報(bào)表。 2009 年度計(jì)劃完成工作： aii 期臨床研究 b技術(shù)檢測大樓的土建工程項(xiàng)目 4、預(yù)算投資 項(xiàng)目計(jì)劃投資總額 3358.30 萬元，其中研發(fā)費(fèi) 1323.00 萬元。 項(xiàng)目至 2008 年底已完成投資 1216.75 萬元，其中：自籌 1216.75 萬元。 項(xiàng)目計(jì)劃新增投資 2141.55 萬元，其中：自籌 1891.55 萬元，申 請科技經(jīng)費(fèi) 250.00 萬元。 5、經(jīng)濟(jì)效益 5.1 銷銷售售收收入入 待項(xiàng)目正式投產(chǎn)后，3 年多可收回投資，達(dá)到項(xiàng)目正常生產(chǎn)年，介 時(shí)可形成年銷售收入為 11000 萬元。 5.2 稅稅金金 產(chǎn)品繳納增值稅銷項(xiàng)稅率為 17%，進(jìn)項(xiàng)稅按原材料類型分別按 13% 和 17%抵扣，教育附加費(fèi)費(fèi)率為 4.5%，城市建設(shè)稅稅率為 7%，所得稅 稅率為 15%。正常年銷售稅金及附加為 105.59 萬元，正常年增值稅為 918.16 萬元，年所得稅為 529.67 萬元，投資利稅率達(dá)到 92.12%。 二、立項(xiàng)理由二、立項(xiàng)理由 1、國內(nèi)外相關(guān)產(chǎn)品與技術(shù)發(fā)展的現(xiàn)狀 1.1 國國內(nèi)內(nèi)外外相相關(guān)關(guān)品品種種研研究究、 、生生產(chǎn)產(chǎn)、 、使使用用現(xiàn)現(xiàn)狀狀的的分分析析 對于血管性癡呆有針對性的治療西藥，國內(nèi)外均無研究成功的報(bào) 道。目前治療藥物主要有兩個方面，一是治療腦血管病，或至少預(yù)防 腦血管病進(jìn)一步惡化，另一方面是改善腦功能。 （癡呆診療學(xué) ）前 者如腦通注射液，后者如都可喜、腦復(fù)康等。 以血管性癡呆為主治病癥的中成藥，僅有消栓通絡(luò)片（中華人 民共和國藥典2005 年版一部）：川芎、丹參、黃芪、澤瀉、三七、 槐花、桂枝、郁金、木香、冰片、山楂?；钛?，溫經(jīng)通絡(luò)。主治 腦血栓所引起的癡呆。已列入國家基本用藥目錄和基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥 目錄。 主治病癥無血管性癡呆，但有臨床應(yīng)用報(bào)道的中成藥，有華佗再 造丸（中醫(yī)藥信息，1997，6） 、丹參注射液（中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 1992，7） 、清開靈注射液（北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1992，3） 、脈絡(luò)寧注 射液（浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1994，6） 、烏雞白鳳丸（北京中醫(yī)雜志， 1993，6） 、銀杏葉片（實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2003，4） 、二十五味珍珠 丸（中國中醫(yī)藥信息雜志，2003，10）等。 目前正在研究的血管性癡呆治療藥物，有復(fù)方丹參片、腦脈泰膠 囊等。 以上治療血管性癡呆的中成藥，絕大多數(shù)以活血化瘀藥物為主， 少部分以清熱解毒藥為主，都不是血管性癡呆痰瘀阻絡(luò)、腎虛精虧證 的治療藥物。 1.2 和和已已有有國國家家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的同同類類品品種種的的比比較較 消栓通絡(luò)片（中華人民共和國藥典2005 年版一部）：川芎、 丹參、黃芪、澤瀉、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片、山楂。 活血化瘀，溫經(jīng)通絡(luò)。主治腦血栓所引起的癡呆。 以上品種都與本品專治血管性癡呆不同，也與本品所主治的中醫(yī) 證候痰瘀阻絡(luò)、腎虛精虧證有異。 2、項(xiàng)目技術(shù)水平及創(chuàng)新要點(diǎn) 2.1 產(chǎn)產(chǎn)品品關(guān)關(guān)鍵鍵技技術(shù)術(shù)的的先先進(jìn)進(jìn)性性和和創(chuàng)創(chuàng)新新性性。 。 （1）制劑技術(shù)的突破 根據(jù)臨床要求與劑型特點(diǎn)等確定本品制成片劑。在確定劑型的基 礎(chǔ)上，根據(jù)處方藥物性質(zhì)與有效成分的藥理作用，結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究（包 括提取溶劑、提取次數(shù)、及水提醇沉工藝的考察） ，確定了本制劑的提 取工藝路線，即：地龍、淫羊藿、川芎、遠(yuǎn)志（制）四味藥材，采用 70%乙醇為溶劑回流提取二次；銀杏葉提取物在制劑成型時(shí)直接入藥。 在醇提工藝條件研究中，以淫羊藿苷浸出量及浸膏得率為評價(jià)指 標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法對浸泡時(shí)間、加醇量、提取時(shí)間進(jìn)行了優(yōu)選，確 定醇提最優(yōu)工藝條件為：加 70乙醇浸泡 1.5 小時(shí)，提取 2 次，加醇 量分別為藥材的 10 倍、8 倍，提取時(shí)間分別為 2.0 小時(shí)、1.5 小時(shí)。 濃縮干燥工藝研究中，經(jīng)對比試驗(yàn)，表明提取液濃縮至相對密度 為 1.30(60熱測)后于 60真空干燥（-0.08mpa）為佳。 成型工藝研究中，通過實(shí)驗(yàn)，確定了片劑處方、及制粒、壓片工 藝條件，即：藥粉與微晶纖維素按比例（32）混勻，加入適量 2%pvp 的 95%乙醇液作為粘合劑制濕粒，4050干燥，20 目篩整粒，然后 加入 1%的硬脂酸鎂混勻，壓片，并包薄膜衣。另外，考察了藥物顆粒 的吸濕性，結(jié)合生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為本品成型工藝過程控制相對濕度在 50% 以下進(jìn)行較為適宜。 綜合上述工藝研究的試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)合中試生產(chǎn)，確定了該制劑合 理的制備工藝。 （2）處方用藥的突破 組方擇藥思路特色顯著，使產(chǎn)品社會應(yīng)用安全、有效。 銀杏葉提取物甘、苦、澀、平，歸心、肺經(jīng)，活血化瘀，促使腦 脈恢復(fù)通暢，從而增加腦腑氣血的供養(yǎng)，使腦竅復(fù)靈，乃針對腦脈瘀 阻這一起始病因起作用，故為方中之君藥。 地龍咸、寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)，清熱息風(fēng)，通絡(luò)；淫羊藿辛、 甘、溫，歸肝、腎經(jīng)，補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕。其中地龍通絡(luò)，能 輔助君藥銀杏葉提取物增強(qiáng)其活血作用；淫羊藿之溫腎壯陽，填精補(bǔ) 腦，針對腎虛這一主要病機(jī)起作用；并且地龍之寒與淫羊藿之溫相配， 互相配合，相輔相成，共為方中之臣藥。 川芎辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，活血行氣，祛風(fēng)止痛。其活血 行氣，可佐助君藥銀杏葉提取物、臣藥地龍以增強(qiáng)其活血化瘀作用， 并且川芎兼入氣分，配合銀杏葉提取物專入血分，氣血并治，為方中 之佐藥。 遠(yuǎn)志苦、辛、溫，歸心、腎、肺經(jīng)，祛痰開竅，寧心安神，益智， 既能祛痰，針對痰這一繼發(fā)性病因起作用；又能開竅寧心、安神益智， 佐助臣藥淫羊藿以增強(qiáng)其益智健腦作用；還能“通調(diào)心氣” （本草正 義 ） ，可為諸藥之引經(jīng)，故為方中之佐使藥。 諸藥配合，共奏活血化瘀、祛痰通絡(luò)、健腦益智之效，具有標(biāo)本 同治以治標(biāo)為主、寒溫并用以平調(diào)為主、氣血同調(diào)以治血為主的特點(diǎn)， 切合血管性癡呆之以腎虛為本、以瘀痰為標(biāo)、但標(biāo)證較急的發(fā)病機(jī)制， 故適宜于血管性癡呆之屬痰瘀阻絡(luò)、腎精虧虛證者。 （3）質(zhì)量及其可控性的突破 現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)工藝保證了質(zhì)量的可控和穩(wěn)定。 由于歷史的原因，目前上市品種絕大多數(shù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較低。 復(fù)方銀杏葉片經(jīng)過了大量的生產(chǎn)性試驗(yàn)，以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的理化 性質(zhì)研究，制定了科學(xué)合理的制備工藝和可控性強(qiáng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對處 方中的五味藥材，對其中的三味藥材進(jìn)行了 tcl 鑒別,采用 hplc 法對 制劑中淫羊藿苷進(jìn)行了含量測定，并進(jìn)行了方法學(xué)考察。淫羊藿苷平 均回收率為 99.28%，rsd 為 1.40%，表明此法準(zhǔn)確、可靠，本質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可信、建立的薄層色譜鑒別方法及含量測定方法具專 屬性、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性。本生產(chǎn)用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較完善，能起到控制 產(chǎn)品質(zhì)量的作用。 2.2 項(xiàng)項(xiàng)目目的的技技術(shù)術(shù)來來源源及及知知識識產(chǎn)產(chǎn)權(quán)權(quán)歸歸屬屬情情況況 湖南方盛制藥有限公司于 2005 年 4 月開始立項(xiàng)研究復(fù)方銀杏葉片， 湖南方盛制藥有限公司全權(quán)負(fù)責(zé)本產(chǎn)品的藥學(xué)研究、臨床研究、申報(bào) 工作和相關(guān)的研究費(fèi)用，本項(xiàng)目的科研成果和知識產(chǎn)權(quán)歸湖南方盛制 藥有限公司所有。 公司擁有邱敏芝、張陽根、譚淵明等十多位教授與研究員，技術(shù) 力量雄厚。 2.3 項(xiàng)項(xiàng)目目實(shí)實(shí)施施各各階階段段及及項(xiàng)項(xiàng)目目完完成成后后預(yù)預(yù)期期取取得得的的主主要要技技術(shù)術(shù)成成果果 工作進(jìn)度工作進(jìn)度主要工作內(nèi)容主要工作內(nèi)容主要技術(shù)成果主要技術(shù)成果 2005-04-012005-07-31 處方研究 2005-08-012005-11-30 工藝研究 2005-12-012006-03-31 質(zhì)量研究 2006-04-012008-09-30 藥理毒理研究 2008-10-012008-12-31 臨床資料審批 藥物臨床試驗(yàn)批件 2009-01-012009-12-31 ii 期臨床研究ii 期臨床研究報(bào)告 2010-01-012010-06-30 iii 期臨床研究iii 期臨床研究報(bào)告 2009-04-012009-10-31 土建施工 2010-07-012010-10-31 生產(chǎn)批件審批藥品注冊批件 2010-11-012011-02-01 試生產(chǎn)樣品 2011-03-012011-04-01 項(xiàng)目投產(chǎn)新產(chǎn)品 在長期的臨床運(yùn)用顯示該經(jīng)驗(yàn)方安全性較好。毒理試驗(yàn)研究結(jié)果表 明，復(fù)方銀杏葉片比較安全的。2008 年 12 月 11 日已取得國家食品藥 品監(jiān)督管理局“藥物臨床試驗(yàn)批件” 。 根據(jù)藥品注冊管理辦法 （2005 年）及中藥、天然藥物分類及 申報(bào)資料要求 、 藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2003 年）有關(guān)要求， 其臨床研究計(jì)劃與研究方案只包括期臨床試驗(yàn)部分，期臨床試驗(yàn) 部分根據(jù)期臨床試驗(yàn)結(jié)果另行制訂。 3、項(xiàng)目實(shí)施意義及市場需求預(yù)測 3.1 項(xiàng)項(xiàng)目目實(shí)實(shí)施施意意義義 （1）有利于形成新的血管性癡呆預(yù)防治療產(chǎn)業(yè)鏈和市場 復(fù)方銀杏葉片是目前我國國內(nèi)外完成、期臨床試驗(yàn)中藥治療 血管性癡呆的六類中藥新藥，它以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，具有組方 合理、療效確切，無毒副作用、長期使用安全，輔料配備獨(dú)特，成本、 價(jià)格適中等優(yōu)點(diǎn)，是一種安全、有效、方便適用的新型血管性癡呆治 療內(nèi)服制劑，有良好的市場前景。臨床研究結(jié)果證明，產(chǎn)品對治療血 管性癡呆有顯著療效，有效率均在 92以上，顯效率 68以上，明顯 優(yōu)于對照組。項(xiàng)目的開發(fā)體現(xiàn)了弘揚(yáng)祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥的精神，造福于社 會，將為眾多血管性癡呆患者增加一種新的用藥選擇。由此，復(fù)方銀 杏葉片的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展將開創(chuàng)、形成新的血管性癡呆治療產(chǎn)業(yè)鏈條和市 場，對我國乃至世界血管性癡呆預(yù)防治療產(chǎn)業(yè)以及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生良好 影響。 （2）有利于進(jìn)一步促進(jìn)我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和增強(qiáng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國 際競爭力 中醫(yī)藥行業(yè)是具有高科技含量和巨大增長潛力的行業(yè)，在我國 21 世紀(jì)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整過程中將起到舉足輕重的作用。國際上，由于西藥 研發(fā)成本越來越高、時(shí)間越來越長，以“自然療法”為特點(diǎn)的天然藥 物產(chǎn)業(yè)將成為全球制藥業(yè)最具發(fā)展前景的特色產(chǎn)業(yè)，中藥產(chǎn)業(yè)也將迎 來快速發(fā)展的春天。目前我國中藥出口已遍及 130 多個國家和地區(qū)， 年出口總額達(dá) 6 億多美元。然而，我國中藥企業(yè)數(shù)量居多，但產(chǎn)品集 中度高、經(jīng)濟(jì)效益好的企業(yè)不多，產(chǎn)品生命周期短、科技含量不高、 競爭力不強(qiáng)，從而極大地影響了我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展和國際 競爭力的提升。而且國際上許多國家已開始針對我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特 點(diǎn)進(jìn)行研究、模仿甚至直接鉆法律漏洞牟取利益。許多中醫(yī)藥企業(yè)、 研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研工作者不諳專利，缺乏品牌意識，結(jié)果導(dǎo)致不少我國 科技工作者的發(fā)明反而由外國人搶先申請了國際專利，如青蒿素、六 神丸、牛黃救心丸等，使“洋中藥”大肆入侵，給我國中醫(yī)藥的發(fā)展 帶來巨大沖擊和經(jīng)濟(jì)損失。因此，如何加大確有療效的中醫(yī)藥新產(chǎn)品 的研制、技術(shù)改造力度，從而加快我國中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化的進(jìn)程，提高 我國中藥產(chǎn)品和企業(yè)的國際市場競爭能力，擴(kuò)大國際市場份額，是我 國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)亟待解決的根本問題。本項(xiàng)目的建成投產(chǎn)將形成復(fù)方銀 杏葉片血管性癡呆預(yù)防治療的產(chǎn)業(yè)化體系，從而在總體上增大我國中 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的實(shí)力，隨著方盛集團(tuán)的海外市場戰(zhàn)略逐步推進(jìn)，項(xiàng)目也將 擴(kuò)大我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力。 （3）促進(jìn)中藥行業(yè)科技成果轉(zhuǎn)化和行業(yè)技術(shù)進(jìn)步 復(fù)方銀杏葉片無論是配方的組成，還是生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等都 匯集了當(dāng)今中成藥制劑的先進(jìn)技術(shù)。項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化可以有效地促進(jìn)中 成藥制劑技術(shù)的研究開發(fā)，加快中藥行業(yè)的科技成果的轉(zhuǎn)化，提高科 研人員積極性，促進(jìn)行業(yè)技術(shù)進(jìn)步，加快中藥產(chǎn)業(yè)的聯(lián)動化及微電腦 控制程度，使中藥產(chǎn)業(yè)盡早地實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化、達(dá)到與國際接軌的目標(biāo)等 方面起到較好的示范效應(yīng)和良好影響。 （4）宣傳、擴(kuò)大我國中醫(yī)藥文化的影響，壯大我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) 中藥產(chǎn)業(yè)的核心能力是我國中藥產(chǎn)業(yè)所特有的難以被其他產(chǎn)業(yè)和 其他國家及地區(qū)模仿的競爭能力，是我國中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展過程中保持長 期全局主動的不可缺少的力量源泉。其主要有：幾千年積累并不斷發(fā) 展的中醫(yī)藥理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；優(yōu)秀的中醫(yī)藥文化；不斷積累的中醫(yī)藥 自主知識產(chǎn)權(quán)和不斷提升的中醫(yī)藥創(chuàng)新能力；政府持續(xù)進(jìn)行的中醫(yī)藥 現(xiàn)代化發(fā)展的基礎(chǔ)工作和正在建設(shè)、完善的法規(guī)支持；中醫(yī)藥人才資 源的積累；豐富的可持續(xù)發(fā)展的中藥材資源；一定數(shù)量的有療效、有 市場的知名品牌；若干先進(jìn)的有競爭力的具有成為跨國公司基礎(chǔ)的中 藥企業(yè)等。其中中醫(yī)藥文化不僅是我國文化寶庫中的精髓，也是世界 人類文化寶庫存中的燦爛明珠。通過優(yōu)秀的中醫(yī)藥文化指導(dǎo)，結(jié)合當(dāng) 代科學(xué)技術(shù)發(fā)展的最新成就，會對中藥產(chǎn)業(yè)競爭力的提高發(fā)揮重要作 用。本項(xiàng)目產(chǎn)品作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)醫(yī)理孵化的復(fù)方中醫(yī)藥產(chǎn)品之一， 是我國 2000 多年以來悠久中醫(yī)藥歷史、文化的積淀和經(jīng)驗(yàn)的結(jié)晶，其 產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程的加快和產(chǎn)業(yè)化規(guī)模的擴(kuò)張將進(jìn)一步擴(kuò)大我國中醫(yī)藥文化 的影響，促進(jìn)我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)壯大。 綜上所述，復(fù)方銀杏葉片不僅能減輕病患者的疾苦，恢復(fù)其健康， 同時(shí)對促進(jìn)中國傳統(tǒng)醫(yī)藥的發(fā)展十分重要，而且能帶動其它相關(guān)行業(yè) 的發(fā)展，對我國國民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展具有十分深遠(yuǎn)的意義。 3.2 市市場場需需求求預(yù)預(yù)測測 血管性癡呆是世界上最常見的心腦血管疾病，隨年齡增大，患病 率迅速上升。流行病學(xué)研究表明，血管性癡呆的發(fā)病率隨年齡而直線 上升，在調(diào)整年齡和性別之后，65 歲以上的老年人年發(fā)病率在 1.2%4.2%，其發(fā)病率比患病率更具有同種性，估計(jì) 70 歲以上老年人 每年患病人數(shù)在 612 例/1000 人。平均病程 5 年，而且存活者低于普 通人群和阿茨海默型癡呆。我國血管性癡呆的患病率約為 1.1%3.0%，年發(fā)病率在 59 例/1000 人，由此可見，我國并不是血 管性癡呆的低發(fā)地區(qū)。 （血管性癡呆 ） 此外，西方國家特別是東南亞的國家及香港地區(qū)，以前人們一直 認(rèn)為西藥治療血管性癡呆等癥優(yōu)于中藥。但隨著人們的生活水平不斷 提高和認(rèn)識，同時(shí)隨著中藥的不斷發(fā)展的報(bào)道，已從觀念上有很大的 轉(zhuǎn)變，從藥學(xué)和藥效的研究資料表明，中藥在治根和無毒副作用方面， 明顯優(yōu)于西藥。因此，市場對血管性癡呆治療藥物的需求將非常巨大 且將持續(xù)增長，尤其是對療效好，副作用小，價(jià)格低廉，使用方便的 片劑類藥物需求更加迫切。 據(jù)上述數(shù)據(jù)測算，全世界目前有 6000 萬以上有癥狀血管性癡呆患 者，我國有癥狀患者約有 14003900 萬，年發(fā)病率在 6501170 萬左右 （以 13 億人口計(jì)算） ，僅以我國國內(nèi)范圍計(jì)，若其中 10%的有癥狀血管 性癡呆患者（按 1500 萬人計(jì)算）每人每年使用一個療程，則需 4725 萬盒（1500*10%*12*7*9/24） ，每盒 15 元，則市場需求價(jià)值約為 7.09 億元人民幣/年，而實(shí)際上因各種原因可能還不止購買一個療程，也即 實(shí)際達(dá)到銷售額還有可能超過此預(yù)測值。因此，本項(xiàng)目產(chǎn)品具有廣闊 的市場前景。 4、項(xiàng)目實(shí)施的基礎(chǔ)和條件 4.1 企企業(yè)業(yè)概概況況 2002 年，方盛醫(yī)藥集團(tuán)旗下股東出資 3360 萬收購湖南御奧制藥有 限公司，成立了湖南方盛制藥有限公司，興建 2 萬平方米的廠房和車 間，總投資達(dá) 6000 萬元，建成了擁有符合 gmp 標(biāo)準(zhǔn)的 14 個劑型的生 產(chǎn)線。2009 年，經(jīng)董事會決定，公司還將完成近 5000 萬元的增資計(jì)劃， 企業(yè)的實(shí)力日漸雄厚。方盛是長沙市國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)重點(diǎn)企 業(yè)之一，被湖南省科學(xué)技術(shù)廳認(rèn)定為高新技術(shù)企業(yè)。 方盛積極貫徹 “以科技帶動產(chǎn)業(yè)”的發(fā)展理念，全面積極的實(shí)施創(chuàng) 新型新方盛戰(zhàn)略。目前，方盛現(xiàn)有 280 人，其中大專以上人員 182 人， 中層以上管理人員總數(shù) 31 人，強(qiáng)有力的人才支撐為方盛的長足發(fā)展提 供了保障。 近三年經(jīng)審計(jì)的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)見下表： 近年企業(yè)經(jīng)營情況 時(shí) 間序號項(xiàng)目名稱單 位 2005 年2006 年2007 年2008 年 1主營業(yè)務(wù)收入萬元1281.582223.104727.158291.27 2利潤總額萬元20.82119.80706.552114.86 3稅金萬元11.9413.62365.661100.00 4固定資產(chǎn)萬元1847.552318.552126.902054.35 5資產(chǎn)負(fù)債率%62.5771.0558.2928.44 業(yè)務(wù)增長情況一覽表 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000 9000 2005年2006年2007年2008年 主營業(yè)務(wù)收入 利潤總額 目前，方盛的產(chǎn)品營銷網(wǎng)絡(luò)已覆蓋全國三十個省市自治區(qū)，并開 始進(jìn)軍國際市場，其產(chǎn)量、利稅、綜合經(jīng)濟(jì)能力在同行業(yè)中處于領(lǐng)先 地位，先后榮獲 2007 年度及 2008 年度“長沙市利稅大戶”和 2007 長 沙高新區(qū)“納稅先進(jìn)企業(yè)”稱號。2008 年，方盛又新獲“自主創(chuàng)新品 牌獎”和“發(fā)明專利實(shí)施獎” 。 近年來，方盛年銷售收入以 160200 %的超常規(guī)速度在發(fā)展，宛如 一顆耀眼的新星，在湖南醫(yī)藥行業(yè)中迅速崛起，鑄就了“進(jìn)入最晚、 成長最快、最具潛力”的企業(yè)形象。為保障人類的健康，方盛將繼續(xù) 與業(yè)界共享中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)崛起的智慧和力量,開拓進(jìn)取，創(chuàng)新發(fā)展，積 極力爭在“十一五”時(shí)期躋身于國內(nèi)制藥一流企業(yè)行列。 4.1.1 廠址現(xiàn)狀及建設(shè)條件 項(xiàng)目區(qū)的地址為長沙市岳麓區(qū)麓天路 19 號，位于長沙高新技術(shù)產(chǎn) 業(yè)開發(fā)區(qū)的麓谷科技新城（以下簡稱麓谷） 。麓谷科技新城是湖南省委、 省政府和長沙市委、市政府重點(diǎn)建設(shè)的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)、新型工 業(yè)化的示范區(qū)和生態(tài)新城的樣榜區(qū)。現(xiàn)已形成了 10 平方公里開發(fā)規(guī)模， 聚集了 200 多家高新技術(shù)企業(yè)。區(qū)內(nèi)水、電、路、電信、寬帶、燃?xì)?等基礎(chǔ)設(shè)施完善，辦公居家、科研教育、金融商貿(mào)、餐飲娛樂、外國 人居住區(qū)等配套設(shè)施一應(yīng)俱全；交通便利、貨運(yùn)發(fā)達(dá)，京廣鐵路、107 國道、京珠高速、上瑞高速公路交匯其中，同時(shí)生態(tài)環(huán)境優(yōu)美，充分 體現(xiàn)了企業(yè)與園區(qū)自然環(huán)境的和諧統(tǒng)一，能滿足項(xiàng)目建設(shè)的要求。 場址東靠安淳高新技術(shù)有限公司，南臨桐梓坡西路，西抵湖南省 醫(yī)藥有限公司，北臨麓天路，與金瑞科技隔路相望；距興園路與麓天 路交匯口約 50 米，距麓楓路與桐梓坡西路交匯口約 60 米，距最近公 交站點(diǎn)約 100 米，交通通達(dá)度良好。 地塊總用地面積 12300.39 平方米（合 18.45 畝） ，屬湖南方盛制 藥有限公司所有，原為公司的制藥基地。場地西北面已建有一棟綜合 辦公樓，西南面已建有第一制劑大樓，東面已建有第二制劑大樓，南 面為預(yù)留的空地。本項(xiàng)目在該地塊的預(yù)留用地上建設(shè)技術(shù)檢測大樓， 占地面積 1400 平方米。 4.1.2 技術(shù)設(shè)備條件 4.2.2.1 主要設(shè)備方案 根據(jù)工藝要求和技術(shù)方案，項(xiàng)目所需的儀器設(shè)備主要包括生產(chǎn)、 檢驗(yàn)、辦公設(shè)備。設(shè)備選型的主要原則是： （1）與擬建的規(guī)模、產(chǎn)品方案和技術(shù)方案相適應(yīng)，滿足項(xiàng)目投產(chǎn) 后的生產(chǎn)或使用要求。 （2）主要儀器設(shè)備之間、主要設(shè)備與輔助設(shè)備之間、新增儀器設(shè) 備與原有設(shè)備之間的能力互相配套。 （3）所選設(shè)備符合 gmp 規(guī)范要求，考慮先進(jìn)、可靠、安全等因素。 （4）設(shè)備材料根據(jù)接觸物料的特性選擇，接觸藥品的設(shè)備和管道 選用優(yōu)質(zhì)不銹鋼材。 本項(xiàng)目需配備的設(shè)備詳見下頁表： 主要設(shè)備清單 序序 號號設(shè)備名稱設(shè)備名稱主要參數(shù)主要參數(shù) 計(jì)量計(jì)量 單位單位 數(shù)數(shù) 量量 單價(jià)（元）單價(jià)（元） 金額（萬元）金額（萬元） 備注備注 一一檢測設(shè)備檢測設(shè)備 126.2104 1高效液相色譜議 臺111850011.85 已購 2島津效液相色譜議 套122500022.5 已購 3氣相色譜儀 臺110650010.65 已購 4色譜柱 根115000.15 已購 5自動旋光儀 臺1135001.35 已購 6電子臺秤 臺848383.8704 已購 7酸度計(jì) 臺130000.3 已購 8電子天平 臺6136508.19 已購 9天平 臺185500.855 已購 10塵埃粒子計(jì)數(shù)器 臺1165001.65 已購 11紅外線光譜儀主機(jī) 臺121150021.15 已購 12電子計(jì)數(shù)秤 臺142000.42 已購 13偏光顯微鏡 臺151000.51 已購 14水份測定儀 臺131500.315 已購 15蒸發(fā)光散射檢測器 臺119200019.2 已購 16液相色譜儀 臺112750012.75 待購 17紫外分光計(jì) 臺110500010.5 待購 二二生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備 391.416 1雙級反滲透純水設(shè)備 套112570012.57 待購 2提升機(jī) 臺1103501.035 已購 3dsm-4 型電動門 m1023702.37 已購 4電控系統(tǒng) 套140500.405 已購 5旋渦氣泵 臺142000.42 已購 6除濕機(jī)cfz6.3b 臺1103501.035 已購 7泡罩機(jī) 臺3326009.78 已購 8壓片機(jī) 臺317500052.5 已購 9壓縮機(jī)組 套1967509.675 已購 10模具 套1180001.8 已購 11電梯 臺117400017.4 已購 12清洗器 臺134500.345 已購 13模具 付1360003.6 已購 14洪箱 臺1855008.55 已購 序序 號號設(shè)備名稱設(shè)備名稱主要參數(shù)主要參數(shù) 計(jì)量計(jì)量 單位單位 數(shù)數(shù) 量量 單價(jià)（元）單價(jià)（元） 金額（萬元）金額（萬元） 備注備注 15中央空調(diào)機(jī)組貝園臺312500037.5 已購 16貝園空調(diào)冷水機(jī)組 bywc-460 型臺155200055.2 已購 17萬能粉碎機(jī)wp-30b 臺1270002.7 已購 18熱風(fēng)循環(huán)烘箱ct-c-ii 臺28250016.5 已購 19電動點(diǎn)樣器 臺149500.495 已購 20超細(xì)電動噴霧器 臺140500.405 已購 21空氣壓縮機(jī) 臺1834008.34 已購 22前置過濾器 個118000.18 已購 23精密過濾器 個118000.18 已購 24除臭碳性過濾器 個119500.195 已購 25儲氣罐 個1121501.215 已購 26打碼機(jī) 臺230000.6 已購 27循環(huán)水真空泵 臺118000.18 已購 28清洗機(jī) 臺152500.525 已購 29真空干燥箱 臺157000.57 已購 30集菌儀 臺1295502.955 已購 31儀器一批 1327003.27 已購 32重型顆粒機(jī) 臺125500.255 已購 33純蒸汽發(fā)生器 臺1348003.48 已購 34不干膠貼簽機(jī) 臺1765007.65 已購 35旋蓋機(jī)fgs6 型 臺1795007.95 已購 36理瓶機(jī) 臺1375003.75 已購 37直線灌裝機(jī) 臺1780007.8 已購 38雙扉熱風(fēng)循環(huán)烘箱 臺1300003 已購 39板框過濾器帶防爆泵 套356001.68 已購 40自吸防爆泵 臺237500.75 已購 41防爆泵 臺340001.2 已購 42板框過濾器帶防爆泵 臺1210002.1 已購 43板框過濾器帶泵 臺1195001.95 已購 44不銹鋼衛(wèi)生泵 臺122500.225 已購 45粗碎機(jī)單機(jī) 臺1217502.175 已購 46萬和消毒柜 臺145000.45 已購 47臭氧發(fā)生器 臺1255002.55 已購 48藥物溶出儀 臺1267002.67 已購 49不銹鋼顆粒機(jī) 臺1390003.9 已購 序序 號號設(shè)備名稱設(shè)備名稱主要參數(shù)主要參數(shù) 計(jì)量計(jì)量 單位單位 數(shù)數(shù) 量量 單價(jià)（元）單價(jià)（元） 金額（萬元）金額（萬元） 備注備注 50打包機(jī) 臺160000.6 已購 51空壓機(jī) 臺1180001.8 已購 52熱打碼機(jī) 臺237500.75 已購 53打碼機(jī) 臺167500.675 已購 54除濕機(jī) 臺360001.8 已購 55電加熱配槳鍋 臺1109501.095 已購 56消毒機(jī) 臺172000.72 已購 57粉碎機(jī) 臺1630006.3 已購 58隔水式培氧箱 臺175000.75 已購 59原子吸收器 臺139000039 已購 60臭氧殺菌機(jī)zkf80臺157600.576 已購 61捆包機(jī)240 條/小時(shí)臺122500.225 已購 62臺式鉆床z515-2臺137500.375 已購 63氬氟焊機(jī)ws-160b 臺175000.75 已購 64砂輪機(jī)200mm臺130000.3 已購 65切割機(jī)jig-sfi-355臺127000.27 已購 66冷干機(jī)ds-003nsf臺1120001.2 已購 67扳式換熱器 臺1120001.2 已購 68袋式除塵機(jī)組1100m*3/h臺1300003 已購 69袋式除塵機(jī)組2600m*3/h臺1300003 已購 70袋式除塵機(jī)組3100m*3/h臺1300003 已購 71熱回流提取 臺118000018 已購 三三輔助生產(chǎn)設(shè)備輔助生產(chǎn)設(shè)備 245.485 1立體倉庫貨架 套11020000102 已購 2倉庫叉車 臺4225009 已購 3電加熱夾層鍋 只1109501.095 已購 4實(shí)驗(yàn)臺 批1546005.46 待購 5記錄臺 只2113502.835 待購 6洗衣機(jī)55-56a臺246500.93 待購 7烘干機(jī) 臺163000.63 待購 8冷柜lc-158臺245000.9 待購 9儲料桶 只606253.75 待購 10電執(zhí)水器 臺121000.21 待購 11配電設(shè)備 套 139475039.475 待購 12管道及配件 套 127000027 待購 序序 號號設(shè)備名稱設(shè)備名稱主要參數(shù)主要參數(shù) 計(jì)量計(jì)量 單位單位 數(shù)數(shù) 量量 單價(jià)（元）單價(jià)（元） 金額（萬元）金額（萬元） 備注備注 13冷庫設(shè)備 套113500013.5 待購 14油汽鍋爐 臺138700038.7 待購 四四運(yùn)輸設(shè)備運(yùn)輸設(shè)備 45.92 待購 1不銹鋼潔凈采樣車 臺172000.72 待購 2平板車 輛210000.2 待購 3商務(wù)轎車雪佛蘭輛118000018 待購 4運(yùn)輸車江淮牌輛115000015 待購 5小客車 輛26000012 待購 五五辦公設(shè)備辦公設(shè)備 68.2497 待購 1電訪程控監(jiān)控機(jī) 臺1100501.005 待購 2局域網(wǎng)設(shè)備 套116570016.57 待購 3專用掃描儀 套110500010.5 待購 4復(fù)印機(jī) 臺1282002.82 已購 5傳真機(jī) 臺221750.435 已購 6激光打印機(jī) 臺931002.79 已購 7計(jì)算機(jī)工作站及外設(shè)配件 批1450004.5 已購 8便攜式計(jì)算機(jī) 臺4107634.3052 已購 9臺式計(jì)算機(jī) 臺15770311.5545 待購 10辦公區(qū)空調(diào) 臺25550813.77 待購 六六合計(jì)合計(jì) 290 877.2811 根據(jù)設(shè)備清單可以看到，根據(jù)現(xiàn)有儀器設(shè)備情況，本項(xiàng)目需新增 生產(chǎn)、檢測、辦公及輔助設(shè)備共計(jì) 290 臺（套） 。產(chǎn)品研究分析用儀器 設(shè)備目前已基本采購到位，其余輔助設(shè)備及部份生產(chǎn)用設(shè)備待購，不 對技術(shù)研究工作進(jìn)度造成實(shí)質(zhì)影響。 4.1.2.2 工程方案 土建工程：本項(xiàng)目擬在原有公司預(yù)留用地上建設(shè)技術(shù)檢測大樓， 占地面積約 1400 平方米，預(yù)計(jì)在六個月時(shí)間內(nèi)建成。 4.2 創(chuàng)創(chuàng)新新能能力力和和技技術(shù)術(shù)條條件件 4.2.1 創(chuàng)新能力 4.2.1.1 核心技術(shù)或競爭力 方盛堅(jiān)持走“科技興企” 、 “科技強(qiáng)企”的發(fā)展道路，以創(chuàng)新能力 建設(shè)為核心，積極構(gòu)建專業(yè)化研發(fā)創(chuàng)新平臺。借助平臺集中力量向優(yōu) 勢的核心技術(shù)、核心產(chǎn)業(yè)展開研發(fā)，使新藥研發(fā)日趨專業(yè)性，加快了 由完全仿制到創(chuàng)新性研發(fā)方向的轉(zhuǎn)移步伐。 一是集團(tuán)旗下?lián)碛幸患胰Y的科研公司，機(jī)構(gòu)健全，為集團(tuán)各企 業(yè)的研發(fā)技術(shù)平臺。 二是與國內(nèi)知名科研院所建立戰(zhàn)略聯(lián)盟合作關(guān)系，共建聯(lián)合實(shí)驗(yàn) 室。除了自主研制以外，還通過產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合，廣泛與湖南中醫(yī)藥大學(xué)、 中南大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、中山醫(yī)科大學(xué)、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)、福建中 醫(yī)藥研究院等各大學(xué)院校建立了合作關(guān)系，并成為戰(zhàn)略合作伙伴。 為構(gòu)筑集團(tuán)科研人才高地，方盛不僅搭建了高層次創(chuàng)新人才培養(yǎng) 的平臺，還有計(jì)劃地為公司進(jìn)行后備人才的培養(yǎng)。目前，科研中心 25 人：藥學(xué)本科學(xué)歷以上 9 人，大專學(xué)歷 16 人。與此同時(shí)，公司很注重 從本單位中挑選學(xué)歷高、基本功扎實(shí)的中青年，大力培養(yǎng)留的住、用 的上的人才，有計(jì)劃地為公司引進(jìn)后備人才，強(qiáng)有力的人才支撐體系 為方盛的長足發(fā)展奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)。 項(xiàng)目組主要研究人員 姓名身份證號性 別 年 齡 職務(wù)職 稱 學(xué)歷從事專業(yè)項(xiàng)目任務(wù)分 工 所在單 位 邱敏芝女 55 副主任 藥師 碩士藥學(xué)研究藥學(xué)研究方盛制 藥 張陽根男 50 副教授博士藥學(xué)研究臨床研究 方盛制 藥 周永發(fā)男 41 教授博士藥學(xué)研究藥學(xué)研究 方盛制 藥 李飛飛女 51 教授博士藥學(xué)研究藥學(xué)研究 方盛制 藥 譚淵明 4303021972121551 男 37 副教授博士藥學(xué)研究臨床研究 方盛制 藥 方錦程 432829710619001 男 38 副教授碩士藥學(xué)研究臨床研究 方盛制 藥 梁焯森 440620620811055 男 47 副教授碩士藥學(xué)研究臨床研究 方盛制 藥 （1）邱敏芝，女，1953 年 9 月出生，1980 年畢業(yè)于上海復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院化學(xué)制藥專業(yè)， 副主任藥師、執(zhí)業(yè)藥師。先后在湖南益陽制藥廠任副廠長、湖南漢森制藥有限公司任副總經(jīng)理、 湖南湘雅制藥有限公司任開發(fā)部主任、長沙市利星醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司副總經(jīng)理，現(xiàn)任湖南 方盛制藥有限公司技術(shù)副總經(jīng)理，分管質(zhì)量部和新藥開發(fā)部。從事醫(yī)藥行業(yè) 27 年，醫(yī)藥研發(fā) 工作多年，具有豐富的藥品生產(chǎn)管理和新產(chǎn)品開發(fā)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對制劑工藝以及新產(chǎn)品開發(fā)有 著獨(dú)特的見解。其中為主開發(fā)的湖南漢森制藥有限公司的“四磨湯” ，現(xiàn)銷售已過億。 （2）張陽根，男，45 歲，先后任長沙藥食科學(xué)研究所任所長、湖南湘雅制藥有限公司總 經(jīng)理、湖南湘雅集團(tuán)總經(jīng)理，并兼任中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué) 、 中國醫(yī)學(xué)工程 、 中國內(nèi)鏡等雜志 的常務(wù)編委。曾擔(dān)任美國加洲訪問學(xué)者，并發(fā)表美國的經(jīng)濟(jì)政策及期影響 、 論高等醫(yī)學(xué)院 校產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究 、 血塞通片對心腦保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究等論文。他擁有 20 年醫(yī)藥生產(chǎn)和 研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，主持研究的“微爆破碎膽肝管結(jié)石” 、 “大腸早癌自體熒光內(nèi)鏡定位診斷系統(tǒng)”等成 果獲湖南省科技進(jìn)步一等獎， “小建中沖劑”獲湖南省衛(wèi)生廳資助獎。 4.2.1.2 重大創(chuàng)新成果 方盛充分利用品牌積累起來的豐富資源和條件，斥巨資投入到自 主創(chuàng)新工作，加大對企業(yè)科技活動經(jīng)費(fèi)的投入，加大對硬件設(shè)施建設(shè) 的投入，加強(qiáng)科研技術(shù)中心信息化建設(shè)，全面提速了方盛的發(fā)展進(jìn)程。 方盛不斷挖掘潛力，推廣科技含量和附加值高的產(chǎn)品，堅(jiān)持不懈 地把科研成果轉(zhuǎn)化成新產(chǎn)品。公司擁有國有準(zhǔn)字批準(zhǔn)文號的產(chǎn)品批文 七十余個，新藥證書十余個，在研及申報(bào)國家級新藥數(shù)量居同行之首， 在國家食品藥品監(jiān)督管理局的申報(bào)及獲批情況也是名列前茅。公司的 創(chuàng)新成果已經(jīng)達(dá)到了新的高度。2007 年，新藥產(chǎn)品“元七骨痛酊”被 認(rèn)定為 “湖南省高新技術(shù)產(chǎn)品” 。2008 年，元七骨痛酊獲得了發(fā)明 專利證書 （專利號：zl200610086566.6） 。2008 年，金古樂片獲得了 發(fā)明專利證書 （專利號：zl200510031873.x） 。2008 年 8 月 20 日盆 炎愈膠囊取得發(fā)明專利證書專利號：zl200510031874.4。 公司力爭站在醫(yī)藥科技最前沿，以提高中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力為核心。 2008 年 12 月， “復(fù)方銀杏葉片”已取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的 “藥品臨床試驗(yàn)批件” ，并已申請專利，現(xiàn)已進(jìn)入實(shí)質(zhì)審查階段。 以下是公司新藥證書產(chǎn)品目錄及專利申報(bào)情況明細(xì)表 新藥證書產(chǎn)品目錄新藥證書產(chǎn)品目錄 序號序號項(xiàng)目名稱項(xiàng)目名稱獲批日期獲批日期獲得證書獲得證書 1 血塞通分散片 2005-1-15 新藥證書(1 份) 2 塞克硝唑膠囊 2005-4-20 新藥證書(1 份) 3 獨(dú)一味顆粒 2005-4-20 新藥證書(1 份) 4 黃藤素膠囊 2005-7-19 新藥證書(1 份) 5 八正顆粒 2005-6-20 新藥證書(1 份) 6 銀杏葉分散片 2005-6-20 新藥證書(1 份) 7 婦科十味膠囊 2005-8-31 新藥證書(1 份) 8 止血寧膠囊 2005-11-28 新藥證書(1 份) 9 產(chǎn)婦安膠囊 2005-11-28 新藥證書(1 份) 10 復(fù)胃散片 2005-12-9 新藥證書(1 份) 11 氟羅沙星分散片 2006-3-10 新藥證書(1 份) 12 復(fù)方苦木消炎分散片 2006-3-10 新藥證書(1 份) 13 潮安片 2006-7-18 新藥證書(1 份) 14 奧硝唑栓 2006-7-25 新藥證書(1 份) 專利申報(bào)情況明細(xì)表專利申報(bào)情況明細(xì)表 申 請 號申請日期名 稱法律狀態(tài)所報(bào)藥物名稱 200710111567.60 2007.06.19用于治療血管性癡呆 癥的藥物 2008.10.15 實(shí)質(zhì)審查生效， 當(dāng)前處于正常實(shí)審待審狀態(tài) 復(fù)方銀杏葉片 200710111566.10 2007.06.19用于治療小兒外感咳 嗽的藥物及制備方法 2008.10.15 實(shí)質(zhì)審查生效， 當(dāng)前處于正常實(shí)審待審狀態(tài) 荊杏止咳顆粒 200510031874.40 2005.07.15 陰道炎藥物及制法 2008.08.20 授權(quán)盆炎愈膠囊 200510031873.x2005.07.15骨性關(guān)節(jié)炎藥物及制 法 2008.08.20 授權(quán) 金古樂片 200610086566.60 2006.06.22元七骨痛制劑及其制 備方法 2008.08.20 授權(quán) 元七骨痛酊 2.0071e+112007.02.08骨傷藥物組合物及其 制備方法 2009.1.9 要求意見答復(fù)三味骨傷膠囊 2.0073e+112007.08.16 包裝盒(小兒四維葡鈣顆 粒 授權(quán) 2.0041e+112004.11.22一種治療婦科疾病的 藥物 2006.07.26 實(shí)質(zhì)審查生效婦炎樂膠囊 4.2.2 技術(shù)條件 4.2.2.1 本項(xiàng)目已開展的前期藥學(xué)研究工作 2005 年 4 月，湖南方盛制藥有限公司開始對本項(xiàng)目的工藝進(jìn)行科 學(xué)研究。從 2005 年 10 月起，開始對血管性癡呆進(jìn)行藥理學(xué)、藥效學(xué) 研究，并進(jìn)行毒理學(xué)研究（急性毒性試驗(yàn)、長期性毒性試驗(yàn)） 。2008 年 經(jīng)湖南省藥品審評委員會和國家藥品審評中心審定后，國家藥品監(jiān)督 管理局以 2008l11159 號文批準(zhǔn)進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)，2009 年 1 月開始， 在福建省中醫(yī)藥研究院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院國家藥品臨床 研究基地、湖北省中醫(yī)藥研究院、中南大學(xué)湘雅一醫(yī)院、中南大學(xué)湘 雅二醫(yī)院進(jìn)行進(jìn)行血管性癡呆的臨床試驗(yàn)。計(jì)劃到 2009 年 12 月 ii 期 臨床試驗(yàn)研究的 240 例全部做完。以下是前期研究工作內(nèi)容及階段性 成果。 4.2.2.2 處方的中醫(yī)藥理論依據(jù) 血管性癡呆屬于中醫(yī)健忘、呆病等病癥范疇。中醫(yī)認(rèn)為：腦為元 神之府，神機(jī)之源，一身之主，腎主骨生髓而上通于腦。腦神的精明 有賴于氣血和腦髓的充盈，氣血的充盈有賴于腦脈的通暢，腦髓的充 盈有賴于腎精的上承。腦血管病變之后，氣血運(yùn)行不暢，因其腦脈瘀 阻而影響腦腑氣血的供養(yǎng)，導(dǎo)致腦竅失靈，因其氣機(jī)不暢而影響局部 津液的敷布，聚津?yàn)樘担瑢?dǎo)致腦竅被迷，因年老腎衰、精髓不足而不 能上承于腦，導(dǎo)致腦髓不足，終致心無所慮、神無所依而使智能減退、 神呆健忘。腎精虧虛，外不能榮于腰府，上不能充于腦髓，故見腰膝 酸軟、眩暈頭痛。舌暗苔滑乃痰瘀為患之象。此證本虛標(biāo)實(shí)，以腎虛 為本，以瘀痰為標(biāo)，但標(biāo)證較急。此時(shí)治宜標(biāo)本同治，但以治標(biāo)實(shí)為 主，兼顧本虛。治法宜活血化瘀、祛痰通絡(luò)、健腦益智，瘀祛則腦絡(luò) 得通，痰化則神機(jī)得靈，精足則腦髓得充，腦腑復(fù)其神明、靈巧、記 憶之性，諸癥亦有可愈之機(jī)。 本品處方中銀杏葉提取物甘、苦、澀、平，歸心、肺經(jīng)，活血化 瘀，促使腦脈恢復(fù)通暢，從而增加腦腑氣血的供養(yǎng)，使腦竅復(fù)靈，乃 針對腦脈瘀阻這一起始病因起作用，故為方中之君藥。地龍咸、寒， 歸肝、脾、膀胱經(jīng)，清熱息風(fēng)，通絡(luò)；淫羊藿辛、甘、溫，歸肝、腎 經(jīng)，補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕。其中地龍通絡(luò)，能輔助君藥銀杏葉提 取物增強(qiáng)其活血作用；淫羊藿之溫腎壯陽，填精補(bǔ)腦，針對腎虛這一 主要病機(jī)起作用；并且地龍之寒與淫羊藿之溫相配，互相配合，相輔 相成，共為方中之臣藥。川芎辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，活血行氣， 祛風(fēng)止痛。其活血行氣，可佐助君藥銀杏葉提取物、臣藥地龍以增強(qiáng) 其活血化瘀作用，并且川芎兼入氣分，配合銀杏葉提取物專入血分， 氣血并治，為方中之佐藥。遠(yuǎn)志苦、辛、溫，歸心、腎、肺經(jīng)，祛痰 開竅，寧心安神，益智，既能祛痰，針對痰這一繼發(fā)性病因起作用； 又能開竅寧心、安神益智，佐助臣藥淫羊藿以增強(qiáng)其益智健腦作用； 還能“通調(diào)心氣” （本草正義 ） ，可為諸藥之引經(jīng)，故為方中之佐使 藥。諸藥配合，共奏活血化瘀、祛痰通絡(luò)、健腦益智之效，具有標(biāo)本 同治以治標(biāo)為主、寒溫并用以平調(diào)為主、氣血同調(diào)以治血為主的特點(diǎn)， 切合血管性癡呆之以腎虛為本、以瘀痰為標(biāo)、但標(biāo)證較急的發(fā)病機(jī)制， 故適宜于血管性癡呆之屬痰瘀阻絡(luò)、腎精虧虛證者。 4.2.2.3 處方創(chuàng)新性研究 復(fù)方銀杏葉片為中藥新藥制劑，屬藥品注冊管理辦法（試行） 對中藥注冊分類的 6 類。復(fù)方銀杏葉片處方來源于藥品注冊申請人收 集的臨床名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方，并經(jīng)湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院周慎主 任醫(yī)師審訂而成。處方由銀杏葉提取物、地龍、淫羊藿、川芎、遠(yuǎn)志 組成，制成片劑，0.4g/片。功能活血化瘀，祛痰通絡(luò)，健腦益智。用 于痰瘀阻絡(luò)、腎精虧虛所致智能減退，神呆健忘，眩暈頭痛，腰膝酸 軟，舌暗苔滑等。血管性癡呆有上述見癥者。用法用量：口服，1 次 3 片，1 日 3 次，3 個月為一療程。經(jīng)檢索部標(biāo)及近年來批準(zhǔn)新藥公告， 未查到相同處方中藥成方制劑，此方為湖南方盛制藥有限公司獨(dú)有有 配方。 4.2.2.4 工藝、質(zhì)量的技術(shù)創(chuàng)新研究 制備工藝研究：根據(jù)臨床要求與劑型特點(diǎn)等確定本品制成片劑。 在確定劑型的基礎(chǔ)上，根據(jù)處方藥物性質(zhì)與有效成分的藥理作用，結(jié) 合實(shí)驗(yàn)研究（包括提取溶劑、提取次數(shù)、及水提醇沉工藝的考察） ，確 定了本制劑的提取工藝路線，即：地龍、淫羊藿、川芎、遠(yuǎn)志（制） 四味藥材，采用 70%乙醇為溶劑回流提取二次；銀杏葉提取物在制劑成 型時(shí)直接入藥。 在醇提工藝條件研究中，以淫羊藿苷浸出量及浸膏得率為評價(jià)指 標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法對浸泡時(shí)間、加醇量、提取時(shí)間進(jìn)行了優(yōu)選，確 定醇提最優(yōu)工藝條件為：加 70乙醇浸泡 1.5 小時(shí)，提取 2 次，加醇 量分別為藥材的 10 倍、8 倍，提取時(shí)間分別為 2.0 小時(shí)、1.5 小時(shí)。 濃縮干燥工藝研究中，經(jīng)對比試驗(yàn)，表明提取液濃縮至相對密度 為 1.30(60熱測)后于 60真空干燥（-0.08mpa）為佳。 成型工藝研究中，通過實(shí)驗(yàn)，確定了片劑處方、及制粒、壓片工 藝條件，即：藥粉與微晶纖維素按比例（32）混勻，同時(shí)加入 3%的 pvpp，用適量 2%pvp 的 95%乙醇液作為粘合劑制濕粒，4050干燥， 20 目篩整粒，然后加入 3%的 cms-na 和 0.3%的硬脂酸鎂混勻，壓片， 并包薄膜衣。另外，考察了藥物顆粒的吸濕性，結(jié)合生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為 本品成型工藝過程控制相對濕度在 50%以下進(jìn)行較為適宜。 綜合上述工藝研究的試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)合中試生產(chǎn)，確定了該制劑合 理的制備工藝。 4.2.2.5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 采用薄層層析法對制劑中銀杏葉提取物、川芎、遠(yuǎn)志進(jìn)行了鑒別； 采用 hplc 法對制劑中淫羊藿苷進(jìn)行了含量測定，并進(jìn)行了方法學(xué)考察。 淫羊藿苷平均回收率為 99.28%，rsd 為 1.40%，表明此法準(zhǔn)確、可靠， 可用于制劑的含量測定。此外，對三批“復(fù)方銀杏葉片”中試樣品進(jìn) 行了重金屬、砷鹽考察，并按片劑“檢查”的一般要求，進(jìn)行了崩解 時(shí)限、片重差異檢查、微生物限度檢查及其方法驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果均完 全符合藥典規(guī)定。在上述試驗(yàn)基礎(chǔ)上，參照藥典對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要 求，制訂了“復(fù)方銀杏葉片”的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 4.2.2.6 初步穩(wěn)定性試驗(yàn)研究 按新藥研究的技術(shù)要求，參照“復(fù)方銀杏葉片成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草 案） ” ，采用室溫留樣觀察法對“復(fù)方銀杏葉片”三